臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年3月31日 | ||
| 令和5年1月30日 | ||
| 前治療中若しくは前治療後に進行した又は前治療に不耐容となった転移性結腸・直腸癌患者を対象にレンバチニブとペムブロリズマブの併用療法を標準治療と比較する無作為化第Ⅲ相試験（LEAP-017） |
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| 治療歴を有する転移性結腸・直腸癌患者を対象にレンバチニブ＋ペムブロリズマブを投与する第Ⅲ相試験（LEAP-017） |
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| 下山 遼 | ||
| MSD株式会社 | ||
| レンバチニブ＋ペムブロリズマブ群と標準治療群のOS を比較する |
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| 3 | ||
| MSI-H/dMMR を有しない切除不能な転移性の結腸・直腸癌 | ||
| 募集終了 | ||
| レンバチニブ、ペムブロリズマブ、トリフルリジン・チピラシル塩酸塩、レゴラフェニブ | ||
| レンビマカプセル 4mg/10mg、キイトルーダ点滴静注 100mg 、ロンサーフ配合錠 T15/T20、スチバーガ錠 40mg | ||
| 埼玉県立がんセンター受託研究審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年1月18日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200453 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 前治療中若しくは前治療後に進行した又は前治療に不耐容となった転移性結腸・直腸癌患者を対象にレンバチニブとペムブロリズマブの併用療法を標準治療と比較する無作為化第Ⅲ相試験（LEAP-017） |
A Phase 3 Randomized Study of Lenvatinib in Combination with Pembrolizumab Versus Standard of Care in Participants with Metastatic Colorectal Cancer Who Have Received and Progressed On or After or Became Intolerant to Prior Treatment (LEAP-017) |
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| 治療歴を有する転移性結腸・直腸癌患者を対象にレンバチニブ＋ペムブロリズマブを投与する第Ⅲ相試験（LEAP-017） |
A Phase 3 Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Participants with Metastatic Colorectal Cancer (LEAP-017) |
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（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 下山 遼 | Shimoyama Ryo | ||
| / | MSD株式会社 | MSD K.K. | |
| 102-8667 | |||
| / | 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | |
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| MSDJRCT 問合せ窓口 | inquiry mailbox MSDJRCT | ||
| MSD株式会社 | MSD K.K. | ||
| 102-8667 | |||
| 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | ||
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| 令和3年3月15日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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|---|---|---|---|
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 埼玉県立がんセンター |
Saitama Prefectural Cancer Center |
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|---|---|---|---|
| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital- Osakasayama Campus |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター |
Kanagawa cancer center |
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|---|---|---|---|
| / | 静岡県立静岡がんセンター |
Shizuoka Cancer Center |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神戸市民病院機構 神戸市立医療センター中央市民病院 |
Kobe City Medical Center General Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 香川大学医学部附属病院 |
Kagawa University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 九州がんセンター |
National Hospital Organization Kyushu Cancer Center |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人がん研究会 有明病院 |
Japanese Foundation for Cancer Research |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| レンバチニブ＋ペムブロリズマブ群と標準治療群のOS を比較する |
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| 3 | |||
| 2021年04月23日 | |||
| 2021年04月27日 | |||
| 2021年04月30日 | |||
| 2024年06月26日 | |||
| 60 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| アメリカ合衆国/カナダ/アルゼンチン/英国/トルコ/スペイン/デンマーク/ロシア/イスラエル/ドイツ/中国/台湾/韓国/オーストラリア | the United States/Canada/Argentina/United Kingdom/Turkey/Spain/Denmark/Russia/Israel/Germany/China/Taiwan/Korea/Australia | ||
| ・組織学的又は細胞学的に結腸・直腸腺癌と確定診断され、切除不能及び転移性の病変を有する患者（AJCC 分類第8版の定義でⅣA、ⅣB 又はⅣC 期）注：治験実施医療機関によりMSI-H/dMMR を有しないことが確認されなければならない。 ・標準治療中又は治療後にRECIST 1.1に基づく疾患進行を示した又は標準治療に不耐容となった患者。標準治療には、患者を無作為割付けした国又は地域で承認されておりかつ投与可能な場合、以下の薬剤をすべて含むこととする。 1. フッ化ピリミジン系製剤、イリノテカン及びオキサリプラチン 2. 抗VEGF モノクローナル抗体（ベバシズマブ）の併用の有無は問わない 3. RAS（KRAS/NRAS）遺伝子野生型の患者：抗EGFR モノクローナル抗体（セツキシマブ又はパニツムマブ） 4. BRAF V600E 遺伝子変異陽性の患者：BRAF 阻害剤（セツキシマブ± ビニメチニブとの併用） ・治験担当医師による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者 ・放射線照射を受けていない腫瘍病変から採取した保存検体若しくは新たに採取したコア又は切除生検検体を所定の中央検査機関へ提出可能な患者 ・無作為割付け前3日以内のECOG Performance Statusが0又は1の患者 ・治験担当医師の評価に基づき、3ヵ月以上の生存が見込まれる患者 ・錠剤を嚥下し保持する能力がある患者 ・高血圧治療薬の使用有無を問わず、血圧が十分にコントロールされている患者（血圧が150/90 mmHg 以下であり、無作為割付け前1週間以内に高血圧治療薬の変更がない） ・投与期間中及びレゴラフェニブ又はTAS-102の最終投与後少なくとも90日間、以下の項目に同意した男性患者。男性患者の避妊は少なくともレンバチニブの最終投与後7日までは継続しなけれならない。 ・精子を提供しない ・異性間性交渉をしないことが患者の日常生活で適切な避妊法である場合は、継続して異性間性交渉をしない ・妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者。 ・妊娠可能な女性に該当しない ・妊娠可能な女性であるが、投与期間中及びレンバチニブの最終投与後少なくとも30日間、ペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日間（いずれか遅い方）、レゴラフェニブ又はTAS-102の最終投与後少なくとも180日間、極めて有効な避妊法を用いている、かつ、この期間、卵子（卵子、卵母細胞）提供をしない ・妊娠可能な女性は、治験薬初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査（尿又は血清検査）で陰性が確認されなければならない。 |
- Has histologically or cytologically confirmed diagnosis of unresectable and metastatic colorectal adenocarcinoma (Stage IV A, B and C as defined by American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th edition). Note: Tumor must be determined to be non-microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair deficient (dMMR) by local testing - Has been previously treated for their disease and has shown disease progression as defined by RECIST 1.1 on or after or could not tolerate standard treatment, which must include ALL of the following agents if approved and locally available in the country where the participant is randomized: 1. fluoropyrimidine, irinotecan and oxaliplatin 2. with or without an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody (bevacizumab) 3. with anti- epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibodies (cetuximab or panitumumab) for RAS (KRAS/NRAS) wild-type (WT) participants 4. BRAF inhibitor (in combination with cetuximab +/- binimetinib) for BRAF V600E mutated metastatic colon cancer (mCRC) - Has measurable disease per RECIST 1.1 assessed by the investigator - Has provided to a designated central laboratory an archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion which has not been previously irradiated - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1 within 3 days prior to randomization - Has a life expectancy of at least 3 months, based on the investigator assessment - Has the ability to swallow and retain oral medication - Has adequately controlled blood pressure (BP) with or without antihypertensive medications, defined as BP <=150/90 millimeter of mercury (mmHg) with no change in antihypertensive medications within 1 week prior to randomization - Male participants must agree to the following during the treatment period and for at least 90 days after the last dose of regorafenib or TAS-102: refrain from donating sperm PLUS either be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle or use contraception. The male contraception period should continue for at least 7 days after discontinuation of lenvatinib - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: is not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR is a WOCBP and using a highly-effective contraceptive method during the treatment period and for at least 30 days after the last dose of lenvatinib, 120 days after the last dose of pembrolizumab (whichever is last), and 180 days after the last dose of regorafenib or TAS-102 AND agrees not to donate eggs (ova, oocytes) - A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum) within 24 hours before the first dose of study treatment |
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| ・治験実施医療機関によりMSI-H/dMMRを有することが確認された患者 ・治験薬の吸収を妨げる可能性のある吸収不良などの消化管状態を有する患者 ・同意取得前2週間以内に胸水、腹水若しくは心嚢水が認められる又は貯留が進行しており、ドレナージ又は利尿剤を必要とした患者。 ・画像上明らかな腫瘍による主要血管の狭窄又は主要血管への腫瘍の浸潤、腫瘍内の空洞化のある患者。胸部の主要な血管には、主肺動脈、左右の肺動脈、4つの主要な肺静脈、上大静脈、下大静脈、大動脈が含まれる。 ・治験薬初回投与前2週間以内に臨床的に重要な喀血又は腫瘍出血のあった患者 ・治験薬初回投与前12ヵ月以内に臨床的に重要な心血管系疾患［New York Heart Association （NYHA）ClassⅢ若しくはⅣのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、又は不安定な血行動態に伴う不整脈等］の既往を有する患者 ・治験薬初回投与前12ヵ月以内に動脈血栓塞栓症の既往を有する患者 ・24時間あたりの尿蛋白が1 g以上の患者 ・480 msecを超えるFridericiaの式で補正したQT間隔（QTcF間隔）の延長を示した患者 ・マルチゲートスキャン（MUGA）又は心エコーで測定した左室駆出率（LVEF）が治験実施医療機関の基準値を下回る患者 ・重篤で治癒していない創傷、潰瘍又は骨折を有する患者 ・治験薬初回投与前3週間以内に大手術を受けた患者 ・治験組入れ前4週間以内に生物学的応答調節物質（例：顆粒球コロニー刺激因子）の投与を受けた患者。 ・Grade 3 以上の消化管又は非消化管の瘻孔を有する患者 ・二次がんの既往を有する患者。ただし、根治的治療が完了し、がんを示す所見が2年間みられない場合は適格とする。 ・抗PD-1、抗PD-L1又は抗PD-L2の薬剤と抗VEGFモノクローナル抗体又はVEGFR阻害剤との併用による治療歴を有する患者 ・レゴラフェニブ又はTAS-102の治療歴を有する患者 ・無作為割付け前28日以内にがんに対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者 ・治験薬初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた患者 ・治験薬初回投与前30日以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。不活化ワクチンは許容される。 ・レンバチニブ、レゴラフェニブ若しくはTAS-102、又はその添加剤に対して不耐容であることが判明している患者 ・現在他の治験薬の治験に参加している、又は治験薬初回投与前28日以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者 ・中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者 ・ペムブロリズマブ又はその添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者 ・過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者 ただし、補充療法（チロキシン、インスリン、又は副腎不全若しくは下垂体不全に対する生理的用量のコルチコステロイド補充療法など）は、この全身性の治療とみなさず、使用可能である。 ・免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者 ・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者 ・全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者 ・HIV感染の既往又は合併を有する患者 ・B型肝炎の既往若しくは合併、又は活動性のC型肝炎を有する患者 ・治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者 ・治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者 ・同種組織／臓器の移植歴を有する患者 |
- Has a tumor that is microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair deficient (dMMR) positive per local testing - Has presence of gastrointestinal condition, eg, malabsorption, that might affect the absorption of study drug. - Has present or progressive accumulation of pleural, ascitic, or pericardial fluid requiring drainage or diuretic drugs within 2 weeks prior to enrollment - Has radiographic evidence of encasement or invasion of a major blood vessel invasion or of intratumoral cavitation. In the chest, major blood vessels include the main pulmonary artery, the left and right pulmonary arteries, the 4 major pulmonary veins, the superior or inferior vena cava, and the aorta - Has clinically significant hemoptysis or tumor bleeding within 2 weeks prior to the first dose of study drug - Has clinically significant cardiovascular disease within 12 months from first dose of study intervention, including New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, cerebral vascular accident, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability - Has a history of arterial thromboembolism within 12 months of start of study drug - Has urine protein >=1 gram/24 hour - Has prolongation of QT interval corrected with Fridericia's formula (QTcF interval) to >480 milliseconds - Has left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institutional (or local laboratory) normal range as determined by multigated acquisition (MUGA) or echocardiogram (ECHO) - Has serious nonhealing wound, ulcer or bone fracture - Has had major surgery within 3 weeks prior to first dose of study treatment - Has received biologic response modifiers (eg, granulocyte colony-stimulating factor) within 4 weeks before study entry - Has preexisting >=Grade 3 gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula - Has a history of a second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no evidence of malignancy for 2 years. - Has received prior treatment with a combination of an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD-L2 agent with anti-VEGF monoclonal antibodies or vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitors. - Has previously received regorafenib or TAS-102 - Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 28 days prior to randomization - Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment - Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment - Has known intolerance to lenvatinib, regorafenib, or TAS-102 and/or any of their excipients - Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 28 days prior to the first dose of study treatment - Has known central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. - Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients - Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years - Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study medication - Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis - Has an active infection requiring systemic therapy - Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection - Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection - Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator - Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study - Has had an allogenic tissue/solid organ transplant |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| MSI-H/dMMR を有しない切除不能な転移性の結腸・直腸癌 | unresectable non MSIH/dMMR mCRC | ||
| あり | |||
| ・ペムブロリズマブ 400 mg、6週間間隔、静脈内投与 ・レンバチニブ 20 mg、1日1回、経口投与 ・レゴラフェニブ 160 mg、4週間サイクル（1～21日目は1日1回、22～28日目は休薬）、経口投与 ・TAS-102 35 mg/m2、4週間サイクル（1～5日目及び8～12日目は1日2回、6～7日目及び13～28日目は休薬）、経口投与 |
- Pembrolizumab 400 mg, Q6W, IV infusion - Lenvatinib 20 mg, QD, Oral - Regorafenib 160 mg, 4 week cycle (QD Days 1-21, no dose Days 22-28), Oral - TAS-102 35 mg/m2, 4 week cycle (BID Days 1-5 and Days 8-12, no dose Days 6-7 and Days 13-28), Oral |
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| 全生存期間（OS） |
Overall survival (OS) |
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| ・無増悪生存期間（PFS） ・奏効率（ORR） ・奏効期間（DOR） ・安全性・忍容性 ・Global Health Status/QOL、身体機能、食欲不振及び腹部膨満のベースラインからの変化量 ・Global Health Status/QOL、身体機能、食欲不振及び腹部膨満の真の悪化までの期間（TTD） |
- Progression free survival (PFS) - Objective response rate (ORR) - Duration of response (DOR) - Safety and tolerability - Change from baseline in global health status/QoL, physical functioning, appetite loss and bloating - Time to deterioration in global health status/QoL, physical functioning, appetite loss and bloating |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| レンバチニブ | |||
| レンビマカプセル 4mg/10mg | |||
| 22700AMX00640000 / 22700AMX00641000 | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ペムブロリズマブ | |||
| キイトルーダ点滴静注 100mg | |||
| 22800AMX00696000 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| トリフルリジン・チピラシル塩酸塩 | |||
| ロンサーフ配合錠 T15/T20 | |||
| 22600AMX00530000 / 22600AMX00531000 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| レゴラフェニブ | |||
| スチバーガ錠 40mg | |||
| 22500AMX00886000 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| MSD株式会社 | |
| MSD K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 埼玉県立がんセンター受託研究審査委員会 | Saitama Cancer Center Institutional Review Board | |
| 埼玉県北足立郡伊奈町大字小室780番地 | 780 Oaza Komuro, Inamachi Kitaadachi-gun, Saitama | |
| 048-722-1111 | ||
| g.sccctmo01@saitama-pho.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04776148 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 | http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| MK-7902-017 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |