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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年3月3日
令和6年7月31日
BRAF V600E 遺伝子変異を有する転移性結腸・直腸癌患者を対象に，安全性導入期として化学療法，エンコラフェニブおよびセツキシマブの併用療法を評価し，その後，一次治療として化学療法の併用または非併用下で，エンコラフェニブおよびセツキシマブの併用療法と標準治療を比較する非盲検，多施設共同，無作為化第3 相試験（治験実施計画書番号：C4221015）
BRAF V600E 遺伝子変異を有する転移性結腸・直腸癌患者を対象に，化学療法の併用または非併用下で，エンコラフェニブおよびセツキシマブの併用療法（BREAKWATER試験）
河合　統介
ファイザーR&D合同会社
未治療の転移性結腸直腸癌患者を対象として，エンコラフェニブの有用性を標準化学療法と比較して，臨床的な転帰を改善するかどうかを評価する。
3
転移性結腸直腸癌
募集終了
エンコラフェニブ
ビラフトビカプセル
国立研究開発法人 国立がん研究センター 治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年7月29日
jRCT番号 jRCT2031200393

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

BRAF V600E 遺伝子変異を有する転移性結腸・直腸癌患者を対象に，安全性導入期として化学療法，エンコラフェニブおよびセツキシマブの併用療法を評価し，その後，一次治療として化学療法の併用または非併用下で，エンコラフェニブおよびセツキシマブの併用療法と標準治療を比較する非盲検，多施設共同，無作為化第3 相試験（治験実施計画書番号：C4221015） AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF FIRST-LINE ENCORAFENIB PLUS CETUXIMAB WITH OR WITHOUT CHEMOTHERAPY VERSUS STANDARD OF CARE THERAPY WITH A SAFETY LEAD-IN OF ENCORAFENIB AND CETUXIMAB PLUS CHEMOTHERAPY IN PARTICIPANTS WITH METASTATIC BRAF V600E-MUTANT COLORECTAL CANCER
BRAF V600E 遺伝子変異を有する転移性結腸・直腸癌患者を対象に，化学療法の併用または非併用下で，エンコラフェニブおよびセツキシマブの併用療法（BREAKWATER試験） BRAF V600E-mutant Colorectal Cancer Study of Encorafenib Taken With Cetuximab Plus or Minus Chemotherapy (BREAKWATER)

（２）治験責任医師等に関する事項

河合　統介 Kawai Norisuke
/ ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
151-8589
/ 東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
治験情報窓口担当　 Clinical Trials Information Desk
ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
151-8589
東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
令和3年1月27日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer CenterHospital East

千葉県

　

千葉県

　
/

　

/

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center Hospital

愛知県

　

愛知県

　
/

　

/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

静岡県

　

静岡県

　
/

　

/

国立大学法人 金沢大学附属病院

Kanazawa University Hospital

石川県

　

石川県

　
/

　

/

国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

東京都

　

東京都

　
/

　

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

神奈川県

　

神奈川県

　
/

　

/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構 四国がんセンター

National Hospital Organization Shikoku Cancer Center

愛媛県

　

愛媛県

　
/

　

/

公益財団法人がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital Of JFCR

東京都

　

東京都

　
/

　

/

地方独立行政法人大阪府立病院機構 大阪国際がんセンター

Osaka Prefectural Hospital Organization Osaka International Cancer Institute

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

埼玉県立がんセンター

Saitama Cancer Center

埼玉県

　

埼玉県

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構 大阪医療センター

National Hospital Organization - Osaka National Hospital - Institute For Clinical Research

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

聖マリアンナ医科大学病院

St. Marianna University School of Medicine Hospital

神奈川県

　

神奈川県

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構 九州がんセンター

National Hospital Organization Kyushu Cancer Center

福岡県

　

福岡県

　
/

　

/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

東京都

　

東京都

　
/

　

/

埼玉医科大学国際医療センター

Saitama Medical University International Medical Center

埼玉県

　

埼玉県

　
/

　

/

千葉県がんセンター

Chiba Cancer Center

千葉県

　

千葉県

　
/

　

/

大阪医科薬科大学病院

Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

国立大学法人北海道大学　北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

北海道

　

北海道

　
/

　

/

近畿大学病院

Kindai University Hospital

大阪府

　

大阪府

　

設定されていません

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

未治療の転移性結腸直腸癌患者を対象として，エンコラフェニブの有用性を標準化学療法と比較して，臨床的な転帰を改善するかどうかを評価する。
3
2021年03月12日
2021年03月12日
2021年03月12日
2026年12月24日
816
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
オーストラリア/米国/ベルギー/イタリア/大韓民国/オランダ/ノルウェー/スペイン/英国/アルゼンチン/ブラジル/ブルガリア/カナダ/中国/チェコ/デンマーク/フィンランド/ドイツ/インド/メキシコ/ニュージーランド/ポーランド/ロシア/スロバキア/南アフリカ/スウェーデン/台湾/ウクライナ Australia/United States/Belgium/Italy/Republic of Korea/Netherlands/Norway/ Spain/ United Kingdom/Argentina/Brazil/Bulgaria/Canada/China/Czechia/Denmark/Finland/Germany/India/Mexico/New Zealand/Poland/Russian Federation/Slovakia/South Africa/Sweden/Taiwan/Ukraine
SLIパート：同意取得時に18歳以上の男性または女性
第3相パートおよびコホート3：同意取得時に16歳以上の男性または女性
組織学的または細胞学的にステージIVのBRAFV600E変異の認められる結腸・直腸腺がんと診断された患者
SLIパート：転移性疾患に対して1レジメン以下
第3相パートおよびコホート3：転移性疾患に対して未治療
手術後に化学療法（補助化学療法など）を受けた早期疾患の患者で，化学療法中または化学療法完了後6 ヵ月以内に新たな病変が認められた患者または疾患再発のエビデンスが認められた患者は，転移性疾患に対して1レジメンの全身抗腫瘍療法を受けた患者とみなす。
SLIパート：測定可能または評価可能病変を有する
第3相パートおよびコホート3：測定可能病変を有する
PSが1以下
適切な臓器機能を有する		 Inclusion Criteria:
* Safety Lead-In = Male/female >= 18 years old
* Phase 3 and Cohort 3: Male/female >= 16 years old (where permitted locally)
* Histologically or cytologically confirmed Stage IV CRC that contains BRAF V600E mutation
* Prior systemic treatment in metastatic setting: 0-1 regimens for Safety Lead In; none for Phase 3 and Cohort 3. (Note: Prior adjuvant or neoadjuvant therapy considered metastatic treatment if relapse/metastasis < 6 month from end of adj/neoadjuvant treatment )
* Measurable disease (Phase 3 and Cohort 3)/ Measurable or evaluable disease (Safety Lead-in)
* ECOG PS 0-1
* Adequate organ function
MSI-HまたはdMMRが確認された患者。ただし，免疫チェックポイント阻害剤の投与が受けられない場合は除く
治験薬投与開始前2週間以内に細菌感染またはウイルス感染が認められた患者
症候性の脳転移を有する患者		 Exclusion Criteria:
* Tumors that are locally confirmed MSI-H or dMMR unless participant is ineligible to receive immune checkpoint inhibitors due to a pre-existing medical condition
* Active bacterial or viral infections in 2 weeks prior to starting dosing
* Symptomatic brain metastases
16歳 以上 16age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
転移性結腸直腸癌 Neoplasms
あり
エンコラフェニブ ：300 mg を1 日1 回経口投与。
セツキシマブ：500 mg/m2 を2 週に1 回静脈内投与。
オキサリプラチン：85 mg/m2 を2 週に1 回静脈内投与。あるいは130 mg/m2 を3 週に1 回静脈内投与。
ロイコボリン：400 mg/m2 を2 週に1 回静脈内投与。
レボロイコボリン：200 mg/m2 を2 週に1 回静脈内投与。
フルオロウラシル：400 mg/m2 を静脈内ボーラス投与後， 2400 mg/m2 を46～48 時間かけて持続点滴静注，これを2 週に1 回繰り返す。あるいは2400 mg/m2 または3200 mg/m2 を46～48 時間かけて持続点滴静注，これを2 週に1 回繰り返す。
イリノテカン：165 mg/m2 あるいは180 mg/m2 を2 週に1 回静脈内投与。
カペシタビン：1000 mg/m2 を1 日2 回、14 日間連日経口投与し、その後7 日間休薬する。
ベバシズマブ後続１（PF 06439535）：5 mg/kg 又は10 mg/kg を静脈内投与し，投与間隔は2 週間以上とする。あるいは7.5 mg/kg をを静脈内投与し，投与間隔は3 週間以上とする。
上記化学療法レジメンはmFOLFOX6, FOLFIRI, CAPOX, FOLFOXIRI レジメンに準ずる。		 Drug: Encorafenib
75 mg capsules
Other Name: Braftovi, PF-07263896, LGX818, ONO-7702

Drug: Cetuximab
Injection for intravenous use 100 mg/vial, 200 mg/vial, or 500 mg/vial
Other Name: Erbitux

Drug: Irinotecan
Solution for intravenous infusion 40 mg/vial, 100 mg/vial, or 300 mg/vial
Other Name: Campostar

Drug: Leucovorin
Injection 50 mg/vial, 100 mg/vial, 200 mg/vial, or 350 mg/vial
Other Name: Wellcovorin, Fusilev, Khapzory

Drug: 5-FU
Injection for intravenous use 250 mg/vial, 500 mg/vial, or 1000 mg/vial
Other Name: Fluorouracil

Drug: Encorafenib
75 mg capsules
Other Name: Braftovi, PF-07263896, LGX818, ONO-7702

Drug: Cetuximab
Injection for intravenous use 100 mg/vial, 200 mg/vial, or 500 mg/vial
Other Name: Erbitux

Drug: Oxaliplatin
Powder for solution for intravenous use 50 mg/vial, 100 mg/vial, or 200 mg/vial
Other Name: Eloxatin

Drug: Leucovorin
Injection 50 mg/vial, 100 mg/vial, 200 mg/vial, or 350 mg/vial
Other Name: Wellcovorin, Fusilev, Khapzory

Drug: 5-FU
Injection for intravenous use 250 mg/vial, 500 mg/vial, or 1000 mg/vial
Other Name: Fluorouracil

Drug: Encorafenib
75 mg capsules
Other Name: Braftovi, PF-07263896, LGX818, ONO-7702

Drug: Cetuximab
Injection for intravenous use 100 mg/vial, 200 mg/vial, or 500 mg/vial
Other Name: Erbitux

Drug: Encorafenib
75 mg capsules
Other Name: Braftovi, PF-07263896, LGX818, ONO-7702

Drug: Cetuximab
Injection for intravenous use 100 mg/vial, 200 mg/vial, or 500 mg/vial
Other Name: Erbitux

Drug: Oxaliplatin
Powder for solution for intravenous use 50 mg/vial, 100 mg/vial, or 200 mg/vial
Other Name: Eloxatin

Drug: Irinotecan
Solution for intravenous infusion 40 mg/vial, 100 mg/vial, or 300 mg/vial
Other Name: Campostar

Drug: Leucovorin
Injection 50 mg/vial, 100 mg/vial, 200 mg/vial, or 350 mg/vial
Other Name: Wellcovorin, Fusilev, Khapzory

Drug: 5-FU
Injection for intravenous use 250 mg/vial, 500 mg/vial, or 1000 mg/vial
Other Name: Fluorouracil

Drug: Oxaliplatin
Powder for solution for intravenous use 50 mg/vial, 100 mg/vial, or 200 mg/vial
Other Name: Eloxatin

Drug: Irinotecan
Solution for intravenous infusion 40 mg/vial, 100 mg/vial, or 300 mg/vial
Other Name: Campostar

Drug: Leucovorin
Injection 50 mg/vial, 100 mg/vial, 200 mg/vial, or 350 mg/vial
Other Name: Wellcovorin, Fusilev, Khapzory

Drug: 5-FU
Injection for intravenous use 250 mg/vial, 500 mg/vial, or 1000 mg/vial
Other Name: Fluorouracil

Drug: Capecitabine
150 mg or 500 mg Tablet
Other Name: Xeloda

Drug: Bevacizumab
Optional Injection for intravenous use 100 mg/vial or 400 mg/vial
Other Name: Zirabev
SLIパート
DLT発現率
第3相パート
無増悪生存期間
奏効率
コホート3
奏効率		 Primary Outcome Measures :
1.Safety Lead-in Study: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) [ Time Frame: After 30 evaluable patients in each cohort complete 1 cycle (up to 28 days), approximately 12 months ]
Incidence of dose limiting toxicity defined as any adverse event (AE) or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease, disease progression, intercurrent illness or concomitant medications/therapies occurring during the first 28 days of treatment

2.Phase 3: Progression free survival, by blinded independent review [ Time Frame: Duration of Phase 3, approximately 36 months ]
Progression free survival, defined as the time from the date of randomization to the earliest documented disease progression or death due to any cause: encorafenib and cetuximab + (Arm A) vs Control Arm (Arm C) and encorafenib and cetuximab + mFOLFOX6 or encorafenib + cetuximab + FOLFIRI (Arm B) vs the Control Arm (Arm C)

3.Phase 3: Objective response rate by blinded independent review [ Time Frame: Duration of Phase 3, approximately 23 months ] Objective response defined as complete response (CR), or partial response (PR) according to RECIST v1.1 based on BICR assessment, from the date of randomization until the date of the first documentation of progression of disease (PD)

4.Cohort 3: Objective response rate by blinded independent review [ Time Frame: Duration of Cohort 3, approximately 15 months ] Defined as CR, or PR according to RECIST v1.1 based on BICR assessment, from the date of randomization until the date of the first documentation of PD, death or start of new anticancer therapy
SLIパート
有害事象の発現率，重症度等
第3相パート及びコホート3
無増悪生存期間，全生存期間，奏効率，有害事象等		 Safety Lead-in: Incidence of adverse events, Incidence of abnormal clinical laboratory parameters, abnormal vital signs and abnormal electrocardiograms, Incidence of dose interruptions, dose modifications and discontinuations due to adverse events, etc.
Phase 3 and Cohort 3: Overall survival, Overall response rate by Investigator, Duration of response by blinded independent review and by Investigator, etc.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
エンコラフェニブ
ビラフトビカプセル
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ファイザー株式会社
Pfizer Japan Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人 国立がん研究センター 治験審査委員会 National Cancer Center Hospital IRB
東京都中央区築地５丁目１番１号 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3542-2511
Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04607421
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
ファイザーは，ある基準，条件，特例により適格とされる研究者からの要請に応じて、匿名化された個別治験参加者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は，https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。 Pfizer will provide access to individual de-identified participant data and related study documents (e.g. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) upon request from qualified researchers, and subject to certain criteria, conditions, and exceptions. Further details on Pfizer's data sharing criteria and process for requesting access can be found at: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

（５）全体を通しての補足事項等

（１）試験等の目的及び内容の「実施予定被験者数」は、日本の被験者数ではなく、試験全体の被験者数である。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年7月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年7月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月16日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年3月3日 詳細
変更履歴一覧