臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年7月7日 | ||
| 令和6年4月2日 | ||
| スチル病（全身型若年性特発性関節炎及び成人発症スチル病を含む）に伴うマクロファージ活性化症候群（MAS）又は全身性エリテマトーデスに伴うMASを有する小児及び成人に対するemapalumabの有効性、安全性及び忍容性、薬物動態及び薬力学を検討する2コホート、非盲検、単群、多施設共同試験 | ||
| スチル病又はSLEに伴うMASを有する小児及び成人に対するEmapalumabの有効性、安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学を検討する試験 | ||
| 落合 和也 | ||
| ICONクリニカルリサーチ合同会社 | ||
| 以下のコホートの患者の治療におけるemapalumabの有効性を確認する。 - コホート1：全身型若年性特発性関節炎（sJIA）及び成人発症スチル病（AOSD）に伴うMAS - コホート2：小児及び成人全身性エリテマトーデス（SLE）に伴うMAS |
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| 2-3 | ||
| マクロファージ活性化症候群、二次性血球貪食性リンパ組織球症、スチル病、全身性エリテマトーデス | ||
| 募集中 | ||
| Emapalumab | ||
| なし | ||
| 聖マリアンナ医科大学附属病院等治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年4月1日 |
| jRCT番号 | jRCT2031220187 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| スチル病（全身型若年性特発性関節炎及び成人発症スチル病を含む）に伴うマクロファージ活性化症候群（MAS）又は全身性エリテマトーデスに伴うMASを有する小児及び成人に対するemapalumabの有効性、安全性及び忍容性、薬物動態及び薬力学を検討する2コホート、非盲検、単群、多施設共同試験 | A Two-cohort, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Evaluate Efficacy, Safety and Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Emapalumab in Children and Adults with Macrophage Activation Syndrome (MAS) in Still's Disease (Including Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Adult Onset Still's Disease) or with MAS in Systemic Lupus Erythematosus (EMERALD) | ||
| スチル病又はSLEに伴うMASを有する小児及び成人に対するEmapalumabの有効性、安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学を検討する試験 | Evaluate Efficacy, Safety and Tolerability, PK and PD of Emapalumab in Children and Adults With MAS in Still's or SLE | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 落合 和也 | Ochiai Kazuya | ||
| / | ICONクリニカルリサーチ合同会社 | ICON Clinical Research GK | |
| 541-0056 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区久太郎町四丁目1 番3 号 | Kyutaromachi 4-chome 1-3, Chuo-ku, Osaka city, Osaka 541-0056, Japan | |
| 06-4560-2001 | |||
| ICONCR-Chiken@iconplc.com | |||
| 治験担当 窓口 | Clinical Trial Contact | ||
| ICONクリニカルリサーチ合同会社 | ICON Clinical Research GK | ||
| 541-0056 | |||
| 大阪府大阪市中央区久太郎町四丁目1 番3 号 | Kyutaromachi 4-chome 1-3, Chuo-ku, Osaka city, Osaka 541-0056, Japan | ||
| 06-4560-2001 | |||
| ICONCR-Chiken@iconplc.com | |||
| 令和4年6月15日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 聖マリアンナ医科大学病院 |
St. Marianna University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 東京医科歯科大学病院 |
Tokyo Medical and Dental University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪医科薬科大学病院 |
Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 公立大学法人横浜市立大学附属病院 |
Yokohama City University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 以下のコホートの患者の治療におけるemapalumabの有効性を確認する。 - コホート1：全身型若年性特発性関節炎（sJIA）及び成人発症スチル病（AOSD）に伴うMAS - コホート2：小児及び成人全身性エリテマトーデス（SLE）に伴うMAS |
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| 2-3 | |||
| 2022年08月01日 | |||
| 2023年03月01日 | |||
| 2022年04月22日 | |||
| 2025年08月31日 | |||
| 2 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| ベルギー/カナダ/中国/チェコ/フランス/ドイツ/イタリア/オランダ/ポーランド/スペイン/スウェーデン/イギリス/アメリカ | Belgium/Canada/China/Czechia/France/Germany/Italy/Netherlands/Poland/Spain/Sweden/United Kingdom/United States | ||
| - 導入期（両コホート） 1. 患者又は患者の代諾者による同意取得があり、現地の法律で必要な場合、法的にその能力がある患者によるアセントが得られている。 2. 活動性MAS診断時に生後6ヵ月～80歳であった男性及び女性患者 3. 各コホートについて以下で定義する基準に該当するマクロファージ活性化症候群（MAS）を有し、標準治療に従った糖質コルチコイド（GC）による治療を要する患者 - 介入期（両コホート） 1. 患者又は患者の代諾者による同意取得があり、現地の法律で必要な場合、法的にその能力がある患者によるアセントが得られている。 2. 活動性MAS診断時に生後6ヵ月～80歳であった男性及び女性患者 3. 各医療機関の診療基準に従った3日間以上の高用量GC静脈内投与に対して効果不十分が確認された患者。この標準診療のGC投与には3日間連続での30 mg/kg メチルプレドニゾロン（mPDN）パルス療法を含むがこれらに限定されない。高用量のGC静脈内投与は、PDN換算で2 mg/kg/日を下回らない用量が推奨される（又は30 kg以上の小児患者では60 mg/日以上、成人MAS患者では1 g/日以上）。患者の状態及び／又は臨床検査パラメータが急激に悪化した場合、治験責任／分担医師の判断に従い高用量GC投与開始以降3日を過ぎなくても登録できる場合がある。 4. 活動性MASの診断は担当のリウマチ性疾患専門医が以下を確認して確定する。 a. 発熱患者でフェリチン > 684 ng/mL b. かつ、以下のいずれかの2つ： i. 血小板数 <= 181 x10^9/L ii. AST値 > 48 U/L iii. トリグリセリド > 156 mg/dL iv. フィブリノゲン濃度 <= 360 mg/dL 5. （性的に活動的であるかを問わない）妊娠可能な女性。性的に活動的な女性の場合、治験薬の投与開始から治験薬の最終投与後6ヵ月までの間に効果の高い避妊法を使用する意思がある患者であること。 - コホート1及びコホート2特有の選択基準 1. コホート1： a. sJIA診断が確定している患者。sJIA発症時にMASが発現した患者については、sJIAが強く推定される場合、適格性を満たすものとする。 b. Yamaguchiの基準によるAOSD診断が確定している患者 2. コホート2： a. SLICC 2012分類基準によりSLE診断が確定している患者 |
- Run-in phase in all cohorts 1. Informed consent provided by the patient or by the patient's legally authorized representative(s) with the assent of patients who are legally capable of providing it, as required by local law. 2. Male and female patients aged between 6 months and 80 years of age at the time of diagnosis of active MAS. 3. MAS defined as per the criteria defined below for each cohort and requiring treatment with GCs as per standard of care. - Interventional phase in all cohorts 1. Informed consent provided by the patient or by the patient's legally authorized representative(s) with the assent of patients who are legally capable of providing it, as required by local law. 2. Male and female patients aged between 6 months and 80 years of age at the time of diagnosis of active MAS. 3. Patients who have shown an inadequate response to high dose i.v. GCs administered for at least 3 days according to local standard clinical practice, including but not limited to pulses of 30 mg/kg mPDN on 3 consecutive days. High i.v. GCs dose is recommended not be lower than 2 mg/kg/day PDN equivalent (or at least 60 mg/day in pediatric patients of 30 kg or more and at least 1 g/day in adult/MAS patients). In case of rapid worsening of the patient's condition and/or laboratory parameters, as per Investigator judgment, inclusion may occur within less than 3 days from starting high dose GCs. 4. Diagnosis of active MAS confirmed by the treating rheumatologist, having ascertained the following: a. Febrile patients presenting with ferritin > 684 ng/mL b. and any 2 of: i. Platelet count <= 181 x10^9/L ii. AST-level > 48 U/L iii. Triglycerides > 156 mg/dL iv. Fibrinogen level <= 360 mg/dL 5. Female patients of childbearing potential (sexually or nonsexually active). Female patients who are sexually active must be willing to use highly effective methods of contraception from study drug initiation to 6 months after the last dose of study drug. - Specific inclusion criteria for Cohort 1 and Cohort 2 1. Cohort 1: a. Confirmed sJIA diagnosis. For patients presenting with MAS in the context of the onset of sJIA, high presumption of sJIA will suffice for eligibility. b. Confirmed diagnosis of AOSD as per Yamaguchi criteria. 2. Cohort 2: a. Confirmed diagnosis of SLE as per SLICC 2012 criteria. |
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| 1. 原発性血球貪食性リンパ組織球症（pHLH）で現れる既知の原因遺伝子変異の存在、又はパーフォリンの発現異常、又はCD107a脱顆粒アッセイ異常により確認された、若しくは家族歴を有することにより確認されたpHLH患者 2. 悪性腫瘍が確認されている患者。注：悪性腫瘍疑いの患者は、悪性腫瘍の可能性を除外するため、適宜フローサイトメトリー及び／又は組織生検により単核細胞が分類されているものとする。 3. Emapalumab投与開始時にカナキヌマブ、JAK阻害薬、TNF阻害薬及びトシリズマブによる治療を受けている患者 4. Emapalumab投与開始時にanakinra 4 mg/kg/日超の投与を継続している患者 5. 過去1ヵ月間にMASに対してエトポシド投与を受けている患者 6. 治験責任／分担医師により、患者が治験実施計画書の要件を遵守する能力が妨げられる可能性がある、又は患者を治験への組入れ及びemapalumabの投与に不適切にする、医学的／精神的な状態又は臨床検査結果が確認された患者 7. 与えられた指示又は治験手順に協力できないことが予見される患者 8. 臨床的に活動性のマイコバクテリア（定型及び非定型）感染症、カプスラーツム型ヒストプラズマ症又はサルモネラ感染症を有する患者 9. リーシュマニア感染症のエビデンスがある患者 10. 潜伏結核のエビデンスがある患者 11. 治験薬のいずれかの成分に対する過敏症又はアレルギーの病歴がある患者 12. スクリーニング前12週間以内にBacillus Calmette-Guerin（BCG）ワクチンを接種した患者 13. スクリーニング前4週間以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチン（BCG以外）を接種した患者 14. 妊娠中又は授乳中の女性患者 |
1. Primary hemophagocytic lymphohistiocytosis(pHLH) documented by either the presence of a known causative genetic mutation or abnormal perforin expression or CD107a degranulation assay as described with pHLH or by the presence of family history. 2. Confirmed malignancy. Note: patients with a suspected malignancy should have mononuclear cells typed by flow cytometry and/or tissue biopsy, as applicable, to rule out malignancy. 3. Treatment with canakinumab, JAK inhibitors, TNF inhibitors, and tocilizumab at the time of emapalumab initiation. 4. Ongoing treatment with anakinra at a dose above 4 mg/kg/day at time of emapalumab initiation. 5. Patients treated with etoposide for MAS in the last 1 month. 6. Presence of any medical or psychological condition or laboratory result that in the opinion of the Investigator can interfere with the patient's ability to comply with the protocol requirements or makes the patient not appropriate for inclusion to the study and treatment with emapalumab. 7. Foreseeable inability to cooperate with given instructions or study procedures. 8. Clinically active mycobacteria (typical and atypical), Histoplasma capsulatum, or Salmonella infections. 9. Evidence of leishmania infection. 10. Evidence of latent tuberculosis. 11. History of hypersensitivity or allergy to any component of the study drug. 12. Receipt of a Bacillus Calmette-Guerin(BCG) vaccine within 12 weeks prior to Screening. 13. Receipt of a live or attenuated live (other than BCG) vaccine within 4 weeks prior to Screening. 14. Pregnancy or lactating female patients. |
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| 6ヶ月 以上 | 6month old over | ||
| 80歳 以下 | 80age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| マクロファージ活性化症候群、二次性血球貪食性リンパ組織球症、スチル病、全身性エリテマトーデス | Macrophage Activation Syndrome, Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Still Disease, SLE | ||
| あり | |||
| Emapalumab静脈内投与 初回投与量：6 mg/kg 以降の投与量：3 mg/kg |
Emapalumab iv infusion initial dose: 6 mg/kg Subsequent doses: 3 mg/kg |
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| Emapalumabの初回投与後のWeek 8に完全奏効（CR）が得られた患者の割合 | Proportion of subjects with complete response (CR) at Week 8 after first administration of emapalumab | ||
| - Emapalumab開始時のプレドニゾロン（PDN）換算用量の50%未満、又はMAS発現前と同等（若しくはそれ以下）の用量までのGC漸減のうち、治験期間中の任意の時点に認められたいずれか早い方。 - 治験期間中の任意の時点での、PDN換算で1 mg/kg/日以下までのGC漸減 - 上記に定義したGC漸減が得られるまでの期間 - 初回CRまでの期間 - CR又は部分奏効（PR）と定義する前奏効（OR）が得られた患者の割合 - CR又はPRと定義する初回ORまでの期間 - CR達成後のいずれかの時点でのMASの再発 - 治験責任／分担医師の判断による不応のための治験参加中止 - 生存期間 |
- GCs tapering to a dose below 50% of prednisolone (PDN) equivalent at the time of emapalumab start or to the same (or lower) dose being administered before the occurrence of MAS whichever occurs first - GCs tapering to <=1mg/kg/day of PDN equivalent at any time during the study. - Time to achieve GCs tapering as defined above. - Time to first Complete Remission (CR) - Proportion of subjects with overall response (OR) as defined by CR or Partial Remission (PR) - Time to first OR as defined by CR or PR - MAS recurrence at anytime after achievement of CR - Withdrawal from the study due to lack of response as per Investigator decision - Survival time |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Emapalumab | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Swedish Orphan Biovitrum AG | |
| Swedish Orphan Biovitrum AG | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 聖マリアンナ医科大学附属病院等治験審査委員会 | St. Marianna University Group Institutional Review Board | |
| 神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1 | 2-16-1, Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa | |
| 044-977-8111 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05001737 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2021-001577-24 | |
| EudraCT | |
| EudraCT |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |