代償性肝硬変でclinically significant portal hypertensionを認める患者を対象として,標準治療に上乗せしたBI 685509の単独投与及びBI 685509とエンパグリフロジンの併用投与の安全性及び忍容性を検討する。主要目的は,HBV感染者,HCV感染者,T2DMの有無を問わないNASH患者の8週間後に測定したHVPGのベースラインからの変化率を評価する | |||
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2022年10月03日 | |||
2022年07月01日 | |||
2023年07月28日 | |||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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あり | ||
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アルゼンチン/オーストリア/ベルギー/カナダ/中国/デンマーク/フランス/ドイツ/イスラエル/イタリア/韓国/オランダ/シンガポール/スペイン/スイス/イギリス/アメリカ合衆国 | Argentina/Austria/Belgium/Canada/China/Denmark/France/Germany/Israel/Itay/Republic of Korea/Netherlands/Singapore/Spain/Switzerland/United Kingdom/United States | |
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スクリーニング時(Visit 1a)に18歳以上(又は法定年齢が18歳を超える国では法定年齢以上)75歳以下の男女 以下のいずれかのCSPHの臨床徴候がある – スクリーニング時(Visit 1b)又はスクリーニング(Visit 1b)前3カ月以内に,内視鏡で確認された食道静脈瘤及び/又は胃静脈瘤の記録がある – 予防的治療として食道静脈瘤の内視鏡治療を受けた記録がある 実施医療機関で行った圧曲線の解釈に基づいて,ベースライン時のHVPGが10 mmHg以上(Visit 1cで測定)と定義されるCSPH HBV,HCV又はT2DMの有無を問わないNASHによる代償性肝硬変の診断。肝硬変の診断は組織学的検査(過去のデータでもよい)又は肝硬変の臨床的エビデンス(例:血小板数150 × 109/L[150 × 103/μL]未満,画像検査で認められる肝臓表面の結節又は脾腫)に基づいて行われなければならない。 治験実施計画書に従ってHVPG測定を受けることが可能で,その意思がある患者(治験担当医師の判断に基づく) スタチン,NSBB又はカルベジロールを投与されている場合は,スクリーニング(Visit 1b)前3カ月間以上用量を変更しておらず,治験期間中を通して用量を変更する予定がない ピオグリタゾン,GLP1作動薬又はビタミンEを投与されている場合は,スクリーニング(Visit 1b)前3カ月間以上用量を変更しておらず,治験期間中を通して用量を変更する予定がない |
Male or female who is >= 18 (or who is of legal age in countries where that is greater than 18) and <= 75 years old at screening (Visit1a) Clinical signs of CSPH as described by either one of the points below: a) documented endoscopic proof of oesophageal varices and / or gastric varices at screening (Visit 1b) or within 3 months prior to screening (Visit 1b) b) documented endoscopic-treated oesophageal varices as preventative treatment CSPH defined as baseline HVPG >= 10 mmHg (measured at Visit 1c), based on a local interpretation of the pressure tracing Diagnosis of compensated cirrhosis due to HBV, HCV or NASH with or without T2DM. Diagnosis of cirrhosis must be based on histology (historical data is acceptable) or on clinical evidence of cirrhosis (e.g. platelet count < 150 x 109/L [150 x103/micro L], nodular liver surface on imaging or splenomegaly etc.) Willing and able to undergo HVPG measurements per protocol (based on Investigator judgement) If receiving statins, NSBBs or carvedilol must be on a stable dose for at least 3 months prior to screening (Visit 1b), with no planned dose change throughout the trial If receiving pioglitazone, GLP1-agonists, or vitamin E must be on a stable dose for at least 3 months prior to screening (Visit1b), with no planned dose change throughout the trial |
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臨床的に問題となる代償不全イベント(例:腹水[肝周囲に留まらない腹水],VH及び/又は顕性HE)の既往歴がある その他の慢性肝疾患(例:アルコール性肝疾患,自己免疫性肝疾患,原発性胆管硬化症,原発性硬化性胆管炎,ウィルソン病,ヘモクロマトーシス,α-1アンチトリプシン[A1At]欠損症)の既往歴がある HBV,HCV又はNASHに対する十分な治療(例:慢性HBV若しくはHCVに対する抗ウイルス療法又はNASHに対するライフスタイルの改善)を受けていない患者 スクリーニング時(Visit 1a)のSBPが100 mmHg未満かつDBPが70 mmHg未満 スクリーニング時(Visit 1a)のModel of End-stage Liver Disease(MELD)スコアが15を超える スクリーニング時(Visit 1a)のChild-PughスコアグレードがB8以上と定義された肝機能障害 スクリーニング時(Visit 1a)のALT又はASTが正常範囲上限(ULN)の5倍を超える スクリーニング時(Visit 1a)のeGFR(CKD-EPI式)が20 mL/min/1.73m2未満 スクリーニング時(Visit 1a)のαフェトプロテインが50 ng/mL超(50 μg/L超) 臨床的に問題となる起立性低血圧,失神発作又は低血圧による若しくは原因不明のブラックアウトの既往歴がある(治験担当医師の判定に基づく) SGLT2i/SGLT-1/2i治療を現在受けている又は予定している I型糖尿病 |
Previous clinically significant decompensation events (e.g. ascites [more than perihepatic ascites], VH and / or apparent HE) History of other forms of chronic liver disease (e.g. alcoholrelated liver disease, autoimmune liver disease, primary biliary sclerosis, primary sclerosing cholangitis, Wilsons disease, haemachromatosis, alpha-1 antitrypsin [A1At] deficiency) Patients without adequate treatment for HBV, HCV, or NASH (e.g. antiviral therapy in chronic HBV or HCV or lifestyle modification in NASH) SBP < 100 mmHg and DBP < 70 mmHg at screening (Visit 1a) Model of End-stage Liver Disease (MELD) score of more than 15 at screening (Visit 1a) Hepatic impairment defined as a Child-Turcotte-Pugh score >= B8 at screening (Visit 1a) ALT or AST > 5 times upper limit of normal (ULN) at screening (Visit 1a) eGFR (CKD-EPI formula) < 20 mL/min/1.73 m2 at screening (Visit 1a) Alpha-fetoprotein > 50 ng/mL (> 50 micro g/L) at screening (Visit 1a) History of clinically relevant orthostatic hypotension, faintingspells or blackouts due to hypotension or of unknown origin (based on Investigator judgement) Current or planned SGLT2i / SGLT-1/2i treatment Type 1 Diabetes Mellitus |
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18歳 0ヶ月 以上 | 18age 0month old over | |
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76歳 0ヶ月 未満 | 76age 0month old not | |
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男性・女性 | Both | |
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【治験薬投与の中止基準】 患者が治験薬の投与中止を希望する場合。 患者に本治験の重要な手順の不遵守が繰り返し認められ,今後も本治験の要件に従う意思又は能力がないため,患者の安全を保証できないと治験担当医師及び治験依頼者の代表者の両者が判断した場合。 患者が治験薬の安全性/有効性に影響を及ぼす併用療法又は他の治験薬を受ける必要がある場合 治験担当医師により,患者が重度感染症(例:SARS-CoV-2)に感染したと判断される場合。 患者が肝障害の基準に該当する場合。 治験担当医師の判断に基づき,患者にVH,腹水の新規発症,顕性脳症の新規発症などの急性肝臓代償不全イベントが発生した,又はその他の代償不全イベントが新たに発生した場合。 患者に肝機能の悪化が認められた場合。 QT間隔若しくはQTcF間隔が500 msを超えた場合,又はQT間隔若しくはQTcF間隔がVisit 2/組入れ(ベースライン)時の投与前値から60 ms超延長した場合。 手術,AE,その他の疾患など,他の医学的理由により,患者がそれ以上治験薬投与を受けることができない場合。 用量漸増期間を問題なく完了(Visit 4)していないにもかかわらず,治験薬の減量を必要とするAE又は重度の影響が持続する場合。 女性患者が妊娠した場合。 【エンパグリフロジン投与の中止基準】 ケトアシドーシスが疑われる。 フルニエ壊疽が疑われる。 【治験依頼者による治験の中止基準】 1)治験全体又は特定の実施医療機関において,予定された組入れ数に達することができない場合 2)初期に得られた良好なリスク・ベネフィット評価が無効になるような新たな有効性又は安全性に関する情報が得られた場合(例:DMCによる推奨に基づく)(3.3.4.1章参照) 3)治験の適正な実施に支障を及ぼすGCP,治験実施計画書又は契約からの逸脱があった場合。 |
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HBV,HCV又はT2DMの有無を問わないNASHによる代償性肝硬変でCSPHを認める患者 | Patients with CSPH in compensated cirrhosis due to HBV, HCV, and NASH with or without T2DM | |
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あり | ||
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投与群1,2,3:BI 685509 (維持用量) 投与群4: BI 685509 およびエンパグリフロジン |
Treatment group 1, 2, 3: 685509 (maintenance dose) Treatment group 4: BI 685509 (maintenance dose) + Empagliflozin |
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8週間投与後のHVPG(mmHgで測定)のベースラインからの変化率 | Percentage change in HVPG from baseline (measured in mmHg) after 8 weeks of treatment. | |
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8週間投与後のHVPG(mmHgで測定)のベースラインから10%超低下と定義した反応の発生 8週間の投与期間中の1件以上の代償不全イベント(すなわち,腹水,静脈瘤出血[VH],及び/又は顕性肝性脳症[HE])の発生 8週間の投与期間中の治験担当医師の判断に基づくCTCAEグレード3(以上)の低血圧又は失神の発生 8週間の投与期間中の低血圧又は失神による投与中止 |
Occurrence of a response, which is defined as > 10% reduction from baseline HVPG (measured in mmHg) after 8 weeks of treatment Occurrence of one or more decompensation events (i.e. ascites, variceal haemorrhage [VH], and / or overt hepatic encephalopathy [HE]) during the 8 week treatment period Occurrence of CTCAE grade 3 (or higher) hypotension or syncope based on Investigator judgement, during the 8 week treatment period Occurrence of discontinuation due to hypotension or syncope during the 8 week treatment period |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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BI 685509 |
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未定 | ||
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なし | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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エンパグリフロジン |
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ジャディアンス | ||
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なし | ||
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募集終了 |
Not Recruiting |
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あり | |
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あり |
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日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 |
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Boehringer Ingelheim |
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なし | |
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北里大学相模原治験審査委員会 | Kitasato University Hospital Institutional Review Board |
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神奈川県相模原市南区北里1-15-1 | 1-15-1 Kitasato, Minamiku, Sagamihara, Kanagawa |
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未設定 |
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大阪公立大学医学部附属病院 治験審査委員会 | Osaka Metropolitan University Hospital Instiutional Reveiw Board |
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大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7 | 1-5-7 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, Osaka |
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承認 |
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独立行政法人国立病院機構 横浜医療センター 受託研究審査委員会 | National Hospital Organization Yokohama Medical Center Institutional Review Board |
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神奈川県横浜市戸塚区原宿3-60-2 | 3-60-2 Harajuku, Totsuka-ku, Yokohama, Kanagawa |
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承認 |
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NCT05282121 |
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ClinicalTrials.gov |
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ClinicalTrials.gov |
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該当する |
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無 | No |
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設定されていません |
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設定されていません |