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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験
令和3年4月20日
令和6年1月10日
FGFR遺伝子異常を有する進行・再発固形がんに対するE7090単剤療法の多施設共同第II相医師主導治験
NCCH2006/MK010試験
高橋　雅道
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
FGFR遺伝子異常（融合遺伝子、活性化型遺伝子変異、遺伝子増幅）を有する治療抵抗性の進行・再発固形がん患者を対象に、E7090の有効性および安全性を医師主導治験により評価する。
2
FGFR遺伝子異常を有する治療抵抗性の進行・再発固形がん
募集終了
E7090
未定
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年1月4日
jRCT番号 jRCT2031210043

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

FGFR遺伝子異常を有する進行・再発固形がんに対するE7090単剤療法の多施設共同第II相医師主導治験 Multicenter investigator-initiated phase II trial of E7090 in patients with advanced or recurrent solid tumor with fibroblast growth factor receptor (FGFR) gene alteration (FORTUNE trial)
NCCH2006/MK010試験 NCCH2006/MK010 trial (FORTUNE trial)

（２）治験責任医師等に関する事項

高橋　雅道 Takahashi Masamichi
10436454
/ 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
脳脊髄腫瘍科
104-0045
/ 東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan
03-3542-2511
masataka@ncc.go.jp
NCCH2006　治験調整事務局 Clinical Trial Coordinating Office NCCH2006
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
臨床研究支援部門　研究企画推進部　臨床研究支援室
104-0045
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan
03-3542-2511
03-3542-1288
NCCH2006_office@ml.res.ncc.go.jp
島田　和明
あり
令和3年3月26日
平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
保科　ゆかり
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門　データ管理部　データ管理室
データ管理室長
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
朱田　仁恵
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門　研究企画推進部　企画管理室
モニタリング担当者（代表者）
国立研究開発法人国立がん研究センター
岡崎　篤
国立研究開発法人国立がん研究センター　研究監査室
監査担当者
国立研究開発法人国立がん研究センター
町田　龍之介
国立研究開発法人国立がん研究センター　研究支援センター　生物統計部/ 中央病院 臨床研究支援部門 研究企画推進部 生物統計室
統計解析担当責任者
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
米盛　勧
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　腫瘍内科
科長
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
中村　健一
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門
臨床研究支援責任者
非該当

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

高橋　雅道

Takahashi Masamichi

/

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

脳脊髄腫瘍科

104-0045

東京都 中央区築地5-1-1

03-3542-2511

masataka@ncc.go.jp

NCCH2006治験調整事務局　

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院

臨床研究支援部門　研究企画推進部　臨床研究支援室

104-0045
東京都 中央区築地5-1-1

03-3542-2511

03-3542-1288

NCCH2006_office@ml.res.ncc.go.jp
島田　和明
あり
令和3年3月26日
平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能
/

木下　一郎

Kinoshita Ichiro

/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

がん遺伝子診断部、腫瘍内科

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

　

　
/

土橋　賢司

Tsuchihashi Kenji

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

血液・腫瘍・心血管内科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-641-1151

　

赤司　浩一
あり
令和3年7月8日
当院で全て対応可能
/

松原　淳一

Matsubara Junichi

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

腫瘍内科

606-8507

京都府 京都市左京区聖護院川原町54

075-751-3111

　

　
/

高橋　雅信

Takahashi Masanobu

/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

腫瘍内科

980-8574

宮城県 仙台市青葉区星陵町1番1号

022-717-7000

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

FGFR遺伝子異常（融合遺伝子、活性化型遺伝子変異、遺伝子増幅）を有する治療抵抗性の進行・再発固形がん患者を対象に、E7090の有効性および安全性を医師主導治験により評価する。
2
2021年06月15日
2021年07月09日
2021年06月15日
2024年12月31日
45
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
なし none
1）組織学的または細胞学的に診断された転移性、治癒切除不能または再発の病変を有する固形悪性腫瘍患者で、腫瘍組織検体または残存する生検サンプルの提供、もしくは腫瘍の生検に同意している
2）有効性が期待できる標準治療がない、もしくは標準治療が無効または不耐である
3）A～C群では以下のいずれかの遺伝子異常を有することが検査 にて確認されている
　　A群：FGFR1-3融合遺伝子を有する
　　B群：以下のFGFR1-3 遺伝子に特定の活性化型遺伝子変異を有する
FGFR1：P150S, T340M, R445W, N546K, K656E
FGFR2：C62Y, A67V, N82K, D101Y, E160K, E163K, M186T, R203H, R210Q, Q212K, R251Q, S252W, P253R, P253L, A264T, W290C, K310R, Y328N, G364E, Y375C, C382R, A389T, V392A, R399Q, H416R, I422V, H544Q, N549H, N549K, N549D, N549S, L560F, K659E, K659N, R664W, E718K, S791T
FGFR3：G380E, G380R, A391E, K650T, K650E, K650Q, K650N

　　C群：B群に該当しないFGFR1-3活性化型変異またはFGFR1, 2遺伝子増幅を有する
4）D群のみ： E7090を除く選択的FGFR阻害薬を以前に投与され症状の進行または抵抗性が認められて　いる胆管癌
5）登録時の年齢が20歳以上
6）原発性 脳腫瘍の患者ではKarnofsky Performance Status（KPS）≧70、原発性脳腫瘍以外の患者はPerformance Status（ECOG）が0または1
7）原発性脳腫瘍以外の患者では登録前28日以内の検査で、長径が10 mm以上の非リンパ節病変または短径15 mm以上のリンパ節病変で、CTまたはMRIにて継続的に測定可能と判断される病変を1つ以上有する。ただし、外部照射放射線治療（EBRT）やラジオ波アブレーション（RFA）などの局所治療を受けた病変については疾患進行（PD）と判断されていること。
8）原発性脳腫瘍の患者では以下の(1)～(3)をすべて満たす
　(1)初期治療として原発性中枢神経腫瘍の種類に応じて推奨される適切な手術、化学療法、放射線治療などを含む前治療を受けている
　(2)登録前28日以内のMRIで造影病巣の直交する2方向の最大径がともに10 mm以上の測定可能病変を1つ以上有する
　(3)登録前7日間に神経学的な悪化が見られない（診察・問診による判断可）
9）登録前28日以内に実施した臨床検査（登録日の4週間前の同一曜日は可）が以下の(1)～(10)を満たす。ただし、採血日前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF製剤）の投与および輸血のいずれも受けていないこと
　(1) 好中球数≧1,500/mm^3
　(2) 血小板数≧10.0×10^4 /mm^3
　(3) ヘモグロビン≧8.0 g/dL
　(4) 総ビリルビン≦2.25 mg/dL
　(5) AST≦90 U/L；肝内胆管癌または肝転移を有する場合は≦150 U/L
　(6) ALT≦126 U/L（男性）/≦69 U/L（女性）；肝内胆管癌または肝転移を有する場合は210 U/L（男性）/≦115 U/L（女性）
　(7) クレアチニン≦1.6 mg/dL（男性）/≦1.2 mg/dL（女性）
　(8) International normalized ratio （INR）≦1.5
　(9) 補正カルシウム≦10.1 mg/dL
　(10) 血中リン≦4.6 mg/dL

10）前治療終了から登録までの休薬期間は以下の通りとする
　(1) 抗体薬およびその他の治験薬：28日以上
　(2) 化学療法（低分子分子標的薬を除く）、手術療法、放射線治療：21日以上（ただし、原発性脳腫瘍に対する放射線治療の場合は最終照射日から90日以上）
　(3) 内分泌療法、免疫療法、低分子分子標的薬：14日以上		 1) Subjects with histologically or cytologically confirmed metastatic, unresectable, or recurrent solid tumor who agree to provide an archival tumor sample, a residual biopsy sample, or a fresh tumor biopsy sample
2) Ineffective to or intolerant to initial treatment, or for which standard treatment is no longer available
3) Participants with an FGFR gene alteration detected by NGS panel, who fall under one of the categories of groups A to C defined as below.
Group A: FGFR1-3 fusion
Group B: FGFR1-3 specific activating mutations as below;
FGFR1: P150S, T340M, R445W, N546K, K656E
FGFR2: C62Y, A67V, N82K, D101Y, E160K, E163K, M186T, R203H, R210Q, Q212K, R251Q, S252W, P253R, P253L, A264T, W290C, K310R, Y328N, G364E, Y375C, C382R, A389T, V392A, R399Q, H416R, I422V, H544Q, N549H, N549K, N549D, N549S, L560F, K659E, K659N, R664W, E718K, S791T
FGFR3: G380E, G380R, A391E, K650T, K650E, K650Q, K650N

Group C: FGFR1-3 activating mutation not applicable to group B, or FGFR1, 2 gene amplification
4) For Group D, participants with cholangiocarcinoma who have previously received a selective FGFR inhibitor other than E7090 and have demonstrated progressive disease or resistance
5) Age >= 20 years
6) Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 for patients with primary CNS tumors. Performance Status (ECOG) 0-1 for patients with non-primary CNS tumors
7) For patients with non-primary CNS tumors, they have at least 1 lesion of >= 10 millimeter (mm) in the longest diameter for a non-lymph node or >= 15 mm in the short-axis diameter for a lymph node that is considered as serially measurable according to RECIST v1.1 using computerized tomography or magnetic resonance imaging (CT or MRI) within 28 days of enrollment. However, lesions that have received local treatment such as external-beam radiation therapy (EBRT) or radiofrequency ablation (RFA) must have progressed after these local treatment to count as measureable lesion
8) Participants with primary CNS tumors must meet all of the following criteria:
(1) Have received prior treatment including radiation and/or chemotherapy, as recommended or appropriate for the CNS tumor type
(2) Have >= 1 site of bi-dimensionally measurable disease (confirmed by magnetic resonance imaging (MRI) and evaluable by RANO criteria), with the size of at least one of the measurable lesions >= 1 cm in each dimension and noted on more than one imaging slice. Imaging study performed within 28 days before enrollment
(3) Must be neurologically stable based on neurologic exam at least for the last 7 days prior to enrollment. (based on medical examination/interview)
9) Laboratory tests performed within 28 days prior to enrollment (the same day of the week 4 weeks prior to the enrollment date is acceptable) fulfill the following (1)-(10), without any administration of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF formulation) or blood transfusion within 14 days before the blood collection date
(1) Absolute neutrophil count >= 1,500/mm^3
(2) Platelet count >= 10.0 x 10^4/mm^3
(3) Hemoglobin >= 8.0 g/dL
(4) Total bilirubin <= 2.25 mg/dL
(5) AST <= 90 U/L; if intrahepatic cholangiocarcinoma or liver metastasis present, <= 150 U/L
(6) ALT <= 126 U/L (men)/<= 69 U/L (women); if intrahepatic cholangiocarcinoma or liver metastasis present, 210 U/L (men)/<= 115 U/L (women)
(7) Creatinine <= 1.6 mg/dL (men)/<= 1.2 mg/dL (women)
(8) International normalized ratio (INR) <=1.5
(9) Corrected calcium <= 10.1 mg/dL
(10) Phosphate <= 4.6 mg/dL
10) Required treatment washout period, from the last day of prior treatment until enrollment of this trial, is as follows:
(1) Antibody and other investigational drugs: >= 28 days
(2) Prior chemotherapy (excluding small-molecule targeted therapy), surgical therapy, radiation therapy: >= 21 days ( >= 90 days from the date of the last radiation therapy for primary CNS tumors)
(3) Endocrine therapy, immunotherapy, small-molecule targeted therapy: >= 14 days
1）脳または硬膜下または脊椎に転移を有する
2）がん性髄膜炎を有する
3）原発性脊髄腫瘍を有する
4）原発性脳腫瘍を有し、病変が小脳、脳幹、下垂体、視神経、嗅神経のいずれかに存在する
5）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性である（ただし、HCV抗体が陽性であっても、HCV-RNAが検出されない患者は除外しない）
6）HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である（HBV-DNAが検出感度以下であれば除外しない）
7）Child-PughスコアBまたはC
8）治療を要する心嚢液、胸水、腹水の貯留を認める
9）以下の眼疾患のいずれかを有する
a) Grade 2以上の角膜障害
b) 活動性の網膜症（例：加齢黄斑変性症、中心性漿液性脈絡網膜症、網膜裂孔）
10）脱毛症、不妊症、血液毒性以外の前治療の有害事象がCTCAE v5.0-JCOGのGrade 1以下に回復していない。ただし、適格規準に記載の検査値異常を除く
11） 再発・転移性疾患で選択的FGFR阻害薬の投与を受けたことがある（FGFR2融合遺伝子を有する胆管癌を除く）。抗FGFR活性を含むマルチキナーゼ阻害薬の使用歴がある患者は、担当医の判断により許容される
12）CYP3Aの阻害薬および誘導剤を使用しており、本治験薬投与期間中の使用が必須である。なお、CYP3A の阻害薬を中止後に本試験に登録する場合には、これら薬剤の使用終了時から本試験登録までに7日以上経過していること
13）FGFRゲートキーパー変異を認める：FGFR1 V561, FGFR2 V564/565, FGFR3 V555/557, FGFR4 V550
14）併存する以下のドライバー遺伝子異常のいずれかを認める：
・遺伝子変異（VUSを除く）：KRAS、NRAS、EGFR、BRAF V600
・遺伝子転座：ALK、ROS1、NTRK
15）経口摂取不能、吸収不良症候群またはその他のE7090の吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害（例：潰瘍性疾患、コントロール不良の悪心・嘔吐、下痢、小腸切除）を有する		 1) Participants with brain or subdural metastases
2) Participants with leptomeningeal metastasis
3) Participants with primary spinal cord tumors
4) Participants with primary CNS tumor located in either cerebellum, brainstem, pituitary gland, optic nerve or olfactory nerve
5) Positive for either human immunodeficiency virus (HIV) antibody, HBs antigen, or HCV antibody (patients with positive HCV antibody but no detectable HCV-RNA are not excluded)
6) Negative for HBs antigen, but positive for HBs antibody or HBc antibody, and also positive for HBV-DNA quantification (not excluded if HBV-DNA is below detection sensitivity)
7) Child-Pugh score B or C
8) Participants with pericardial effusion, pleural effusion, or ascites requiring treatment
9) Have any of the following ocular diseases
a) Grade 2 or higher corneal disorders
b) Active retinopathy (e.g., age-related macular degeneration, central serous chorioretinal disease, retinal tear)
10) Participants whose toxicity of previous treatment has not recovered to Grade 1 or lower per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), except for alopecia, infertility, and the laboratory test results listed in the inclusion criteria
11) Participants who received a prior selective FGFR inhibitor in the recurrent/metastatic disease setting; except for patients with cholangiocarcinoma harboring FGFR2 fusion (Arm D). Note that prior use of a multi-kinase inhibitor which includes anti-FGFR activity is acceptable after review by the lead investigator
12) Participants who are receiving CYP3A inhibitors or inducers and must continue the drug due to underlying conditions during the study treatment period. If patients are to be enrolled, they must discontinue the drug at least 7 days prior to enrollment of this study
13) The presence of FGFR gatekeeper mutations as follows:
FGFR1 V561, FGFR2 V564/565, FGFR3 V555/557, FGFR4 V550
14) The presence of any of the following coexisting driver gene abnormalities:
-Genetic mutations (excluding VUS): KRAS, NRAS, EGFR, and BRAF V600
-Gene translocations ALK, ROS1, and NTRK
15) Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly after the absorption of oral E7090 (ulcerative disease, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, malabsorption syndrome, small bowel resection)
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1） プロトコール治療無効と判断された場合（無効中止）
2） 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合（毒性中止）
3） 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
4） 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
5） プロトコール治療中の死亡
6） その他、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された、妊娠が判明、追跡不能、治療が著効して治癒切除を見込む手術を行った場合など
FGFR遺伝子異常を有する治療抵抗性の進行・再発固形がん advanced or recurrent solid tumor with fibroblast growth factor receptor (FGFR) gene alteration
D017468
FGFR遺伝子異常 fibroblast growth factor receptor (FGFR) gene alteration
あり
140 mgのE7090を1日1回経口投与する 140 mg of E7090 is orally administered once daily.
E7090 FGFR阻害薬 E7090 FGFR inhibitor
奏効割合（中央判定） Objective response rate
奏効割合（施設判定）、無増悪生存期間、全生存期間、病勢制御割合、有害事象発現割合、有害反応（副作用）発現割合、奏効期間、奏効するまでの期間 objective response rate (by site), progression-free survival, overall survival, disease control rate, adverse event rate, adverse reaction (adverse drug reaction) rate, duration of response, and time to response

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
E7090
未定
なし
エーザイ株式会社
東京都 文京区小石川4-6-10

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
未知の副作用に対する医療費および医療手当
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

　　
なし
なし
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
エーザイ株式会社 Eisai Co., Ltd.
非該当

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　治験審査委員会 National Cancer Center Hospital Institutional Review Board
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, , Tokyo
03-3542-2511
chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
T4912
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年1月10日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年6月14日 詳細 変更内容
変更 令和4年5月17日 詳細 変更内容
変更 令和3年10月28日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月2日 詳細 変更内容
変更 令和3年8月20日 詳細 変更内容
変更 令和3年8月13日 詳細 変更内容
変更 令和3年7月1日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年4月20日 詳細
変更履歴一覧