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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年11月25日
令和6年9月27日
令和5年12月26日
メトホルミンでコントロール不十分な 2 型糖尿病（T2DM）の成人患者を対象とした，盲検下の PF-07081532 および非盲検下の経口セマグルチドの有効性および安全性を評価し，また，非2 型糖尿病成人肥満患者を対象とした，盲検下の PF-07081532 の有効性および安全性を評価し，プラセボと比較する，第 2 相，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，用量範囲設定，並行群間試験（治験実施計画書番号：C3991004）
2型糖尿病患者を対象とした治験薬（PF-07081532）およびリベルサスについて，また肥満患者を対象としたPF-07081532について検討する試験
河合　統介
ファイザーR&D合同会社
メトホルミンでコントロール不十分な2型糖尿病の成人患者を対象とした，PF-07081532の血糖コントロール作用および，非 2 型糖尿病の成人肥満患者を対象としたPF-07081532 の体重減少作用を評価する。
2
2 型糖尿病，また，非 2 型糖尿病の肥満
研究終了
PF-07081532
なし
医療法人社団 心和会 足立共済病院 治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年09月24日

２　結果の要約

2023年12月26日
901
/ 2型糖尿病患者（Stratum 1）
無作為割付され，治験薬を1回でも服用した512例を解析対象集団に含めた。男性が54.7%，女性が45.3%で，大多数（75.2%）は白人であった。年齢の中央値は59.0歳（範囲：28, 76歳），体格指数（BMI）の平均値［標準偏差（SD）］は33.695（6.8868）kg/m2，ヘモグロビンA1c（HbA1c）の平均値（SD）は7.97%（0.915%），中央値は7.80%（範囲：5.4%, 11.4%）であった。2型糖尿病の罹病期間の中央値は7.50年（範囲：0.2, 31.1年）で，メトホルミン使用期間の中央値は3.10年（範囲：0.2, 29.2年）であった。
肥満患者（Stratum 2）
無作為割付され，治験薬を1回でも服用した389例を解析対象集団に含めた。男性が39.1%，女性が60.9%で，大多数（81.7%）は白人であった。年齢の中央値は50.0歳（範囲：18, 76歳），BMIの平均値（SD）は37.751（6.1963）kg/m2であった。平均体重（SD）は107.280（22.1703）kg，体重の中央値は104.420 kg（範囲：66.40, 227.25 kg）であった。ウエスト周囲径の中央値は113.530 cm（範囲：82.87, 183.0 cm），ウエスト・ヒップ比の中央値は0.940（範囲：0.59, 1.24）であった。		 512 with type 2 diabetes mellitus (T2DM) (Stratum 1) and 389 with obesity (Stratum 2), who were randomly assigned and took at least 1 dose of study intervention were included in the evaluable set and safety analysis set.
In participants with T2DM (Stratum 1), 54.7% of participants were males and 45.3% were females. The majority of participant were White (75.2%). The median (range) age was 59.0 (28, 76) years. The mean (standard deviation [SD]) body mass index (BMI) was 33.695 (6.8868) kg/m2. The median (range) duration of T2DM was 7.50 (0.2, 31.1) years. The median (range) duration of metformin use was 3.10 (0.2, 29.2) years. The mean (SD) glycated hemoglobin (HbA1c) was 7.97% (0.915%). The median (range) HbA1c was 7.80% (5.4%, 11.4%).
In participants with obesity (Stratum 2), 39.1% of participants were males and 60.9% were females. The majority of participant were White (81.7%). The median (range) age was 50.0 (18, 76) years. The mean (SD) BMI was 37.751 (6.1963) kg/m2. The mean (SD) body weight was 107.280 (22.1703) kg. The median (range) body weight was 104.420 (66.40, 227.25) kg. The median (range) waist circumference was 113.530 (82.87, 183.0) cm, and median (range) waist-to-hip ratio was 0.940 (0.59, 1.24).
/ 本試験は，メトホルミンでコントロール不十分な2型糖尿病の成人患者（Stratum 1）を対象とした，盲検下のPF-07081532および非盲検下のリベルサスの有効性および安全性／忍容性を評価し，また非2型糖尿病成人肥満患者（Stratum 2）を対象とした，盲検下のPF-07081532の有効性および安全性／忍容性を評価し，プラセボと比較する，多施設共同，国際共同，無作為化，二重盲検，ダブルダミー，プラセボ対照，用量設定，並行群間比較試験であった。
Stratum 1では，メトホルミンによる基礎治療を受けている2型糖尿病患者を対象に，7群にわたって，PF-07081532，プラセボ，および非盲検下のリベルサスを評価することとした。
Stratum 2では，肥満患者を対象に，6群にわたって，PF-07081532およびプラセボを評価することとした。
PF-07081532／プラセボの12の投与群すべてにおいて，毎回PF-07081532またはプラセボを1日1回3錠投与した。		 This was a multisite, multinational, randomized, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, dose-ranging, dose-finding, parallel-group study to assess efficacy and safety/tolerability of PF-07081532 and open-label Rybelsus in adults with T2DM inadequately controlled on metformin (Stratum 1) compared to matching placebo, and separately PF-07081532 compared to matching placebo in adults with obesity but without T2DM (Stratum 2).
*In Stratum 1, PF-07081532, its matching placebo, and open-label Rybelsus, were to be evaluated across 7 arms in participants with T2DM on a background of metformin.
*In Stratum 2, PF-07081532 and its matching placebo, were to be evaluated across 6 arms in participants with obesity and without T2DM.
*Across all 12 treatment arms of PF-07081532/placebo, each dose consisted of 3 tablets per dose once daily (QD), using dispensation of 3 bottles (1 tablet per bottle).
/ 2型糖尿病患者（Stratum 1）
・有害事象は303例（59.2%，707件）に認められた。有害事象の発現割合は，プラセボ群で46.7%，PF-07081532群で50.7%～75.7%，リベルサス群で49.3%であり，重症度は，多くは軽度または中等度であった。
・主な有害事象の器官別大分類は胃腸障害（38.9%）であり，発現割合5%以上の事象は悪心（18.6%），下痢（8.6%），嘔吐（8.2%）および便秘（5.3%）であった。注目すべき胃腸障害に関する有害事象については，いずれもPF-07081532の用量増加に伴う発現割合の明らかな上昇は認められなかった。悪心については，第1日～第4週の期間において，PF-07081532群の方が，プラセボおよびリベルサス群よりも多く認められた。
・重篤な有害事象は11例（2.1%）に認められた。重篤な有害事象の発現例数は，プラセボ群で1例（1.3%），PF-07081532 40 mg群および80 mg群で各3例（約4%），PF-07081532 20 mg群で0例，160 mg群で1例（1.4%），260 mg群で2例（2.7%）ならびにリベルサス群で1例（1.4%）であった。有害事象（心停止，治験薬と関連なし）による死亡がプラセボ群の1例に認められた。
・治験薬の投与中止に至った有害事象は51例（10%）に認められた。治験薬の投与中止に至った有害事象は主にPF-07081532 40 mg群，80 mg群，260 mg群で発現し，それぞれ11例（15.3%），10例（13.7%），17例（23.0%）であり，プラセボ群では認められなかった。治験薬の投与中止に至った主な有害事象（発現割合2%以上）は，悪心（15例，2.9%）および嘔吐（10例，2.0%）であった。
肥満患者（Stratum 2）
・有害事象は317例（81.5%，1258件）に認められた。有害事象の発現割合は，プラセボ群で68.8%，PF-07081532群で78.1%～90.9%であり，重症度は，多くは軽度または中等度であった。
・主な有害事象の器官別大分類は胃腸障害（67.4%）であり，発現割合5%以上の事象は悪心（46.8%），便秘（22.9%），下痢（21.1%），嘔吐（20.6%），胃食道逆流性疾患（10.5%），頭痛（9.5%），食欲減退（9.3%），疲労（8.5%），消化不良（8.0%），腹痛（7.5%）および尿路感染（5.1%）であった。嘔吐の発現割合には用量依存的な傾向が認められた。注目すべき胃腸障害に関する有害事象については，いずれもPF-07081532の用量による明らかな傾向は認められなかった。嘔吐については，主にPF-07081532 80 mg以上の用量との関連が認められた。便秘については，PF-07081532のほとんどの用量群での発現割合が経時的に数値的に低下した。悪心および嘔吐については，第16週にPF-07081532の用量を140 mgから200 mgに漸増した時期に発現割合が高かった［PF-07081532 200 mg群（4段階漸増）および260 mg群］。しかしながら，2型糖尿病患者（PF-07081532 260 mg群）における同様の漸増は，同様のパターンを示さなかった。
・重篤な有害事象は10例（2.6%）に認められ，発現例数はプラセボ群で1例（1.6%），PF-07081532 200 mg（5段階漸増）群で1例（1.5%），他のPF-07081532群で2例（3.1%以下）であった。死亡は認められなかった。
・治験薬の投与中止に至った有害事象は97例（24.9%）に認められた。有害事象の発現割合はPF-07081532 140 mg群，200 mg群（4段階漸増），200 mg群（5段階漸増）および260 mg群で高かった（プラセボ群7.8%およびPF-07081532 80 mg群18.2%に対して23.1%～36.4%）。治験薬の投与中止に用量依存的な増加が認められた。より急速な漸増を行ったPF-07081532 200 mg群（4段階漸増）では，より緩やかな漸増を行った同じ用量群（5段階漸増）と比較して治験薬の投与を中止した割合が高く（36.4% vs 23.1%），PF-07081532のより急速な漸増は，より緩やかな漸増と比較して治験薬の投与を中止した割合が高いことが示された。治験薬の投与中止に至った主な有害事象（発現割合2%以上）は，悪心（48例，12.3%），嘔吐（29例，7.5%），下痢（14例，3.6%）および便秘（8例，2.1%）であった。		 In participants with T2DM (Stratum 1),
*A total of 707 all-causality treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported in 303 (59.2%) participants with T2DM (Stratum 1). The incidence of all-causality TEAEs was 46.7% in the placebo group, 50.7%-75.7% in the PF-07081532 treatment groups, and 49.3% in the Rybelsus 14 mg group. The majority of the all-causality TEAEs were mild or moderate in severity.
*All-causality TEAEs were most frequently reported in the system organ class (SOC) of Gastrointestinal (GI) disorders (38.9%), those that occurred in >=5% of participants were nausea (18.6%), diarrhoea (8.6%), vomiting (8.2%) and constipation (5.3%). No clear increase in incidence with increasing PF-07081532 dose was observed for any of the GI adverse events (AEs) of interest. For GI-related TEAE of nausea, the PF-07081532 starting dose of 20 mg dose showed higher incidence than placebo and Rybelsus starting dose of 3 mg during the timeframe of Day 1 to Week 4.
*All-causality serious adverse events (SAEs) were reported in 11 (2.1%) participants: 1 (1.3%) in the placebo group, 3 (approximately 4%) each in the PF-07081532 40 mg and 80 mg groups, 0, 1 (1.4%) and 2 (2.7%) in the PF-07081532 20 mg, 160 mg, and 260 mg groups, respectively, and 1 (1.4%) in the Rybelsus 14 mg group. One death due to non-treatment-related AE of cardiac arrest was reported in a participant randomized to placebo.
*Study intervention discontinuations due to all-causality TEAE were reported in 51 (10%) participants, most of them were receiving PF-07081532 doses of 40 mg, 80 mg and 260 mg (11 [15.3%], 10 [13.7%] and 17 [23.0%] participants, respectively), vs 0 in the placebo group. The most common AEs (>=2% of participants) that resulted in permanent discontinuation from study intervention included nausea (15 [2.9%] participants) and vomiting (10 [2.0%] participants).
In participants with obesity (Stratum 2),
*A total of 1258 all-causality TEAEs were reported in 317 (81.5%) participants with obesity (Stratum 2). The incidence of all-causality TEAEs was 68.8% in the placebo group, 78.1%-90.9% in the PF-07081532 treatment groups. The majority of the all-causality TEAEs were mild or moderate in severity.
*All-causality TEAEs were most frequently reported in the SOC of GI disorders (67.4%), those that occurred in >=5% of participants were nausea (46.8%), constipation (22.9%), diarrhoea (21.1%), vomiting (20.6%), gastrooesophageal reflux disease (10.5%), headache (9.5%), decreased appetite (9.3%), fatigue (8.5%), dyspepsia (8.0%), abdominal pain (7.5%) and urinary tract infection (5.1%). There appeared to be a dose-dependent trend for the incidence of vomiting. No apparent dose trend was observed for any of the GI AEs of interest. GI AE of vomiting was associated primarily with doses of PF-07081532 80 mg and higher. GI AE of constipation showed a numerically decreasing incidence over time across most PF-07081532 doses. The titration of PF-07081532 dose of 140 mg to 200 mg which happened at Week 16 was associated with high incidence of nausea and vomiting in participants with obesity (in the PF-07081532 200 mg [4 steps] and 260 mg groups). However, the same transition in participants with T2DM (in PF-07081532 260 mg group) did not show the same pattern.
*All-causality SAEs were reported in 10 (2.6%) participants: 1 (1.6%) in the placebo group, 1 (1.5%) in the PF-07081532 200 mg (5 steps) group, and 2 (<=3.1%) in the other PF-07081532 groups. No deaths were reported.
*Study intervention discontinuations due to all-causality TEAEs were reported in 97 (24.9%) participants, most frequently in the PF-07081532 140 mg, 200 mg (4 steps), 200 mg (5 steps) and 260 mg groups (23.1%-36.4%, vs 7.8% in the placebo group, and 18.2% in the PF-07081532 80 mg group). There appeared to be a dose-related increase in discontinuations of study intervention. The more rapid titration for the PF-07081532 200 mg group (4 steps) showed a higher discontinuation rate of 36.4% compared to the slower titration for the same dose (5 steps) with 23.1% discontinuations. More rapid titration for PF-07081532 showed a higher discontinuation rate compared to slower titration. The most common AEs (>=2% of participants) that resulted in permanent discontinuation from the study intervention in the 97 participants included nausea (48 [12.3%] participants), vomiting (29 [7.5%] participants), diarrhoea (14 [3.6%] participants) and constipation (8 [2.1%] participants).
/ 2型糖尿病患者（Stratum 1）
・ベースラインから第32週までのHbA1cの変化量［プラセボで調整した最小二乗（LS）平均変化量に基づく］：第16週より後の来院時データが少ないため，HbA1cのベースラインからの変化量の反復測定の混合モデル（MMRM）推定値は第16週までに限定した。
PF-07081532群：
第16週時点で，すべての用量群（20 mg，40 mg，80 mg，160 mgおよび260 mg）において，プラセボ群と比較してHbA1cの変化量に統計的に有意な低下が認められた（p<0.0001）。高用量群（160 mgおよび260 mg）での用量漸増はそれぞれ80 mgおよび140 mgまでしか到達しておらず，用量反応関係の解釈は困難であった。
第4週時点で，すべての用量群において，プラセボ群と比較してHbA1cの変化量に統計的に有意な低下が既に認められ（p<0.0001），第16週時点まで継続した。第16週時点で，最低用量である20 mg群での変化量（-0.95%）は，他の高用量群での変化量（-1.26%～-1.37%）よりも低かった。
リベルサス群：
第16週時点で，リベルサス群においてプラセボ群と比較してHbA1cの変化量に統計的に有意な低下が認められた（p<0.0001）。第4週時点で，リベルサス14 mg群においてプラセボ群と比較して統計的に有意な低下が既に認められ（p=0.03），第16週時点まで継続した。
第16週時点でプラセボで調整したHbA1cの平均変化量は，リベルサス14 mg群で-0.86%であり，経口セマグルチドの過去の非盲検試験であるPIONEER 4での結果（第26週時点で-1.1%，第14週時点のグラフで約-1%）と概ね一致していた。
肥満患者（Stratum 2）
・ベースラインから第32週までの体重の変化率（プラセボで調整したLS平均変化率に基づく）：第20週より後の来院時データが少ないため，体重の変化率のMMRM推定値は第20週までに限定した。
第20週時点で，PF-07081532のすべての用量群［80 mg，140 mg，200 mg（5段階漸増），200 mg（4段階漸増）および260 mg］において，プラセボ群と比較して体重の変化率に統計的に有意な低下が認められた（p<0.01）。プラセボで調整したLS平均変化率に基づくと，PF-07081532の最低用量80 mg群（-2.44%）はPF-07081532高用量群（-4.37%～-5.63%）よりも効果が低かった。なお，プラセボ群でベースラインと比較して統計的に有意な体重の減少（LS平均：-1.84%）が認められた（p=0.0028）のは，試験期間を通じてすべての治験参加者に提供された食事カウンセリングに起因する可能性がある。第20週では140 mg，200 mg（5段階漸増），および260 mgの高用量群はそれぞれ120 mg，160 mg，および200 mgまでしか到達しておらず，用量反応関係について解釈は困難であった。
第8週時点で，PF-07081532のすべての用量群でプラセボ群と比較して統計的に有意な低下が既に認められ（p<0.01），第20週時点まで継続した。		 *Change From Baseline in HbA1c at Week 32 in Participants With T2DM
Due to the scarcity of data at later visits, mixed model repeated measures (MMRM) estimates for the change from baseline (CFB) in HbA1c in participants with T2DM (Stratum 1) were limited to Week 16.
PF-07081532:
At Week 16, statistically significant reductions vs placebo (p < 0.0001) in CFB in HbA1c were observed with all PF-07081532 doses (20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg, and 260 mg). Interpretation of the dose-response relationship is challenging at Week 16 due to the titration of the higher doses of 160 mg and 260 mg only reaching 80 mg and 140 mg, respectively.
Statistically significant reductions vs placebo (p < 0.0001) with all PF-07081532 doses were observed as early at Week 4 and progressively increased through Week 16. At Week 16, based on placebo-adjusted least square (LS) mean CFB, the starting, lowest dose of 20 mg of PF-07081532 appeared less effective (-0.95%) than the higher dose groups (-1.26 to -1.37%).
Rybelsus:
At Week 16, statistically significant reduction vs placebo (p < 0.0001) in CFB in HbA1c was observed in the Rybelsus 14 mg group. Statistically significant reduction vs placebo (p = 0.03) was observed as early at Week 4 in the Rybelsus 14 mg group and progressively increased through Week 16.
The placebo-adjusted mean CFB in HbA1c at Week 16 was -0.86% in the Rybelsus 14 mg group, which was generally consistent with what reported in PIONEER 4, a previous open-label study of oral semaglutide (-1.1% at Week 26 and about -1% by graph at Week 14).
*Percent CFB in Body Weight at Week 32 in Participants With Obesity Due to the scarcity of data at later visits, MMRM estimates for the percent CFB in body weight in participants with obesity (Stratum 2) were limited to Week 20.
At Week 20, statistically significant reductions vs placebo (p < 0.01) in percent CFB in body weight were observed with all PF-07081532 doses (80 mg, 140 mg, 200 mg [5 steps], 200 mg [4 steps] and 260 mg). However, based on the placebo-adjusted LS mean percent CFB, the lowest dose of 80 mg of PF-07081532 (-2.44%) appeared to be less effective than the higher PF-07081532 doses (-4.37% to -5.63%). Of note, the statistically significant reduction (p = 0.0028) in body weight (LS mean = -1.84%) compared to baseline observed in the placebo group may be attributable to dietary counseling provided to all participants throughout the study. Interpretation of the dose-response relationship is challenging at Week 20 due to the titration of the higher doses of 140 mg, 200 mg (5 steps), and 260 mg only reaching 120 mg, 160 mg, and 200 mg, respectively.
Statistically significant reductions vs placebo (p < 0.01) were observed with all PF-07081532 doses as early at Week 8 and continued to further decline through Week 20.
/ 有効性解析において，2型糖尿病患者（Stratum 1）では第16週まで，肥満患者（Stratum 2）では第20週まで，PF-07081532のプラセボに対する優越性が認められた。
グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬の主な薬理作用と一致して，最も多く認められた有害事象は消化器系の有害事象であり，治験薬の投与中止の主な理由も同様であった。PF-07081532の忍容性は，2型糖尿病患者の方が肥満患者よりも良好で，また緩やかな漸増の方が急速な漸増よりも良好であった。		 PF-07081532 was superior to placebo in the efficacy through Week 16 for participants with T2DM (Stratum 1) and through Week 20 for participants with obesity (Stratum 2).
Consistent with the primary pharmacology of glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GI-related TEAEs were the most frequent TEAEs and the most common cause for discontinuation of study drug.
Tolerability appeared higher in Stratum 1 compared to Stratum 2 and slower titration showed better tolerability compared to more rapid titration.
2024年09月25日
2024年08月01日
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05579977?id=C3991004&rank=1&tab=results

３　IPDシェアリング

有 Yes
ファイザーは，ある基準，条件，特例により適格とされる研究者からの要請に応じて、匿名化された個別治験参加者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は，https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。 Pfizer will provide access to individual de-identified participant data and related study documents (e.g. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) upon request from qualified researchers, and subject to certain criteria, conditions, and exceptions. Further details on Pfizer's data sharing criteria and process for requesting access can be found at: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年9月24日
jRCT番号 jRCT2031220457

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

メトホルミンでコントロール不十分な 2 型糖尿病（T2DM）の成人患者を対象とした，盲検下の PF-07081532 および非盲検下の経口セマグルチドの有効性および安全性を評価し，また，非2 型糖尿病成人肥満患者を対象とした，盲検下の PF-07081532 の有効性および安全性を評価し，プラセボと比較する，第 2 相，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，用量範囲設定，並行群間試験（治験実施計画書番号：C3991004） A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO CONTROLLED, DOSE RANGING, DOSE FINDING, PARALLEL GROUP STUDY TO ASSESS EFFICACY AND SAFETY OF PF-07081532, AND OPEN LABEL ORAL SEMAGLUTIDE, IN ADULTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS (T2DM) INADEQUATELY CONTROLLED ON METFORMIN, AND SEPARATELY PF-07081532 COMPARED TO MATCHING PLACEBO IN ADULTS WITH OBESITY BUT WITHOUT T2DM
2型糖尿病患者を対象とした治験薬（PF-07081532）およびリベルサスについて，また肥満患者を対象としたPF-07081532について検討する試験 Trial to Learn About the Study Medicine (PF-07081532) and Rybelsus in People With Type 2 Diabetes and Separately PF-07081532 in People With Obesity

（２）治験責任医師等に関する事項

河合　統介 Kawai Norisuke
/ ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
151-8589
/ 東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
治験情報窓口担当　 Clinical Trials Information Desk
ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
151-8589
東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
令和4年10月28日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

医療法人健清会 那珂記念クリニック

Nakakinen clinic

茨城県

　

茨城県

　
/

　

/

医療法人 白岩内科医院

Shiraiwa Medical Clinic

大阪府

　

大阪府

　
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医療法人社団福和会 福和クリニック

Fukuwa Clinic

東京都

　

東京都

　
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医療法人社団成和会 西新井病院附属成和クリニック

Seiwa Clinic

東京都

　

東京都

　
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医療法人社団旭和会 東京駅センタービルクリニック

Tokyo-Eki Center-building Clinic

東京都

　

東京都

　
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医療法人社団 新東会 横浜みのるクリニック

Yokohama Minoru Clinic

神奈川県

　

神奈川県

　
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医療法人社団知正会 東京センタークリニック

Tokyo Center Clinic

東京都

　

東京都

　
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医療法人平心会 OCROM クリニック

Medical Corporation Heishinkai OCROM Clinic

大阪府

　

大阪府

　
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医療法人平心会ToCROM クリニック

Heishinkai Medical Group ToCROM Clinic

東京都

　

東京都

　

設定されていません

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

メトホルミンでコントロール不十分な2型糖尿病の成人患者を対象とした，PF-07081532の血糖コントロール作用および，非 2 型糖尿病の成人肥満患者を対象としたPF-07081532 の体重減少作用を評価する。
2
2022年11月26日
2022年11月26日
2022年11月26日
2023年09月22日
780
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
米国/カナダ/チェコ/ハンガリー/ポーランド/プエルトリコ US/Canada/Czechia/Hungary/Poland/Perto Rico
2型糖尿病集団：
1.メトホルミンでコントロール不良の2型糖尿病
2.BMI 23.0 kg/m2以上 (日本では，BMI 20.0 kg/m2以上)
3.HbA1C 7% ～ 10% (53-86 mmol/mol)
4.FPG 270 mg/dL (15 mmol/L) 以下

肥満集団：
5.BMI 30.0 kg/m2以上
6.HbA1C 6.4% (47 mmol/mol)以下
7.FPG 126 mg/dL (7 mmol/L)以下		 Inclusion Criteria:
T2DM
1.T2DM inadequately controlled with metformin
2.BMI >=23.0 kg/m2 (>=20.0 kg/m2 in Japan)
3.HbA1C of 7% to 10% (53-86 mmol/mol)
4.FPG <=270 mg/dL (15 mmol/L) Obesity
5.BMI >=30.0 kg/m2
6.HbA1C <=6.4% (47 mmol/mol)
7.FPG <=126 mg/dL (7 mmol/L)
1.以下のいずれかに該当する: 症候性の胆嚢疾患，膵炎の既往歴，1型糖尿病または二次性糖尿病，薬剤の吸収に影響を及ぼす状態，活動性の肝疾患の病歴 (非アルコール性脂肪肝を除く)
2.体重減少の適応が承認されている薬剤を使用した者
3.2型糖尿病集団:血糖コントロールを目的に2型糖尿病の適応が承認されているあらゆる薬剤（メトホルミンを除く）を使用している，糖尿病性ケトアシドーシスの既往歴，急性治療を要する増殖性網膜症または黄斑症
4.肥満集団: 減量手術歴またはデバイスの使用歴がある，大うつ病性障害またはその他の重度の精神障害の病歴，自殺企図の既往歴， HQ-9スコアが15以上，C-SSRSの質問4あるいは5，またはC-SSRSの自殺行動に関するいずれかの質問に対する回答が「はい」である
5.重大な心血管疾患
6.コントロール不良の高血圧
7.MTCまたはMEN2の既往歴または家族歴（血縁関係にある両親，兄弟，子供）
8.その他の医学的あるいは精神的状態があり，治験参加により危険性が増す可能性がある治験参加者，または治験責任医師が本治験への参加を不適切と判断した治験参加者
9.中央検査機関から報告されたスクリーニング来院時の結果が以下に該当する者：空腹時のC-ペプチが0.8 ng/mL未満， ALT または ASTがULNの2.5倍以上，直接ビリルビンがULN超 または総ビリルビンがULNの1.5倍超（ただし，ジルベール症候群の既往歴を有する場合は除く ），TSH がULNの1.5倍超またはLLN未満，血清カルシトニンがULN超， 血清アミラーゼ または血清リパーゼが ULN超，eGFRが 45 ml/min/1.73 未満，活動性B型肝炎またはC型肝炎が陽性， 違法薬物の尿中薬物検査が陽性		 Exclusion Criteria:
1.Any of the following: Active/current, symptomatic gallbladder disease; History of pancreatitis in the prior 2-months;History of Type 1 Diabetes Mellitus, or secondary forms of diabetes; Any condition affecting drug absorption; Medical history of active liver disease (other than non-alcoholic hepatic steatosis)
2.Use of pharmacological agents with approved indication for weight loss
3.T2DM:Use of any agent (other than metformin)for the explicit purpose of glycemic control;History of diabetic ketoacidosis;Proliferative retinopathy or maculopathy requiring acute treatment;
4.Obesity: Previous or planned weight reduction surgery; Major depressive disorder or other severe psychiatric disorders; Any lifetime history of a suicide attempt; PHQ-9 score >=15; Response of "yes" to Question 4 or 5, or on any suicidal behavioral question on the C-SSRS
5.Clinically significant cardiovascular conditions
6.Uncontrolled blood pressure
7.Personal or within first-degree relative family history of MTC or MEN2
8.Other medical or psychiatric condition that may increase the risk of study participation or, in the investigator's judgment, make the participant inappropriate for the study
9.Any of the following central lab results:
Fasting C-peptide <0.8 ng/mL; ALT or AST >=2.5x ULN; Direct bilirubin >ULN or T Bili >1.5x ULN except when participants have a history of Gilbert syndrome ; TSH >1.5x ULN or <LLN; Serum calcitonin >ULN; Serum amylase or serum lipase >ULN; eGFR <45 ml/min/1.73 ; Active Hepatitis B, or Hepatitis C; A positive urine drug test for illicit drugs
18歳 以上 18age old over
75歳 以下 75age old under
男性・女性 Both
2 型糖尿病，また，非 2 型糖尿病の肥満 Diabetes Mellitus Obesity
あり
2型糖尿病集団：
PF-07081532（20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg, 260 mg ）
プラセボ
リベルサス 14 mg

肥満集団：
PF-07081532（80 mg, 140 mg, 200 mg-option1, 200mg-option2, 260 mg ）
プラセボ		 Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Other: Placebo
No drug
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: PF-07081532
Oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Drug: Rybelsus
Oral Semaglutide
Other: Placebo
No drug
1.2型糖尿病集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までのHbA1Cの変化量 [期間: ベースライン～第32週]
2.肥満集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までの体重の変化率 [期間: ベースライン～第32週]		 Primary Outcome Measures :
1.Placebo-adjusted, change from baseline in Hemoglobin A1c (HbA1c) at Week 32 in Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) [ Time Frame: baseline, week 32 ]
2.Placebo-adjusted, percent change from baseline in body weight at Week 32 in Obesity [ Time Frame: baseline, week 32 ]
1.2型糖尿病集団：第32週時点でHbA1C 7%未満（53 mmol/mol未満）を達成した治験参加者の割合 [期間: 第32週]
2.2型糖尿病集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までのFPGの変化量 [期間: ベースライン～第32週]
3.2型糖尿病集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までの体重の変化率 [期間: ベースライン～第32週]
4.2型糖尿病集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までのHbA1Cの変化量（PF-07081532およびリベルサス） [期間: ベースライン～第32週]
5.肥満集団：第32週時にベースラインと比較して5%以上の体重減少を達成した治験参加者の割合 [期間: ベースライン～第32週]
6.肥満集団：第32週時にベースラインと比較して10%以上の体重減少を達成した治験参加者の割合 [期間: 第32週]
7.肥満集団：第32週時にベースラインと比較して15%以上の体重減少を達成した治験参加者の割合 [期間: 第32週]
8.肥満集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までのウエスト周囲径の変化量 [期間: ベースライン～第32週]
9.肥満集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までのウエスト・ヒップ比の変化量 [期間: ベースライン～第32週]
10.肥満集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までのHOMA-IRの変化量 [期間: ベースライン～第32週]
11.肥満集団：プラセボで調整したベースラインから第32週までのHOMA-Sの変化量 [期間: ベースライン～第32週]
12.有害事象を発現した治験参加者数をプラセボと比較する [期間: 第32週，第48週]
13.重篤な有害事象を発現した治験参加者数をプラセボと比較する [期間: 第32週，第48週]
14.治験薬の投与中止または治験の中止に至った有害事象を発現した治験参加者数をプラセボと比較する [期間: 第32週，第48週]
15.低血糖を発現した治験参加者数をプラセボと比較する [期間: 第32週，第48週]
15.臨床検査値異常を発現した治験参加者数をプラセボと比較する [期間: 第32週，第48週]
17.バイタルサイン異常を発現した治験参加者数をプラセボと比較する [期間: 第32週，第48週]
18.12誘導ECG異常を発現した治験参加者数をプラセボと比較する [期間: 第32週，第46週]
19.肥満集団：C-SSRSによって判定される精神的健康状態の評価 [期間: 第32週，第44週]		 Secondary Outcome Measures :
1.Proportion of participants who achieve HbA1C <7% (<53 mmol/mol) at Week 32 in T2DM [ Time Frame: week 32 ]
2.Placebo-adjusted, change from baseline in FPG at Week 32 in T2DM [ Time Frame: baseline, week 32 ]
3.Placebo-adjusted, percent change from baseline in body weight at Week 32 in T2DM [ Time Frame: baseline, week 32 ]
4.Placebo-adjusted, change from baseline in HbA1C at Week 32 with Rybelsus in T2DM [ Time Frame: baseline, week 32 ]
5.Proportion of participants achieving >=5% body weight loss at Week 32 relative to baseline in Obesity [ Time Frame: baseline, week 32 ]
6.Proportion of participants achieving >=10% body weight loss at Week 32 relative to baseline in Obesity [ Time Frame: Week 32 ]
7.Proportion of participants achieving>=15% body weight loss at Week 32 relative to baseline in Obesity [ Time Frame: Week 32 ]
8.Placebo-adjusted, absolute change from baseline in waist circumference at Week 32 in Obesity [ Time Frame: baseline, week 32 ]
9.Placebo-adjusted, absolute change from baseline in waist-to hip ratio at Week 32 in Obesity [ Time Frame: baseline, week 32 ]
10.Placebo-adjusted, change from baseline in Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance at Week 32 in Obesity [ Time Frame: baseline, week 32 ]
11.Placebo-adjusted, change from baseline in Homeostatic Model Assessment for Insulin Sensitivity at Week 32 in Obesity [ Time Frame: baseline, week 32 ]
12.To compare PF 07081532 to placebo in the number of participants reporting Adverse Events [ Time Frame: week 36 and 48 ]
13.To compare PF 07081532 to placebo in the number of participants reporting Serious Adverse Events [ Time Frame: week 36, week 48 ]
14.To compare PF 07081532 to placebo in the number of participants reporting Adverse Events leading to discontinuation [ Time Frame: week 36, week 48 ]
15.To compare PF 07081532 to placebo in the number of participants reporting Hypoglycemia [ Time Frame: Week 36, week 48 ]
15.To compare PF 07081532 to placebo in the number of participants with clinical laboratory abnormalities [ Time Frame: Week 36, week 48 ]
17.To compare PF 07081532 to placebo in the number of participants with vital sign abnormalities [ Time Frame: Week 36, Week 48 ]
18.To compare PF 07081532 to placebo in the number of participants with ECG abnormalities [ Time Frame: Week 34, week 46 ]
19.Assessment of mental health as determined by Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in Obesity [ Time Frame: Week 32 and 44 ]

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
PF-07081532
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ファイザー株式会社
Pfizer Japan Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

医療法人社団 心和会 足立共済病院 治験審査委員会 Adachikyousai Hospital Institutional Review Board
東京都足立区柳原一丁目36番8号 1-36-8, Yanagihara, Adachi-ku, Tokyo
03-3881-6116
c-irb_ug@neues.co.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05579977
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

（１）試験等の目的及び内容の「実施予定被験者数」は、日本の被験者数ではなく、試験全体の被験者数である。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

Prot_000.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年9月27日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年11月9日 詳細 変更内容
変更 令和5年7月11日 詳細 変更内容
変更 令和5年3月17日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年11月25日 詳細
変更履歴一覧