臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年10月20日 | ||
| 令和5年7月28日 | ||
| 高血圧合併の非アルコール性脂肪性肝疾患に対するグアナベンズ酢酸塩における有効性および安全性を検討する第Ⅱ相医師主導治験(G-Flash study) | ||
| 高血圧合併の非アルコール性脂肪性肝疾患に対するグアナベンズ酢酸塩における有効性および安全性を検討する第Ⅱ相医師主導治験(G-Flash study) | ||
| 小林 貴 | ||
| 横浜市立大学附属病院 | ||
| 高血圧を合併した非アルコール性脂肪性肝疾患／非アルコール性脂肪肝炎患者（NAFLD/NASH患者）を対象として，WY-8678(グアナベンズ酢酸塩)4mg/day，WY-8678(グアナベンズ酢酸塩)8mg/dayにおける有効性および安全性を検討する。 | ||
| 2 | ||
| 非アルコール性脂肪性肝疾患／非アルコール性脂肪肝炎（NAFLD／NASH） | ||
| 研究終了 | ||
| グアナベンズ酢酸塩 | ||
| ワイテンス®錠 2mg | ||
| 公立大学法人 横浜市立大学附属病院 臨床試験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年7月26日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210380 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 高血圧合併の非アルコール性脂肪性肝疾患に対するグアナベンズ酢酸塩における有効性および安全性を検討する第Ⅱ相医師主導治験(G-Flash study) | Phase II physician-initiated clinical trial investigating the efficacy and safety of guanabenz acetate for non-alcoholic fatty liver disease associated with hypertension (G-Flash study) | ||
| 高血圧合併の非アルコール性脂肪性肝疾患に対するグアナベンズ酢酸塩における有効性および安全性を検討する第Ⅱ相医師主導治験(G-Flash study) | Phase II physician-initiated clinical trial investigating the efficacy and safety of guanabenz acetate for non-alcoholic fatty liver disease associated with hypertension (G-Flash study) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 小林 貴 | Kobayashi Takashi | ||
| / | 横浜市立大学附属病院 | Yokohama City University Hospital | |
| 消化器内科（肝胆膵） | |||
| 236-0004 | |||
| / | 神奈川県横浜市金沢区福浦3-9 | 3-9 Fuku-ura, Kanazawa-ku, Yokohama-city, Kanagawa, Japan | |
| 045-787-2640 | |||
| takaomik@yokohama-cu.ac.jp | |||
| 渡邉 織恵 | Watanabe Orie | ||
| 横浜市立大学附属病院 | Yokohama City University hospital | ||
| 次世代臨床研究センター | |||
| 236-0004 | |||
| 神奈川県横浜市金沢区福浦1 -1 -1 | 1-1-1 Fukuura,Kanazawa-ku,Yokohama-city, Kanagawa, Japan | ||
| 045-370-7994 | |||
| 045-342-5875 | |||
| w_ori1@yokohama-cu.ac.jp | |||
| 後藤 隆久 | |||
| あり | |||
| 令和3年8月19日 | |||
| 自 施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 株式会社エスアールディ | ||
| 角田 雅昭 | ||
| データサイエンス部 | ||
| 株式会社エスアールディ | ||
| 井上 貴之 | ||
| 臨床開発部 | ||
| 株式会社エスアールディ | ||
| 庄子 裕喜 | ||
| 信頼性保証室 | ||
| 株式会社エスアールディ | ||
| 高平 学 | ||
| データサイエンス部 | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | なし |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 高血圧を合併した非アルコール性脂肪性肝疾患／非アルコール性脂肪肝炎患者（NAFLD/NASH患者）を対象として，WY-8678(グアナベンズ酢酸塩)4mg/day，WY-8678(グアナベンズ酢酸塩)8mg/dayにおける有効性および安全性を検討する。 | |||
| 2 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2021年12月22日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2023年06月30日 | |||
| 28 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1.本治験に関する説明が十分になされ患者本人から文書による同意が得られている患者 2.同意取得時の年齢が20歳以上，75歳以下の患者 3.本態性高血圧症と診断されており，スクリーニング時の血圧が収縮期血圧：130mmHg以上かつ/または拡張期血圧：85mmHg以上の患者(メタボリックシンドローム診断基準に準ずる) 4.下記の(1)又は(2)の基準を満たしNAFLD/NASHと診断された患者 (1) NAFLDと診断された患者 (2) スクリーニング前32週以内に生検によるNASHの確定診断がされている患者 5.スクリーニング時におけるMagnetic Resonance Imaging（MRI）-Proton Density Fat Fraction （PDFF）での肝脂肪量 ≧8%の患者 6.スクリーニング時におけるMagnetic Resonance Elastgraphy (MRE) value ≦3.6 kPaの患者 7.スクリーニング時におけるBody mass index (BMI) が25kg/m2以上の患者 8.スクリーニング前12週において食事療法又は運動療法を受けているが改善がみられない患者 9.治験期間中，安定した食事と身体活動を維持する意思を有する患者 |
1.Patients who have received a full explanation about this study and who have provided written consent. 2.Patients >= 20 years of age =< 75 years of age at the time consent was provided. 3.Patients diagnosed with essential hypertension and whose systolic blood pressure at the time of screening is >= 130 mmHg and/or diastolic blood pressure is >= 85 mmHg (according to the diagnostic criteria for metabolic syndrome) 4.Patients diagnosed with NAFLD/NASH who meet the following criteria (1) or (2) (1) Patients diagnosed with NAFLD (2) Patients with a definitive diagnosis of NASH by biopsy within 32 weeks before screening 5.Patients with magnetic resonance imaging (MRI)-proton density fat fraction (PDFF) liver fat mass >= 8% at screening. 6.Patients with magnetic resonance elastography (MRE)value =< 3.6 kPa at screening. 7.Patients with a body mass index (BMI) >= 25 kg/m2 at the time of screening. 8.Patients receiving diet or exercise therapy 12 weeks before screening, with no improvement. 9.Patients who are willing to maintain a stable diet and physical activity during the clinical trial. |
||
| 1.妊娠中，授乳中，現在妊娠している可能性のある女性，又は治験期間中において避妊することに同意が得られない患者 2.スクリーニング前16週以内にグアナベンズ酢酸塩の服用歴がある患者又は，他の臨床研究に参加した経験のある患者。ただし，観察研究は除く。 3.グアナベンズ酢酸塩に対する薬物アレルギーのある患者 4.肝不全又は肝硬変のある患者 5.以下の臨床検査値を認める患者: (1)ALT >430 IU/L;男性 ALT＞240 IU/L;女性，又は AST > 300 IU/L (2)プロトロンビン時間-International normalized ratio（PT-INR）≧1.5（抗凝固療法を除く） (3)総ビリルビン値>2.0 mg/dl（ジルベール症候群の確定診断を除く） (4)血小板数< 80,000 ／μL (5)eGFR<45（体表面積補正にて計算:標準化eGFR） 6.NAFLD /NASH以外の急性又は慢性肝疾患の既往及び合併症のある患者 (1)B型肝炎（スクリーニング時におけるB型肝炎ウイルス表面（HBs）抗原陽性により定義）又はC型肝炎（スクリーニング時におけるC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性により定義）に罹患している患者 ただし，Hepatitis C virus ribonucleic acid（HCV-RNA）が陰性であると判定された抗HCV抗体陽性患者については，スクリーニング前に最低1年間，陰性であることが確認できれば，登録可能とする。 (2)自己免疫性肝炎に罹患している患者 (3)原発性胆汁性胆管炎，原発性硬化性胆管炎，ウィルソン病，α1-アンチトリプシン欠乏症，ヘモクロマトーシス又は鉄過剰症，薬物性又はアルコール性肝疾患，又は既知の胆管閉塞の既往がある患者 (4)肝細胞がんの疑い又は確定診断がされている患者 7.Human immunodeficiency virus（HIV）感染の既往のある患者 8.門脈圧亢進症の所見，(合併症:腹水，肝性脳症，静脈瘤，脾腫)を認める患者 9.スクリーニング前1年間において4週間以上の，NAFLDに関連する薬剤（アミオダロン，メトトレキサート，全身性グルココルチコイド，テトラサイクリン，タモキシフェン，ホルモン補充に使用される量よりも多い用量のエストロゲン，アナボリックステロイド，又はバルプロ酸）又は，ほかのへパトトキシンの使用歴がある患者 10.以下の薬剤の使用がある患者 (1)スクリーニング前12週においてインスリン，グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）アゴニスト受容体作動薬，SGLT2阻害薬，チアゾリジンを使用した患者 (2)スクリーニング前12週においてウルソデオキシコール酸，ビタミンEを使用した患者 (3)スクリーニング前12週において脂質異常症治療薬，高血圧治療薬の用量変更がされている患者 (4)スクリーニング前12週において経口糖尿病治療薬(DPP-4阻害薬，SU製剤，α-グルコシダーゼ阻害薬，メトホルミン)の用量変更がされている患者 (5)スクリーニング前12週において体重に大きな影響を与えることが知られている薬剤（減量用の市販薬を含む）を使用した患者 (6)中枢神経抑制薬(バルビタール，チオペンタールナトリウム，モルヒネ塩酸塩水和物，フロチゾラム，ジアゼパム等)を使用している患者 11.スクリーニング前24週において10%の体重変化がある患者 12.肥満手術後（胃形成術及びroux-en-Y胃バイパス術など）又は治験期間に手術を予定している患者 13.1型糖尿病の既往のある患者 14.スクリーニング時にヘモグロビンA1c（HbA1c）> 9.5%の患者，又はコントロール不良な2型糖尿病の合併がある患者 15.甲状腺機能亢進症又は甲状腺機能低下症の合併，又はスクリーニングの結果，甲状腺機能障害を示す患者 ただし，甲状腺機能低下症においてはスクリーニング前12週において甲状腺補充療法を受け，検査値が安定している場合は，登録可 16.高血圧以外の要因によるニューヨーク心臓協会による心機能分類（NYHA分類）class III又はIVの心不全の既往のある患者 17.スクリーニング前24週において心筋梗塞，不安定狭心症，経皮的冠状動脈インターベンション，冠状動脈バイパス移植，又は脳卒中若しくは主要な外科的手術の既往のある患者 18.薬物乱用の既往のある患者 19.悪性腫瘍の合併のある患者 ただし，根治手術を受けた患者，又は化学療法・放射線療法が完了した患者及びホルモン療法中の患者は，登録可 20.MRIに対する不耐性が既知の患者，又はMRI検査が禁忌の患者 21.その他，治験責任医師又は治験分担医師が本治験を実施するにあたり不適当と判断した患者 |
1.Pregnant, lactating, potentially pregnant women, or patients who do not agree to contraception during the trial period. 2.Patients who have taken guanabenz acetate within 16 weeks prior to screening or who have participated in other clinical studies (observational studies are excluded). 3.Patients with drug allergies to guanabenz acetate. 4.Patients with liver failure or cirrhosis. 5.Patients with the following laboratory test values: (1)Alanine aminotransferase (ALT) > 430 IU/L (males) or > 240 IU/L (female), or aspartate aminotransferase (AST) > 300 IU/L (males and females) (2)Prothrombin time-international normalized ratio (PT-INR) >= 1.5 (excluding anticoagulant therapy) (3)Total bilirubin value > 2.0 mg/dL (excluding definitive diagnosis of Gilbert syndrome) (4)Platelet count < 80,000/uL (5)Estimated glomerular filtration ratio (eGFR) < 45 (calculated by body surface area correction: standardized eGFR) 6.Patients with a history of acute or chronic liver disease other than NAFLD/NASH and complications: (1)Patients suffering from hepatitis B (defined by hepatitis B surface (HBs) antigen positive at the time of screening) or hepatitis C (defined by hepatitis C virus (HCV) antibody positive at the time of screening). However, anti-HCV antibody positive patients who are judged to be negative for hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV-RNA) can be registered if they can be confirmed to be negative for at least one year before screening. (2)Patients with autoimmune hepatitis. (3)Patients with primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis, Wilsons disease, alpha1-antitrypsin deficiency, hemochromatosis or iron overload, drug-induced or alcoholic liver disease, or a history of known biliary atresia. (4)Patients with suspicion or definitive diagnosis of hepatocellular carcinoma. 7.Patients with a history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. 8.Patients with findings of portal hypertension (complications: ascites, hepatic encephalopathy, varicose veins, splenomegaly). 9.Patients with a history of NAFLD-related drugs (amiodarone, methotrexate, systemic glucocorticoids, tetracycline, tamoxifen, higher doses of estrogen, anabolic steroids or valproic acid than used for hormone replacement) or other hepatotoxins for at least 4 weeks prior to screening. 10.Patients who have used the following drugs (1)Patients who used insulin, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, SGLT2 inhibitors, or thiazolidine 12 weeks before screening, (2)Patients who used ursodeoxycholic acid or vitamin E 12 weeks before screening, (3)Patients whose doses of dyslipidemia drugs or antihypertensive drugs were changed 12 weeks before screening, (4)Patients whose dose of oral diabetes treatment drug (dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, sulfonylurea (SU) preparation, alpha-glucosidase inhibitor, metformin) was changed 12 weeks before screening, (5)Patients who used drugs known to have a significant effect on body weight (including over-the-counter drugs for weight loss) 12 weeks before screening, (6)Patients using central nervous system depressants (barbital, sodium thiopental, morphine hydrochloride hydrate, brotizolam, diazepam, etc.). 11.Patients with 10% weight change 24 weeks before screening. 12.Patients scheduled to undergo surgery after obesity surgery (such as gastroplasty and Roux-en-Y gastric bypass surgery) or during the trial period. 13.Patients with a history of type 1 diabetes. 14.Patients with hemoglobin A1c (HbA1c) > 9.5% at screening or with uncontrolled type 2 diabetes. 15.Patients with hyperthyroidism or hypothyroidism, or screening results showing thyroid dysfunction. However, for hypothyroidism, registration is possible if thyroid replacement therapy is received 12 weeks before screening and the test values are stable.) 16.Patients with a history of New York heart association functional classification (NYHA classification) class III or IV heart failure due to factors other than hypertension. 17.Patients with a history of myocardial infarction, unstable angina, percutaneous coronary intervention, coronary artery bypass grafting, or stroke or major surgery 24 weeks before screening. 18.Patients with a history of substance abuse. 19.Patients with malignant tumors. However, patients who have undergone radical surgery, patients who have completed chemotherapy/radiation therapy, and patients who are undergoing hormone therapy can be registered. 20.Patients with known intolerance to MRI or patients who are contraindicated for MRI examination. 21.Other patients who the principal investigator or sub-investigator deems inappropriate for conducting this clinical trial. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1.被験者より治験中止の申し出があった場合 2.登録後に選択基準に合致しない又は除外基準に抵触することが判明した場合 3.併用禁止薬及び禁止療法を施行した場合 4.有害事象等の発現により治験の継続が困難と判断した場合 5.その他，治験責任医師等により治験の継続が不適当と判断された場合 |
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| 非アルコール性脂肪性肝疾患／非アルコール性脂肪肝炎（NAFLD／NASH） | Non-alcoholic fatty liver disease/non-alcoholic steatohepatitis(NAFLD/NASH) | ||
| NAFLD、NASH、NAFLD/NASH | NAFLD,NASH,NAFLD/NASH | ||
| あり | |||
| 治療期にA，Bの2群に対し，治験薬を1日2回，16週間経口投与する。 各群の投与錠数は下記のとおりとする。 A群：WY-8678 4mg/day 1回１錠 2回/day B群：WY-8678 8mg/day 1回2錠 2回/day |
During the treatment period, the investigational drug is orally administered to groups A and B twice daily for 16 weeks. The number of administered tablets in each group is as follows: A group: WY-8678, 4 mg/day: one tablet per session, twice a day B group: WY-8678, 8 mg/day: 2 tablets per session, twice a day |
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| 16週時におけるMRI-PDFFで測定した肝脂肪含有率(%)がベースラインから3.46%以上減少した割合(%) | Percentage of those where the liver fat content (%) measured by MRI-PDFF at 16 weeks decreased by 3.46% or more from baseline (%) | ||
| 1）16週時における次の項目の測定値のベースラインからの変化量及び変化率 ただし，変化率は（16週時の値－ベースラインの値）／（ベースラインの値）と定義する。 ・4mg群及び8mg群ごとの，16週時におけるMRI-PDFFで測定した肝脂肪含有率(%)がベースラインから3.46%以上減少した割合(%) ・MRI-PDFFで測定した肝脂肪含有率の変化率，変化量 ・ALT，AST，γ-GTPの変化率 ・体重の変化率 ・血中脂質(カイロミクロンコレステロール，カイロミクロントリグリセリド，リポ蛋白コレステロール，LDLトリグリセリド，VLDLコレステロール，VLDLトリグリセリド，遊離コレステロール，アポ蛋白A1，アポ蛋白B，アディプシン，遊離脂肪酸)の変化率 ・インスリン抵抗性（HOMA-IR）の変化率 ・肝硬度（MRE）の変化率 ・線維化マーカー(ELF score，Fibrosis-4（FIB-4），)の変化率 2) 肝疾患および肥満代謝疾患関連における新規マーカーの探索 3) 有害事象の発生割合 |
1) Amount of change and rate of change from baseline in the measured values at 16 weeks were determined. The rate of change is defined as (value at 16 weeks - baseline value) / (baseline value). The following items were measured: Percentage of subjects where the liver fat content (%) measured by MRI-PDFF at 16 weeks decreased by >= 3.46% from baseline for the 4 mg and 8 mg groups Amount of change and rate of change in liver fat content measured by MRI-PDFF Rate of change in ALT, AST, and gamma-GTP Rate of change in weight Rate of change in blood lipids (chylomicron cholesterol, chylomicron triglyceride, lipoprotein cholesterol, LDL triglyceride, VLDL cholesterol, VLDL triglyceride, free cholesterol, apoprotein A1, apoprotein B, adipsin, free fatty acid) Rate of change in insulin resistance (HOMA-IR) Rate of change in liver hardness (MRE) Rate of change of fibrosis markers (ELF score, Fibrosis-4 [FIB-4]) 2)Search for new markers related to liver disease and obesity metabolic disease 3)Occurrence rate of adverse events |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| グアナベンズ酢酸塩 | |||
| ワイテンス®錠 2mg | |||
| 22000AMX00641000 | |||
| 東洋製薬化成株式会社 | |||
| 大阪府 大阪市鶴見区鶴見2-5-4 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 賠償責任、補償責任 | ||
| なし | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| あり | |
| ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. | |
| あり | |
| 令和3年2月1日 | |
| なし | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 公立大学法人 横浜市立大学附属病院 臨床試験審査委員会 | Yokohama City University Hospital Institutional Review Board | |
| 神奈川県横浜市金沢区福浦3-9 | 3-9 Fukuura,kanazawa-ku,Yokohama, Kanagawa | |
| 045-787-2714 | ||
| chiken@yokohama-cu.ac.jp | ||
| 21-265 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |