中皮腫,NF2 / LATS1 / LATS2 変異を伴う腫瘍,及び機能獲得性YAP / TAZ融合を伴う腫瘍を有する患者を対象として,IAG933 の安全性及び忍容性を検討するとともに,RD 又は最大耐量(MTD)を特定すること | |||
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2021年10月01日 | |||
2021年10月25日 | |||
2021年08月01日 | |||
2024年08月31日 | |||
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10 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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オーストラリア/スペイン | Australia/Spain | |
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1. 本治験への参加の前に,同意書への署名が得られた患者 2. 18 歳以上の男性又は女性の患者 3. 用量漸増パート:組織学的又は細胞学的に確認された進行性(切除不能又は転移性)の中皮腫又はその他の固形がんと診断された患者。中皮腫以外の固形がんを有する患者は,機能喪失性NF2 / LATS1 / LATS2 遺伝子変異(短縮又は欠失型変異,LATS1 / LATS2 変異は用量漸増パートのみ登録可),又は機能獲得性YAP / TAZ 融合を示す入手可能なデータを実施医療機関が有していること。悪性EHE 患者については,疾患の組織学的確認のみで登録できる。患者は利用可能な標準治療が無効,標準治療に不耐容若しくは不適格,又は標準治療が存在しないこと。 4.用量拡大パート:患者を以下の3 つの異なる投与群に登録する。 第1 群:進行/転移性疾患を対象とした利用可能な標準治療が無効,標準治療に不耐容若しくは不適格,又は標準治療が存在しない進行性(切除不能又は転移性)のMPM 患者 第2 群:NF2 短縮又は欠失型変異を示す入手可能なデータを実施医療機関が有している進行性(切除不能又は転移性)の固形がん患者。患者は利用可能な標準治療が無効,標準治療に不耐容若しくは不適格,又は標準治療が存在しないこと。 第3 群:機能獲得性YAP / TAZ 融合を示す入手可能なデータを実施医療機関が有している進行性(切除不能又は転移性)の固形がん患者。EHE 患者については,疾患の組織学的確認のみで登録してよい。患者は利用可能な標準治療が無効,標準治療に不耐容若しくは不適格,又は標準治療が存在しないこと。 5. mRECIST 第1.1 版(中皮腫患者の場合),RECIST 第1.1 版(その他の固形がんを有する患者の場合),又はRANO(原発性脳腫瘍の患者の場合)に基づく1 つ以上の測定可能病変を有する患者 6. 生検可能な疾患部位を有し,実施医療機関のガイドラインに従った腫瘍生検が可能な患者。患者はスクリーニング/ベースライン時及び本治験の治療中に新たな腫瘍生検を受ける意志があること。 |
1. Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study. 2. Male or female patients must be >= 18 years of age. 3. Dose escalation part: patients with histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced (unresectable or metastatic) mesothelioma or other solid tumors. Patients with solid tumors other than mesothelioma must have local available data for loss-of-function NF2/LATS1/LATS2 genetic alterations (truncating mutation or gene deletion; LATS1/LATS2 mutations will only be included in the dose escalation part), or functional YAP/TAZ fusions. Patients with malignant EHE can be enrolled with only histological confirmation of the disease. Patients must have failed available standard therapies, be intolerant of or ineligible for standard therapy, or for whom no standard therapy exists. 4. Dose expansion part: the following patients will be enrolled into 3 different treatment groups: Group 1: Advanced (unresectable or metastatic) MPM patients who have failed available standard therapies for advanced/metastatic disease, be intolerant or ineligible to receive such therapy, or for whom no standard therapy exists. Group 2: Advanced (unresectable or metastatic) solid tumor patients with available local data for NF2 truncating mutation or deletions. Patient must have failed available standard therapies, be intolerant or ineligible to receive such therapy, or for whom no standard therapy exists. Group 3: Advanced (unresectable or metastatic) solid tumor patients with available local data for functional YAP/TAZ fusions. EHE patients can be included with only histological confirmation of the disease. Patient must have failed available standard therapies, be intolerant or ineligible to receive such therapy, or for whom no standard therapy exists. 5. Presence of at least one measurable lesion according to mRECIST v1.1 for mesothelioma patients, RECIST v1.1 for patients with other solid tumors, or RANO for patients with primary brain tumors. 6. Patient must have a site of disease amenable to biopsy and be a candidate for tumor biopsy according to the treating institution's guidelines. Patient must be willing to undergo a new tumor biopsy at screening/baseline, and again during therapy on this study. |
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1. 治験薬初回投与前の指定された期間内に以下の抗がん治療のいずれかを受けた患者: a. 治験薬初回投与前4 週間以内に肺野に対する胸部放射線治療を受けた患者,又は2 週間以内に照射野が限定された緩和的放射線治療を受けた患者。骨への緩和的放射線治療を受けた患者は,例外として2 週間のウォッシュアウト期間を不要とするが,放射線治療関連の毒性から回復していること b. 4 週間以内又は半減期の5 倍以内(いずれか短い方):化学療法,生物学的療法(モノクローナル抗体を含む),連日的若しくは間欠的な低分子治療薬,又はその他の治験薬 c. 6 週間以内:ニトロソウレア及びマイトマイシンC といった重大な遅発毒性のリスクを有する細胞傷害性薬剤 d. 4週間以内:CTLA4,PD-1,又はPD-L1 阻害剤といったがん免疫がん治療薬 2. 中皮腫患者について:スクリーニング時の腫瘍評価前2 週間以内に非侵襲性抗腫瘍治療(例:腫瘍治療電場療法,商品名Optune LuaTM)を受けた患者 3. 本治験の治療対象外の悪性疾患を有する患者 4. スクリーニング時の腎機能が不十分な患者 5. スクリーニング時に臨床的に重要な心疾患又はリスク要因を有する患者 6. スクリーニング時の骨髄機能が不十分な患者 7. スクリーニング時の肝機能が不十分な患者 8. 以下の臨床検査値が基準値から外れる患者: a. カリウム b. マグネシウム c. 総カルシウム(低血清アルブミンの場合は補正値) 9.既知の活動性COVID-19 感染を有する患者 10. 妊婦,授乳中又は乳汁分泌中の女性 11. 日本のみ:グレード2 以上の薬剤性及び/又は非薬剤性間質性肺疾患(ILD)の既往歴を有する患者 |
1. Treatment with any of the following anti-cancer therapies prior to the first dose of study treatment within the stated timeframes: a. =< 4 weeks for thoracic radiotherapy to lung fields or limited field radiation for palliation within =< 2 weeks prior to the first dose of study treatment. An exception to this exists for patients who have received palliative radiotherapy to bone, who must have recovered from radiotherapy-related toxicities but for whom a 2-week washout period is not required. b. =< 4 weeks or =< 5 half-lives (whichever is shorter) for chemotherapy or biological therapy (including monoclonal antibodies) or continuous or intermittent small molecule therapeutics or any other investigational agent. c. =< 6 weeks for cytotoxic agents with risk of major delayed toxicities, such as nitrosoureas and mitomycin C. d. =< 4 weeks for immuno-oncologic therapy, such as CTLA4, PD-1, or PD-L1 antagonists 2. For mesothelioma patients: use of non-invasive antineoplastic therapy (e.g., tumor treating fields, brand name Optune LuaTM) within 2 weeks of the tumor assessment at screening. 3. Malignant disease, other than that being treated in this study. 4. Insufficient renal function at Screening. 5. Clinically significant cardiac disease or risk factors at screening 6. Insufficient bone marrow function at screening. 7. Insufficient hepatic function at screening. 8. Patients who have the following laboratory values outside of the laboratory normal limits: a. Potassium b. Magnesium c. Total calcium (corrected for low serum albumin) 9. Known active COVID-19 infection. 10. Pregnant or nursing (lactating) women, 11. Japan only: patients with a history of drug- and/or non-drug-induced interstitial lung disease (ILD) >= Grade 2. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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中皮腫,NF2 / LATS1 / LATS2 変異を伴う腫瘍,及び機能獲得性YAP / TAZ融合を伴う腫瘍を有する患者 | patients with mesothelioma, NF2/LATS1/LATS2 mutated tumors and tumors with functional YAP/TAZ fusion | |
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あり | ||
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IAG933単剤投与 | IAG933 | |
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1. AE 及びSAEの発現頻度:IAG933 の安全性及び忍容性を検討する。 2. 投与第1 サイクルにおけるDLT の発現頻度:IAG933 の安全性及び忍容性を検討する。また,用量拡大パートのためのMTD 及び/又はRD を特定する。 3. 投与中断,用量変更:IAG933の忍容性を検討する。 |
1. Number of patients with adverse events and serious adverse events [ Time Frame: 3 years ] Safety and tolerability of IAG933 2. Incidence of dose limiting toxicities during the first treatment cycle (dose escalation only) [ Time Frame: 1 year ] Safety, tolerability and the maximum tolerated dose or recommended dose of IAG933 3. Number of patients with dose interruptions and dose changes [ Time Frame: 3 years ] Tolerability of IAG933 |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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IAG933 |
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なし | ||
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なし | ||
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募集中 |
Recruiting |
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ノバルティスファーマ株式会社 |
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Novartis Pharma. K.K. |
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なし | |
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(最初に承認を得たIRBのみを記載)国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Institutional Review Board |
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東京都中央区築地5丁目1番1号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo |
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03-3542-2511 | |
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Chiken_CT@ncc.go.jp | |
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承認 |
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NCT04857372 |
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Clinical Traials.gov |
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Clinical Traials.gov |
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無 | No |
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設定されていません |
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設定されていません |