臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年8月18日 | ||
| 令和6年11月1日 | ||
| 福山型先天性筋ジストロフィー患者を対象としたNS-035の多施設共同第I相臨床試験 | ||
| 福山型先天性筋ジストロフィー患者を対象とした第Ⅰ相臨床試験 | ||
| 戸田 達史 | ||
| 東京大学医学部附属病院 | ||
| FCMD患者に対するNS-035の安全性の検討、治療効果を予測するマーカーの探索、粗大運動機能評価及び薬物動態学的検討を通して、FCMDに対する治療薬としてのNS-035の有用性を検討する。 | ||
| 1 | ||
| 福山型先天性筋ジストロフィー | ||
| 募集終了 | ||
| NS-035 | ||
| 未設定 | ||
| 東京大学医学部附属病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年10月31日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210252 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 福山型先天性筋ジストロフィー患者を対象としたNS-035の多施設共同第I相臨床試験 | A multicenter phase 1 study of NS-035 in patients with Fukuyama-type congenital muscular dystrophy | ||
| 福山型先天性筋ジストロフィー患者を対象とした第Ⅰ相臨床試験 | A phase 1 study in patients with Fukuyama-type congenital muscular dystrophy | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 戸田 達史 | Toda Tatsushi | ||
| / | 東京大学医学部附属病院 | The University of Tokyo Hospital | |
| 脳神経内科 | |||
| 113-8655 | |||
| / | 東京都文京区本郷7-3-1 | 7-3-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo | |
| 03-5800-6542 | |||
| todai.neuro.ikyoku@gmail.com | |||
| 和田 育江 | Wada Ikue | ||
| 東京大学医学部附属病院 | The University of Tokyo Hospital | ||
| 臨床研究推進センター | |||
| 113-8655 | |||
| 東京都文京区本郷7-3-1 | 7-3-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo | ||
| 03-5800-9762 | |||
| 03-5800-9763 | |||
| ns-office@umin.ac.jp | |||
| 田中 栄 | |||
| あり | |||
| 令和3年6月8日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 東京大学医学部附属病院 | ||
| 大澤 加奈 | ||
| 臨床研究推進センター | ||
| 東京大学医学部附属病院 | ||
| 田中 佑美 | ||
| 臨床研究推進センター | ||
| 東京大学医学部附属病院 | ||
| 野中 孝浩 | ||
| 臨床研究ガバナンス部 | ||
| 東京大学医学部附属病院 | ||
| 柏原 康佑 | ||
| 臨床研究推進センター | ||
| 東京大学医学部附属病院 | ||
| 和田 育江 | ||
| 臨床研究推進センター | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 石垣 景子 |
Ishigaki Keiko |
|
|---|---|---|---|
| / | 東京女子医科大学病院 |
Tokyo Women’s Medical University Hospital |
|
小児科 |
|||
162-8666 |
|||
東京都 新宿河田町8-1 |
|||
03-3353-8111 |
|||
ishigaki.keiko@twmu.ac.jp |
|||
佐藤 孝俊 |
|||
東京女子医科大学 |
|||
小児科 |
|||
162-8666 |
|||
| 東京都 新宿河田町8-1 | |||
03-3353-8111 |
|||
03-5269-7619 |
|||
clinical.trials.bs@twmu.ac.jp |
|||
| 肥塚 直美 | |||
| 令和3年7月14日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| FCMD患者に対するNS-035の安全性の検討、治療効果を予測するマーカーの探索、粗大運動機能評価及び薬物動態学的検討を通して、FCMDに対する治療薬としてのNS-035の有用性を検討する。 | |||
| 1 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2021年09月06日 | |||
| 2021年06月17日 | |||
| 2025年03月31日 | |||
| 12 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1) フクチン遺伝子への挿入変異がホモ接合型又は複合ヘテロ接合型で認められ、FCMDと確定診断を受けた患者 2) フクチン遺伝子の3’ 非翻訳領域におけるレトロトランスポゾン挿入変異のDNAシークエンスにより、NS-035との二重鎖形成を損なう可能性があるDNA多型が存在しない患者 3) 同意取得時において年齢が5歳以上10歳以下の患者 4) 本治験の参加について同意能力を有する代諾者から、本治験の内容について十分な理解の上で、文書による同意が得られた患者。なお、被験者本人に対しても、理解力に応じた説明を行い、可能な限り本人の自由意思によるアセントを得るよう努力する。 5) 本治験の終了まで生存が見込まれる患者 6) 本剤の効果を適切に評価できる筋生検が可能な患者（三角筋又は上腕二頭筋が欠如あるいは著しく萎縮していない患者） 7) 補助なしで座位を保持可能な患者（FCMDの運動機能レベル（上田分類）が2以上） 8) 前観察期に実施した12誘導心電図においてQTc（Fridericiaの補正に基づく）が450 msec未満の患者（脚ブロックが認められる場合はQTcが480 msec未満の患者） |
1) Patients with homozygous or complex heterozygous mutations in the fukutin gene and a definitive diagnosis of FCMD 2) Patients who do not have DNA polymorphism that may compromise double helix formation with NS-035, as judged by DNA sequencing of retrotransposon insertion mutations in the 3'untranslated region of the fukutin gene 3) Patients aged 5 to 10 at the time of consent 4) Patients whose legal guardian capable of providing informed consent has provided written informed consent upon thorough understanding of the study procedure. Efforts should be made so that the subjects themselves give voluntary assent after having been provided with an explanation according to their ability to understand. 5) Patients who are expected to survive until the end of this trial 6) Patients who have intact muscles allowing appropriate evaluation of the effect of the study drug (neither loss nor severe atrophy of the deltoid or the biceps brachii muscle) 7) Patients who can maintain a sitting position without assistance (FCMD motor function level (Ueda classification) is >=2) 8) Patients with QTc (based on Fridericia's correction) <450 msec on 12-lead ECG performed during the pre-observation period (patients with QTc <480 msec if bundle branch block is observed) |
||
| 1) 経皮的動脈血酸素飽和度（SpO2）が95 %未満の患者 2) 前観察期に実施した心エコー検査においてLVEFが50 %未満あるいは短縮率が25 %未満の患者 3) 同意取得時より過去１年以内にけいれん重積発作を来したことのあるてんかん既往歴患者 4) 持続的に人工呼吸器を使用している患者（就寝中のNPPVの使用は可） 5) 前観察期に実施した検査において血清シスタチンCが施設基準値上限を超え、臨床的変動と判断される患者 6) 胃経管栄養を実施している患者 7) 治験薬の投与開始前3ヶ月以内に全身性コルチコステロイドを使用した患者 8) 治験薬の投与開始前3ヶ月以内に手術を受けた患者及び仮登録後から後観察期終了までに手術を受ける予定の患者 9) 活動性又はコントロール不能な感染症、心筋症、肝疾患及び腎疾患を有する患者 10) 前観察期に実施したMRI検査で急性頭蓋内血腫が認められた患者 11) 前観察期に実施した検査において脱水状態又は電解質異常が認められた患者 12) 尿閉又は糖尿病性腎症等の腎機能障害のある患者 13) 嚥下障害のある患者 14) HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体及び梅毒検査のいずれかが陽性の患者 15) 免疫不全又は自己免疫疾患を有する患者 16) 治験薬の投与開始前3ヶ月以内に他の治験薬又は臨床研究における試験薬の投与を受けた患者 17) 重篤な薬剤過敏症の既往歴のある患者 18) 妊娠中の患者、あるいは治験参加期間中の避妊に同意しない妊娠の可能性のある患者（試験期間中に初潮を迎えた場合も含む） 19) その他、治験責任（分担）医師が本治験の対象として不適当と判断した患者 |
1) Patients with percutaneous arterial oxygen saturation (SpO2) <95% 2) Patients with Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% or fractional shortening (FS) <25% based on echocardiogram performed during the pre-observation period 3) Patients with a history of epilepsy who have had status epilepticus within the past year since the consent was obtained. 4) Patients who are continuously using a ventilator (NPPV can be used while sleeping) 5) Patients whose serum cystatin C exceeds the upper limit of the institutional reference value in the tests performed during the pre-observation period and is judged to be clinically variable 6) Patients undergoing gastric tube feeding 7) Patients who used systemic corticosteroids within 3 months before the start of study drug administration 8) Patients who underwent surgery within 3 months before the start of administration of the investigational drug and patients who are scheduled to undergo surgery after provisional registration until the end of the post-observation period 9) Patients with active or uncontrollable infections, cardiomyopathy, liver disease and kidney disease 10) Patients with acute intracranial hematoma on MRI examination performed during the pre-observation period 11) Patients with dehydration or electrolyte imbalance in the pre-observation period 12) Patients with renal dysfunction such as urinary retention or diabetic nephropathy 13) Patients with dysphagia 14) Patients who are positive for HBsAg, HCV antibody, HIV antibody or syphilis test 15) Patients with immunodeficiency or autoimmune disease 16) Patients who received other investigational drugs or study drugs in clinical studies within 3 months before the start of administration of the study drug 17) Patients with a history of severe drug hypersensitivity 18) Pregnant patients or potentially pregnant patients who do not agree to contraception during the trial period (including menarche during the trial period) 19) Patients who are judged by the investigator (or subinvestigator) to be inappropriate for this clinical trial for any reason |
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| 5歳 以上 | 5age old over | ||
| 10歳 以下 | 10age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 被験者ごとの治験の中止 1) 被験者又は代諾者から治験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 2) 登録後に適格性を満足しないことが判明し、被験者の安全性確保に問題がある場合 3) 標準12誘導心電図において、500 msecを上回るQTc （Fridericiaの補正に基づく）が確認された場合 4) 原疾患の悪化のため、治験薬の投与継続が好ましくないと判断された場合 5) 合併症の増悪により治験の継続が困難な場合 6) 有害事象により治験の継続が困難な場合 7) 併用禁止薬もしくは併用禁止療法による治療が実施された場合 8) その他の理由により、治験責任（分担）医師が治験を中止することが適当と判断した場合 9) 次コホートへの移行における安全性評価項目に抵触した場合 10) 妊娠が判明した場合 |
|||
| 福山型先天性筋ジストロフィー | Fukuyama-type congenital muscular dystrophy | ||
| あり | |||
| 4コホートにおいて、コホート1より開始し、前投与期にはD-マンニトールのみを１回、その後治療期には、NS-035及びD-マンニトールの同時投与を12回、週１回の静脈内間歇反復投与を行う。D-マンニトールの用量はいずれのコホートにおいても500mg/kgに固定され、NS-035はコホート１からコホート４まで漸増し、各々1.6mg/kg、6.0mg/kg、20mg/kg及び40mg/kgを投与する。 | This study consists of the following 4 cohorts. The study will start with cohort 1 and only D-mannitol will be administered once during the premedication phase, followed by 12 simultaneous doses of NS-035 and D-mannitol once weekly during the treatment phase. The dose of D-mannitol was fixed at 500 mg / kg in all cohorts, and NS-035 was gradually increased from cohort 1 to cohort 4 (1.6 mg/kg, 6.0 mg/kg, 20 mg/kg and 40 mg/kg, respectively). | ||
| 安全性に関連した評価項目 ・有害事象及び副作用 ・理学的検査 ・バイタルサイン ・臨床検査 ・免疫学的検査 ・心電図 ・心エコー検査 ・超音波検査（腎、尿管、膀胱） ・経皮的動脈血酸素飽和度（SpO2） ・水分インアウトバランス評価 |
Safety-related endpoints Adverse events and side effects Physical examination Vital signs Clinical examination Immunological test Electrocardiogram Echocardiography Ultrasonography (kidney, ureter, bladder) Percutaneous arterial oxygen saturation (SpO2) Balance of fluid intake and output |
||
| 有効性及び薬物動態に関連した評価項目 ・α-DGの糖鎖修飾率 ・糖鎖修飾α-DGの発現 ・エクソン・トラッピング阻害効率 ・粗大運動機能評価（改訂版Gross Motor Function Measure [GMFM]） ・血中CK値の推移 ・血漿中濃度 ・尿中濃度 |
Efficacy and pharmacokinetic related endpoints Glycosylation rate of alpha-DG Expression of glycosilated alpha-DG Exon-trapping inhibition efficiency Evaluation of gross motor function Changes in blood CK value Plasma concentration Urinary concentration |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| NS-035 | |||
| 未設定 | |||
| なし | |||
| 日本新薬株式会社 | |||
| 京都府 京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 死亡・後遺障害補償金・医療費・医療手当 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 東京大学医学部附属病院治験審査委員会 | The Institutional Review Board, the University of Tokyo Hospital | |
| 東京都文京区本郷7-3-1 | 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo | |
| 03-5800-8743 | ||
| IRBjimu-tokyo@umin.ac.jp | ||
| 2021014-11DX | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |