臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年11月28日 | ||
| 令和6年9月20日 | ||
| 令和5年1月19日 | ||
| アルツハイマー病のリスクがある又は最初期段階の参加者を対象とした，Gantenerumabの有効性及び安全性を評価する，第III相多施設共同ランダム割付プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験 | ||
| アルツハイマー病（AD）のリスクがある又は最初期段階の参加者を対象とした，Gantenerumabの有効性及び安全性を評価する試験 | ||
| Gesine Respondek, M.D. | ||
| F. ホフマン・ラ・ロシュ社 | ||
| AD のリスクがある又は最初期段階の，アミロイド陽性の認知障害のない参加者を対象として，Gantenerumab の有効性及び安全性を評価する試験。本治験の予定症例数は約1200例で，Gantenerumab 群とプラセボ群に1：1の比でランダムに割り付ける（Gantenerumab 群600例，プラセボ群600例）。 | ||
| 3 | ||
| アルツハイマー病 | ||
| 研究終了 | ||
| Gantenerumab | ||
| なし | ||
| 医療法人社団 カトレア会 Dr.マノメディカルクリニック治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年09月19日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年01月19日 | |||
| 25 | |||
| / | 60～80歳のアミロイド陽性と判定された認知障害のない参加者。 参加者の平均年齢は71.8歳であり，男性8例（32.0%），女性17例（68.0%）であった。 |
Participants aged 60-80 years with evidence Amyloid beta pathology, cognitively unimpaired. The mean age of participants was 71.8 years, with 8 males (32.0%) and 17 females (68.0%). |
|
| / | 本試験において25例（gantenerumab群13例及びプラセボ群12例）がランダム化された。本試験の参加者は，目標用量に関する投与レジメンについて，255 mg 週1回投与（Q1W）又は510 mg 2週に1回投与（Q2W）のいずれかを選択することができた。前者は，gantenerumab 120 mg 4週に1回投与（Q4W）を少なくとも3回，255 mg Q4Wの投与を少なくとも3回，及び255 mg Q2Wの投与を少なくとも6回受けたのち，gantenerumab 255 mg Q1Wを投与するレジメンであった。後者は，gantenerumab 120 mg Q4Wの投与を少なくとも3回，255 mg Q4Wの投与を少なくとも3回，及び510 mg Q4Wの投与を少なくとも3回受けたのち，gantenerumab 510 mg Q2Wを投与するレジメンであった。 Prodromalから軽度アルツハイマー病患者を対象としたWN29922試験（NCT03444870）及びWN39658試験（NCT03443973）の主要評価項目が未達という結果を受け，当該試験［WN42444（NCT05256134）］は試験依頼者によって早期に中止された。1200例の参加者を登録する予定であったが，25例のみ参加した。また，210週の投与を予定していたが，最大の投与期間は27週であり，目標用量に到達した参加者はいなかった。 |
In this study, 25 participants (13 participants in gantenerumab group, and 12 participants in placebo group) were randomized. Participants in this study could choose dosing regimens for the target dose: either 255 mg every 1 week (Q1W) or 510 mg every 2 weeks (Q2W). The former regimen involved administering at least 3 doses of gantenerumab 120 mg every 4 weeks(Q4W), at least 3 doses of 255 mg Q4W, and at least 6 doses of 255 mg Q2W, followed by gantenerumab 255 mg Q1W. The latter regimen involved administering at least 3 doses of gantenerumab 120 mg Q4W, at least 3 doses of 255 mg Q4W, and at least 3 doses of 510 mg Q4W, followed by gantenerumab 510 mg Q2W. Following the negative results of WN29922 (NCT03444870) and WN39658 (NCT03443973) studies of patients with prodromal or mild Alzheimer's disease, this study (WN42444 [NCT05256134]) was stopped early by Sponsor. Although 1200 participants were planned to be enrolled, only 25 participants were enrolled in this study. In addition, although the administration period was planned for 210 weeks, the maximum duration of administration was 27 weeks, and no participants reached the target dose. |
|
| / | 全体として，gantenerumabを投与された13例中5例（38.5%）及びプラセボを投与された12例中6例（50.0%）に有害事象が1件以上発現した。Gantenerumabを投与された13例中1例（注射部位反応：7.7%）及びプラセボを投与された12例中1例（疼痛：8.3%）に治験薬と関連のある有害事象がそれぞれ1件発現した。これらの重症度は軽度であり，すみやかに回復した。 アミロイド関連画像異常‐浮腫／滲出（ARIA-E），アミロイド関連画像異常‐ヘモジデリン沈着（ARIA-H）及び注射部位反応はgantenerumabの特定されたリスクとみなされていた。Gantenerumabを投与された参加者においてARIA-EのMRI所見がみられた参加者は報告されなかったが，ARIA-HのMRI所見はgantenerumabを投与された13例中1例（7.7%）に報告された。注射部位反応は前述のとおり，gantenerumabを投与された13例中1例（7.7%）に報告された。 本試験において重篤な有害事象は発現しなかった。治験薬と関連のある有害事象のために投与を中止した参加者及び死亡した参加者はいなかった。 |
Overall, 5 out of 13 (38.5%) participants who received gantenerumab, and 6 out of 12 (50.0%) participants who received placebo had at least one adverse event (AE). One out of 13 participants who received gantenerumab (injection-site reaction; 7.7%), and 1 out of 12 participants who received placebo (pain; 8.3%) had one treatment-related AE, respectively. These AEs were mild and the participants recovered quickly. Amyloid-related imaging abnormality-edema/effusion (ARIA-E), amyloid-related imaging abnormality-hemosiderin deposition (ARIA-H) and injection-site reaction were considered identified risk for gantenerumab. No one had ARIA-E MRI findings and 1 out 13 (7.7%) participants who received gantenerumab had an ARIA-H MRI finding. As previously mentioned, 1 out of 13 (7.7%) participants who received gantenerumab had injection-site reaction. No serious AE occurred during this study, no one stopped taking the study drug because of the treatment-related AEs, and no deaths occurred during the study. |
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| / | 主要評価項目の解析結果： Preclinical Alzheimer’s Cognitive Composite-5スコアのベースラインから4年までの認知機能の経時的変化 本試験は早期に中止され，十分な人数の参加者が参加できず，27週を超えて投与された参加者はおらずgantenerumab群の参加者は目標用量に到達しなかった。そのため，本試験における有効性評価に関して結論を出すことはできない。 副次的評価項目の解析結果： 認知機能及び日常生活機能に対するベースラインから4年までの経時的変化，ランダム化から臨床的進行の発現までの期間，及び4年間の安全性評価 有効性評価については上記と同様の理由により本試験では結論を出すことはできない。安全性評価については有害事象に関するまとめを参照。 |
Primary outcome measures: The change in cognition from baseline to Year 4, as measured by the Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite-5 score. As this study was stopped early, not enough participants had taken part, no one was dosed for more than 27 weeks and therefor participants in gantenerumab group did not reach the target dose. For this reason, no conclusion can be made on the efficacy measure in this study. Secondary outcome measures: The change in cognition and function from baseline to Year 4, time from randomization to onset of confirmed clinical progression, and the safety over for 4 years. Regarding the efficacy evaluation, due to the reasons mentioned above, no conclusion can be made in this study. For the safety evaluation, refer to Adverse events. |
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| / | 本研究は早期に中止され，十分な人数の参加者が参加できず，27週を超えて投与された参加者はおらずgantenerumab群の参加者は目標用量に到達しなかった。そのため，本試験における有効性評価に関して結論を出すことはできない。 すべての治験薬と関連のある有害事象（疼痛及び注射部位反応）は軽度であり，それらはすみやかに回復した。 |
As this study was stopped early, not enough participants had taken part, no one was dosed for more than 27 weeks and therefor participants in gantenerumab group did not reach the target dose. For this reason, no conclusion can be made on the efficacy measure in this study. All treatment-related AEs (pain and injection-site reaction) were mild and the participants who had treatment-related AEs recovered quickly. |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| 中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。 | Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform. For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html). |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年9月19日 |
| jRCT番号 | jRCT2031220468 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| アルツハイマー病のリスクがある又は最初期段階の参加者を対象とした，Gantenerumabの有効性及び安全性を評価する，第III相多施設共同ランダム割付プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験 | A Phase III, Multicenter, Randomized, Parallel-Group, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Gantenerumab in Participants at Risk for or at the Earliest Stages of Alzheimer's Disease | ||
| アルツハイマー病（AD）のリスクがある又は最初期段階の参加者を対象とした，Gantenerumabの有効性及び安全性を評価する試験 | A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Gantenerumab in Participants at Risk for or at the Earliest Stages of Alzheimer's Disease (AD) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Gesine Respondek, M.D. | Gesine Respondek, M.D. | ||
| / | F. ホフマン・ラ・ロシュ社 | F. Hoffmann-La Roche Ltd | |
| 103-8324 | |||
| / | 東京都中央区日本橋室町 2-1-1, | 1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME, CHUO-KU, Tokyo | |
| 0120-189-706 | |||
| clinical-trials@chugai-pharm.co.jp | |||
| 臨床試験窓口 | Clinical trials information | ||
| 中外製薬株式会社 | Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | ||
| 臨床開発業務部 | |||
| 103-8324 | |||
| 東京都中央区日本橋室町 2-1-1, | 1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME, CHUO-KU, Tokyo | ||
| 0120-189-706 | |||
| clinical-trials@chugai-pharm.co.jp | |||
| 令和4年9月8日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団里滋会 片山内科クリニック |
Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic |
|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| AD のリスクがある又は最初期段階の，アミロイド陽性の認知障害のない参加者を対象として，Gantenerumab の有効性及び安全性を評価する試験。本治験の予定症例数は約1200例で，Gantenerumab 群とプラセボ群に1：1の比でランダムに割り付ける（Gantenerumab 群600例，プラセボ群600例）。 | |||
| 3 | |||
| 2023年01月30日 | |||
| 2022年06月23日 | |||
| 2023年01月19日 | |||
| 24 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アルゼンチン/オーストラリア/カナダ/イタリア/韓国/ポーランド/スペイン/スウェーデン/イギリス/アメリカ | Argentina/Australia/Canada/Italy/Korea/ Poland/Spain/Sweden/United Kingdom/United States | ||
| ・治験実施計画書を遵守し，治験のすべての要素（認知機能及び日常生活機能の評価，理学的検査及び神経学的検査，MRI，CSF採取，遺伝子型判定，PET画像検査を含む）を完了する意思と能力がある者。 ・認知障害がなく，スクリーニングでのCDR–GSが0及びRBANS DMIが80以上である者。 ・脳内アミロイド蓄積の証拠が認められる者。 ・「治験パートナー」（と呼ぶ）がいる者。 ・実施医療機関で使用する検査時の言語が流暢である者。 ・神経心理学的検査の実施に十分な視力及び聴力がある者（眼鏡及び補聴器の使用は認められる）。 ・本治験期間中，他の介入臨床研究に参画しないことに同意している者。 ・妊娠可能な女性の場合，投与期間中と治験薬の最終投与後17週間以上にわたり，禁欲（異性間性交を控える）するか，1年間の失敗率が1%未満の避妊法を使用することに同意する者。 |
- Willing and able to comply with the study protocol and complete all aspects of the study [including cognitive and functional assessments, physical and neurological examinations, MRI, CSF collection, genotyping, and positron emission tomography (PET) imaging]. - Cognitively unimpaired with a screening clinical dementia rating global score (CDR-GS) of 0, and Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Delayed Memory Index (RBANS DMI) >=80. - Evidence of cerebral amyloid accumulation. - Participants who have an available person (referred to as a "study partner"). - Fluent in the language of the tests used at the study site. Adequate visual and auditory acuity, sufficient to perform neuropsychological testing (eye glasses and hearing aids are permitted). - Agreed not to participate in other interventional research studies for the duration of this trial. - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods that result in a failure rate of <1% per year during the treatment period and for at least 17 weeks after the final dose of study treatment. |
||
| ・AD以外の認知障害に至る可能性のある基礎的な神経疾患又は神経変性疾患を示す所見がある者。 ・MCI，prodromal AD又はあらゆる型の認知症の臨床診断を有する者。 ・頭蓋内又は脳血管奇形，動脈瘤，くも膜下出血又は脳内の大出血の既往があるか，現状で認められる者。 ・大うつ病，統合失調症，統合失調感情障害又は双極性障害の既往がある者。 ・失認を伴う進行性神経障害に至る可能性のある全身性自己免疫疾患の既往があるか，現状で認められる者。 ・COVID-19感染を合併している者。 ・葉酸欠乏又はビタミンB12欠乏の所見がみられる者。 ・他の治験薬を，スクリーニングより前の，治験薬の半減期の5倍に相当する期間又は6カ月間（いずれか長い方）以内に投与を受けていた者。 ・定型/非定型抗精神病薬又は神経遮断薬を使用していた者。 ・スクリーニング前3カ月以内に，抗凝固薬を使用しており，ランダム化前までに開始の予定がない場合。 ・コリンエステラーゼ阻害薬及びN-メチル-D-アスパラギン酸レセプター拮抗薬による治療歴がある者は，スクリーニングの時点で除外する。 ・妊娠中又は授乳中である，あるいは治験期間中又はGantenerumabの最終投与後17週間以内に妊娠の予定がある者。 ・凝固障害がみられる者。 ・GantenerumabおよびGantenerumabの添加剤を含む，キメラ，ヒト型又はヒト化抗体，若しくは融合蛋白に対する重度のアレルギー反応，アナフィラキシー反応又はその他の過敏症反応の既往がある者。 |
- Any evidence of an underlying neurological or neurodegenerative condition that may lead to cognitive impairment other than AD. - Clinical diagnosis of mild cognitive impairment (MCI), prodromal AD, or any form of dementia. - History or presence of intracranial or intracerebral vascular malformations, aneurysm, subarachnoid hemorrhage, or intracerebral macrohemorrhage. - History of major depression, schizophrenia, schizoaffective disorder, or bipolar disorder. - History or presence of systemic autoimmune disorders that may lead to progressive neurological impairment with associated cognitive deficits. - Current COVID-19 infection. - Evidence of folic acid or vitamin B-12 deficiency. - Any passive immunotherapy (Ig) or other long-acting biologic agent to prevent or postpone cognitive decline within 1 year of screening. - Any other investigational treatment within 5 half-lives or 6 months (whichever is longer) prior to screening. - Typical/Atypical anti-psychotic medications or neuroleptic medications. - Anticoagulation medications within 3 months of screening with no plans to initiate any prior to randomization. - Any previous treatment with cholinesterase inhibitors and N-methyl-D-aspartate receptor antagonists are exclusionary at screening. - Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 17 weeks after the final dose of gantenerumab. - Impaired coagulation. - Known history of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric, human, or humanized antibodies or fusion proteins, including gantenerumab and gantenerumab excipients. |
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| 60歳 以上 | 60age old over | ||
| 80歳 以下 | 80age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| アルツハイマー病 | Preclinical AD | ||
| あり | |||
| ガンテネルマブ ：ガンテネルマブは、徐々に増量しながら皮下注射として投与されます。 プラセボ対照薬： プラセボは、徐々に増量しながら皮下注射として投与されます。 |
Gantenerumab: Gantenerumab will be administered as subcutaneous (SC) injection with gradual uptitration. Placebo Comparator: Placebo will be administered as SC injection with gradual uptitration. |
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| 有効性 Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite-5 (PACC-5) スコアの4年目におけるベースラインからの変化量 |
Efficacy Change from Baseline to Year 4 in Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite-5 (PACC-5) Score |
||
| 安全性、有効性、薬物動態、薬物動態、その他 1. ランダム化からアルツハイマー病による軽度認知障害又は認知症への臨床的進行までの期間 2. 臨床的進行の発現までの期間 3. A-IADL-Q-SVの簡易版，CFIa，CDR-SBの4年目におけるベースラインからの変化量 4. 有害事象，重篤な有害事象及び特に注目すべき有害事象の発現率 5. 抗薬物抗体（ADA）の発現率 6. 脳内アミロイド量・tau量の経時的変化 7. 脳脊髄液（CSF）中の（Aβ1-42，Aβ1-40，NfL，pTau，tTau）の経時的変化 8. 血中の（Aβ1-42，Aβ1-40，NfL，pTau）の経時的変化 9. MRIによって決定される（全脳容積，脳室，海馬）の経時的変化 |
Safety, Efficacy, Phamacokinetics, Phamacodynamics, Other 1. Time from Randomization to Clinical Progression to Mild Cognitive Impairment (MCI) or Dementia due to AD 2. Time to Onset of Confirmed Clinical Progression 3. Change from Baseline to Year 4 in the A-IADL-Q-SV, CFIa, CDR-SB 4. Number of Participants with AEs, SAEs and AESIs 5. Number of Participants with Anti-Drug Antibodies (ADAs) 6. Change in Brain Amyloid, Tau Load Over Time in a Subset of Partcipants 7. Change in Cerebrospinal Fluid (CSF) Abeta 1-42, 1-40, NfL, pTau, tTau Over Time in a Subset of Participants 8. Change in Blood Abeta 1-42, 1-40, NfL, pTau Over Time 9. Change in Whole Brain, Ventricle, Hippocampal Volume as Determined by Magnetic Resonance Imaging (MRI) |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Gantenerumab | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 中外製薬株式会社 | |
| Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | |
| F. ホフマン・ラ・ロシュ社 | |
| F. Hoffmann-La Roche Ltd | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人社団 カトレア会 Dr.マノメディカルクリニック治験審査委員会 | Medical Corporation Cattleyakai Dr.Mano Medical Clinic IRB | |
| 東京都渋谷区恵比寿1-8-1 | 1-8-1 Ebisu, Shibuya-ku, Tokyo | |
| 03-6779-8166 | ||
| chi-pr-cirb-mano@cmicgroup.com | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05256134 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 被験者数は国際共同治験全体の被験者数を記載 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| WN42444_Protocol.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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