臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年3月10日 | ||
| 令和4年12月16日 | ||
| 令和3年8月11日 | ||
| 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の成人入院患者を対象にMK-4482を投与した際の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第Ⅱ／Ⅲ相二重盲検無作為化プラセボ対照試験 | ||
| COVID-19の成人入院患者におけるMK-4482の第Ⅱ／Ⅲ相試験 | ||
| 田中 宜之 | ||
| MSD株式会社 | ||
| 無作為割付けからDay 29までの持続的な回復率に基づき、MK-4482の有効性をプラセボと比較し評価する。また、MK-4482の安全性及び忍容性をプラセボと比較し評価する。 | ||
| 2-3 | ||
| SARS-CoV-2による感染症（COVID-19） | ||
| 研究終了 | ||
| Molnupiravir | ||
| なし | ||
| 国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年12月09日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2021年08月11日 | |||
| 304 | |||
| / | 本試験で無作為割付された被験者304例の平均年齢は57.0歳、56.6%が男性であった。最も多い人種は白人（74.7%）で、アジア人は7.6%であった。 | Of the 304 participants randomized in this study, the mean age was 57.0 years, and 56.6% were male. The most common race was White (74.7%). Proportion of Asian was 7.6%. |
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| / | MK-4482 200 mg群（以下、200 mg群）では75例が無作為化され、73例が1回以上の治験薬投与を受けた。61例が試験を完了し、14例が試験を中止した。 MK-4482 400 mg群（以下、400 mg群）では75例が無作為化され、73例が1回以上の治験薬投与を受けた。60例が試験を完了し、15例が試験を中止した。 MK-4482 800 mg群（以下、800 mg群）では76例が無作為化され、72例が1回以上の治験薬投与を受けた。63例が試験を完了し、13例が試験を中止した。 プラセボ群では78例が無作為化され、75例が1回以上の治験薬投与を受けた。70例が試験を完了し、8例が試験を中止した。 |
In the MK-4482 200 mg group, 75 participants were randomized and 73 participants received one or more doses of MK-4482. 61 participants completed the study and 14 participants discontinued the study. In the MK-4482 400 mg group, 75 participants were randomized and 73 participants received one or more doses of MK-4482. 60 participants completed the study and 15 participants discontinued the study. In the MK-4482 800 mg group, 76 participants were randomized and 72 participants received one or more doses of MK-4482. 63 participants completed the study and 13 participants discontinued the study. In the placebo group, 78 participants were randomized and 75 participants received one or more doses of Placebo. 70 participants completed the study and 8 participants discontinued the study. |
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| / | 重篤な有害事象の発現割合（Month 7まで）は、200 mg群15.07%、400 mg群12.33%、800 mg群18.06%及びプラセボ群16.00%であった。MK-4482のいずれかの投与群で5%以上の発現割合を示した重篤な有害事象は、COVID-19（200 mg群9.59%、400 mg群5.48%、800 mg群6.94%及びプラセボ群8.00%）及び呼吸不全（200 mg群4.11%、400 mg群5.48%、800 mg群4.17%及びプラセボ群4.00%）であった。 重篤でない有害事象の発現割合（Month 7まで）は、200 mg群15.07%、400 mg群15.07%、800 mg群9.72%及びプラセボ群17.33%であった。MK-4482のいずれかの投与群で5%以上の発現割合を示した重篤でない有害事象は、便秘（200 mg群6.85%、400 mg群2.74%、800 mg群0%及びプラセボ群6.67%）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（200 mg群5.48%、400 mg群6.85%、800 mg群9.72%及びプラセボ群10.67%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（200 mg群4.11%、400 mg群6.85%、800 mg群6.94%及びプラセボ群4.00%）及び高血糖（200 mg群5.48%、400 mg群6.85%、800 mg群0%及びプラセボ群1.33%）であった。 |
The incidences of serious adverse events (up to Month 7) were 15.07% in the 200 mg group, 12.33% in the 400 mg group, 18.06% in the 800 mg group, and 16.00% in the placebo group. Serious adverse events reported in at least 5% of participants in any of MK-4482 groups were COVID-19 (9.59%, 5.48%, 6.94%, and 8.00% in the 200 mg, 400 mg, 800 mg, and placebo groups, respectively) and respiratory failure (4.11%, 5.48%, 4.17%, and 4.00% in the 200 mg, 400 mg, 800 mg, and placebo groups, respectively). The incidences of non-serious adverse events (up to Month 7) were 15.07% in the 200 mg group, 15.07% in the 400 mg group, 9.72% in the 800 mg group, and 17.33% in the placebo group. Non-serious adverse events reported in at least 5% of participants in any of MK-4482 groups were constipation (6.85%, 2.74%, 0%, and 6.67% in the 200 mg, 400 mg, 800 mg, and placebo groups, respectively), alanine aminotransferase increased (5.48%, 6.85%, 9.72%, and 10.67% in the 200 mg, 400 mg, 800 mg, and placebo groups, respectively), aspartate aminotransferase increased (4.11%, 6.85%, 6.94%, and 4.00% in the 200 mg, 400 mg, 800 mg, and placebo groups, respectively), and hyperglycaemia (5.48%, 6.85%, 0%, and 1.33% in the 200 mg, 400 mg, 800 mg, and placebo groups, respectively). |
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| / | 有効性 主要評価項目 ・ 持続的な回復（Day 29まで被験者が生存しており、かつ入院していない、又は被験者が生存しており、かつ医学的に退院の準備が整っていると治験担当医師が判断した）に至るまでの期間の中央値は、すべての投与群で9.0日間であった。MK-4482の各投与群のプラセボ群に対するハザード比（95% CI）は、200 mg群で0.99（0.68, 1.45）、400 mg群で1.13（0.78, 1.65）及び800 mg群で1.01（0.69, 1.47）であった。 副次評価項目 ・ Day 29までの原因を問わず死亡した被験者の割合は、200 mg群5.5%、400 mg群6.8%、800 mg群5.6%及びプラセボ群1.3%であり、MK-4482の各投与群とプラセボ群における割合の群間差（95% CI）は、200 mg群で4.1%（-2.3, 12.1）、400 mg群で5.5%（-1.1, 13.9）及び800 mg群で4.2%（-2.3, 12.3）であった。 ・ 各時点のプラセボ群に対するPulmonary scoreの改善のオッズ比（95% CI）は、以下の通りであった。 Day 3時点： 200 mg群1.31（0.73, 2.35）、400 mg群1.18（0.66, 2.12）及び800 mg群0.97（0.54, 1.75）。 投与終了時点（Day 5）： 200 mg群1.27（0.70, 2.30）、400 mg群0.86（0.47, 1.57）及び800 mg群で0.89（0.49, 1.62）。 Day 10時点： 200 mg群1.48（0.77, 2.85）、400 mg群1.27（0.66, 2.44）及び800 mg群0.85（0.45, 1.59）。 Day 15時点： 200 mg群1.47（0.75, 2.88）、400 mg群1.55（0.77, 3.14）及び800 mg群1.01（0.53, 1.94）。 Day 29時点： 200 mg群0.97（0.46, 2.06）、400 mg群1.50（0.67, 3.37）及び800 mg群0.79（0.39, 1.61）。 ・ 各時点のプラセボ群に対するPulmonary ＋ scoreの改善のオッズ比（95% CI）は、以下の通りであった。 Day 3時点： 200 mg群1.25（0.70, 2.25）、400 mg群1.18（0.66, 2.12）及び800 mg群0.97（0.54, 1.75）。 投与終了時点（Day 5）： 200 mg群1.22（0.67, 2.21）、400 mg群0.86（0.47, 1.57）及び800 mg群で0.89（0.49, 1.62）。 Day 10時点： 200 mg群1.46（0.75, 2.80）、400 mg群1.27（0.66, 2.44）及び800 mg群0.84（0.45, 1.58）。 Day 15時点： 200 mg群1.47（0.75, 2.88）、400 mg群1.55（0.77, 3.14）及び800 mg群1.01（0.53, 1.94）。 Day 29時点： 200 mg群0.97（0.46, 2.06）、400 mg群1.50（0.67, 3.37）及び800 mg群0.79（0.39, 1.61）。 ・ 投与終了時点（Day 5）のNational Early Warning Scoreを用いた死亡リスクの改善のオッズ比（95% CI）は、200 mg群1.07（0.46, 2.47）、400 mg群0.54（0.25, 1.19）及び800 mg群0.73（0.33, 1.61）であった。 ・ 各時点のプラセボ群に対するWHO 11-point Ordinal Scale の改善のオッズ比（95% CI）は、以下の通りであった。 Day 3時点： 200 mg群1.20（0.50, 2.88）、400 mg群1.00（0.42, 2.39）及び800 mg群0.90（0.37, 2.20）。 投与終了時点（Day 5）： 200 mg群0.77（0.36, 1.64）、400 mg群0.78（0.37, 1.64）及び800 mg群で0.52（0.24, 1.13）。 Day 10時点： 200 mg群1.18（0.60, 2.29）、400 mg群0.90（0.46, 1.75）及び800 mg群0.95（0.49, 1.84）。 Day 15時点： 200 mg群1.24（0.55, 2.82）、400 mg群1.37（0.58, 3.21）及び800 mg群0.82（0.38, 1.78）。 Day 29時点： 200 mg群0.86（0.28, 2.60）、400 mg群0.97（0.31, 3.06）及び800 mg群0.79（0.27, 2.31）。 安全性 主要評価項目 ・ 有害事象の発現割合（Day 19まで）は、200 mg群54.8%、400 mg群49.3%、800 mg群62.5%及びプラセボ群61.3%であった。 ・ 有害事象の発現により治験薬の投与中止に至った被験者の割合（Day 5まで）は、200 mg群0%、400 mg群1.4%、800 mg群0%及びプラセボ群0%であった。 |
Efficacy Primary endpoint - Time to sustained recovery (the participant is alive and not hospitalized or the participant is alive and medically ready for discharge as determined by the investigator up to Day 29) was 9.0 days in each treatment group. The hazard ratio (95% CI) for each treatment group versus placebo was 0.99 (0.68, 1.45) in the 200 mg group, 1.13 (0.78, 1.65) in the 400 mg group, and 1.01 (0.69, 1.47) in the 800 mg group. Secondary Endpoints - Percentage of participants with all-cause mortality up to Day 29 was 5.5% in the 200 mg group, 6.8% in the 400 mg group, 5.6% in the 800 mg group, and 1.3% in the placebo group. Mean difference (95% CI) between the MK-4482 groups and the placebo groups was 4.1% (-2.3, 12.1) in the 200 mg group, 5.5% (-1.1, 13.9) in the 400 mg group, and 4.2% (-2.3, 12.3) in the 800 mg group. - Odds of a more favorable response on pulmonary score (95% CI) at each time point was as follows : At Day 3: 1.31 (0.73, 2.35) in the 200 mg group, 1.18 (0.66, 2.12) in the 400 mg group, and 0.97 (0.54, 1.75) in the 800 mg group. End of treatment (Day 5): 1.27 (0.70, 2.30) in the 200 mg group, 0.86 (0.47, 1.57) in the 400 mg group, and 0.89 (0.49, 1.62) in the 800 mg group. At Day 10: 1.48 (0.77, 2.85) in the 200 mg group, 1.27 (0.66, 2.44) in the 400 mg group, and 0.85 (0.45, 1.59) in the 800 mg group. At Day 15: 1.47 (0.75, 2.88) in the 200 mg group, 1.55 (0.77, 3.14) in the 400 mg group, and 1.01 (0.53, 1.94) in the 800 mg group. At Day 29: 0.97 (0.46, 2.06) in the 200 mg group, 1.50 (0.67, 3.37) in the 400 mg group, and 0.79 (0.39, 1.61) in the 800 mg group. - Odds of a more favorable response on pulmonary+ score (95% CI) at each time point was as follows : At Day 3: 1.25 (0.70, 2.25) in the 200 mg group, 1.18 (0.66, 2.12) in the 400 mg group, and 0.97 (0.54, 1.75) in the 800 mg group. End of treatment (Day 5): 1.22 (0.67, 2.21) in the 200 mg group, 0.86 (0.47, 1.57) in the 400 mg group, and 0.89 (0.49, 1.62) in the 800 mg group. At Day 10: 1.46 (0.75, 2.80) in the 200 mg group, 1.27 (0.66, 2.44) in the 400 mg group, and 0.84 (0.45, 1.58) in the 800 mg group. At Day 15: 1.47 (0.75, 2.88) in the 200 mg group, 1.55 (0.77, 3.14) in the 400 mg group, and 1.01 (0.53, 1.94) in the 800 mg group. At Day 29: 0.97 (0.46, 2.06) in the 200 mg group, 1.50 (0.67, 3.37) in the 400 mg group, and 0.79 (0.39, 1.61) in the 800 mg group. - Odds of a more favorable response in the clinical risk of mortality category from the National Early Warning Score (95% CI) at end of treatment (Day 5) was 1.07 (0.46, 2.47) in the 200 mg group, 0.54 (0.25, 1.19) in the 400 mg group, and 0.73 (0.33, 1.61) in the 800 mg group. - Odds of a more favorable response on WHO 11-point ordinal outcomes score on a scale (95% CI) at each time point was as follows : At Day 3: 1.20 (0.50, 2.88) in the 200 mg group, 1.00 (0.42, 2.39) in the 400 mg group, and 0.90 (0.37, 2.20) in the 800 mg group. End of treatment (Day 5): 0.77 (0.36, 1.64) in the 200 mg group, 0.78 (0.37, 1.64) in the 400 mg group, and 0.52 (0.24, 1.13) in the 800 mg group. At Day 10: 1.18 (0.60, 2.29) in the 200 mg group, 0.90 (0.46, 1.75) in the 400 mg group, and 0.95 (0.49, 1.84) in the 800 mg group. At Day 15: 1.24 (0.55, 2.82) in the 200 mg group, 1.37 (0.58, 3.21) in the 400 mg group, and 0.82 (0.38, 1.78) in the 800 mg group. At Day 29: 0.86 (0.28, 2.60) in the 200 mg group, 0.97 (0.31, 3.06) in the 400 mg group, and 0.79 (0.27, 2.31) in the 800 mg group. Safety: Primary endpoints The incidences of adverse events (up to Day 19) were 54.8% in the 200 mg group, 49.3% in the 400 mg group, 62.5% in the 800 mg group, and 61.3% in the placebo group. Proportion of participants who discontinued study intervention due to an adverse event (up to Day 5) were 0% in the 200 mg group, 1.4% in the 400 mg group, 0% in the 800 mg group, and 0% in the placebo group. |
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| / | 無作為割付け前10日以内にCOVID-19の症状を発現し入院した被験者を対象とした本試験において、MK-4482（最大800 mgの1日2回5日間投与）では、用量制限を必要とする有害事象や副作用の発現は認められなかったが、明確な臨床的ベネフィットは示されなかった。 | In this phase 2 trial of participants hospitalized with COVID-19 with symptom onset 10 or fewer days before randomization, a 5-day course of MK-4482 up to 800 mg twice daily was not associated with dose-limiting side effects or adverse events, but clear clinical benefit was not demonstrated. | |
| 2021年12月16日 | |||
| https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2100044 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 | http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和4年12月9日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200404 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の成人入院患者を対象にMK-4482を投与した際の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第Ⅱ／Ⅲ相二重盲検無作為化プラセボ対照試験 | A Phase 2/3, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of MK-4482 in Hospitalized Adults with COVID-19 | ||
| COVID-19の成人入院患者におけるMK-4482の第Ⅱ／Ⅲ相試験 | MK-4482 Ph 2/3 Study in Hospitalized Adults with COVID-19 | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 田中 宜之 | Tanaka Yoshiyuki | ||
| / | MSD株式会社 | MSD K.K. | |
| 102-8667 | |||
| / | 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | |
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| MSDJRCT問合せ窓口 | MSDJRCT inquiry mailbox | ||
| MSD株式会社 | MSD K.K. | ||
| クリニカル推進部 | |||
| 102-8667 | |||
| 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | ||
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| 令和2年12月1日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立国際医療研究センター |
National Center for Global Health and Medicine |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 千葉市立青葉病院 |
Chiba Aoba Municipal Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立循環器呼吸器病センター |
Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 公益社団法人地域医療振興協会 東京ベイ・浦安市川医療センター |
Tokyo Bay Urayasu Ichikawa Medical Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人地域医療機能推進機構 東京新宿メディカルセンター |
Japan Community Health care Organization Tokyo Shinjuku Medical Center |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 無作為割付けからDay 29までの持続的な回復率に基づき、MK-4482の有効性をプラセボと比較し評価する。また、MK-4482の安全性及び忍容性をプラセボと比較し評価する。 | |||
| 2-3 | |||
| 2021年03月31日 | |||
| 2021年03月31日 | |||
| 2021年12月30日 | |||
| 1300 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アメリカ合衆国/ブラジル/カナダ/チリ/コロンビア/フランス/イスラエル/イタリア/メキシコ/フィリピン/ポーランド/ロシア/南アフリカ共和国/韓国/スペイン/スウェーデン/イギリス/ウクライナ | United States/Brazil/Canada/Chile/Colombia/France/Israel/Italy/Mexico/Philippines/Poland/Russia/South Africa/South Korea/Spain/Sweden/United Kingdom/Ukraine | ||
| ・無作為割付け前10日以内に採取した検体でPCR 検査によりSARS-CoV-2感染が確認された記録が確認できる（注：PCR 検査による確認が望ましいものの、各国で使用が承認されている場合はその他の検査法も許容される）。 ・COVID-19に起因する徴候／症状の最初の発現が無作為割付け前10日以内であり、かつ無作為割付け時にCOVID-19に起因する徴候／症状が1つ以上認められる。 ・発現しているCOVID-19の症状のために入院による治療が必要である（入院の目的が公衆衛生や隔離のみではない）。 ・COVID-19の重症度（本治験で規定された基準に基づく）がmild、moderate 又はsevereに該当する。 ・投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも90日間、精子を提供しないこと、かつ長期的及び継続的に異性間性交渉をしない（被験者の日常生活で適切な避妊法である場合のみ許容）ことに同意した男性被験者。 ・妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性被験者：妊娠可能な女性に該当しない。若しくは妊娠可能な女性であるが、治験薬初回投与から28日間、治験実施計画書で規定された避妊法を使用する又は長期的及び継続的に異性間性交渉をしない（被験者の日常生活で適切な避妊法である場合のみ許容）ことに同意した者。妊娠可能な女性は、治験薬初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査（血清検査）で陰性が確認されなければならない。 |
- Has documentation of polymerase chain reaction (PCR)-confirmed severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection with sample collection <= 10 days prior to the day of randomization. PCR is the preferred method; however other diagnostic methods are allowed if authorized by use in the country - Had initial onset of signs/symptoms attributable to COVID-19 for <=10 days prior to the day of randomization and >=1 sign/symptom attributable to COVID-19 present at randomization - Requires medical care in the hospital for ongoing clinical manifestations of COVID-19 (not just for public health or quarantine purposes) - Has mild, moderate, or severe COVID-19 - Is willing and able to take oral medication - Males agree to the following during the intervention period and for at least 90 days after the last dose of study intervention: Refrain from donating sperm; and either abstain from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent; or must agree to use contraception - Females are not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: Is not a woman of child bearing potential (WOCBP); or is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (a low user dependency method OR a user dependent method in combination with barrier method), or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis) for 28 days from the start of study intervention; a WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (serum test is required) within 24 hours before the first dose of study intervention |
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| ・COVID-19の重症度がcritical［以下を用いた呼吸不全を含む：気管内挿管及び人工呼吸器、鼻カニューレを用いた高流量酸素療法（鼻カニューレを介して加温及び加湿した酸素を20 L/min超の流量で酸素割合0.5以上で供給）、非侵襲的陽圧換気、体外式膜型人工肺（ECMO）］。 ・現在透析中又は推算糸球体ろ過量（eGFR：MDRD 式により算出）が30 mL/min/1.73m2未満である。 ・以下のいずれかに該当する：最近のウイルス量が50 copies/mL超又はCD4が200 cell/mm3未満のHIV感染者、無作為割付け前6週以内に化学療法を実施、好中球絶対数が500/mm3未満、自家又は同種造血幹細胞移植のレシピエント。 ・B型肝炎ウイルス又はC型肝炎ウイルス感染歴があり、かつ以下のいずれかを伴う：肝硬変、末期肝疾患、肝細胞癌、スクリーニング時のAST又はALTが基準値上限の3倍超。 ・慢性膵炎の既往又は無作為割付け前3ヶ月以内に急性膵炎の既往を有する。 ・本治験で使用が禁止されている薬剤／療法を受けている、又は使用が予想される。 ・治験薬又は未承認の医療機器（COVID-19関連も含む）を用いた本治験以外の臨床試験にDay 29まで参加しないことに十分理解を示していない。 ・72時間以内に治験実施医療機関以外の病院への転院が必要となることが予想される。 ・ベースラインの安静時心拍数が毎分50回未満である。 ・血小板数が100,000/μL 未満である、又は無作為割付け前5日以内に血小板輸血を受けた。 ・本治験薬の有効成分又は添加物に対する過敏症を有する又は禁忌と治験担当医師が判断した。 ・患者にとって治験参加が有益でない、又は治験特有の手順／評価を妨げる、制限する若しくは交絡が生じると治験担当医師が判断した。以下に限定されないが例えば以下のいずれかに該当する場合：被験者が無作為割付け後48時間以上生存できると期待できない場合、被験者が無作為割付け後48時間以内に人工呼吸器を必要とすることが予想される場合、被験者が最近人工呼吸器を必要とした場合、被験者がカプセル内容物を十分に消化管吸収できない状態である場合、など。 |
- Has critical COVID-19 with any of the following: respiratory failure (including endotracheal intubation and mechanical ventilation, oxygen delivered by high-flow nasal cannula (flow rates >20L/min with fraction of delivered oxygen >= 0.5), noninvasive positive pressure ventilation, or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)) - Is on dialysis or has reduced estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73m^2 by the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation - Has any of the following conditions: human immunodeficiency virus (HIV) with a recent viral load >50 copies/mL or cluster of differentiation 4 (CD4) <200 cell/mm^3; chemotherapy required within 6 weeks before randomization; a neutrophilic granulocyte absolute count <500/mm^3; autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipient - Has history of Hepatitis B or Hepatitis C infection with any of the following: 1) cirrhosis 2) end-stage liver disease 3) hepatocellular carcinoma 4) aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) > 3 times the upper limit of normal at screening - Has a history of acute pancreatitis within 3 months prior to randomization or a history of chronic pancreatitis - Is taking or is anticipated to require any prohibited therapies - Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical trial through Day 29 with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics - Is anticipated to require transfer to a non-study hospital within 72 hours - Has a baseline heart rate of < 50 beats per minute at rest - Has a platelet count <100,000/uL or received a platelet transfusion in the 5 days prior to randomization - Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator - Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments including but not limited to: participants who are not expected to survive longer than 48 hours after randomization or participants who are expected to require mechanical ventilation within 48 hours after randomization or participants with a recent history of mechanical ventilation or participants with conditions that could limit gastrointestinal absorption of capsule contents |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| SARS-CoV-2による感染症（COVID-19） | Coronavirus Disease (COVID-19) | ||
| あり | |||
| ・治験薬：MK-4482（ｍolnupiravir） MK-4482のカプセル剤を12時間間隔で5日間（計10回）経口投与 ・治験薬：プラセボ MK-4482に対応するプラセボのカプセル剤を12時間間隔で5日間（計10回）経口投与 |
- Drug: Molnupiravir Molnupiravir administered orally in capsule form every 12 hours for 5 days (10 doses total) - Drug: Placebo Placebo matching molnupiravir administered orally in capsule form every 12 hours for 5 days (10 doses total) |
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| ・持続的な回復までの期間（Day 29まで）（持続的な回復の定義：被験者が生存しており、かつ入院していない、又は被験者が生存しており、かつ医学的に退院の準備が整っていると治験担当医師が判断した） ・有害事象を発現した被験者の割合（Month 7まで） ・有害事象の発現により治験薬の投与中止に至った被験者の割合（Day 6まで） |
- Time-to-sustained recovery [Time Frame: Up to 29 days]; Sustained recovery is defined as: the participant is alive and not hospitalized; or the participant is alive and medically ready for discharge as determined by the investigator. - Percentage of participants with an adverse event (AE) [Time Frame: Up to 7 months] - Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE [Time Frame: Up to 6 days] |
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| ・原因を問わず死亡した被験者の割合（Day 29まで） ・Pulmonary score (Day 29まで）：呼吸器症状について酸素要件に基づき7つの相互排他的カテゴリーに分類する順序評価尺度（1～7のスコアで、スコアが高い程呼吸器症状が重症であることを示す） ・Pulmonary+ score (Day 29まで）：血液凝固関連の合併症や呼吸不全などの重症度に基づき7つのカテゴリーに分類する順序評価尺度（1～7のスコアで、スコアが高い程症状が重症であることを示す） ・National Early Warning Score（治療終了時、Day 6まで)：バイタルサイン測定から24時間以内の死亡をはじめ臨床転帰不良を予測する臨床リスクカテゴリーに基づき被験者の疾患の程度を評価するためのスコア［7つの生理学的パラメータについてそれぞれスコアを評価（6つのパラメータについては0～3、1つのパラメータでは0～2のスコア）。0～20の合計スコアで、スコアが高い程臨床リスクが高いことを示す］ ・WHO 11-point scale score（Day 29まで）：臨床的進行に基づき11つのカテゴリーに分類する順序評価尺度（0～10のスコアで、スコアが高い程臨床的に進行していることを示す） |
- Percentage of participants with all-cause mortality [Time Frame: Up to 29 days]; All-cause mortality is death due to any cause - Pulmonary score on a scale [Time Frame: Up to 29 days]; Pulmonary score is a score on an ordinal scale which focuses on respiratory sequalae based on oxygen requirements using 7 mutually exclusive categories. The score ranges from 1 to 7 with a higher score indicating more severe respiratory sequalae. - Pulmonary+ score on a scale [Time Frame: Up to 29 days]; Pulmonary+ score is a score on an ordinal scale which is a 7-category assessment that captures the range of disease severity, including coagulation-related complications and respiratory dysfunction. The score ranges from 1 to 7 with a higher score indicating more severe sequalae. - National Early Warning Score on a scale [Time Frame: End of Treatment (EOT) (Up to 6 days)]: The National Early Warning Score assesses a participant's degree of illness as assessed by clinical risk prediction categories for poor clinical outcomes including mortality within 24 hours of a set of vital sign measurements. There are 7 physiological parameters, of which 6 are assigned a point value ranging from 0 to 3, and 1 is assigned a point value ranging from 0 to 2. The total aggregate score may range from 0 to 20 with an increasing aggregate score indicating increasing clinical risk. - WHO 11-point outcomes score on a scale [Time Frame: Up to 29 days]; The World Health Organization (WHO) outcome scale is an 11-point ordinal score that categorizes clinical progression. Score ranges from 0 to 10 with higher score indicating clinical progression. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Molnupiravir | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| MSD株式会社 | |
| MSD K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院 治験審査委員会 | Center HP of the National Center for Global Health and Medicine IRB | |
| 東京都新宿区戸山1-21-1 | 1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo | |
| 03-3202-7181 | ||
| hifunazaki@hosp.ncgm.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| MK-4482-001 | |
| 実施予定被験者数（1300例）はGlobal全体の症例数である。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 001Study_Protocol.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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