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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験
令和4年12月23日
令和5年4月29日
再発/治療抵抗性二次性中枢神経系リンパ腫に対するチラブルチニブ単剤療法の有効性と安全性を評価する第II相医師主導治験
NCCH2201/MK013試験
棟方　理
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
再発/治療抵抗性二次性中枢神経系リンパ腫（SCNSL：secondary central nervous system lymphoma）に対する、第2世代ブルトンキナーゼ（BTK：Bruton’s tyrosine kinase）阻害薬であるチラブルチニブ単剤療法の有効性と安全性を評価する。
2
二次性中枢神経系リンパ腫
募集中
チラブルチニブ
ベレキシブル
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和5年4月21日
jRCT番号 jRCT2031220529

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

再発/治療抵抗性二次性中枢神経系リンパ腫に対するチラブルチニブ単剤療法の有効性と安全性を評価する第II相医師主導治験

 An investigator-initiated phase II trial of tirabrutinib in patients with relapsed or refractory secondary central nervous system lymphoma (CRYSTAL trial)
NCCH2201/MK013試験 NCCH2201/MK013 trial (CRYSTAL trial)

（２）治験責任医師等に関する事項

棟方　理 Wataru Munakata
80601319
/ 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
血液腫瘍科
104-0045
/ 東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan
03-3547-5201
wmunakat@ncc.go.jp
NCCH2201 治験調整事務局　 NCCH2201 Clinical Trial Coordinating Office
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
臨床研究支援部門　研究企画推進部　臨床研究支援室
104-0045
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan
03-3547-5201
03-3542-1288
ncch2201_office@ml.res.ncc.go.jp
島田　和明
あり
令和4年11月11日
平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
森　幹雄
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門　データ管理部　データ管理室
データ管理室長
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
朱田　仁恵
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門　研究企画推進部　企画管理室
モニタリング担当者（代表者）
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
荒井　秀和
国立研究開発法人国立がん研究センター　研究監査室
監査担当者
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
佐立　崚
国立研究開発法人国立がん研究センター　研究支援センター　生物統計部/ 中央病院 臨床研究支援部門 研究企画推進部 生物統計室
統計解析担当責任者
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
伊豆津　宏二
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　血液腫瘍科
血液腫瘍科長
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　
沖田　南都子
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門　研究企画推進部
研究企画推進部長
非該当

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

棟方　理

Wataru Munakata

/

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　

National Cancer Center Hospital

血液腫瘍科

104-0045

東京都 中央区築地5-1-1

03-3547-5201

wmunakat@ncc.go.jp

　

島田　和明
あり
令和4年11月11日
平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能
/

後藤　秀樹

Goto Hideki

/

国立大学法人北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

血液内科・検査輸血部

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

　

　
あり
/

福原　規子

Noriko Fukuhara

/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

血液内科

980-8574

宮城県 仙台市青葉区星陵町1番1号

022-717-7000

　

　
/

永井　宏和

Hirokazu Nagai

/

独立行政法人国立病院機構　名古屋医療センター

National Hospital Organization Nagoya Medical Center

血液内科

460-0001

愛知県 名古屋市中区三の丸4丁目1番1号

052-951-1111

　

長谷川　好規
/

有馬　浩史

Hiroshi Arima

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

血液内科

606-8507

京都府 京都市左京区聖護院川原町54　

075-751-3111

　

　
/

加藤　光次

Kato Koji

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

血液・腫瘍・心血管内科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3丁目1-1

092-641-1151

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

再発/治療抵抗性二次性中枢神経系リンパ腫（SCNSL：secondary central nervous system lymphoma）に対する、第2世代ブルトンキナーゼ（BTK：Bruton’s tyrosine kinase）阻害薬であるチラブルチニブ単剤療法の有効性と安全性を評価する。
2
2022年12月15日
2022年12月15日
2025年11月30日
20
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
なし none
1） 実施医療機関にて病理組織学的にB細胞性非ホジキンリンパ腫と診断されている。ただし、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、MYC/BCL2および/またはBCL6転座を伴う高悪性度B細胞リンパ腫、および高悪性度B細胞リンパ腫・非特定型は除く。
※ 他施設から病理標本を取り寄せて、自施設の病理診断で規準を満たすことが確認されていれば適格とする。
2） 中枢神経浸潤（脳・脊髄・脳脊髄液）を臨床的に認め、以下の①②のいずれかもしくは両方を満たす。
① 登録前28日以内のGd造影MRI検査にて測定可能な脳・脊髄病変が認められる
② 登録前28日以内の脳脊髄液検査にて細胞学的に腫瘍細胞が確認されている
3） 登録前28日以内のFDG-PET/CTにて中枢神経系（脳・脊髄・脳脊髄液）以外の病変を有さない。
4） SCNSLとして大量メトトレキサート療法を含む1レジメン以上のがん薬物療法の治療歴を有する。ただし、大量メトトレキサート療法不耐用（75歳以上、または登録時以前にCCr 50 mL/min以下かCr 1.5 mg/dL以上になったことがある）の場合はSCNSLに対する治療歴を有さなくともよい。
5） 登録時の年齢が18歳以上
6） Performance Status（ECOG）が0～2
7） 経口摂取が可能である		 1)Subjects with B-cell non-Hodgkin's lymphoma, histopathologically diagnosed at the participating institutions. Patients with lymphoblastic lymphoma, Burkitt lymphoma, high-grade B-cell lymphoma with MYC/ and BCL2 and/or BCL6 rearrangements, or high-grade B-cell lymphoma NOS are excluded. #Patients whose pathological specimens are obtained at another institution are eligible if it is confirmed to meet the criteria for pathology at the participating institution.
2)Presence of CNS involvement (brain, spinal cord, and cerebrospinal fluid) clinically and meets any of the following criteria [1] or [2], or both. [1] Brain or spinal cord involvement that is measurable (see 11.1.2. Defining measurable disease) on Gd contrast-enhanced MRI obtained within 28 days prior to enrollment [2]Cytologically confirmed tumor cells in cerebrospinal fluid within 28 days prior to enrollment.
3)Absence of lymphoma lesion out of the central nervous system (brain, spinal cord and cerebrospinal fluid) on FDG-PET/CT within 28 days prior to enrollment.
4)One or more prior anti-cancer chemotherapies including high-dose methotrexate therapy for SCNSL. Prior chemotherapies for SCNSL are not required if patients are intolerance to high-dose methotrexate therapy (age 75 years or older, CCr 50 mL/min or less, or Cr 1.5 mg/dL or higher prior to enrollment) .
5)Age 18 years or older at enrollment
6)Performance Status(ECOG) from 0 to 2.
7)Oral intake is feasible.
1） Gdアレルギーや閉所恐怖症等のためGd造影MRI検査が不可能な患者
2） これまでにチラブルチニブを含むBTK阻害薬を投与されたことがある
3） 登録前14日以内にCYP3A4誘導剤、P-gp誘導剤または強力なCYP3A4阻害剤の投与を受けた患者
4） 活動性の重複がんを有する（ただし、次の①～③は除外しない：①完全切除された以下のがん：基底細胞癌、stage Iの有棘細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌、②ESDやEMRで治癒切除された消化管癌、③2年間以上再発が認められない他のがん）
5） 画像所見または臨床所見により診断された間質性肺疾患もしくは肺線維症の合併または既往を有する患者
6） プロトコール遵守、安全性または有効性の評価に影響を及ぼす可能性のあるコントロール不良な合併症および重度な心疾患（NYHAクラスIII以上の心疾患、不安定な伝導異常、180日以内に発症した心筋梗塞・狭心症）のある患者
7） HIV抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性である、ただしHCV抗体陽性でもHCV-RNAが検出されない患者は除外しない
8） HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である。ただし検出感度以下であれば、抗ウイルス薬内服中でも除外しない
9） 吸収不良、吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患など著しく胃腸機能に影響する疾患を合併している患者、胃もしくは小腸を完全に切除した患者、または一部もしくは完全に腸閉塞を生じている患者
10）全身的治療を必要とする感染症を有する患者
11） 同種造血幹細胞移植の既往のある患者
12） 妊娠中、授乳中であり今後継続して授乳が必要な女性、妊娠している可能性のある女性
13） 過去に重篤なアレルギーまたはアナフィラキシーの既往のある患者
14） その他、治験責任医師または治験分担医師が本試験の参加対象として不適当と判断した患者
 1)Patients who are unable to undergo gadollinium contrast-enhanced MRI due to Gd allergies to gadolinium, claustrophobia, etc.
2)Prior treatment with BTK inhibitors including tirabrutinib.
3)Those who received CYP3A4 inducers, P-gp inducers or potent CYP3A4 inhibitors within 14 days prior to enrollment
4) Active double primary cancer (but not [1]-[3]): [1]completely resected following cancers: basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, superficial bladder cancer, [2]gastrointestinal cancer curatively resected with ESD or EMR, and [3]other cancers with no recurrence for more than 2 years
5)Patients with concomitant or history of interstitial lung disease or pulmonary fibrosis diagnosed by imaging or clinical findings
6)Patients with uncontrolled complications and severe heart disease (cardiac disease of NYHA class III or higher, unstable conduction abnormalities, myocardial infarction/angina occurring in less than 180 days) that may affect protocol compliance, safety, or efficacy assessment.
7)Patients who are positive for either HIV antibody, HBs antigen, or HCV antibody but patients who are positive for HCV antibody but negative for HCV-RNA are not excluded.
8)Negative for HBs antigen, positive for HBs antibody or HBcantibody, and positive for HBV-DNA assay. However, if it is less than or equal to the detection sensitivity, patients are not excluded even during oral antiviral treatment.
9)Patients complicated with medical condition that markedly affect gastrointestinal function, such as malabsorption, malabsorption syndrome, and inflammatory bowel disease including ulcerative colitis, or patients who have undergone complete resection of the stomach or small intestine, or who have developed partial or complete intestinal obstruction.
10)Patients with infections requiring systemic treatment.
11)Patients with a history of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
12)Women who are pregnant, breastfeeding and need to continue breastfeeding in the future, and women who may be pregnant.
13)Patients with a history of serious allergy or anaphylaxis in the past.
14)Patients who are deemed inappropriate for participation in the study by the principal investigator or sub-investigator
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1）プロトコール治療無効と判断された場合（無効中止）
2） 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合（毒性中止）
3） 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
4） 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
5） プロトコール治療中の死亡
6） その他、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された、妊娠が判明、追跡不能の場合など
二次性中枢神経系リンパ腫 secondary central nervous system lymphoma
D016403
B細胞非ホジキンリンパ腫、二次性中枢神経リンパ腫 B-NHL, SCNSL
あり
チラブルチニブ 480 mgを1日1回 、空腹時、連日経口投与する。 Tirabrutinib is administered orally under fasting conditions at a daily dose of 480mg.
チラブルチニブ　第2世代BKT阻害薬 Tirabrutinig BTKinhibitors
奏効割合(中央判定） Objective response rate (centrally assessed)
奏効割合（施設判定）、無増悪生存期間、全生存期間、完全奏効割合、奏効期間、有害事象発現割合 Response rate(investigator assessed ), progression-free survival, overall survival, complete response rate, duration of response, and incidence of adverse events

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
チラブルチニブ
ベレキシブル
30200AMX00437
小野薬品工業株式会社
大阪府 大阪市中央区久太郎町1丁目8番2号

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
未知の副作用に対する医療費および医療手当
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

なし
なし
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
小野薬品工業株式会社 ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.
非該当

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　治験審査委員会 National Cancer Center Hospital Institutional Review Board
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan, Tokyo
03-3547-5201
chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
T5105
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年4月29日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年4月16日 詳細 変更内容
変更 令和5年2月1日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年12月23日 詳細
変更履歴一覧