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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年3月30日
令和4年9月1日
進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象にカルボプラチンの併用又は非併用下でDatopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）とデュルバルマブの併用療法を検討する多施設共同非盲検2パート第Ib相試験
進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象にカルボプラチンの併用又は非併用下でDato-DXdとデュルバルマブの併用療法を検討する第Ib相試験
日比　加寿重
アストラゼネカ株式会社
未治療又はICI非併用下での全身性化学療法1ラインの既治療がある進行又は転移性NSCLC患者を対象に、カルボプラチン4サイクルの併用又は非併用下でデュルバルマブと併用したときのDato-DXdの安全性及び忍容性を評価すること
1
進行又は転移性非小細胞肺癌
募集中
DS-1062a、デュルバルマブ、カルボプラチン
なし、未定、医療機関によって使用製剤は異なる
公益財団法人がん研究会有明病院治験倫理審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和4年8月29日
jRCT番号 jRCT2031200449

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象にカルボプラチンの併用又は非併用下でDatopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）とデュルバルマブの併用療法を検討する多施設共同非盲検2パート第Ib相試験 A Phase 1b, Multicenter, 2-Part, Open-Label Study of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Combination with Durvalumab with or without Carboplatin in Subjects with Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (TROPION-Lung04)
進行又は転移性非小細胞肺癌患者を対象にカルボプラチンの併用又は非併用下でDato-DXdとデュルバルマブの併用療法を検討する第Ib相試験 Phase 1b Study of Dato-DXd in Combination with Durvalumab with or without Carboplatin in Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (TROPION-Lung04)

（２）治験責任医師等に関する事項

日比　加寿重 Hibi Kazushige
/ アストラゼネカ株式会社 Astrazeneka K.K
臨床開発統括部
530-0011
/ 大阪府大阪市北区大深町３番１号 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka
06-4802-3533
RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com
日比　加寿重 Hibi Kazushige
アストラゼネカ株式会社 Astrazeneka K.K
臨床開発統括部
530-0011
大阪府大阪市北区大深町３番１号 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka
06-4802-3533
RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com
令和3年4月19日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

公益財団法人がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital Of JFCR

東京都

　

東京都

　
/

　

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

神奈川県

　

神奈川県

　
/

　

/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

静岡県

　

静岡県

　

設定されていません

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

未治療又はICI非併用下での全身性化学療法1ラインの既治療がある進行又は転移性NSCLC患者を対象に、カルボプラチン4サイクルの併用又は非併用下でデュルバルマブと併用したときのDato-DXdの安全性及び忍容性を評価すること
1
2021年05月12日
2020年11月06日
2024年12月17日
68
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
アメリカ/フランス United States/France
・ICFの署名日に日本では20歳以上、その他の国では18歳以上の男女（その他の国では同意に関する当該国の現地規制を遵守すること）。
・病理診断により確認されている進行又は転移性非小細胞肺癌で、診断時にEGFR及びALKの遺伝子変化に関する検査結果が陰性であることが文書で確認され、ROS1、NTRK、BRAF、RET、METまたはその他のドライバーキナーゼなど、承認済みの治療薬のある既知の遺伝子変化（actionable遺伝子変異）が確認されていないこと。
・進行又は転移性非小細胞肺癌に対する直近の治療中又は治療後に画像評価で疾患進行が認められている。
・進行又は転移性NSCLCに対する治療歴がない、又は抗PD‑1/PD‑L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体などのICI非併用下での全身性化学療法1ラインのみによる治療歴がある。
・腫瘍生検を受ける意思があり、生検が実施可能である。選択基準にPD-L1タンパク質発現に関する要件はない。
・初回診断時の保存腫瘍組織が利用可能である場合、TROP2発現量又はその他のバイオマーカーの測定用として、初期診断時の保存腫瘍組織検体の提出を必須とする。
・ベースライン時点（Cycle 1 Day 1前7日以内）で、十分な骨髄機能及び臓器機能が維持されている。		 - Men or women >=20 years old in Japan, >=18 years old in the other countries on the day of signing the informed consent form (for the other countries, local regulatory requirements to consent should be followed).
- Advanced or metastatic NSCLC, histologically confirmed at diagnosis of NSCLC, documented negative test results for EGFR and ALK genomic alterations, and no known genomic alterations in ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET, or other actionable driver kinases with approved therapies (actionable genomic alterations).
- Is not a candidate for surgical resection or chemoradiation with curative intent.
- Documentation of radiological disease progression while on or after receiving the most recent treatment regimen, if any, for advanced or metastatic NSCLC.
- Must be treatment-naive or have received only 1 prior line of systemic chemotherapy, without concomitant immune checkpoint inhibitors (ICIs) including anti- PD-1/PD-L1, anti-PD-L2, and anti-CTLA-4 for advanced or metastatic NSCLC.
- Willing and able to undergo a mandatory tumor biopsy. There is no requirement for PD-L1 protein expression for inclusion.
- Archival tumor tissue from initial diagnosis, to the extent that archival tumor tissue is available, for measurement of TROP2 expression levels or other biomarkers.
- Has adequate bone marrow reserve and organ function at baseline within 7 days prior to Cycle 1 Day 1.
・前治療での免疫療法中に、グレード3 以上の免疫関連有害事象が発現した。
・治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた。
・活動性若しくは過去に記録された自己免疫疾患があるか、又は疑いがある。
・Cycle 1 Day 1前14日以内にコルチコステロイド（10 mg/日を超えるプレドニゾン又は同等品）又はその他の免疫抑制剤の全身投与が必要な疾患を有する。
・同種臓器の移植歴がある。
・Dato-DXd又はデュルバルマブ、3剤併用コホートに登録された被験者の場合はこれに加えてカルボプラチンの有効成分又は添加物（ポリソルベート80を含むがこれに限定されない）に対して重度の過敏症反応の既往歴がある。
・コントロール不良又は重大な心血管疾患を有する
・無治療で臨床症状を伴う、あるいはコルチコステロイドや抗けいれん薬などの治療を必要とする脊髄圧迫又は臨床的に活動性がある中枢神経系転移を有する。
・ステロイドによる治療を要する（非感染性の）ILD／肺臓炎の既往歴を有する、ILD／肺臓炎を合併している、又はスクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いを否定できない。
・呼吸器疾患の合併による臨床的に重度の肺障害を有する。
・非小細胞肺癌以外の悪性疾患の既往を有する。ただし、過去3年以上再発を認めない、a）適切に切除された非黒色腫皮膚癌、b）適切に治療され、再発を認めない上皮内癌、又はc）生化学的再発又は進行を認めず、積極的治療は不要であると治験責任医師又は治験分担医師が判断したステージT2cN0M0以下の前立腺癌（病期：原発腫瘍／所属リンパ節／遠隔転移）。
・過去の抗がん治療による毒性が回復していない（NCI-CTCAE第5.0版に基づく評価でグレード1以下又はベースラインのレベルに回復していないと定義、ただし、脱毛症は除く）。		 - Experienced grade 3 or higher immune-related adverse events with prior immunotherapy treatment.
- Received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment.
- Active, known, or suspected autoimmune disease.
- Has a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days of Cycle 1 Day 1.
- Prior allogenic organ transplantation.
- Has a history of severe hypersensitivity reactions to either the drug substances or inactive ingredients (including but not limited to polysorbate 80) of Dato-DXd or durvalumab, and carboplatin for participants to be enrolled in relevant cohorts.
- Uncontrolled or significant cardiac disease.
- Has spinal cord compression or clinically active central nervous system metastases, defined as untreated and symptomatic, or requiring therapy with corticosteroids or anticonvulsants to control associated symptoms.
- History of (non-infectious) interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
- Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses.
- History of another primary malignancy, (beyond NSCLC) except for:
1.Malignancy treated with curative intent and with no known active disease >=3 years before the first dose of study treatment and of low potential risk for recurrence.
2.Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease.
3.Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease.
4.Participants with a history of prostate cancer.
- Toxicities from previous anticancer therapy, defined as toxicities (other than alopecia) not yet improved to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 Grade <=1 or baseline.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
進行又は転移性非小細胞肺癌 Advanced or Metastatic NSCLC
あり
・Dato-DXd:：1サイクルを21日とし、各サイクルのDay 1に静脈内投与する（Dato-DXdの開始用量は4.0 mg/kg）。
・デュルバルマブ：1サイクルを21日とし、各サイクルのDay 1に1120 mgを静脈内投与する。デュルバルマブの用量1120 mg Q3Wは承認されている用量である。
・カルボプラチン：1サイクルを21日とし、各サイクルのDay1又はDay 2にAUC 5（5 mg•min/mL）（Calvert式による）を静脈内投与する。		 - Drug: Datopotamab deruxtecan
Intravenous infusion every 3 weeks (Q3W) on Day 1 of each 21-day cycle (starting DS-1062a dose of 4.0 mg/kg)
- Drug: Durvalumab
Intravenous infusion every 3 weeks (Q3W) on Day 1 of each 21-day cycle (fixed dose 1120 mg Q3W)
- Drug: Carboplatin
Intravenous infusion Q3W on Day 1 or Day 2 of each 21-day cycle (AUC 5)
DLTが認められた被験者数、治験期間中のTEAE及びその他の安全性評価パラメータ [ Time Frame: DLTs: Baseline up to Cycle 1 (Days 1 to 21); TEAEs: Baseline up to 90 days after last dose, up to approximately 30 months post-dose ] Number of Participants With Dose-limiting Toxicities and Treatment-emergent Adverse Events (Dose Escalation) [ Time Frame: DLTs: Baseline up to Cycle 1 (Days 1 to 21); TEAEs: Baseline up to 90 days after last dose, up to approximately 30 months post-dose ]
Dose-limiting toxicities and the maximum tolerated dose (MTD) will be determined in the study population treated with DS-1062a in combination with durvalumab.
1. 奏効率 (用量漸増、用量展開)
[実施時期：ベースラインから最良総合効果（確定したCR又は確定したPR）まで（治験薬投与開始後約30ヵ月間）]
2. 奏効期間 (用量漸増、用量展開)
[実施時期：奏効（確定したCR又は確定したPR）が最初に確認された日からPDが初めて確認された日、又は死亡日（いずれか早い日）まで（治験薬投与開始後約30ヵ月間）]
3.病勢コントロール率 (用量漸増、用量展開)
[実施時期：ベースラインから奏功（確定したCR、確定したPR又はSD）まで（治験薬投与開始後約30ヵ月間）]
4.臨床的有効率 (用量漸増、用量展開)
[実施時期：ベースラインから奏功（確定したCR、確定したPR又は少なくとも180日間のSD）まで（治験薬投与開始後約30ヵ月間）]
5. 無増悪生存期間 (用量漸増、用量展開)
[実施時期：ベースラインからPDが初めて確認された日、又は死亡日（いずれか早い日）まで（治験薬投与開始後約30ヵ月間）]
6.効果発現までの期間 (用量漸増、用量展開)
[実施時期：ベースラインから奏功（確定したCR又は確定したPR）まで（治験薬投与開始後約30ヵ月間）]
7.測定可能病変の径和の最大変化率(用量漸増、用量展開)
[実施時期：ベースラインから治験薬投与開始後約30ヵ月間]
8.全生存期間 (用量漸増、用量展開)
[実施時期：ベースラインから死亡日（死因を問わない）まで（治験薬投与開始後約30ヵ月間）]
9.Dato-DXd、総抗TROP2抗体、及びMAAA 1181の薬物動態の最高血漿中濃度（Cmax） (用量漸増、用量展開)
[実施時期：Cycle 1とCycle 3のDay 1:治験薬投与前、治験薬投与30分後、3時間後、5時間後、7時間後。Cycle 1とCycle 3のDay 2、Day 4、Day 8、Day 15：治験薬投与後。Cycle 2、Cycle 4、Cycle 8のDay1：治験薬投与前と治験薬投与後（各Cycle：21日間）]
10.Dato-DXd、総抗TROP2抗体、及びMAAA 1181の薬物動態の最高血漿中濃度到達時間（Tmax） (用量漸増、用量展開)
[実施時期：Cycle 1ととCycle 3のDay 1:治験薬投与前、治験薬投与30分後、3時間後、5時間後、7時間後。Cycle 1とCycle 3のDay 2、Day 4、Day 8、Day 15：治験薬投与後。Cycle 2、Cycle 4、Cycle 8のDay1：治験薬投与前と治験薬投与後（各Cycle：21日間）]
11.Dato-DXd、総抗TROP2抗体、及びMAAA 1181の薬物動態の血漿中濃度- 時間曲 (AUC) (用量漸増、用量展開)
[実施時期：Cycle 1ととCycle 3のDay 1:治験薬投与前、治験薬投与30分後、3時間後、5時間後、7時間後。Cycle 1とCycle 3のDay 2、Day 4、Day 8、Day 15：治験薬投与後。Cycle 2、Cycle 4、Cycle 8のDay1：治験薬投与前と治験薬投与後（各Cycle：21日間）]
定量可能な最終時点までの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUClast) と投与間隔ごとの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUClast)も評価する。
12. ADA陽性率（ベースライン時及び治験治療下で発現したADAを含む） [ 時間枠: Dato-DXd: Cycle1のDay 1とDay 8、Cycle 2のDay 1、デュルバルマブ Cycle1のDay1、Cycle 2のDay1（各Cycle：21日間）]。Dato-DXd及びデュルバルマブの免疫原性を評価する。
13. ADA発現率 [ 時間枠 Dato-DXd: Dato-DXd: Cycle1のDay 1とDay 8、Cycle 2のDay 1、デュルバルマブ Cycle1のDay1、Cycle 2のDay1（各Cycle：21日間）]。Dato-DXd及びデュルバルマブの免疫原性を評価する。		 1. Objective Response Rate (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Baseline up to best overall response (confirmed complete response or partial response), up to approximately 30 months post-dose ]
2. Duration of Response (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: From first objective response (confirmed complete response or partial response) to progressive disease or death (whichever occurs first), up to approximately 30 months post-dose ]
3. Disease Control Rate (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Baseline up to objective response (confirmed complete response, partial response, or stable disease), up to 30 months post-dose ]
4. Clinical Benefit Rate (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Baseline up to objective response (confirmed complete response, partial response, or stable disease of at least 180 days), up to 30 months post-dose ]
5. Progression-free Survival (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Baseline up progressive disease or death (whichever occurs first), up to approximately 30 months post-dose ]
6. Time to Response (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Baseline up to first objective response (confirmed complete response or partial response), up to approximately 30 months post-dose ]
7. Percentage Change in the Sum of Diameters of Measurable Tumors (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Baseline up to approximately 30 months post-dose ]
8. Overall Survival (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Baseline up to death (any cause), up to approximately 30 months post-dose ]
9. Pharmacokinetic Parameter Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Dato-DXd, Total anti-TROP2 antibody, and MAAA-1181a (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Dato-DXd, Cycle 1 and 3: Day 1 pre-dose, 30 minutes, 3 hours, 5 hours, 7 hours post-dose and Days 2, 4, 8, and 15; Cycle 2, 4 and 8, Day 1 pre- and post-dose (each cycle is 21 days) ]
10. Pharmacokinetic Parameter Time to Maximum Plasma Concentration (Tmax) of Dato-DXd, Total anti-TROP2 antibody, and MAAA-1181a (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Dato-DXd, Cycle 1 and 3: Day 1 pre-dose, 30 minutes, 3 hours, 5 hours, 7 hours post-dose and Days 2, 4, 8, and 15; Cycle 2, 4 and 8, Day 1 pre- and post-dose (each cycle is 21 days) ]
11. Pharmacokinetic Parameter Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUC) of Dato-DXd, Total anti-TROP2 antibody, and MAAA-1181a (Dose Escalation and Dose Expansion) [ Time Frame: Dato-DXd, Cycle 1 and 3: Day 1 pre-dose, 30 minutes, 3 hours, 5 hours, 7 hours post-dose and Days 2, 4, 8, and 15; Cycle 2, 4 and 8, Day 1 pre- and post-dose (each cycle is 21 days) ]
Area under the plasma concentration-time curve up to last quantifiable time (AUClast) and area under the plasma concentration-time curve during dosing interval (AUCtau) will be assessed.
12. Proportion of Participants Who Are Anti-Drug Antibody (ADA)-Positive (Baseline and Post-Baseline) [ Time Frame: Dato-DXd: Cycle 1 Day 1 and Day 8 and Cycle 2 Day 1; Durvalumab: Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1 (each cycle is 21 days) ]
The immunogenicity of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) and durvalumab will be assessed.
13. Proportion of Participants Who Have Treatment-emergent ADA [ Time Frame: Dato-DXd: Cycle 1 Day 1 and Day 8 and Cycle 2 Day 1; Durvalumab: Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1 (each cycle is 21 days) ]
The immunogenicity of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) and durvalumab will be assessed.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
DS-1062a
なし
なし
医薬品
未承認
デュルバルマブ
未定
なし
医薬品
承認内
カルボプラチン
医療機関によって使用製剤は異なる
医療機関によって使用製剤は異なる

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アストラゼネカ株式会社
Astrazeneca K.K

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
該当
Merck Sharp & Dohme Corp. Merck Sharp & Dohme Corp.
該当

６　IRBの名称等

公益財団法人がん研究会有明病院治験倫理審査委員会 The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
東京都江東区有明3-8-31 3-8-31, Ariake, Koto, Tokyo
03-3520-0111
Tiken_office@ml.jfcr.or.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04612751
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
アストラゼネカのグループ会社が治験依頼者となっている臨床試験において、匿名化された被験者個々のデータへのアクセスを社外の研究者がportalを通じて申請することが可能です。すべての申請はAZの開示責務によって評価されます。 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 「Yes」の場合はAZがIPD申請を受諾していることになりますが、すべての申請が開示されることを意図しているわけではありません。 Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared.

（５）全体を通しての補足事項等

DS1062-A-U104
D926FC00001

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和4年9月1日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年3月30日 詳細 変更内容
変更 令和4年1月19日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月5日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月18日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年3月30日 詳細
変更履歴一覧