臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年6月9日 | ||
| 令和5年6月22日 | ||
| 令和4年10月25日 | ||
| 敗血症性急性腎障害患者の治療薬として組換えヒトアルカリホスファターゼを投与したときの有効性及び安全性を検討する第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2 群並行群間、多施設共同、ピボタル試験 | ||
| 組換えヒトアルカリホスファターゼSA-AKI生存試験 | ||
| 土井 研人 | ||
| 東京大学大学院 | ||
| 28 日間の全原因死亡率に対する recAP の影響を示すこと。 | ||
| 3 | ||
| 敗血症性急性腎障害 | ||
| 募集中断 | ||
| recAP | ||
| なし | ||
| 東京医科大学八王子医療センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年6月8日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210141 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 敗血症性急性腎障害患者の治療薬として組換えヒトアルカリホスファターゼを投与したときの有効性及び安全性を検討する第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2 群並行群間、多施設共同、ピボタル試験 | A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Two-Arm Parallel-Group, Multi-Center Phase 3 Pivotal Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Recombinant Human Alkaline Phosphatase for Treatment of Patients with Sepsis- Associated Acute Kidney Injury (REVIVAL) | ||
| 組換えヒトアルカリホスファターゼSA-AKI生存試験 | Recombinant human alkaline phosphatase SA-AKI survival trial (REVIVAL) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 土井 研人 | Doi Kento | ||
| / | 東京大学大学院 | Graduate School of Tokyo University | |
| 医学系研究科生体管理医学講座救急科学 | |||
| 113-8654 | |||
| / | 東京都文京区本郷7丁目3-1 | 7-3-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8654 Japan | |
| 03-3815-5411 | |||
| kdoi-tky@umin.ac.jp | |||
| 小林 成光 | Kobayashi Masamitsu | ||
| ラボコープ・ディベロップメント・ジャパン株式会社 | Labcorp Development Japan K.K. | ||
| 臨床開発本部 | |||
| 104-6108 | |||
| 東京都中央区晴海1丁目8番11号晴海トリトンスクエア オフィスタワーY8階 | Harumi Triton Square Office Tower Y 8F 1-8-11, Harumi, Chuo-ku,Tokyo | ||
| 050-3816-5394 | |||
| 03-6220-3640 | |||
| Masamitsu.Kobayashi@labcorp.com | |||
| 岡部 繁男 | |||
| 令和3年3月26日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 松浦 亮 | ||
| 東京大学医学部附属病院 | ||
| 医師 | ||
| 小丸 陽平 | ||
| 東京大学医学部附属病院 | ||
| 医師 | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 学校法人藤田学園 藤田医科大学病院 |
Fujita Health University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 東京医科大学八王子医療センター |
Tokyo Medical University Hachioji Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構 熊本医療センター |
National Hospital Organization Kumamoto Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 近江八幡市立総合医療センター |
Omihachiman Community Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 りんくう総合医療センター |
Rinku General Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 広島大学病院 |
Hiroshima University Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構横浜医療センター |
National Hospital Organization Yokohama Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構東京医療センター |
National Hospital Organization Tokyo Medical Center |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター |
Osaka City General Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 大阪警察病院 |
Osaka Police Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 奈良県立医科大学附属病院 |
Nara Medical University Hospital |
|
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 28 日間の全原因死亡率に対する recAP の影響を示すこと。 | |||
| 3 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2021年06月25日 | |||
| 2021年04月02日 | |||
| 2023年10月01日 | |||
| 98 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | |||
| 米国/カナダ/英国/フランス/ベルギー/オーストリア/ドイツ/スペイン/デンマーク/アイルランド/オランダ/フィンランド/オーストラリア/ニュージーランド | United States/Canada/United Kingdom/France/Bergium/Austria/Germany/Spain/Denmark/Ireland/Netherland/Finland/Australia/New Zealand | ||
| 1. 18歳以上の患者 2. 臨床上の理由によりICU又はHCUに入室中の患者 3. 昇圧薬（ノルエピネフリン、エピネフリン、ドパミン、フェニレフリン、バソプレシン又はアンジオテンシンⅡ）の投与を必要とする敗血症を有する、すなわち以下に該当する患者 a) 細菌性又はウイルス性感染が疑われる又は確定診断されている。 及び b) 臨床的判断に基づく適切な輸液蘇生にもかかわらず、敗血症性低血圧に対する昇圧薬治療（ノルエピネフリン0.1 μg/kg/min以上又は当量）を1時間以上受けている。ノルエピネフリン0.1 μg/kg/min以上又は当量を1時間投与した後に、いずれかの昇圧薬剤を投与した場合、昇圧薬治療とみなす。 4. 以下に示す国際的腎臓病ガイドライン機構（KDIGO）基準a）～d）の少なくとも1つに該当するAKIを有する患者 a) 血清又は血漿クレアチニン（CR）が48時間以内に絶対値で0.3 mg/dL（26.5 μmol/L）以上増加した。 又は b) CRがAKI前基礎CR値から1.5倍以上に相対的に増加し（8.3.3.3項参照）、その増加が過去7日以内に生じたことが判明している又は生じたものと推測される。 又は c) 適切な輸液蘇生の後に、尿量が6時間以上にわたって0.5 mL/kg/時未満に減少した。 又は d) CKDの既往歴が不明で、過去12ヵ月間のAKI前基礎CR値がない患者の場合（8.3.3.3項参照）、表1に示す値以上のCR値が認められ、CRの増加が過去7日以内に生じたものと推測される。（表1： 各年齢層の正常推定値の1.5倍を性別及び人種で補正した、血清CR又は血漿CRのカットオフ値 、省略） 5. 各国の規制に従って説明同意書（ICF）に署名し、日付を記入した患者 |
1. 18 years or older. 2. In the ICU or intermediate care unit for clinical reasons. 2. Have sepsis requiring vasopressor (norepinephrine, epinephrine, dopamine, phenylephrine, vasopressin, or angiotensin II) therapy, i.e.: a. suspected or proven bacterial or viral infection. and b. on vasopressor therapy (greater than or equal to 0.1 mcg/kg/min norepinephrine or equivalent) for sepsis-induced hypotension for at least one hour despite adequate fluid resuscitation according to clinical judgement. Following the initial one hour on at least 0.1 mcg/kg/min norepinephrine or equivalent, any dose of vasopressor counts as vasopressor therapy. The combination of a) and b) automatically ensures that patients fulfill the Sepsis 3 criteria as 0.1 mcg/kg/min norepinephrine corresponds to a score of +4 on the Cardiovascular sub-score of the SOFA score. 4. Have AKI according to at least one of the below KDIGO criteria, a to d: a. An absolute increase in serum or plasma creatinine (CR) by greater than or equal to 0.3 mg/dL (greater than or equal to 26.5 mcmol/L) within 48 hours. or b. A relative increase in CR to greater than or equal to 1.5 times the pre-AKI reference CR value which is known or presumed to have occurred within prior 7 days. or c. A decrease in urinary output to less than 0.5 mL/kg/hour for a minimum of 6 hours following adequate fluid resuscitation. or d. If the patient does not have a known history of CKD and there is no pre-AKI reference CR value available from the past 12 months available from the past 12 months: a CR value greater or equal to the levels presented in Table 1 (Table 1: Cutoff value of serum CR or plasma CR for each age group with correction for the sex/race on the 1.5-fold normal estemates; OMITTED), with the increase in CR presumed to have occurred within prior 7 days. 5. Provision of signed and dated ICF in accordance with local regulations. |
||
| 1. 以下に規定するCKDが確認されている患者 a) 「中等度」CKD患者の登録が許可されている特定の治験実施医療機関 「重度」CKD（AKI発症前の基礎eGFR値が25 mL/min/1.73 m2未満と定義） ● CKDが確認されている患者では、指標となる入院前の直近のeGFRが25 mL/min/1.73 m2以上であることが確認されていなけらばならない。 ● CKDが確認されているが、入院前のeGFRが不明である患者では、入院時のeGFRが25～60 mL/min/1.73 m2であることをもって「重度」CKDを除外することもできる。 b) その他のすべての治験実施医療機関 「中等度」及び「重度」CKD（AKI発症前の基礎eGFR値が45 mL/min/1.73 m2未満と定義） ● CKDが確認されている患者では、指標となる入院前の直近のeGFRが45 mL/min/1.73 m2以上であることが確認されていなければならない。 ● CKDが確認されているが、入院前のeGFRが不明である患者では、入院時のeGFRが45～60 mL/min/1.73 m2であることをもって「中等度」及び「重度」CKDを除外することもできる。 2. Child-Pughスコアが10～15（クラスC）と定義する進行性慢性肝疾患を有する患者 3. 感染源が確定していない急性膵炎を有する患者 4. 疑われる又は確定診断された尿路閉塞に関連する尿路性敗血症を有する患者 5. AKIの主因が敗血症以外である患者 6. SARS-CoV-2感染が確定診断され又は疑われる。この除外基準は、COVID-19集団の患者には適用されない。 7. ICUでの治療を必要とする重度熱傷がある患者 8. 以下を含む原因により、重度の免疫抑制状態にある患者 ● スクリーニング前6ヵ月以内の造血細胞移植又は急性若しくは慢性の移植片対宿主病 ● 臓器移植 ● 敗血症（過去の敗血症）に関連しない白血球減少症 ● ヒト免疫不全ウイルス（HIV）／後天性免疫不全症候群（AIDS） ● スクリーニング前30日以内の化学療法 9. 静注薬物の現在若しくは又は最近（過去6ヵ月以内）の乱用が確認されている、又はホームレスであることが確認されているなど、追跡不能となるリスクが高い患者 10. MV、RRT又は昇圧薬及び強心薬の使用に制限のある患者［注：心肺蘇生（CPR）のみの制限は除外基準に該当しない］ 11. recAPの投与歴がある患者 12. 市販前の薬剤を過去1ヵ月以内に使用している、又は市販前の薬剤若しくは機器の臨床試験に同時に参加しているか参加予定である患者（注：治験実施計画書に従った治療又は処置を用いる観察非介入試験への同時登録又は同時参加は可能。治験実施計画書に従った治療又は処置（採血など）を用いる試験への同時登録又は同時参加には、治験運営委員会（TSC）の事前承認が必要である） 13. 体外式膜型人工肺（ECMO）を使用している又は使用する予定である患者 14. 治験薬投与開始前に24時間を超えるRRTを受けている患者 15. 無作為化時点で昇圧薬治療が中止されている患者 16. 治験薬投与開始前に72時間を超えて昇圧薬の持続投与を受けている患者 17. スクリーニング時に入手可能な最新のCR検体に基づく推定eGFRが60 mL/分/1.73 m2超である患者（注：AKIの診断にはこの検体を用いることが多い）。eGFRは慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式を用いて計算する。 18. 以下の時間内に治験薬投与を開始できない患者 a) 昇圧薬治療の開始前にAKIが診断された患者では、AKI診断から48時間 又は b) 昇圧薬治療の開始後にAKIが診断された患者では、AKI診断から24時間 19. 妊婦中又は授乳中の女性 20. 治験薬のいずれか成分に既知アレルギー又は不耐性を有する患者 |
1. Documented CKD as specified below: a. At selected sites where enrolment of 'moderate' CKD patients is allowed: 'Severe' CKD defined as a pre-AKI reference eGFR less than 25 mL/min/1.73 m2. - For patients with known CKD, the most recent eGFR prior to index hospitalization needs to be documented as greater than or equal to 25 mL/min/1.73 m2. - For patients with known CKD but no known eGFR prior to hospitalization, presentation eGFR between 25-60 mL/min/1.73 m2 can also be used to rule out 'severe' CKD. b. At all other sites: 'Moderate' and 'severe' CKD defined as a pre-AKI reference eGFR less than 45 mL/min/1.73 m2. - For patients with known CKD, the most recent eGFR prior to index hospitalization needs to be documented as greater than or equal to 45 mL/min/1.73 m2. - For patients with known CKD but no known eGFR prior to hospitalization, presentation eGFR between 45-60 mL/min/1.73 m2 can also be used to rule out 'moderate' and 'severe' CKD. 2. Advanced chronic liver disease, defined as a Child-Pugh score of 10 to 15 (Class C). 3. Acute pancreatitis with no established source of infection. 4. Urosepsis related to suspected or proven urinary tract obstruction. 5. Main cause of AKI not sepsis. 6. Proven or suspected SARS-CoV-2 infection. NOTE: This exclusion criterion does not apply to patients in the COVID-19 population. 7. Severe burns requiring ICU treatment. 8. Severely immunosuppressed, e.g. due to: - hematopoietic cell transplantation within past 6 months prior to Screening or acute or chronic graft-versus-host disease - solid organ transplantation - leukopenia not related to sepsis, i.e., preceding sepsis - Human Immunodeficiency Virus (HIV)/Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) - receiving chemotherapy within 30 days prior to Screening. 9. At high risk of being LTFU, e.g., due to known current or recent (within the last 6 months) IV drug abuse or known to be homeless. 10. Limitations to use of mechanical ventilation (MV), RRT or vasopressors and inotropes (NOTE: limitation of cardiopulmonary resuscitation (CPR) only is not an exclusion criterion). 11. Previous administration of recAP. 12. Use of a non-marketed drug within the last month or concurrent or planned participation in a clinical trial for a non-marketed drug or device. (NOTE: Co-enrollment or concurrent participation in observational, non-interventional trials using no protocolized treatments or procedures are always allowed. Co-enrollment or concurrent participation in trials using protocolized treatments or procedures, e.g. blood draws, requires pre-approval by the TSC). 13. Current or planned extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). 14. On RRT more than 24 hours before start of trial drug. 15. No longer on vasopressor therapy at time of randomization. 16. On continuous vasopressor therapy for more than 72 hours before start of trial drug. 17. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) greater than 60 mL/min/1.73 m2 based on the most recent available CR sample at time of screening (NOTE: will often be the sample used to diagnose AKI). eGFR should be calculated using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula. 18. Not feasible to start trial drug within: . 48 hours from AKI diagnosis, when AKI diagnosis precedes start of vasopressor therapy. or a. 24 hours from AKI diagnosis, when AKI is diagnosed after start of vasopressor therapy. 19. Pregnant or nursing women. 20. Have a known allergy or intolerance to any component of recAP |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1. SAE が発現し、治験薬の投与継続が患者に最善の利益をもたらさないと、治験担当医師が判断した場合。この場合、事象が消失若しくは安定するまで、又は治験薬若しくは治験の処置とは無関係の原因が特定されるまで、患者のモニタリングを継続する。具体的な事象又は臨床検査所見をeCRF に記録する。 2. 患者が治験薬投与若しくは治験参加に関する同意を撤回した、又は治験担当医師若しくは治験依頼者が患者の治験参加の中止を決定した場合。 3. 治験依頼者が本治験を中止した場合。 4. 患者が妊娠した場合（8.3.1.4 項参照） 1. If in the opinion of the Investigator, an SAE indicates that continued treatment with trial drug is not in the best interest of the patient. In such cases, monitoring of the patient will continue until the event has resolved or stabilized or until a determination of a cause unrelated to the trial drug or trial procedure is made. The specific event or laboratory finding(s) must be documented in the eCRF. 2. The patient withdraws consent to receive trial drug or withdraws consent to trial participation, or the Investigator or Sponsor decide to discontinue the patient’s participation in the trial. 3. The Sponsor terminates the trial. 4. Pregnancy (see Section 8.3.1.4). |
|||
| 敗血症性急性腎障害 | Acute Kidney Injury Due to Sepsis | ||
| D058186 | |||
| あり | |||
| recAPとして、患者の体重1 kg当たり1.6 mg（1,000 U）（体重が120 kgを超える患者には、192 mgの固定用量）を、1日1回、3日間、1時間の持続点滴静注する。 | 1.6 mg (1,000 U) per kg of patient body weight (for patients weighing more than 120 kg, a fixed dose of 192 mg) of recAP administered intravenously once daily for 3 days as a continuous intravenous infusion for 1 hour. | ||
| D007262 | |||
| 持続静注として静脈内に投与 | intravenous infusion | ||
| 28日間の全原因死亡率 | 28-day all-cause mortality | ||
| MAKE 90：死亡、RRTの開始、又はAKI発症前の既知の若しくは推定の基礎値と比較した90日目における推定糸球体濾過量（eGFR）の25％以上の減少 28日目までの臓器補助なしでの生存日数［MV、RRT、昇圧薬又は強心薬を利用していない生存日数（28日以内の死亡は0日とする）］ 28日目までのICU外での生存日数（28日以内の死亡は0日とする） 90日目までにおける死亡までの期間 |
MAKE 90: dead or on RRT or greater than or equal to 25% decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) on Day 90 relative to the known or assumed pre-AKI reference level. Days alive and free of organ support through Day 28, i.e., days alive with no MV, RRT, vasopressors or inotropes (with death within 28 days counting as zero days). Days alive and out of the ICU through Day 28 (with death within 28 days counting as zero days). Time to death through Day 90. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| recAP | |||
| なし | |||
| なし | |||
| AM-Pharma B.V. | |||
| オランダ、ユトレヒト、スタッドスプラトウ6 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中断 |
Suspended |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| てん補限度額有の治験行為賠償責任（無過失補償責任含む） | ||
| 治験薬投与が原因となって生じたと考えられる健康被害、又は本治験に参加していなかったとすれば本治験の実施計画書に定める臨床的介入が行われなかった場合には生じなかったと考えられる健康被害に対して、別に定める補償基準に従って治験補償保険を通じて合理的な医療費が支払われる。 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| AM-Pharma B.V. | |
| AM-Pharma B.V. | |
| あり | |
| 令和元年9月27日 | |
| なし | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 東京医科大学八王子医療センター治験審査委員会 | Institutional Review Board of Tokyo Medical University Hachioji Medical Center | |
| 東京都八王子市館町1163 | 1163, Tatemachi, Hachioji-shi, Tokyo | |
| 042-665-5611 | ||
| chiken-y@tokyo-med.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04411472 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |