臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年11月26日 | ||
| 令和5年3月3日 | ||
| 活動性甲状腺眼症の日本人患者を対象にHZN-001（teprotumumab）を評価する第III相無作為化二重遮蔽プラセボ対照並行群間比較多施設共同試験 | ||
| 活動性甲状腺眼症の日本人患者を対象にHZN-001（teprotumumab）を評価する第III相無作為化二重遮蔽プラセボ対照並行群間比較多施設共同試験 | ||
| 大山 藤代 | ||
| シミック株式会社 | ||
| 全般的な目的は、中等症～重症の活動性TEDの日本人患者の治療において、IGF-1Rを阻害する完全ヒト型mAbであるHZN-001を3週ごと1回（q3W）で24週間投与したときの有効性、忍容性、安全性及び生活の質をプラセボと比較検討することである。 | ||
| 3 | ||
| 活動性の甲状腺眼症 | ||
| 募集終了 | ||
| teprotumumab | ||
| TEPEZZA （USA） | ||
| 医療法人小沢眼科内科病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年2月28日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210453 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 活動性甲状腺眼症の日本人患者を対象にHZN-001（teprotumumab）を評価する第III相無作為化二重遮蔽プラセボ対照並行群間比較多施設共同試験 | A Phase 3, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multicenter Trial Evaluating HZN-001 (teprotumumab) Treatment in Japanese Patients with Active Thyroid Eye Disease | ||
| 活動性甲状腺眼症の日本人患者を対象にHZN-001（teprotumumab）を評価する第III相無作為化二重遮蔽プラセボ対照並行群間比較多施設共同試験 | A Phase 3, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multicenter Trial Evaluating HZN-001 (teprotumumab) Treatment in Japanese Patients with Active Thyroid Eye Disease | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 大山 藤代 | Oyama Fujiyo | ||
| / | シミック株式会社 | CMIC Co., Ltd. | |
| 臨床事業第三本部 | |||
| 105-0023 | |||
| / | 東京都港区芝浦一丁目1 番1 号 | 1-1-1 Shibaura, Minato-ku, Tokyo | |
| 080-4080-5399 | |||
| ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp | |||
| 大山 藤代 | Oyama Fujiyo | ||
| シミック株式会社 | CMIC Co., Ltd. | ||
| 臨床事業第三本部 | |||
| 105-0023 | |||
| 東京都港区芝浦一丁目1 番1 号 | 1-1-1 Shibaura, Minato-ku, Tokyo | ||
| 080-4080-5399 | |||
| ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp | |||
| 令和3年11月10日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人小沢眼科内科病院 |
Kozawa eye hospital and diabetes center |
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|---|---|---|---|
| / | 鳥取大学医学部附属病院 |
Tottori University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 東北医科薬科大学病院 |
Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構京都医療センター |
National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 愛知医科大学病院 |
Aichi Medical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 久留米大学医療センター |
Kurume University Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団研英会林眼科病院 |
Hayashi Eye Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪市立総合医療センター |
Osaka City General Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団オリンピア会オリンピア眼科病院 |
Olympia Eye Hospital |
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| / | 宮崎大学医学部附属病院 |
University of Miyazaki Hospital |
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| / | 長崎大学病院 |
Nagasaki University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 産業医科大学病院 |
Hospital of University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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|---|---|---|---|
| / | 株式会社 互恵会 大阪回生病院 |
Gokeikai Osaka Kaisei Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 九州大学病院 |
Kyushu University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人神甲会 隈病院 |
Kuma Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 社会医療法人慶明会 宮崎中央眼科病院 |
Social medical corporation Keimeikai Miyazaki Chuoh Eye Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 山口大学医学部附属病院 |
Yamaguchi University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪公立大学医学部附属病院 |
Osaka Metropolitan University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 名古屋市立大学病院 |
Nagoya City University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 千葉市立青葉病院 |
Chiba Aoba Municipal Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 全般的な目的は、中等症～重症の活動性TEDの日本人患者の治療において、IGF-1Rを阻害する完全ヒト型mAbであるHZN-001を3週ごと1回（q3W）で24週間投与したときの有効性、忍容性、安全性及び生活の質をプラセボと比較検討することである。 | |||
| 3 | |||
| 2021年11月30日 | |||
| 2021年11月27日 | |||
| 2021年11月12日 | |||
| 2023年12月31日 | |||
| 50 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 以下の基準すべてを満たした患者を適格とする。 1. 文書による同意が得られている。 2. スクリーニング時点で20歳以上80歳以下の日本人の男性又は女性患者である。 3. スクリーニング及びベースライン時点で活動性TEDを伴うバセドウ病と臨床的に診断され、重症度の高い側の眼のCASが3以上（7点尺度）である。 4. 中等症～重症の活動性TED（失明の危険性はないが日常生活に明らかな影響を生じているもの）を有する。通常、2 mm以上の眼瞼後退、中等度～重度の軟部組織所見、及び／又は非恒常的若しくは恒常的な複視のいずれか1つ以上を呈する。 5. 治療医の推定に基づきTED診断前の状態から3 mm以上の眼球突出の増加を呈する、及び／又は18 mm以上の眼球突出を呈する。 6. ベースライン前9ヵ月以内に活動性TEDの症状を発症した（患者記録に基づく）。 7. スクリーニング時点で基礎疾患がコントロールされており甲状腺機能が正常の患者、又は軽度の甲状腺機能低下若しくは甲状腺機能亢進［遊離サイロキシン（FT4）及び遊離トリヨードサイロニン（FT3）濃度の基準値からの逸脱が50％未満と定義］を有する患者。軽度甲状腺機能低下症又は甲状腺機能亢進症は速やかに是正し、本治験の実施期間中を通して甲状腺機能正常を維持するように最大限努力すること。 8. 眼に対する即時の外科的処置を必要としない。 9. 糖尿病患者の場合、スクリーニング時点でグリコヘモグロビン（HbA1c）が8.0％未満であること。 10. 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎又はクローン病）の病歴を有する患者の場合、臨床的寛解が少なくとも3ヵ月間は維持されており、スクリーニング前6ヵ月以内に腸管の手術歴がなく、本治験期間中に手術が予定されていないこと。炎症性腸疾患に対して治療が行われている場合でも、スクリーニング前3ヵ月間で治療法を変更していなければ組入れ可能とする。 11. 妊娠可能な女性［閉経からスクリーニングまでの期間が2年未満の女性、スクリーニング前12ヵ月未満の間治療に起因しない無月経が持続している女性、外科的に不妊状態（卵巣及び／又は子宮がない）でない女性を含む］の場合、スクリーニング時点の血清妊娠検査が陰性で、治験実施計画書規定のすべての時点の尿妊娠検査が陰性でなければならない。精管切除術を受けていない男性パートナーと性交渉を持つ可能性がある患者の場合、本治験中は信頼できる避妊法を2種類（そのうちの1種類は経口避妊薬等のホルモン避妊法が推奨される）使用することに同意しなければならない。ホルモン避妊法は、ベースラインの1月経周期以上前から開始し、治験薬の最終投与後180日間継続しなければならない。極めて有効な避妊法（継続的かつ正しく使用した場合の避妊失敗率が年間1％未満）としては、インプラント、注射剤、混合型経口避妊薬、一部の子宮内避妊具、卵管結紮、性的禁欲、パートナーの精管切除術等がある。 12. 本治験の期間中、規定の投与計画及び評価を遵守する意思と能力を有する。 |
Eligible patients must meet/provide all of the following criteria: 1. Written informed consent. 2. Male or female Japanese patients between the ages of 20 and 80 years, inclusive, at Screening. 3. Clinical diagnosis of Graves' disease associated with active TED with a CAS >= 3 (on the 7-item scale) for the most severely affected eye at Screening and Baseline. 4. Moderate-to-severe active TED (not sight-threatening but has an appreciable impact on daily life), usually associated with one or more of the following: lid retraction >=2 mm, moderate or severe soft tissue involvement and/or inconstant or constant diplopia. 5. Proptosis >= 3-mm increase from the patient's baseline (prior to diagnosis of TED), as estimated by treating physician. and/or proptosis >= 18mm. 6. Onset of active TED symptoms (as determined by patient records) within 9 months prior to Baseline. 7. Patients must be euthyroid with the baseline disease under control or have mild hypo- or hyperthyroidism (defined as free thyroxine [FT4] and free triiodothyronine [FT3] levels < 50% above or below the normal limits) at Screening. Every effort should be made to correct the mild hypo- or hyperthyroidism promptly and to maintain the euthyroid state for the full duration of the clinical trial. 8. Does not require immediate surgical ophthalmological intervention. 9. Diabetic patients must have HbA1C < 8.0% at Screening. 10. Patients with a history of inflammatory bowel disease (ulcerative colitis or Crohn's disease) must be in clinical remission for at least 3 months, with no history of bowel surgery within 6 months prior to screening and no planned surgery during the trial. Concomitant stable therapies for inflammatory bowel disease without modifications in the 3 months prior to Screening are allowed. 11. Women of childbearing potential (including those with an onset of menopause <2 years prior to Screening, non-therapy-induced amenorrhea for <12 months prior to Screening, or not surgically sterile [absence of ovaries and/or uterus]) must have a negative serum pregnancy test at Screening and negative urine pregnancy tests at all protocol-specified timepoints); patients who are sexually active with a non-vasectomized male partner must agree to use 2 reliable forms of contraception during the trial, one of which is recommended to be hormonal, such as an oral contraceptive. Hormonal contraception must be started at least one full cycle prior to Baseline and continue for 180 days after the last dose of study drug. Highly effective contraceptive methods (failure rate less than 1% per year), when used consistently and correctly, include implants, injectables, combination oral contraceptives, some intrauterine devices, tubal ligation, sexual abstinence and vasectomized partner. 12. Patient is willing and able to comply with the prescribed treatment protocol and evaluations for the duration of the study. |
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| 以下の基準のいずれか1項目でも該当する場合は本治験への参加に不適格とする。 1. 視神経症による最高矯正視力の低下［過去6ヵ月以内の視神経病変に続発する、スネレン視力表で2行分の視力低下（又はこれと同等の低下）、新規の視野欠損、又は色覚異常と定義］を有する。 2. 薬物療法が無効の角膜代償不全を有する。 3. スクリーニングからベースラインまでの間に試験眼のCASが2点以上低下した。 4. スクリーニングからベースラインまでの間に試験眼の眼球突出が2 mm以上減少した。 5. TEDに対する眼窩放射線照射歴又は手術歴を有する。 6. TED治療のためステロイド薬（静注、注射又は経口）を使用して累積投与量がメチルプレドニゾロン換算で1 g以上である。ただし、TED治療のためステロイド薬（静注又は経口）の使用歴があり累積投与量がメチルプレドニゾロン換算で1 g未満の場合、及びステロイド点眼薬の使用歴がある場合、スクリーニングの4週間以上前に中止していれば組み入れ可能とする。 7. スクリーニング前4週間以内にTED以外の状態に対してコルチコステロイド薬の使用歴を有する（皮膚疾患に対する外用ステロイド薬及び吸入ステロイド薬の場合は組み入れ可能とする）。 8. セレニウムはスクリーニングの3週間前までに中止しなければならず、本治験中に再開してはならない。ただし、セレニウムを含有するマルチビタミン剤（100 mcg/日未満）の服用は可とする。 9. スクリーニング前12ヵ月以内のリツキシマブ（リツキサン®）の投与歴又はスクリーニング前6ヵ月以内のトシリズマブ（アクテムラ®）の投与歴がある。スクリーニング前3ヵ月以内に他の非ステロイド性免疫抑制剤を使用した。 10. スクリーニング前60日以内に何らかの治験薬を使用したか、又は本治験実施中に使用する予定がある。 11. 本治験への参加を妨げる又は治験結果の解釈を困難にすると治験責任医師が判断する既存の眼疾患が認められた。 12. 過去12ヵ月以内に悪性疾患（治療に成功した皮膚の基底細胞癌／扁平上皮癌を除く）が認められている。 13. スクリーニング時点のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）若しくはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準値上限（ULN）の3倍以上又は推算糸球体ろ過量が30 mL/分/1.73 m2以下である。 14. 妊娠中又は授乳中の女性である。 15. 現在薬物乱用若しくはアルコール乱用を有するか、又は過去2年以内にそのいずれかの既往歴を有すると治験責任医師によって判断された、若しくは患者が自己申告した。 16. HZN-001の成分に対する過敏症の既往歴又はmAbに対する過敏性反応の既往歴を有する。 17. 本治験への組入れが不可能であると治験責任医師によって判断された状態を有する。 18. 本治験に登録されたことがあるか、又は参加したことがある。 19. ヒト免疫不全ウイルス感染症、C型肝炎ウイルス感染症又はB型肝炎ウイルス感染症を有する。 |
Patients will be ineligible for trial participation if they meet any of the following criteria: 1. Decreased best corrected visual acuity due to optic neuropathy as defined by a decrease in vision of 2 lines on the Snellen chart (or equivalent), new visual field defect, or color defect secondary to optic nerve involvement within the last 6 months. 2. Corneal decompensation unresponsive to medical management. 3. Decrease in CAS of >= 2 points in the study eye between Screening and Baseline. 4. Decrease in proptosis of >= 2 mm in the study eye between Screening and Baseline. 5. Previous orbital irradiation or surgery for TED. 6. Any steroid use (intravenous [IV], injected, or oral) with a cumulative dose equivalent to >= 1 g of methylprednisolone for the treatment of TED. Previous steroid use (IV or oral) with a cumulative dose of <1 g methylprednisolone or equivalent for the treatment of TED and previous use of steroid eye drops is allowed if discontinued at least 4 weeks prior to Screening. 7. Corticosteroid use for conditions other than TED within 4 weeks prior to Screening (topical steroids for dermatological conditions and inhaled steroids are allowed). 8. Selenium must be discontinued 3 weeks prior to Screening and must not be restarted during the trial; however, taking a multivitamin that includes selenium (less than 100 mcg daily) is allowed. 9. Any previous treatment with rituximab (Rituxan) within the last 12 months or tocilizumab (Actemra) within the last 6 months prior to Screening. Use of any other non-steroid immunosuppressive agent within 3 months prior to Screening. 10. Use of an investigational agent for any condition within 60 days prior to Screening or anticipated use during the course of the trial. 11. Identified pre-existing ophthalmic disease that, in the judgment of the Investigator, would preclude study participation or complicate interpretation of study results. 12. Malignant condition in the past 12 months (except successfully treated basal/squamous cell carcinoma of the skin). 13. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >= 3 times the upper limit of normal (ULN) or estimated glomerular filtration rate<= 30 ml/min/1.73 m2 at Screening. 14. Pregnant or lactating women. 15. Current drug or alcohol abuse, or history of either within the previous 2 years, in the opinion of the Investigator or as reported by the patient. 16. Known hypersensitivity to any of the components of HZN-001 or prior hypersensitivity reactions to mAbs. 17. Any other condition that, in the opinion of the Investigator, would preclude inclusion in the study. 18. Previous enrollment in this study or participation. 19. HIV, hepatitis C or hepatitis B infections. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 80歳 以下 | 80age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 活動性の甲状腺眼症 | Active thyroid eye disease | ||
| あり | |||
| 二重遮蔽化投与期間の1日目に、患者を1：1の比率（喫煙状況で層別した上）で以下のいずれかの投与に無作為に割り付ける。1. HZN-001 （1日目に10 mg/kg、その後残り7回は3週ごと1回に20mg/kg）2. プラセボ（3週ごと1回で全8回投与）初回及び2回目は約90分（ただし少なくとも80分）かけて注入する。その後はすべて約60分（ただし少なくとも50分）かけて注入する。 | On Day 1 of the double-masked Treatment Period, patients will be randomized in a 1:1 ratio (stratified by tobacco use status) to receive infusions of either: 1. HZN-001 (10 mg/kg on Day 1 followed by 20 mg/kg q3W for the remaining 7 infusions), or 2. Placebo (q3W for all 8 infusions). The first and second infusion will be administered over approximately 90 minutes (but not less than 80 minutes). All subsequent infusions will be administered over approximately 60 minutes (but not less than 50 minutes). |
||
| 有効性の主要評価項目は、24週目の眼球突出改善率［試験眼の眼球突出がベースラインから2 mm以上減少し、僚眼の眼球突出に悪化（2 mm以上の増加）が認められない患者の割合（％）と定義］とする。 | The primary efficacy endpoint is the proptosis responder rate (defined as the percentage of patients with a >= 2 mm reduction from Baseline in proptosis in the study eye, without deterioration [>= 2 mm increase] of proptosis in the fellow eye) at Week 24. | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| teprotumumab | |||
| TEPEZZA （USA） | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Horizon Therapeutics U.S.A., Inc. | |
| Horizon Therapeutics U.S.A., Inc. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人小沢眼科内科病院治験審査委員会 | Kozawa eye hospital and diabetes center Institutional Review Board | |
| 茨城県水戸市吉沢町246-6 | 246-6, Yoshizawa-cho, Mito-shi, Ibaraki | |
| 029-246-2111 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 6.「IRBの名称等」において、「電子メールアドレス」の用意がありません。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |