臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年8月6日 | ||
| 令和5年11月10日 | ||
| フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）と新たに診断された患者を対象に強度減弱化学療法併用下でポナチニブをイマチニブと比較検討する無作為化非盲検多施設共同第3相試験 | ||
| 急性リンパ性白血病の成人患者を対象としたポナチニブとイマチニブの比較検討試験 | ||
| 矢内 友子 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本治験ではPh+ ALLと新たに診断された患者を対象に、ポナチニブまたはイマチニブをファーストラインで投与する。本治験の主な目的は、それぞれの治療における病気の兆候を示さない被験者数を比較することである。 | ||
| 3 | ||
| フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病 | ||
| 募集終了 | ||
| ポナチニブ塩酸塩 | ||
| なし | ||
| 千葉市立青葉病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年11月8日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210230 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）と新たに診断された患者を対象に強度減弱化学療法併用下でポナチニブをイマチニブと比較検討する無作為化非盲検多施設共同第3相試験 | A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Study Comparing Ponatinib Versus Imatinib, Administered in Combination With Reduced-Intensity Chemotherapy, in Patients With Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL) | ||
| 急性リンパ性白血病の成人患者を対象としたポナチニブとイマチニブの比較検討試験 | A Study of Ponatinib Versus Imatinib in Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 矢内 友子 | Yanai Tomoko | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和3年7月29日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 愛育病院 |
Aiiku Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 福島県立医科大学附属病院 |
Fukushima Medical University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 東海大学医学部付属病院 |
Tokai University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 千葉市立青葉病院 |
Chiba Aoba Municipal Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 岡山大学病院 |
Okayama University Hospital |
|
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験ではPh+ ALLと新たに診断された患者を対象に、ポナチニブまたはイマチニブをファーストラインで投与する。本治験の主な目的は、それぞれの治療における病気の兆候を示さない被験者数を比較することである。 | |||
| 3 | |||
| 2018年10月04日 | |||
| 2018年10月04日 | |||
| 2018年10月04日 | |||
| 2027年07月31日 | |||
| 245 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| アルゼンチン/オーストラリア/オーストリア/ベラルーシ/ブラジル/ブルガリア/カナダ/チリ/中国/フィンランド/フランス/ギリシャ/イタリア/韓国/メキシコ/ポーランド/ルーマニア/ロシア/スペイン/台湾/トルコ/米国 | Argentina/Australia/Austria/Belarus/Brazil/Bulgaria/Canada/Chile/China/Finland/France/Greece/Italy/Korea/Mexico/Poland/Romania/Russia/Spain/Taiwan/Turkey/United States | ||
| 1. 全米総合がん情報ネットワーク（NCCN）の2017年ガイドラインに従い、フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）又は切断点クラスター領域-Abelson（BCR-ABL1）陽性急性リンパ性白血病（ALL）と新たに診断された。 2. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformance Statusが2以下。 |
1. Newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive (Ph+) or breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL1)-positive ALL, as defined by the 2017 national comprehensive cancer network (NCCN) guidelines. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of <=2. |
||
| 1. 慢性期、移行期又は急性転化期の慢性骨髄性白血病（CML）の既往歴を有する、又は現在診断されている患者。 2. 全身抗がん療法（チロシンキナーゼ阻害薬[TKI]を含むがこれらに限定されない）及び／又はALLに対する放射線療法を過去に受けたことがある／現在受けている患者。ただし、任意のprephase療法又は導入化学療法（1サイクルのみ）は例外とし、治験依頼者のメディカルモニター／その指名する者と協議する必要がある。 3. QTcの延長又はTorsades de Pointes型不整脈（TdP）を引き起こすリスクがあることが知られている薬剤を現在服用している（ただし、これらの薬剤を許容可能な代替療法に変更する、又は服用を中止することができる場合を除く）。 4. 治験薬の初回投与前少なくとも14日以内にチトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤又は強力な誘導剤であることが知られている医薬品又はハーブサプリメントを服用している。 5. 本治験実施計画書に従った治験完了を妨げるおそれがあると治験責任医師が判断したコントロール不良の重篤な活動性感染症。 6. 登録前28日以内に大手術を受けた患者（カテーテル留置や骨髄生検などの軽微な外科的処置は除外基準に該当しない）。 7. 既知の血清陽性HIV、又は既知の活動性B型肝炎若しくはC型肝炎感染症。 8. スクリーニング前1年以内の急性膵炎の既往、又は慢性膵炎の既往。 9. コントロール不良の高トリグリセリド血症（トリグリセリド450 mg/dL 超）。 10. 登録前5年以内に他の悪性腫瘍の診断及び治療歴を有する、又は他の悪性腫瘍の診断歴を有し、残存病変の徴候を有する。非黒色腫皮膚癌又は上皮内癌（種類を問わない）を有する患者は、完全切除術を受けている場合は除外されない。 11. 臨床的に重要な中枢神経系（CNS）疾患（てんかん、小児期又は成人期の痙攣発作、不全麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病等）の既往又は現病歴。 12. リンパ節症及び肝脾腫大以外のALLに伴うCNS又は髄外病変の臨床症状。 13. CNS病変の可能性を有する自己免疫疾患。 14. 重症度グレード2以上の既知の著明なニューロパチー。 15. 臨床的に意味のあるコントロール不良又は活動性の心血管（CV）／脳血管／末梢血管疾患、又は静脈血栓／塞栓性事象（VTE）疾患の既往又は現病歴。 16. ALLに関連しない著明な出血性疾患。 |
1. With a history or current diagnosis of chronic phase, accelerated phase, or blast phase chronic myeloid leukemia (CML). 2. Prior/current treatment with any systemic anticancer therapy (including but not limited to any tyrosine kinase inhibitor [TKI]) and/or radiotherapy for ALL, with the exception of an optional prephase therapy or chemotherapy induction (no more than 1 cycle), which should be discussed with the sponsor's medical monitor/designee. 3. Currently taking drugs that are known to have a risk of causing prolonged corrected QT (QTc) or torsades de pointes (TdP) (unless these can be changed to acceptable alternatives or discontinued). 4. Taking any medications or herbal supplements that are known to be strong inhibitors or strong inducers of cytochrome P450 (CYP)3A4 within at least 14 days before the first dose of study drug. 5. Uncontrolled active serious infection that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to this protocol. 6. Major surgery within 28 days before randomization (minor surgical procedures such as catheter placement or BM biopsy are not exclusionary criteria). 7. Known human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity, known active hepatitis B or C infection. 8. History of acute pancreatitis within 1 year of study screening or history of chronic pancreatitis. 9. Uncontrolled hypertriglyceridemia (triglycerides >450 milligram per deciliter [mg/dL]). 10. Diagnosed and treated for another malignancy within 5 years before randomization or previously diagnosed with another malignancy and have any evidence of residual disease. Participants with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone complete resection. 11. History or presence of clinically relevant central nervous system (CNS) pathology such as epilepsy, childhood or adult seizure, paresis, aphasia, stroke, severe brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, or psychosis. 12. Clinical manifestations of CNS or extramedullary involvement with ALL other than lymphadenopathy or hepatosplenomegaly. 13. Autoimmune disease with potential CNS involvement. 14. Known significant neuropathy of Grade >=2 severity. 15. Clinically significant, uncontrolled, or active cardiovascular, cerebrovascular, or peripheral vascular disease, or history of or active venous thrombotic/embolic event (VTE) disease. 16. Have a significant bleeding disorder unrelated to ALL. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病 | Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia | ||
| あり | |||
| コホートA及び日本の実施医療機関の被験者：ポナチニブ30 mg ポナチニブ30 mgの錠剤を1日1回（QD）経口投与する。加えて、ビンクリスチン1.4 mg/m^2（上限2mg）をDay 1及び14に静注投与、デキサメタゾン40 mg（60歳未満の場合）または20 mg（60歳以上の場合）をDay 1～4とDay 11～14に経口投与する。これを寛解導入期として3サイクル（1サイクルは28日間）繰り返す（寛解導入期終了時点でMRD陰性CRを達成した場合はポナチニブの用量を15 mgまで減量する）。続いて地固め療法期として、ポナチニブを寛解導入期の最後の用量から開始する。加えてシタラビン1,000 mg/m^2（60歳未満の場合）または250 mg/m^2（60歳以上の場合）をCycle 2、4及び6のDay 1、3及び5に12時間ごとに2時間かけて静注投与する。さらにメトトレキサート1,000 mg/m^2（60歳未満の場合）または250 mg/m^2（60歳以上の場合）をCycle 1、3及び5のDay 1に24時間かけて静注する。最後に維持療法期として、ポナチニブを地固め療法期の最後の用量から開始する。加えてビンクリスチン1.4 mg/m^2（上限2mg）をDay 1に静注投与し、プレドニゾン200 mg（60歳未満の場合）、100 mg（60～69歳の場合）、または50 mg（70歳以上の場合）をDay 1～5に経口投与する。これを11サイクル、データカットオフ日の2022年8月12日まで繰り返す。 コホートB：イマチニブ600 mg イマチニブ600 mgの錠剤をQD経口投与する。加えて、ビンクリスチン1.4 mg/m^2（上限2 mg）をDay 1及び14に静注投与、デキサメタゾン40 mg（60歳未満の場合）または20 mg（60歳以上の場合）をDay 1～4とDay 11～14に経口投与する。これを寛解導入期として3サイクル（1サイクルは28日間）繰り返す。続いて地固め療法期として、イマチニブ600 mgの錠剤を経口投与（QD）する。加えてシタラビン1,000 mg/m^2（60歳未満の場合）または250 mg/m^2（60歳以上の場合）を偶数サイクル（Cycle 2、4及び6）のDay 1、3及び5に12時間ごとに2時間かけて静注投与する。さらにメトトレキサート1,000 mg/m^2（60歳未満の場合）または250 mg/m^2（60歳以上の場合）を奇数サイクル（Cycle 1、3及び5）のDay 1に24時間かけて静注する。最後に維持療法期として、イマチニブ600 mgの錠剤を経口投与（QD）する。加えてビンクリスチン1.4 mg/m^2（上限2 mg）をDay 1に静注投与し、プレドニゾン200 mg（60歳未満の場合）、100 mg（60～69歳の場合）、または50 mg（70歳以上の場合）をDay 1～5に経口投与する。これを11サイクル、データカットオフ日の2022年8月12日まで繰り返す。 |
Cohort A and Patients from Japan sites: Ponatinib 30 milligram (mg) Ponatinib 30 mg, tablets, orally, once daily (QD), with vincristine 1.4 mg/m^2 (max 2 mg) intravenous(IV), on Days 1 and 14 and dexamethasone 40 mg(<60 years [yrs]) and 20 mg (>=60 yrs), orally, once on Days 1 to 4, Days 11 to 14 for up to 3 cycles (each cycle = 28-days) in induction phase (reduced dose of ponatinib 15 mg upon achievement of MRD-negative CR at end of induction) followed by ponatinib last induction phase dose with cytarabine, 1000 mg/m^2 as 2-hour IV infusion (<60 yrs) and 250 mg/m^2 (>=60 yrs) every 12 hours, IV on Days 1, 3, 5 of Cycles 2, 4, 6, and methotrexate, 1000 mg/m^2 (<60 yrs) and 250 mg/m^2 (>=60 yrs), IV infusion, on Day 1 of cycles 1, 3, 5 in consolidation phase followed by ponatinib last consolidation phase dose with vincristine 1.4 mg/m^2 (max 2 mg), IV, on Day 1 and prednisone 200 mg (<60 yrs), 100 mg (>=60-69 yrs) and 50 mg(>=70 yrs) on Days 1 to 5 for up to 11 cycles in maintenance phase up to data cut-off date: 12 August 2022. Cohort B: Imatinib 600 mg Imatinib 600 mg, tablets, orally, QD, with vincristine 1.4 mg/m^2 (max 2 mg), IV, on Days 1 and 14 and dexamethasone 40 mg (<60 yrs) and 20 mg (>=60 yrs), orally, once on Days 1 to 4 and Days 11 to 14 in each 28-day cycle up to 3 cycles in the induction phase followed by imatinib 600 mg, tablets, orally, QD, with cytarabine, 1000 mg/m^2 every 12 hours as a 2-hour-IV infusion (<60 yrs) and 250 mg/m^2 every 12 hours (>=60 yrs), IV on Days 1,3, and 5 of each 28-day even cycles (Cycles 2,4,and 6), and methotrexate, 1000 mg/m^2 (<60 yrs) and 250 mg/m^2 (>=60 yrs), IV infusion, on Day 1 of each 28-day odd cycles (Cycle 1,3,and 5) in consolidation phase followed by imatinib 600 mg, tablets, orally, QD, along with vincristine 1.4 mg/m^2 (max 2 mg), IV, on Day 1 and prednisone 200 mg (<60 yrs), 100 mg (>=60-69 yrs) and 50 mg (>=70 yrs) on Days 1 through 5 in each 28-day cycle up to 11 cycles in maintenance phase up to data cut-off date: 12 August 2022. |
||
| 1. 寛解導入期終了時の微小残存病変（MRD）陰性完全寛解（CR）の達成率 評価期間：Cycle 1からCycle 3まで（約3か月：1サイクルは28日間） MRD陰性CRとは、 MRD陰性とCRの両方の基準を満たすことである。MRD陰性とは、BCR-ABL1/ABL1 0.01%以下、すなわち10,000コピー以上のABL1転写産物を含む相補的DNA（cDNA）においてBCR-ABL1転写産物を検出しないことと定義する。CRとは、次のすべての基準を少なくとも4週間満たすことと定義する（すなわち、再発なし）：1. 血中芽球なし、かつ骨髄中の芽球5%未満、2. 骨髄中のすべての細胞成分の成熟が正常、3. 髄外病変なし（CNSの病変、リンパ節症、脾腫、皮膚／歯肉への浸潤、精巣腫瘤）、4. 好中球数（ANC）1,000/mcL超（すなわち1.0×10^9/L 超）、5. 血小板100,000/mcL 超（すなわち100×10^9/L超）。 |
1. Number of Participants with Minimal Residual Disease (MRD)-Negative Complete Remission (CR) at The End of Induction Phase Time Frame: From Cycle 1 through Cycle 3 (approximately 3 months) (Cycle length is equal to [=] 28 days) MRD-negative CR was achieved when a participant meets the criteria for both MRD negativity and CR. MRD-negativity: less than or equal to (<=) 0.01 percent (%)BCR-ABL1/ABL1, or undetectable BCR-ABL1 transcripts in complementary deoxyribonucleic acid (cDNA) with greater than or equal to (>=) 10,000 ABL1 transcripts. CR: meeting all the following for at least 4 weeks (that is no recurrence):1. No circulating blasts and less than (<) 5% blasts in the bone marrow (BM). 2. Normal maturation of all cellular components in the BM. 3. No extramedullary disease (CNS involvement, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass). 4. Absolute neutrophil count (ANC) greater than (>) 1000 per micro liter (/mcL) (or >1.0*10^9/L). 5. Platelets >100,000/mcL (or >100*10^9/L). |
||
| 1. 無イベント生存期間（EFS） 評価期間：ベースラインから約3～6年 EFSは無作為化日から次の時点までの期間と定義する：死亡（死因を問わない）、寛解導入期終了時までのCRの不達成、CRからの再発。CRとは、次のすべての基準を少なくとも4週間満たすことと定義する（すなわち、再発なし）：1. 血中芽球なし、かつ骨髄中の芽球5%未満、2. 骨髄中のすべての細胞成分の成熟が正常、3. 髄外病変なし（CNSの病変、リンパ節症、脾腫、皮膚／歯肉への浸潤、精巣腫瘤）、4. ANC 1,000/mcL超（すなわち1.0×10^9/L 超）、5. 血小板100,000/mcL 超（すなわち100×10^9/L超）。CRからの再発とは、CRを達成した後に血中又は骨髄で（5%以上）、又はいずれかの髄外部位で、芽球が再び増殖することと定義する。 2. CR率及び血球数回復が不完全な完全寛解（CRi）率 評価期間：Cycle 1の終了時（約1か月）、Cycle 2の終了時（約2か月）、Cycle 3の終了時（3か月）、Cycle 9の終了時（約9か月）（1サイクルは28日間） CRとは、次のすべての基準を少なくとも4週間満たすことと定義する（すなわち、再発なし）：1. 血中芽球なし、かつ骨髄中の芽球5%未満、2. 骨髄中のすべての細胞成分の成熟が正常、3. 髄外病変なし（CNSの病変、リンパ節症、脾腫、皮膚／歯肉への浸潤、精巣腫瘤）、4. ANC 1,000/mcL超（すなわち1.0×10^9/L 超）、5. 血小板100,000/mcL 超（すなわち100×10^9/L超）。CRiとは血球数回復が不完全な完全寛解であり、血小板数及び／又はANCを除くCRのすべての基準を満たすことと定義する。 3. 分子遺伝学的奏効の割合 評価期間：Cycle 1の終了時（約1か月）、Cycle 2の終了時（約2か月）、Cycle 3の終了時（3か月）、Cycle 9の終了時（約9か月）（1サイクルは28日間） 分子遺伝学的奏効は3-logの減少を認める分子遺伝学的奏効（MR3）、4-logの減少を認める分子遺伝学的奏効（MR4）、4.5-logの減少を認める分子遺伝学的奏効（MR4.5）で評価する。MR3は3-logの減少を認める分子遺伝学的奏効（BCR-ABL1/ABL1 0.1%以下）、すなわち1,000コピー以上のABL1転写産物を含むcDNAにおいてBCR-ABL1転写産物を検出しないことと定義する。MR4は4-logの減少を認める分子遺伝学的奏効（BCR-ABL1/ABL1 0.01%以下）、すなわち10,000コピー以上のABL1転写産物を含むcDNAにおいてBCR-ABL1転写産物を検出しないことと定義する。MR4.5は4.5-logの減少を認める分子遺伝学的奏効（BCR-ABL1/ABL1 0.0032%以下）、すなわち32,000コピー以上のABL1転写産物を含むcDNAにおいてBCR-ABL1転写産物を検出しないことと定義する。 4. 寛解導入不能（PIF）の割合 評価期間：3ヶ月 PIFはALLの治療を受けた被験者が寛解導入期終了時までに一度もCR又はCRiを達成しなかったことと定義する。PIFは治療不奏効の回数により制限されない。この疾患状態は、一度もCR及びCRiを達成したことがない被治療者にのみ適用される。CRとは、次のすべての基準を少なくとも4週間満たすことと定義する（すなわち、再発なし）：1. 血中芽球なし、かつ骨髄中の芽球5%未満、2. 骨髄中のすべての細胞成分の成熟が正常、3. 髄外病変なし（CNSの病変、リンパ節症、脾腫、皮膚／歯肉への浸潤、精巣腫瘤）、4. ANC 1,000/mcL超（すなわち1.0×10^9/L 超）、5. 血小板100,000/mcL 超（すなわち100×10^9/L超）。CRiとは血球数回復が不完全な完全寛解であり、血小板数及び／又はANCを除くCRのすべての基準を満たすことと定義する。 5. 全奏効率（ORR）の割合 評価期間：3か月 ORRは寛解導入期終了時のCR + CRiと定義する。CRとは、次のすべての基準を少なくとも4週間満たすことと定義する（すなわち、再発なし）：1. 血中芽球なし、かつ骨髄中の芽球5%未満、2. 骨髄中のすべての細胞成分の成熟が正常、3. 髄外病変なし（CNSの病変、リンパ節症、脾腫、皮膚／歯肉への浸潤、精巣腫瘤）、4. ANC 1,000/mcL超（すなわち1.0×10^9/L 超）、5. 血小板100,000/mcL 超（すなわち100×10^9/L超）。CRiとは血球数回復が不完全な完全寛解であり、血小板数及び／又はANCを除くCRのすべての基準を満たすことと定義する。 6. MRD陰性CR率 評価期間：約3～6年 MRD陰性CRとは、寛解導入期終了後の複数間隔でのMRD陰性とCRを達成した被験者の割合である。MRD陰性とは、BCR-ABL1/ABL1 0.01%以下、すなわち10,000コピー以上のABL1転写産物を含むcDNAにおいてBCR-ABL1転写産物を検出しないことと定義する。 7. MRD陰性CRの期間 評価期間：約3～6年 MRD陰性CRの期間は、MRD陰性CRの基準が満たされた最初の評価時点から、MRD陰性の喪失が認められた日付とCRからの再発が認められた日付のどちらか早い方までの間隔と定義する。MRD陰性（MR4）とは、BCR-ABL1/ABL1 0.01%以下、すなわち10,000コピー以上のABL1転写産物を含むcDNAにおいてBCR-ABL1転写産物を検出しないことと定義する。 8. CRの期間 評価期間：約3～6年 CRの期間とは、CRの基準が満たされた最初の評価時点から、CRからの再発が認められた最も早い日付までの間隔と定義する。 9. 治療不成功までの期間 評価期間：約6年 治療不成功までの期間は、安全性及び／又は有効性に関する理由により治験薬の投与を終了するまでの期間（MRD陰性CRを喪失せずに造血幹細胞移植[HSCT]を受ける場合を除く）と定義する。MRD陰性CRとは、MRD陰性とCRの両方の基準を満たすことである。MRD陰性とは、BCR-ABL1/ABL1 0.01%以下、すなわち10,000コピー以上のABL1転写産物を含むcDNAにおいてBCR-ABL1転写産物を検出しないことと定義する。 10. MR4.5の期間 評価期間：約3～6年 MR4.5の期間は、MR4.5の基準が満たされた最初の評価時点から、MR4.5が喪失した最も早い日付までの間隔と定義する。MR4.5は4.5-logの減少を認める分子遺伝学的奏効（BCR-ABL1/ABL1 0.0032%以下）、すなわち32,000コピー以上のABL1転写産物を含むcDNAにおいてBCR-ABL1転写産物を検出しないことと定義する。 11. 治験中の被験者の全生存期間（OS） 評価期間：約3～6年 HSCTを受けた及び受けていない、治験中の被験者に対して評価する。OSは治験薬の初回投与日から任意の原因による死亡までの間隔と定義する。その被験者が生存していることが確認された最後の連絡日に打ち切られる。 12. 治験中の被験者のCRからの再発 評価期間：約3～6年 HSCTを受けた及び受けていない、治験中の被験者に対して評価する。CRからの再発とは、CRを達成した後に血中又は骨髄で（5%以上）、又はいずれかの髄外部位で、芽球が再び増殖することと定義する。 13. OS 評価期間：約3～6年 OSは治験薬の初回投与日から任意の原因による死亡までの間隔と定義する。その被験者が生存していることが確認された最後の連絡日に打ち切られる。 |
1. Event-free survival (EFS) Time Frame: Baseline up to approximately 3 to 6 years EFS is defined as the dates of randomization until death due to any cause or failure to achieve CR by end of induction or relapse from CR. CR: meeting all the following for at least 4 weeks (that is no recurrence):1. No circulating blasts and less than (<) 5% blasts in the bone marrow (BM). 2. Normal maturation of all cellular components in the BM. 3. No extramedullary disease (central nervous system [CNS] involvement, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass). 4. Absolute neutrophil count (ANC) greater than (>) 1000 per micro liter (/mcL) (or >1.0*10^9/L). 5. Platelets >100,000/mcL (or >100*10^9/L).Relapse from CR: reappearance of blasts in the blood or BM (>=5%) or in any extramedullary site after a CR. 2. Percentage of Participants with CR and Incomplete Complete Remission (CRi) Time Frame: End of Cycle 1 (approximately 1 month), Cycle 2 (approximately 2 months), Cycle 3 (approximately 3 months), and Cycle 9 (approximately 9 months) (Cycle length= 28 days) CR is defined as meeting all the following for at least 4 weeks (that is, no recurrence): 1. No circulating blasts and <5% blasts in the BM. 2. Normal maturation of all cellular components in the BM. 3. No extramedullary disease (CNS involvement, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass). 4. ANC >1000/mcL (or >1.0*10^9/L). 5. Platelets >100,000/mcL (or >100*10^9/L). CRi is defined as hematologic complete remission with incomplete hematologic recovery and meeting all criteria for CR except platelet count and/or ANC. 3. Percentage of Participants with Molecular Response Time Frame: End of Cycle 1 (approximately 1 month), Cycle 2 (approximately 2 months), Cycle 3 (approximately 3 months), and Cycle 9 (approximately 9 months) (Cycle length= 28 days) Molecule response is assessed by 3-Log Reduction (MR3), Molecular Response 4-Log Reduction (MR4) and Molecular Response 4.5-Log Reduction (MR4.5). MR3 is defined as molecular response 3-log reduction (<=0.1% BCR-ABL1/ABL1), or undetectable BCR-ABL1 transcripts in cDNA with >=1000 ABL1 transcripts. MR4 is defined as molecular response 4-log reduction (<=0.01% BCR-ABL1/ABL1), or undetectable BCR-ABL1 transcripts in cDNA with >=10,000 ABL1 transcripts. MR4.5 is defined as Molecular response 4.5-log reduction (<=0.0032% BCR-ABL1/ABL1), or undetectable BCR-ABL1 transcripts in cDNA with >=32,000 ABL1 transcripts. 4. Percentage of Participants with Primary Induction Failure (PIF) Time Frame: Up to 3 months PIF is defined as participants who received treatment for ALL but never achieved CR or CRi by the end of induction. PIF is not limited by the number of unsuccessful treatments; this disease status only applies to recipients who have never been in CR or CRi. CR is defined as meeting all the following for at least 4 weeks (that is no recurrence): 1. No circulating blasts and <5% blasts in the BM. 2. Normal maturation of all cellular components in the BM. 3. No extramedullary disease (CNS involvement, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass). 4. ANC >1000/mcL (or >1.0*10^9/L). 5. Platelets >100,000/mcL (or >100*10^9/L). CRi is defined as hematologic complete remission with incomplete hematologic recovery and meeting all criteria for CR except platelet count and/or ANC. 5. Percentage of Participants with Overall Response Rate (ORR) Time Frame: Up to 3 months ORR is defined as CR + CRi by end of induction. CR is defined as meeting all the following for at least 4 weeks (that is no recurrence): 1. No circulating blasts and <5% blasts in the BM. 2. Normal maturation of all cellular components in the BM. 3. No extramedullary disease (CNS involvement, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass). 4. ANC >1000/mcL (or >1.0*10^9/L). 5. Platelets >100,000/mcL (or >100*10^9/L). CRi is defined as hematologic complete remission with incomplete hematologic recovery and meeting all criteria for CR except platelet count and/or ANC. 6. Percentage of MRD-Negative CR Time Frame: Up to approximately 3 to 6 years MRD-Negative CR is defined as the percentage of participants achieving CR who are MRD-negative at multiple intervals after end of induction. MRD negativity: <=0.01% BCR-ABL1/ABL1, or undetectable BCR-ABL1 transcripts in cDNA with >=10,000 ABL1 transcripts. 7. Duration of MRD-Negative CR Time Frame: Up to approximately 3 to 6 years Duration of MRD-negative CR is defined as interval between the first assessment at which the criteria for MRD-negative CR are met until the earliest date at which loss of MRD negativity or relapse from CR occurs. MRD negativity (MR4): <=0.01% BCR-ABL1/ABL1, or undetectable BCR-ABL1 transcripts in cDNA with >=10,000 ABL1 transcripts. 8. Duration of CR Time Frame: Up to approximately 3 to 6 years Duration of CR is defined as interval between the first assessment at which the criteria for CR are met until the earliest date at which relapse from CR occurs. 9. Time to Treatment Failure Time Frame: Up to approximately 6 years Time to treatment failure is defined as time to end of study randomized treatment (except for hematopoietic stem cell transplantation [HSCT] without loss of MRD-negative CR) due to safety and efficacy reasons. MRD-negative CR is achieved when a participant meets the criteria for both MRD negativity and CR. MRD-negativity: <=0.01% BCR-ABL1/ABL1, or undetectable BCR-ABL1 transcripts in cDNA with >=10,000 ABL1 transcripts. 10. Duration of MR4.5 Time Frame: Up to approximately 3 to 6 years Duration of MR4.5 is defined as interval between the first assessment at which the criteria for MR4.5 are met until the earliest date at which loss of MR4.5 occurs. MR4.5 is molecular response 4.5-log reduction (<=0.0032% BCR-ABL1/ABL1), or undetectable BCR-ABL1 transcripts in cDNA with >=32,000 ABL1 transcripts. 11. Percentage of On-Study Participants with Overall Survival (OS) Time Frame: Up to approximately 3 to 6 years On-study participants with or without HSCT will be evaluated. OS is defined as interval between randomization and death due to any cause, censored at the last contact date when the participant was alive. 12. Percentage of On-Study Participants with Relapse From CR Time Frame: Up to approximately 3 to 6 years On-study participants with or without HSCT will be evaluated. Relapse from CR is defined as reappearance of blasts in the blood or BM (>=5%) or in any extramedullary site after a CR. 13. Overall Survival (OS) Time Frame: Up to approximately 3 to 6 years OS is defined as interval between the randomization and death due to any cause, censored at the last contact date when the participant was alive. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| ポナチニブ塩酸塩 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / | その他の添付資料を参照（結果初回登録日：2023年08月09日） |
Refer to attached file on this record (Registration date of initial results: 09 August, 2023) |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 千葉市立青葉病院治験審査委員会 | Institutional Review Board of Chiba Aoba Municipal Hospital | |
| 千葉県千葉市中央区青葉町1273-2 | 1273-2 Aobacho, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba | |
| 043-227-1131 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT03589326 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| U1111-1206-2370 | |
| WHO Universal Trial Number | |
| WHO Universal Trial Number | |
| 2018-000397-30 | |
| EudraCT Identifier | |
| EudraCT Identifier | |
| HC6-24-c220300 | |
| Health Canada Identifier | |
| Health Canada Identifier |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 | Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement. |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: Ponatinib-3001 | |
| 症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）は試験全体の情報を記載しています。実施予定被験者数はグローバルでの実施計画の情報を記載しており、これに加え日本の実施医療機関の被験者数は12例となります。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
| Ponatinib-3001 Summary Results for jRCT.pdf | |
| Ponatinib-3001-PRT-Redacted.pdf |