臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年6月28日 | ||
| 令和5年11月3日 | ||
| HER2異常を有する進行又は転移性固形癌患者を対象としたBI 1810631単剤療法の非盲検第I相用量漸増，用量確認及び拡大試験 | ||
| 各種進行癌（HER2遺伝子変異を伴う固形癌）を有する患者を対象とした，BI 1810631の用量を検討する試験 | ||
| 竹内 良人 | ||
| 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | ||
| 第Ia相パート -HER2異常を有する進行及び／又は転移性固形癌患者で，BI 1810631単剤療法（1日2回［BID］又は1日1回［QD］経口投与）の漸増用量の安全性，忍容性，及び薬物動態（PK）を評価する。 -検討する各投与スケジュールで経口投与したときのBI 1810631単剤療法のMTD及び／又は第II相試験推奨用量（RP2D）を決定する。 -BI 1810631によって引き起こされる腫瘍の薬力学的変化を評価する。 第Ib相 -HER2チロシンキナーゼドメイン（TKD）変異陽性の進行／転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者で，BI 1810631のRP2Dの安全性，忍容性，及びPKをさらに評価する。 -BI 1810631の有効性の予備的評価を実施する。 |
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| 1 | ||
| 進行固形癌 | ||
| 募集中 | ||
| BI1810631 | ||
| - | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター受託研究審査委員会審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年10月25日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210165 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| HER2異常を有する進行又は転移性固形癌患者を対象としたBI 1810631単剤療法の非盲検第I相用量漸増，用量確認及び拡大試験 | An open label, Phase I dose escalation trial, with dose confirmation and expansion, of BI 1810631 as monotherapy in patients with advanced or metastatic solid tumors with HER2 aberrations | ||
| 各種進行癌（HER2遺伝子変異を伴う固形癌）を有する患者を対象とした，BI 1810631の用量を検討する試験 | A study to test different doses of BI 1810631 in people with different types of advanced cancer (solid tumours with changes in the HER2 gene). | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 竹内 良人 | Takeuchi Yoshito | ||
| / | 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | Boehringer Ingelheim | |
| 医薬開発本部 | |||
| 141-6017 | |||
| / | 東京都品川区大崎2-1-1 | 2-1-1, Osaki, Shinagawa-ku, Tokyo | |
| 0120-189-779 | |||
| medchiken.jp@boehringer-ingelheim.com | |||
| 河原 志都子 | Kawahara Shizuko | ||
| 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | Boehringer Ingelheim | ||
| 医薬開発本部 | |||
| 141-6017 | |||
| 東京都品川区大崎2-1-1 | 2-1-1, Osaki, Shinagawa-ku, Tokyo | ||
| 0120-189-779 | |||
| medchiken.jp@boehringer-ingelheim.com | |||
| 令和3年5月28日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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| 令和3年5月28日 | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 第Ia相パート -HER2異常を有する進行及び／又は転移性固形癌患者で，BI 1810631単剤療法（1日2回［BID］又は1日1回［QD］経口投与）の漸増用量の安全性，忍容性，及び薬物動態（PK）を評価する。 -検討する各投与スケジュールで経口投与したときのBI 1810631単剤療法のMTD及び／又は第II相試験推奨用量（RP2D）を決定する。 -BI 1810631によって引き起こされる腫瘍の薬力学的変化を評価する。 第Ib相 -HER2チロシンキナーゼドメイン（TKD）変異陽性の進行／転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者で，BI 1810631のRP2Dの安全性，忍容性，及びPKをさらに評価する。 -BI 1810631の有効性の予備的評価を実施する。 |
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| 1 | |||
| 2021年06月22日 | |||
| 2021年07月02日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2026年06月30日 | |||
| 96 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| アメリカ/オランダ/中国 | USA/Netherlands/China | ||
| 1.組織学的又は細胞学的に確定診断された進行，切除不能及び／又は転移性非血液癌。測定 可能又は評価可能の病変（RECIST 1.1 に従う）がある患者。 2.米国東部癌共同研究グループ（ECOG）スコアが 0 又は 1 3. HER2 ステータスを確認するために腫瘍検体を提供することが可能で，その意思がある患 者。この腫瘍検体は，治験組入れ前のいつの時点で採取された保存検体でもよい。 4. 薬力学的評価のために，治験薬の初回投与前及びサイクル 1 中のいずれかの BI 1810631 投 与の 5～7 時間後の新鮮生検検体採取（脳転移の生検を除く）を実施する意思のある患 者。 5. 以下のとおり定義された十分な臓器機能を有する。 治験薬の投与開始後 4 週間以内に，造血成長因子を使用せずに，絶対好中球数（ANC） 1.5 × 109/L 以上（1.5 x 103/マイクロL 以上）（1500/mm3 以上），ヘモグロビン 9.0 g/dL 以上 （90 g/L 以上）（5.6 mmol/L 以上），血小板数 100 × 109/L 以上（100 x 103/マイクロL 以上） （100 x 103/mm3 以上） 総ビリルビンが基準値上限（ULN）の 1.5 倍以下。ただし，ジルベール症候群患者の場 合は ULN の 3 倍以下又は直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下 o クレアチニンが ULN の 1.5 倍以下。クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超えていても，同 時に測定したクレアチニンクリアランスが 50 mL/min 以上（CKD-EPI式又は日本人患者向けの日本版 CKD-EPI 式で測定又は算出） である患者は適格とする。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェ ラーゼ（ALT）が，肝転移が確認されていない場合は ULN の 3 倍以下，トランスフェ ラーゼの上昇が肝転移に起因する場合は ULN の 5 倍以下 o アルカリホスファターゼが ULN の 5 倍未満 6. 先行治療に関連する毒性が，投与開始前に CTCAE グレード 1 以下（例外として，脱毛 症，安定した感覚ニューロパチー，甲状腺機能低下症（甲状腺ホルモン補充療法を受けて いる患者）の場合は CTCAE グレード 2 以下）まで回復している患者。 7. 投与開始時の余命が 12 週間以上であると治験担当医師が評価する患者。 8. 同意取得時に年齢 18 歳以上，又は同意ができる法的年齢が 18 歳を超える国では，法的年 齢に達している患者。 9. ICH-GCP 及び各国の法律に従って，治験参加前に，同意文書に日付入りで署名した患者 10. 妊娠可能な女性（WOCBP）1及び生殖能力のある男性は，ICH M3（R2）に 従った極めて効果の高い避妊法（一貫して正しく使用すれば 1 年間の避妊失敗率が 1%未 満の避妊法）を使用する意思があり，かつ使用しなければならない。 第 Ia 相パートのその他の選択基準 HER2 異常（過剰発現又は遺伝子増幅又は体細胞非同義変異又は HER2 若しくは NRG1 の 遺伝子再構成）の診断が確認されている患者。 従来の治療が成功しなかった患者，有効性が証明された治療法がない患者，又は確立され た治療法のいずれにも適さない患者。生存期間を延長することがわかっている個々の癌の 治療選択肢が尽きた，又は適切に施行できない患者 第 Ib 相パート のその他の選択基準 中央検査機関の検査で，HER2 TKD変異陽性 NSCLC が確認されている患者 進行／転移性癌に対する治療として，少なくとも 1 ラインのプラチナ製剤併用化学療法を 含む全身治療を受けた患者。既承認の標的療法がある遺伝子異常（非抵抗性の EGFR 変 異，EGFR T790M 変異，ALK 再構成，ROS 再構成，及び BRAF V600E 変異を含むが，これらに限定されない）も有する NSCLC 患者の場合は，既承認の標的療法による治療歴が あること。 |
1.Histologically or cytologically confirmed diagnosis of an advanced, unresectable and or metastatic non haematologic malignancy. Patient must have measurable or evaluable lesions (according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors RECIST1.1). 2.Eastern Cooperative Oncology Group score of 0 or 1 3.Availability and patient willingness to provide a sample of tumour for confirmation of the patients Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status. This sample can be archival material obtained at any time prior to study enrollment. 4.Patient willing to undergo a fresh tumour biopsy prior to first treatment and also 5 to 7 hours (h) after any treatment with BI 1810631 during cycle 1 (except biopsies of brain metastases) for pharmacodynamic assessments 5.Adequate organ function defined as all of the following: Absolute neutrophil count (ANC) greater than or equal to 1.5 times 109 perL (greater than or equal to1.5 times 103 per micro L) (greater than or equal to 1500 per mm3);haemoglobin greater than or equal to 9.0 g per dL (greater than or equal to 90 g per L) (greater than or equal to 5.6 mmol per L); platelets greater than or equal to 100 times 109 per L (100 times 103 per micro L) (100 times 103 per mm3) without the use of hematopoietic growth factors within 4 weeks of start of trial medication Total bilirubin less than or equal to 1.5 times the upper limit of normal (ULN), except for patients with Gilbert's syndrome: total bilirubin less than or equal to 3 times ULN or direct bilirubin less than or equal to 1.5 times ULN Creatinine less than or equal to 1.5 times ULN. If creatinine is more than 1.5 times ULN, patient is eligible if concurrent creatinine clearance greater than or equal to 50 ml per min (measured or calculated by Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD EPI) formula or Japanese version of CKD EPI formula for Japanese patients) Aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) less than or equal to 3 times ULN if no demonstrable liver metastases, or otherwise less than or equal to 5 times ULN if transaminase elevation is attributable to liver metastases Alkaline Phosphatase less than 5 times ULN 6.Recovered from any previous therapy related toxicity to less than or equal to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 at start of treatment (except for alopecia, stable sensory neuropathy and hypothyroidism (patients on thyroid replacement therapy) which must be less than or equal to CTCAE Grade 2) 7.Life expectancy of at least 12 weeks at the start of treatment in the opinion of the investigator 8.At least 18 years of age at the time of consent or over the legal age of consent in countries where that is greater than 18 years. 9.Signed and dated written informed consent in accordance with International Council on Harmonisation Good Clinical Practice (ICH GCP) and local legislation prior to admission to the trial Male or female patients. 10.Women of childbearing potential (WOCBP)1 and men who are able to father a child must be ready and able to use highly effective methods of birth control per International Council on Harmonisation (ICH) M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1 percent per year when used consistently and correctly Additional Inclusion criteria for Phase Ia; Patients with a documented diagnosis of HER2 aberration: overexpression OR gene amplification OR non synonymous somatic mutation OR gene rearrangement involving HER2 or Neuregulin 1 (NRG1) Patient who has failed conventional treatment or for whom no therapy of proven efficacy exists or who is not eligible for established treatment options. Patient must have exhausted, or not be a suitable candidate for, available treatment options known to prolong survival for their disease Additional Inclusion criteria for Phase Ib; Patient with documented HER2 tyrosine kinase domain mutation positive non small cell lung cancer (NSCLC) as per central lab results Patient who had received, in the advanced or metastatic setting, at least one line of systemic therapy. Patients with NSCLC harboring additionally genomic aberrations for which approved targeted therapy is available such as but not limited to non resistant epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, EGFR T790M mutation, Anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangement, reactive oxygen species (ROS) re arrangement, and v raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) V600E mutation, must have received prior treatment with an approved targeted therapy. |
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| 1.治験薬の初回投与前 4 週間以内に大手術（大手術かどうかは治験責任（分担）医師の評価 による）を受けた，又はスクリーニング後 6 カ月以内に大手術を受ける予定がある。 2.本治験で治療するもの以外の悪性腫瘍の過去 2 年以内の既往歴又は併存がある。ただし， 以下の悪性腫瘍は例外とする。 a）有効に治療された非黒色腫皮膚癌 b）有効に治療された子宮頸部上皮内癌 c）有効に治療された非浸潤性乳管癌 d）局所治療により治癒したと考えられる有効に治療されたその他の悪性腫瘍 3. 本治験の治験薬初回投与前の 21 日又は 5 半減期（いずれか短いほう）以内に全身抗癌療 法又は治験薬による治療を受けた患者 4. 併用制限薬若しくは本治験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬剤の使用の継続を必要とする又は希望する患者 5. 狭い治療指数を有する P-gp 又は BCRP 基質薬（例：ジゴキシン，ダビガトランエテキシラ ート）を併用薬として使用する患者 6. 強力な CYP3A4 阻害薬による治療を受けている患者 7.強力な CYP3A4 誘導薬による治療を受けている患者 |
1.Major surgery (major according to the investigator's assessment) performed within 4 weeks prior to first trial treatment or planned within 6 months after screening 2.Previous or concomitant malignancies other than the one treated in this trial within the last 2 years, except; a)effectively treated non-melanoma skin cancers b)effectively treated carcinoma in situ of the cervix c)effectively treated ductal carcinoma in situ d)other effectively treated malignancy that is considered cured by local treatment. 3.Treatment with a systemic anti-cancer therapy or investigational drug within 21 days or 5 half-lives (whichever is shorter) of the first treatment with the study medication 4.Patients who must or wish to continue the intake of restricted medication or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial. 5.Use of concomitant medications that are narrow therapeutic index drugs that are substrates of P-Glycoprotein (P-gp) or Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) (e.g. digoxin, dabigatran etexilate) 6.Treatment with strong Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors 7.Treatment with strong Cytochrome P450 3A (CYP3A) inducers |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 進行又は許容できない毒性発現まで，あるいはその他の中止基準に合致するまで投与を継続する。 | |||
| 進行固形癌 | advanced solid tumors | ||
| あり | |||
| 第Ia相用量漸増の開始用量は以下のとおりである。 ・BIDスケジュール：15 mg 1日2回 ・QDスケジュール：60 mg 1日1回（DECから他に提案がない限り） 各用量漸増ステップは，用量漸増委員会（DEC）が決定する。 第Ib相用量拡大パートの用量は，用量漸増パート実施中に決定する。 |
The Phase Ia dose escalation starting dose will be BID Schedule: 15 mg twice daily QD Schedule: 60 mg once daily (if not proposed otherwise by the DEC) Dose-escalation steps will be determined by the Dose Escalation Committee (DEC) The dose for the Phase Ib Dose Expansion part will be determined during the Dose Escalation part |
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| 第Ia相パート -MTD評価期間中の用量制限毒性（DLT）発現数に基づくMTD -MTD評価期間中にDLTを発現した患者数 第Ib相パート -固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）第1.1版に基づく客観的奏効（OR） |
Phase Ia part of the trial: -MTD, based on number of dose-limiting toxicities (DLTs) during the MTD evaluation period. -Number of patients with DLTs in the MTD evaluation period. Phase Ib part of the trial: -Objective response (OR), according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 |
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| 第Ia相パート -全治験期間中にDLTを発現した患者数 -BI 1810631のPKパラメータ：Cmax、AUC0-t2 第Ib相パート -客観的奏効期間（DoR） -病勢コントロール（DC） -病勢コントロール期間（DoDC） -無増悪生存期間（PFS） -全治験期間中にDLTを発現した患者数 -BI 1810631のPKパラメータ：Cmax、AUC0-t2 |
Phase Ia part of the trial: -Number of patients experiencing DLTs during the entire treatment period. -PK parameters of BI 1810631: Cmax and AUC0-t2 Phase Ib part of the trial: -Duration of objective response (DoR) -Disease control (DC) -Duration of disease control (DoDC) -Progression-free survival (PFS) -Number of patients experiencing DLTs during the entire treatment period -PK parameters of BI 1810631: Cmax and AUC0-t2 |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| BI1810631 | |||
| - | |||
| なし | |||
| 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | |||
| 東京都 東京都 品川区大崎2-1-1 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 医薬品副作用被害救済制度の救済給付に準じて補償 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | |
| Boehringer Ingelheim | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター受託研究審査委員会審査委員会 | The IRB of National Cancer Center Hospital | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | Tuskiji 5-1-1, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04886804 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |