臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年8月20日 | ||
| 令和5年11月19日 | ||
| KRAS G12C 変異を有する進行性の固形がん患者を対象とした LY3537982 の第 Ia/Ib 相試験 | ||
| 特定の遺伝子変異を有するがん患者におけるLY3537982の試験（KRAS G12C） | ||
| 正木 猛 | ||
| 日本イーライリリー株式会社 | ||
| 本治験の目的は、特定の遺伝子変異（KRAS G12C）を有するがん患者において、治験薬LY3537982が安全かつ有効であるかどうかを調べることです。 患者さんは、抗がん剤治療を受けていない特定のグループを除き、すでに標準治療を受けているか、標準治療に不耐性となった方が対象となります。 この治験は最長で約4年間行われます。 | ||
| 1 | ||
| 非小細胞肺癌、大腸新生物、子宮内膜新生物、卵巣新生物、膵臓新生物、胆道新生物 | ||
| 募集中 | ||
| LY3537982 | ||
| 未定 | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年11月13日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210265 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| KRAS G12C 変異を有する進行性の固形がん患者を対象とした LY3537982 の第 Ia/Ib 相試験 | A Phase 1a/1b Study of LY3537982 in Patients with KRAS G12C-Mutant Advanced Solid Tumors (LOXO-RAS-20001) | ||
| 特定の遺伝子変異を有するがん患者におけるLY3537982の試験（KRAS G12C） | Study of LY3537982 in Cancer Patients with a Specific Genetic Mutation (KRAS G12C) (LOXO-RAS-20001) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 正木 猛 | Masaki Takeshi | ||
| / | 日本イーライリリー株式会社 | Eli Lilly Japan K.K. | |
| 651-0086 | |||
| / | 兵庫県神戸市中央区磯上通5-1-28 | 5-1-28, Isogamidori, Chuo-ku, Kobe, Hyogo | |
| 0120-023-812 | |||
| LTG_CallCenter@lists.lilly.com | |||
| 臨床開発担当者 | Clinical Development Operations | ||
| 日本イーライリリー株式会社 | Eli Lilly Japan | ||
| 臨床開発本部 | |||
| 651-008 | |||
| 兵庫県神戸市中央区磯上通5-1-28 | 5-1-28, Isogamidori, Chuo-ku, Kobe, Hyogo | ||
| 0120-023-812 | |||
| LTG_CallCenter@lists.lilly.com | |||
| 令和3年8月25日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|
|
|||
| 令和3年8月25日 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
|
|
|||
| 令和3年8月25日 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center |
|
|
|||
| 令和3年12月21日 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 和歌山県立医科大学附属病院 |
Wakayama Medical University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 金沢大学附属病院 |
Kanazawa University Hospital |
|
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の目的は、特定の遺伝子変異（KRAS G12C）を有するがん患者において、治験薬LY3537982が安全かつ有効であるかどうかを調べることです。 患者さんは、抗がん剤治療を受けていない特定のグループを除き、すでに標準治療を受けているか、標準治療に不耐性となった方が対象となります。 この治験は最長で約4年間行われます。 | |||
| 1 | |||
| 2021年09月16日 | |||
| 2021年07月01日 | |||
| 2025年09月30日 | |||
| 80 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/韓国/フランス/カナダ/オーストラリア | United States/Sounth Korea/France/Canada/Australia | ||
| 1. 固形がんの治療効果判定のためのガイドラインversion 1.1 (RECIST v1.1) による測定可能な病変を有する患者。 2. 腫瘍組織検体又は血中腫瘍DNA を用いたKRAS G12C 変異のエビデンスを示す疾患を有する患者。 3. 組織診又は細胞診により、局所進行性の切除不能ながん又は転移性のがんであると診断され、コホート別の基準を満たしている患者。 4. 米国東海岸癌臨床試験グループ（Eastern Cooperative Oncology Group：ECOG）のperformance statusが0 又は1 の患者。 5. 十分な臓器機能を有する患者。 6. がんに対するすべての前治療を中止し、発現したすべての臨床的に有意な有害事象が回復している患者（特定の場合を除く）。 7. カプセルや錠剤を嚥下可能な患者。 8. 該当する場合、避妊方法を用いることに同意。 9. 本試験のあるパート（すなわち、LY3537982とペムブロリズマブを併用する2群のうち1群及びLY3537982とペムブロリズマブ、ペメトレキセド、プラチナ製剤併用群）においては、組織診又は細胞診で確認されたステージ IIIB～IIIC 又はステージ IV の NSCLC のうち、治療歴がない進行性／転移性のもので、治癒を目的とする根治手術又は放射線療法が不可能なものを有する患者。ただし術後補助療法及び術前補助療法を受けた、治療歴のない患者で、当該全身治療の最終投与が組入れ6ヵ月以上前に完了している者は適格とする。上記のLY3537982とペムブロリズマブ併用群の未治療患者については、登録前21日以内にペムブロリズマブの1サイクルを開始しても良い。LY3537982とペムブロリズマブ、ペメトレキセド、プラチナ製剤併用群の未治療患者については、登録前21日以内にLY3537982以外の薬剤のいずれか又はすべての1サイクルを開始しても良い。治療薬関連毒性から回復するための時間を十分に確保するため、治験治療の開始を遅らせることができる。 |
1. Patients have measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1). 2. Patients must have disease with evidence of KRAS G12C mutation in tumor tissue or circulating tumor deoxyribonucleic acid (DNA). 3. Participants must have a histological or a cytologically proven diagnosis of locally advanced, unresectable, and/or metastatic cancer and meet cohort-specific criteria. 4. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1. 5. Have adequate organ function. 6. Have discontinued all previous treatments for cancer with resolution of any significant ongoing adverse events (AEs), (except in certain scenarios). 7. Must be able to swallow capsule/tablet. 8. Agree and adhere to contraceptive use, if applicable. 9. For some parts of the study, (i.e., one of the two arms with LY3537982 in combination with pembrolizumab and the arm of LY3537982 in combination with pembrolizumab, pemetrexed, and platinum therapy) histologically or cytologically confirmed Stage IIIB-IIIC or Stage IV NSCLC that is previously untreated in the advanced/metastatic setting and not suitable for curative intent radical surgery or radiation therapy. Previously untreated patients who received adjuvant and neoadjuvant therapy are eligible if the last dose of the systemic treatment was completed at least 6 months prior to enrollment. For untreated patients in the arm with LY3537982 in combination with pembrolizumab noted above, a single cycle of pembrolizumab may be initiated within 21 days prior to enrollment. For untreated patients in the arm of LY3537982 in combination with pembrolizumab, pemetrexed, and platinum therapy, a single cycle of any or all of the drugs other than LY3537982 may be initiated within 21 days prior to enrollment. Start of study treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery from treatment-related toxicity. |
||
| 1. 治癒を目的とする局所療法が可能な固形がんを有する。 2. 活動性、進行中、または未治療の感染症ある。 3. 治験責任医師又は治験分担医師が本治験への参加が適格でないと判断する重篤な基礎疾患を有する。 4. 重篤な心臓疾患がある。 5. 別の活動性原発性悪性腫瘍が認められた又は組入れ前3 年以内に別の悪性腫瘍の診断を受けたか治療を受けた。 6. 症状を伴う中枢神経系（CNS）腫瘍又は転移性又は癌性髄膜炎を有する。CNS 転移の治療を受けた患者は、症状がなく、画像検査により30 日以上安定していることが確認されており、治験治療前の2週間にステロイドによる治療を必要としない場合、本治験に適格とする（これは本治験のいくつかのパートにのみ適用される）。 7. 治験実施計画書によりこの前治療は許容される以外、KRAS G12C 低分子阻害剤による前治療歴を有する。 8. チトクロームP450（CYP）3A の強力な阻害剤又は誘導剤として知られている薬剤。 9. 以下の患者を本試験のいくつかのパートから除外する： - 以前の免疫療法で特定の重篤な副作用があった。 - 過去2 年間に自己免疫疾患に対する全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患。 - 治験薬初回投与前30 日以内に生ワクチンの接種を受けた。 10. スクリーニング来院から治験薬最終投与後 180 日までの予定治験期間中に、妊娠、授乳又は妊娠もしくはパートナーの妊娠を予定している。 11. 治験薬の成分に対してアレルギー反応を示す。 |
1. Disease suitable for local therapy administered with curative intent. 2. Have an active, ongoing, or untreated infection. 3. Have a serious pre-existing medical condition(s) that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study. 4. Have a serious cardiac condition. 5. Have a second active primary malignancy or have been diagnosed and/or treated for an additional malignancy within 3 years prior to enrollment. 6. Have symptomatic central nervous system (CNS) malignancy or metastasis and/or carcinomatous meningitis. Patients with treated CNS metastases are eligible for this study if their disease is asymptomatic, radiographically stable for at least 30 days, and they do not require treatment with steroids in the two-week period prior to study treatment, (this only applies to some parts of the study). 7. Have received prior treatment with any KRAS G12C small molecule inhibitor, except in certain scenarios where such prior therapy is allowed as per protocol. 8. Patients treated with drugs known to be strong inhibitors or inducers of cytochrome P450 (CYP)3A. 9. The following patients will be excluded from some parts of the study: - Experienced certain serious side effects with prior immunotherapy. - Have an active autoimmune disease that has required systemic anti-autoimmune treatment in the past 2 years. - Have received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study drug. 10. Pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial through 180 days after the last dose of study medication. 11. Known allergic reaction against any of the components of the study treatments. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 非小細胞肺癌、大腸新生物、子宮内膜新生物、卵巣新生物、膵臓新生物、胆道新生物 | NSCLC; CRC; Endometrial Neoplasms; Ovarian Neoplasms; Pancreatic Neoplasms; Biliary Tract Neoplasms | ||
| フロントライン、1L、ファーストライン | Frontline, 1L, First Line | ||
| あり | |||
| 薬剤: LY3537982 経口 薬剤: アベマシクリブ 経口 薬剤の別称: ベージニオ LY2835219 薬剤: ペンブロリズマブ 静脈内注射 薬剤の別称: キートルーダ 薬剤: LY3295668 経口 薬剤: セツキシマブ 静脈内注射 薬剤の別称: アービタックス 薬剤: ペメトレキセド 静脈内注射 薬剤の別称: LY231514、アリムタ 薬剤: シスプラチン 静脈内注射 薬剤: カルボプラチン 静脈内注射 試験: LY3537982 （用量漸増） LY3537982 を経口投与する。 介入: 薬剤: LY3537982 試験: LY3537982 （用量拡大） LY3537982を単独又は他の治験使用薬と併用で経口投与する。 介入: 薬剤: LY3537982 薬剤: アベマシクリブ 薬剤: ペムブロリズマブ 薬剤: LY3295668 薬剤: セツキシマブ 薬剤: ペメトレキセド 薬剤: シスプラチン 薬剤: カルボプラチン |
Drug: LY3537982 Oral Drug: Abemaciclib Oral Other Names: Verzenio LY2835219 Drug: Pembrolizumab Intravenous Other Name: Keytruda Drug: LY3295668 Oral Drug: Cetuximab Intravenous Other Name: Erbitux Drug: Pemetrexed Intravenous Other Name: LY231514, Alimta Drug: Cisplatin Intravenous Drug: Carboplatin Intravenous Experimental: LY3537982 (Dose Escalation) LY3537982 administered orally. Intervention: Drug: LY3537982 Experimental: LY3537982 (Dose Expansion) LY3537982 administered orally either alone or with another investigational agent. Interventions: Drug: LY3537982 Drug: Abemaciclib Drug: Pembrolizumab Drug: LY3295668 Drug: Cetuximab Drug: Pemetrexed Drug: Cisplatin Drug: Carboplatin |
||
| 第1a相: LY3537982単独投与時の第II 相試験の推奨用量（recommended Phase 2 dose：RP2D）を決定する。用量制限毒性（DLT）を有する患者数で測定する。 第1b相: LY3537982を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの安全性及び忍容性を評価する。用量制限毒性（DLT）を有する患者数で測定する。 第1b相: 治療歴がない進行性の NSCLC 患者にペムブロリズマブと併用投与するときの LY3537982 の最適用量を決定する。Treatment-emergent adverse event （TEAE）で評価する。 |
Phase 1a: To determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of LY3537982 monotherapy. Measured by the number of patients with dose-limiting toxicities (DLTs) Phase 1b: To assess the safety and tolerability of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents. Measured by the number of patients with dose-limiting toxicities (DLTs) Phase 1b: To determine the optimal dose of LY3537982 to be administered to treatment-naive participants with advanced NSCLC in combination with pembrolizumab. Measured by TEAEs |
||
| LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：奏効率（objective response rate：ORR） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：奏効期間（duration of response：DOR） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：最良総合効果（best overall response：BOR） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：奏効までの期間（time to response：TTR） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：病勢コントロール率（disease control rate：DCR） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：無増悪生存期間（progression-free survival：PFS） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：全生存期間（overall survival：OS） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：modified RECIST v1.1 に基づく頭蓋内病変の ORR（特定のコホートのみ） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：modified RECIST v1.1 に基づく頭蓋内病変の DOR（特定のコホートのみ） LY3537982 を単独投与又は他の治験薬と併用投与したときの抗腫瘍効果を予備的に評価する：RECIST v1.1 及び modified RECIST v1.1 に基づく全身 ORR（特定のコホートのみ） 薬 物動態（pharmacokinetics：PK）の特性を明らかにする：血中濃度－時間曲線下面積（Area under the plasma concentration versus time curve：AUC） 薬 物動態（PK）の特性を明らかにする：最高 血漿中濃度（Maximum drug concentration：Cmax） |
To assess preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Objective response rate (ORR) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Duration of Response (DOR) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Best Overall Response (BOR) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Time to response (TTR) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Disease control rate (DCR) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Progression-free survival (PFS) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Overall survival (OS) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Intracranial ORR based on modified RECIST v1.1 (Certain arms of the study only) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Intracranial DOR based on modified RECIST v1.1 (Certain arms of the study only) To assess the preliminary antitumor activity of LY3537982 when administered alone or in combination with other investigational agents: Whole-body ORR based on RECIST v1.1 and modified RECIST v1.1 (Certain arms of the study only) To characterize the pharmacokinetics (PK) properties of LY3537982: Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) To characterize the PK properties of LY3537982: Maximum drug concentration (Cmax) |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| LY3537982 | |||
| 未定 | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Loxo Oncology 社 （イーライリリー・アンド・カンパニーの代表） | |
| Loxo Oncology, Inc. on behalf of Eli Lilly and Company | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital Institutional Review Board | |
| 東京都中央区築地5丁目1番1号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 2021-000595-12 | |
| EudraCT | |
| EudraCT | |
| NCT04956640 | |
| Clinicaltrials.gov | |
| Clinicaltrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |