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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年12月14日
令和5年11月5日
固形がん患者を対象としたHER2 及びHER3 を標的とする完全型IgG1 二重特異性抗体MCLA-128 を検討する第1/2 相試験（eNRGy）
固形がん患者を対象としたHER2 及びHER3 を標的とする完全型IgG1 二重特異性抗体MCLA-128 を検討する第1/2 相試験（eNRGy）
Wasserman　Ernesto
Merus N.V.
パート2：グループF、G、H（NRG1 融合遺伝子陽性）;
NRG1融合遺伝子陽性が確認された被験者におけるMCLA-128の抗腫瘍活性の規模の現地評価の評価
1-2
NRG1融合が記録されているNSCLC、膵腺癌、および他のすべての固形腫瘍
募集中
MCLA-128
未定
聖マリアンナ医科大学附属病院等治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和5年11月1日
jRCT番号 jRCT2031210483

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

固形がん患者を対象としたHER2 及びHER3 を標的とする完全型IgG1 二重特異性抗体MCLA-128 を検討する第1/2 相試験（eNRGy） A Phase I/II Study of MCLA-128, a full length IgG1 Bispecific Antibody Targeting HER2 and HER3, in Patients with Solid Tumors (eNRGy) (MCLA-128-CL01)
固形がん患者を対象としたHER2 及びHER3 を標的とする完全型IgG1 二重特異性抗体MCLA-128 を検討する第1/2 相試験（eNRGy） A Phase I/II Study of MCLA-128, a full length IgG1 Bispecific Antibody Targeting HER2 and HER3, in Patients with Solid Tumors (eNRGy) (MCLA-128-CL01)

（２）治験責任医師等に関する事項

Wasserman　Ernesto Wasserman Ernesto
/ Merus N.V. Merus N.V.
/ その他 Uppsalalaan 17, 3rd & 4th floor 3584 CT Utrecht, The Netherlands
31-85-016-2500
enquiries@merus.nl
臨床試験窓口　　 Clinical trials information
Ｆｏｒｔｒｅａ　Ｊａｐａｎ株式会社 Fortrea Japan K.K.
104-6108
東京都中央区晴海1丁目8番11号 晴海トリトンスクエア オフィスタワーY8階 Harumi Triton Square Office Tower Y 8F 1-8-11, Harumi, Chuo-ku,Tokyo
03-6837-9500
Labcorp-Japan_MCLA-128-CL01@fortrea.com
令和2年6月19日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

　

　
/

　

/

聖マリアンナ医科大学病院

St.Marianna University School of Medicine Hospital

　

　
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Central Hospital

　

　
/

　

/

地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

パート2：グループF、G、H（NRG1 融合遺伝子陽性）;
NRG1融合遺伝子陽性が確認された被験者におけるMCLA-128の抗腫瘍活性の規模の現地評価の評価
1-2
実施計画の公表日
2020年12月22日
2020年06月18日
2025年05月01日
25
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
オーストリア/ベルギー/デンマーク/フランス/イタリア/オランダ/スペイン/ノルウェー/ドイツ/スウェーデン/英国/韓国/イスラエル/台湾/シンガポール/カナダ/米国 Austria/Belgium/Denmark/France/Italy/theNetherlands/Spain/Norway/Germany/Sweden/United Kingdom/SouthKorea/Israel/Taiwan/Singapore/Canada/United States
1. 18 歳以上である。
2. RECIST v1.1 に基づく測定可能病変又はグループH の少数の被験者（最大15名）については評価可能病変が1 つ以上ある。
3. ECOG performance status が0、1 又は2 である。
4. 推定余命12 週以上である。
5. 脱毛症、グレード2の感覚神経毒性、又は治験 担当医師によって治験薬関連AEの評価に影響しないと判定されたその他の毒性を除き、先行抗がん療法による毒性がグレード1（NCI CTCAE v4.03に基づく）以下まで回復している。
6. 抗がん剤又は治験薬による前治療から、MCLA-128の初回投与までに、以下の期間以上経過している
a. 治験登録前14日間又は治験薬投与前の抗がん剤又は治験薬の半減期の5倍の期間（いずれか短い方）
b. 放射線療法については14日間。注：非 CNS病変に対する緩和的放射線療法に限り、治験依頼者の承認を条件に、1週未満の ウォッシュアウト期間が許容される。
7. 先行する手術若しくはその他の処置又は合併症からグレード2 以下、又は治験担当医師によって治験薬関連 AEの評価に影響しないと判定され、又はベースライン状態まで回復している。
8. スクリーニング時の臨床検査値：
a. 絶対好中球数≥ 1.5 x 109/L（スクリーニング 前 7日以上コロニー刺激因子補充なし）；
b. 血小板数 ≥ 75 x 109/L（スクリーニング 前 7日以上輸血なし）
c. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL 又は ≥ 5 mmol/L
d. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3 x 基準値上限（ULN）及び総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN；肝に転移がある場合、ALT/AST ≤ 5 x ULN 及び総ビリルビン ≤ 2 x ULN も許容される；肝の基礎疾患がない状態で AST又はALTの > 3 x ULNの単独上昇がみられる場合、治験依頼者によるレビュー及び承認を経た上で登録を検討する；ジルベール症候群の既往がある場合、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN 又は直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN であれば許容される。
e. Cockroft-Gault式に基づく推算糸球体ろ過量（GFR） > 30 mL/min
9. 必須の腫瘍生検検体［ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）標本］（ブロックを推奨）の提供が可能である。安全／可能であれば新鮮FFPE 生検標本が望ましいが、保存組織でもよい（2 年以内のものを推奨）。
注1：アファチニブ又は他の HER標的薬投与を受けた患者の場合、獲得抵抗性機序評価用に、前治療最終ライン後に採取された生検検体が強く推奨される。
注2：治験実施医療機関の検査で NRG1融合遺伝子陽性が確認された被験者については、保存組織が入手できず、スクリーニング期の新鮮生検検体採取が安全でない又は実施不可能な場合、他のすべての組入れ除外基準への適合を条件に、MCLA-128-CL01試験に組み入れてもよい。
10. 妊娠可能な女性（50 歳以下又は試験組入れ前の無月経期間が12 ヵ月以下の女性と定義される）の場合、スクリーニング時及びサイクル1 Day 1 前7 日以内の血中ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査による妊娠反応が陰性である。注：抗悪性腫瘍薬による前治療に伴う無月経の女性は、妊娠可能とみなす。
11. 性的に活動的な男性及び妊娠可能な女性は、本試験中及びMCLA-128 最終投与後6ヵ月にわたって以下のいずれかの高度に有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。
・排卵を阻害する配合（エストロゲン及びプロゲストーゲン含有）ホルモン避妊薬
　経口、 腟内、 経皮
・排卵を阻害するプロゲストーゲン単剤ホルモン避妊薬
　経口、注射、インプラント
・子宮内避妊器具(IUD)
・子宮内ホルモン放出システム(IUS)
・両側卵管 結紮
・精管切除術を受けたパートナー
・性的禁欲
12. 試験固有のスクリーニング手順実施前に書面で同意することができ、患者は不利益を被ることなく随時同意を撤回できることを理解している。
13. 必須及び任意の治験実施計画書要件を理解することができ、治験実施計画書に記載されている手順に従う意志と能力を備え、主要な同意説明文書に署名した。任意の生検検体採取（組織及び／又は血液）及び検体の長期保存については、追加の同意が必要である。
14. 患者は腫瘍のタイプ及び病期に合った標準療法による前治療を受けていなければならない、又は治験担当医師によって適切な標準療法に耐えられそうもない、若しくは適切な標準療法に臨床的に意味のある有用性が見込めそうもない、あるいは他に満足のいくような治療法がないと判定されなければならない。
15. CLIA 又は同様に認定された他の検査施設で日常的に行われている次世代シーケンシングベースアッセイ（DNA 又はRNA）などの分子アッセイによって特定されるNRG1 遺伝子融合が立証された局所進行の切除不能な又は転移性固形がんと診断された（組織診又は細胞診）。以下のタイプの腫瘍を含む。
o グループF：NSCLC
o グループG：膵腺癌
o グループH：その他の固形がん
注：非機能性、すなわち EGFドメイン欠如が予測される融合のある患者は本試験に組み入れない。上流パートナーとして NRG1を有する等、不確かな例については、治験依頼者がゲノムの結果を個々に審査し、追加検査を請求する、又は当該例を承認する若しくは拒否する。		 1. Age 18 years or older;
2. At least one measurable lesion according to RECIST v1.1 OR evaluable disease for a limited number of patients (up to 15) in Group H;
3. Performance status of ECOG 0, 1 or 2;
4. Estimated life expectancy of at least 12 weeks;
5. Toxicities incurred as a result of previous anti-cancer therapy resolved to <=Grade 1 (as defined by NCI CTCAE v4.03)except for alopecia, Grade 2 sensory neurotoxicity, or any other toxicity that in the opinion of the Investigator does not affect the assessment of adverse events related to the study drug;
6. Treatment with anti-cancer medication or investigational drugs within the following intervals before the first dose of MCLA-128:
a. >14 days or >5 half-lives prior to study entry, whichever is shorter.
b. >14 days for radiotherapy. Note: A less than 1-week wash-out period is permitted only for palliative radiation to non-CNS disease with Sponsor approval.
7. Patient has recovered from prior surgery or other procedure or complication to <= Grade 2 or to baseline condition that in opinion of the Investigator does not affect the assessment of adverse events related to the study drug;
8. Laboratory values at Screening:
a. Absolute neutrophil count >=1.5 x 109/L without colony stimulating factor support for at least 7 days prior to Screening;
b. Platelets >=75 x 109/L without transfusion support for at least 7 days prior to Screening;
c. Hemoglobin >=8 g/dL or >=5 mmol/L;
d. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) <=3 x upper limit of normal (ULN) and total bilirubin <=1.5 x ULN; in cases of metastatic liver involvement, ALT/AST <=5 x ULN and total bilirubin <=2 x ULN will be allowed; isolated elevation of AST or ALT > 3 x ULN in the absence of underlying liver disease may be considered for enrollment upon Sponsor review and approval; in cases of antecedents of Gilberts syndrome when total bilirubin <=3.0 x ULN or direct bilirubin <=1.5 x ULN will be allowed;
e. Estimated glomerular filtration rate (GFR) of >30 mL/min based on the Cockroft-Gault formula;
9. Able to provide at baseline a mandatory tumor biopsy sample (FFPE), preferably a block; If safe/feasible, a fresh FFPE biopsy sample is preferred; archival tissue is acceptable (preferably not more than 2 years old);
NOTE #1: For patients who received afatinib or other HER-targeting agents, a biopsy collected after the last line of treatment is strongly preferred to assess for mechanisms of acquired resistance.
NOTE #2: For patients with a locally confirmed NRG1 gene fusion, when archival tissue is not available and collection of a fresh biopsy is not safe or feasible during the screening period, these patients will be allowed to enroll in the MCLA-128-CL01 trial provided they meet all other inclusion/exclusion criteria.
10. Negative pregnancy test results available as defined by a blood human chorionic gonadotropin (hCG) test during Screening and within 7 days of Cycle 1, Day 1 in women of childbearing potential (defined as women <=50 years of age or history of amenorrhea for <=12 months prior to study entry); NOTE: Women with amenorrhea associated with prior treatment with antineoplastic medications are still considered as being of child-bearing potential.;
11. Sexually active male and female patients of childbearing potential must agree to use one of the following highly effective methods of birth control during the entire duration of the study and for 6 months after final administration of MCLA-128:
- combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation:
oral, intravaginal, transdermal
- progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation 1:
oral, injectable, implantable
- intrauterine device (IUD)
- intrauterine hormone-releasing system (IUS)
- bilateral tubal occlusion
- vasectomized partner
- sexual abstinence
12. Ability to give written, informed consent prior to any study-specific Screening procedures, with the understanding that the consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice;
13. Capable of understanding the mandated and optional protocol requirements, is willing and able to comply with the study protocol procedures and has signed the main informed consent document. For any optional biopsy sampling (tissue and/or blood) and long-term sample storage, additional consent is required;
14. Patients must have received prior standard therapy appropriate for their tumor type and stage of disease, or in the opinion of the Investigator, would be unlikely to tolerate or derive clinically meaningful benefit from appropriate standard of care therapy or no satisfactory alternative treatment options are available;
15. Histologic or cytologic diagnosis of locally-advanced, unresectable or metastatic solid tumor malignancy with a documented NRG1 gene fusion, identified through molecular assays such as next generation sequencing-based assays [DNA or RNA], as routinely performed at CLIA or other similarly-certified laboratories. The following tumor types are included:
Group F: NSCLC
Group G: pancreatic adenocarcinoma
Group H: any other solid tumor
NOTE: Patients harboring fusions that are predicted to be non-functional, i.e., lack of EGF-domain, will not be included in the study. For equivocal cases, including those with NRG1 as the upstream partner, the Sponsor will manually review genomic results and may request collateral testing, approve, or deny the case.
1. 妊娠中又は授乳中である。
2. スクリーニング時から最初の投与予定日までの間にコントロール不良の活性感染又は38.5 ℃を超える原因不明の発熱がある。腫瘍熱又は臨床的に重大でない軽微な感染を有する患者は、治験 担当医師の判断で組み入れることができる（すなわち、軽度上気道感染）。
3. MCLA-128 のいずれかの成分に対する過敏症が既知である、又は抗体治療薬を含むヒト若しくはヒト化モノクローナル抗体に対する重度過敏症反応の既往がある。
4. 以下の感染を有する患者は除外する。
a. 既知のHIV
b. 活動性B 型肝炎（HBsAg 陽性）で抗ウイルス療法を受けていない
注：
・ 活動性 B型 肝炎（ HBsAg陽性）を有する患者は、治験薬投与開始の 7日以上前からラミブジン、テノホビル、エンテカビル又はその他の抗ウイルス薬による抗ウイルス療法を開始しなければならない。
・ B型肝炎の既往がある患者（抗 HBcAb陽性かつ HBsAg及び HBV DNA陰性）は適格である。
c. C 型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）検査陽性
注：・ HCV感染が自然回復した患者（抗 HCV抗体陽性で HCV RNAが検出 不能 ）又は抗ウイルス療法後に効果が持続して抗ウイルス療法中止後 HCV RNAが 6ヵ月以上（ IFNフリー治療の場合）又は 12ヵ月以上（ IFNベース治療の場合 ）検出不能の患者は適格である。
注：HIV、 B型肝炎、又は C型肝炎感染がないことが確認されている、又はそれらの疑いがない患者は、スクリーニング期間中に特定のウイルス検査を受ける必要はない 。
5. 症候性又は不安定脳転移が既知である。無症候性の脳転移を有する患者は、転移病変が1ヵ月以上にわたって画像上及び臨床上安定であれば、適格である。脳転移に対してステロイド投与を受けている場合、過去 1ヵ月にわたって用量が安定していなければならない。
6. 軟膜転移を有する患者。
7. 皮膚の非基底細胞癌又は子宮頸部の上皮内癌を除く過去の、又は併存する悪性腫瘍。ただし、根治又は緩和を目的とする治療が行われ、治験担当医師によって治験薬の安全性及び有効性評価に影響しないと判定された過去の、又は併存する悪性腫瘍は、治験依頼者の同意を条件に例外とする。
8. スクリーニング時の心エコー検査でLVEF < 50%である、スクリーニング前の 12ヵ月以内に不安定狭心症や心筋梗塞を含む重大な心血管疾患の既往又は現病がある、薬物療法を要するうっ血性心不全（NYHA Class III又は IV） あるいは心室性不整脈の既往がある。
9. 治験担当医師によって、同意文書に署名する、本試験に協力若しくは参加する患者の能力又は結果の解釈に影響する可能性があると判定されたその他の何らかの医学的又は心理学的状態が存在する。		 1. Pregnant or lactating;
2. Presence of an active uncontrolled infection or an unexplained fever greater than 38.5 Celsius degree during Screening up to the first scheduled day of dosing. At the discretion of the Investigator, patients with tumor fever or a clinically insignificant minor infection may be enrolled (i.e., mild upper respiratory infection);
3. Known hypersensitivity to any of the components of MCLA-128 or history of severe hypersensitivity reactions to human or humanized monoclonal antibodies, including therapeutic antibodies;
4. Patients with the following infectious diseases are excluded:
a. known HIV
b. active Hepatitis B infection (HBsAg positive) without receiving antiviral treatment
Note:
-Patients with active hepatitis B (HBsAg positive) must receive antiviral treatment with lamivudine, tenofovir, entecavir, or other antiviral agents, starting at least >= 7 days before the initiation of the study treatment.
-Patients with antecedents of Hepatitis B (anti-HBc positive, HBsAg and HBV-DNA negative) are eligible. c. positive test for Hepatitis C ribonucleic acid (HCV RNA)
Note:
-Patients in whom HCV infection resolved spontaneously (positive HCV antibodies without detectable HCV-RNA) or those that achieved a sustained response after antiviral treatment and show absence of detectable HCV RNA >= 6 months (with the use of IFN-free regimens) or >= 12 months (with the use of IFN-based regimens) after cessation of antiviral treatment are eligible;
NOTE: Patients without known or suspected HIV, Hepatitis B or Hepatitis C infection do not require specific viral testing during the screening period.
5. Known symptomatic or unstable brain metastases. Patients with asymptomatic brain metastases are eligible to participate if the metastases have been radiographically and clinically stable for at least one month. If on steroids for this indication, the patient must be on a stable dose for at least one month;
6. Patients with leptomeningeal metastases;
7. Previous or concurrent malignancy, excluding non-basal cell carcinoma of skin or carcinoma in situ of the uterine cervix unless the tumor was treated with curative or palliative intent and in the opinion of the Investigator, with Sponsor agreement, the previous or concurrent malignancy condition doesn't affect the assessment of safety and efficacy of the study drug;
8. Presence of congestive heart failure or LVEF <50% on the screening echocardiogram; or history or presence of any significant cardiovascular disease, including unstable angina or myocardial infarction within 12 months prior to screening, congestive heart failure (NYHA Class III or IV), or ventricular arrhythmia requiring medication;
9. Presence of any other medical or psychological condition deemed by the Investigator to be likely to interfere with a patients ability to sign informed consent, cooperate or participate in the study, or interfere with the interpretation of the results.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
NRG1融合が記録されているNSCLC、膵腺癌、および他のすべての固形腫瘍 NSCLC, pancreatic adenocarcinoma and all other solid tumors with NRG1 fusion
あり
MCLA-128 として750 mgを 2 週間ごとに、2 時間かけて静脈内投与する。 750 mg of MCLA-128 is given intravenously every 2 weeks for 2 hours.
RECIST v1.1に基づいて治験担当医師が評価した全奏効率 Overall response rate per RECIST v1.1 as per local Investigators assessment.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
MCLA-128
未定
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Merus N.V.
Merus N.V.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

聖マリアンナ医科大学附属病院等治験審査委員会 St. Marianna University Group Institutional Review Board
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1 2-16-1 Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa
044-977-8111
chikenjimu@marianna-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT02912949
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年11月5日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和3年12月14日 詳細
変更履歴一覧