jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年3月1日
令和6年12月16日
転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象としたAMG 509の安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する第I相試験
転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象としたAMG 509の第I相試験
お問い合わせ窓口
アムジェン株式会社
成人被験者のAMG 509の安全性及び忍容性を評価し、最大耐量（MTD）又は第II 相推奨用量（RP2D）を決定する。
1
前立腺がん
募集中
AMG 509
なし
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年12月16日
jRCT番号 jRCT2031200384

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象としたAMG 509の安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する第I相試験 A Phase 1 Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of AMG 509 in Subjects With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象としたAMG 509の第I相試験 Study of AMG 509 in Participants With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

（２）治験責任医師等に関する事項

お問い合わせ窓口　 Local Contact
/ アムジェン株式会社 Amgen K.K.
医薬開発本部
107-6239
/ 東京都港区赤坂9-7-1　ミッドタウン・タワー Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo
080-7217-8592
clinicaltrials_japan@amgen.com
お問い合わせ窓口　 Local Contact
アムジェン株式会社 Amgen K.K.
医薬開発本部
107-6239
東京都港区赤坂9-7-1　ミッドタウン・タワー Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo
080-7217-8592
clinicaltrials_japan@amgen.com
令和2年7月29日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

成人被験者のAMG 509の安全性及び忍容性を評価し、最大耐量（MTD）又は第II 相推奨用量（RP2D）を決定する。
1
2020年03月04日
2020年03月04日
2020年03月04日
2028年07月30日
461
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
アメリカ/オーストラリア/韓国/台湾/ドイツ/ポルトガル/スペイン/スイス/中国 United States/Australia/Korea/Taiwan/Germany/Portugal/Spain/Switzerland/China
・パート1、2及び5：組織学的又は細胞学的に転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）であると確認された症例で、新規抗アンドロゲン療法（アビラテロン酢酸エステル及び／又はエンザルタミド、アパルタミド、又はダロルタミド）に難治性であり、転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）に対するものを含め、少なくとも1種類（ただし3種類以上は不可）のタキサン療法で効果が得られなかった（又は、医学的にタキサン療法に不適であると考えられる、若しくは患者がタキサン療法を拒否している）こと。
注：タキサン療法とは、タキサンへの2サイクル以上の曝露と定義される。投与されたNHTが進行以外の理由で中止された場合は、追加の治療ラインとしてカウントしない。
1. 用量探索パート：mCRPCに対して新規抗アンドロゲン療法を施行された症例
2. 用量拡大パート：治療の段階を問わず、被験者は3種類以上のNHT及び3種類以上のタキサン療法による治療歴があってはならないが、その他の全身性抗癌治療（例：抗PD1抗体、PARP阻害剤、放射性リガンド療法、シプロイセルT、治験段階の薬剤）は最大2種類まで許可される。注：併用療法は、1種類の全身性抗癌治療とみなす。
・パート3：組織学的又は細胞学的にmCRPCであると確認された症例で、対象疾患を問わずNHT（アビラテロン酢酸エステル、エンザルタミド、アパルタミド、又はダロルタミド）に難治性であり、医学的にタキサン療法に不適であると考えられる、若しくは患者がタキサン療法を拒否していること（タキサン療法の治療歴なし）。PARP阻害剤又はシプロイセルTによる前治療歴は1種類までは許容される。mCRPCに対して治験薬治療歴のある被験者は対象とならない。
・パート4A及び4B：
1. 組織学的又は細胞学的にmCRPCであると確認された症例で、NHTによる前治療歴がない、又は1～2レジメンに難治性であり（パートによっては対象疾患を問わない）、タキサン療法による前治療歴がない又は1レジメンのタキサン療法による前治療歴がある（HSPCに対するもの）こと。
用量拡大パート：1レジメン以上のNHTによる前治療がなければならず、PARP阻害剤による前治療は1レジメンまで許容される。
2. 4A：アビラテロン酢酸エステルの初回投与が予定されている症例（アビラテロン酢酸エステル投与歴のある被験者は対象とならない）。被験者は、mCRPC以外及びmCRPCに対して作用機序が類似したNHT（アパルタミド、エンザルタミド又はダロルタミド）による最大2レジメンの投与歴があってもよい。
3. 4B：エンザルタミドの初回投与が予定されている症例（エンザルタミド／アパルタミド又はダロルタミド投与歴のある被験者は対象とならない）
・全パート
・両側精巣摘除術を施行済みである、又は性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト又はアンタゴニストによるADTを継続して受けていること。
・総血清テストステロン値≦50 ng/dL又は1.7 nmol/L
・下記のPCWG3基準で定義された病勢進行の証拠が1つ以上該当すること。
1. 1週間以上の間隔をおいて実施した2回以上の連続する測定でPSA値が1ng/mL以上である
2. PCWG3の修正を加えたRECIST 1.1基準により定義される、リンパ節又は内臓における増悪
3. 骨スキャンにおける2つ以上の新病変の出現
・Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0～1
・下記に定義する十分な臓器機能を有する患者：
1. 血液機能：
1. 好中球絶対数≧1×10^9/L（スクリーニング評価前7日以内の増殖因子による支持療法なし）
2. 血小板数≧75×10^9/L（スクリーニング評価前7 日以内の血小板輸血なし）
3. ヘモグロビン≧9 g/dL（90 g/L）（スクリーニング評価前7日以内の輸血
なし）
2. 腎機能：
1. MDRD（Modification of Diet in Renal Disease）により算出した推算糸球体
濾過量≧30 mL/min/1.73 m^2
3. 肝機能：
1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＜3×ULN（肝転移を伴う患者では＜5×ULN）
2. 総ビリルビン（TBL）＜1.5×ULN（肝転移を伴う患者では＜2×ULN）
4. 心機能：
1. 左心室駆出率＞50%（評価方法は2D経胸壁心エコー検査［ECHO］を選択；ECHOが利用できない場合はMUGAスキャン［multi-gated acquisition scan］も可）
2. ベースラインECG QTcF≦470 msec（3回測定の平均値）。
パート3―再投与群：
- AMG 509による初回治療で以下の一つに該当するベネフィットが得られている：
1. 確定PSA50奏効
2. 6サイクルのAMG 509による初回治療期間中に画像検査による安定／部分奏効／完全奏効に達し、最初の6サイクルの治療期間中に進行が認められていない。
- 6サイクルのAMG 509による初回治療期間中に毒性による投与中止をしていない。
- 6サイクルの初回治療の最終投与（EOT_1）後12カ月以内に病勢進行が認められた。
-治験責任医師による安全性及び実施可能性の評価に応じて、追加治療コースの開始前に新鮮腫瘍生検を実施する意思がある。		 - Parts 1, 2, and 5: Participants with histologically or cytologically confirmed metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who are refractory to a novel antiandrogen therapy (abiraterone acetate and/or enzalutamide, apalutamide, or darolutamide) and have failed at least 1 (but not more than 2) taxane regimens including for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) (or who are deemed medically unsuitable to be treated with a taxane regimen or have actively refused treatment with a taxane regimen).
Note: A taxane regimen is defined as a minimum exposure of 2 cycles of a taxane. Any NHT that has been administered and has been stopped for reasons other than progression will not be counted as an additional line of treatment.
1. Dose exploration phase: Novel antiandrogen therapy must have been given for treatment of metastatic disease.
2. Dose expansion phase: participants must not have had more than 2 NHTs and 2 taxane regimens in any setting, and an additional up to 2 other systemic anti-cancer treatments are allowed (eg, anti-PD1, PARP inhibitors, radioligand therapies, sipuleucel-T, experimental agents) Note: Combinations are considered one systemic anti-cancer treatment.
- Part 3: Participants with histologically or cytologically confirmed mCRPC who are refractory to a NHT (abiraterone acetate, enzalutamide, apalutamide, or darolutamide) given in any disease setting and who are deemed medically unsuitable to be treated with a taxane regimen or have actively refused treatment with a taxane regimen (no prior taxanes). 0-1 prior PARP inhibitors or sipuleucel-T treatments are acceptable. Participants who received prior investigational therapy for the treatment of metastatic disease are not eligible.
- Parts 4A and 4B:
1. Participants with histologically or cytologically confirmed mCRPC who are refractory to 0-2prior NHT (given in any disease setting depending on the part), and no or 1 taxane (given for hormone sensitive prostate cancer).
2. Dose-expansion phase: at least 1 prior NHT must have been given; 0-1 prior PARP inhibitors are acceptable.
2. 4A: Participants planning to receive abiraterone acetate for the first time (participants who received prior abiraterone acetate are not eligible). Participants may have had exposure to up to2 NHTs with a similar mechanism of action (apalutamide, enzalutamide or darolutamide) in the non-mCRPC and mCRPC setting.
3. 4B: Participants planning to receive enzalutamide for the first time (participants who received prior enzalutamide/apalutamide or daralutamide are not eligible).
- All parts:
- Participants must have undergone bilateral orchiectomy or be on continuous androgen-deprivation therapy with a gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonis tor antagonist.
- Total serum testosterone <= 50 ng/dL or 1.7 nmol/L.
- Evidence of progressive disease, defined as 1 or more Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteria:
1. PSA level >= 1 ng/mL that has increased on at least 2 successive occasions at least 1 week apart.
2. nodal or visceral progression as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 with PCGW3 modifications.
3. appearance of 2 or more new lesions in bone scan.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1.
- Adequate organ function, defined as follows:
1. Hematological function:
1. absolute neutrophil count >= 1 x 10^9/L (without growth factor support within 7 days from screening assessment).
2. platelet count >= 75 x 10^9/L (without platelet transfusion within 7 days from screening assessment).
3. hemoglobin >= 9 g/dL (90 g/L) (without blood transfusion within 7 days from screening assessment).
2. Renal function:
1. estimated glomerular filtration rate based on Modification of Diet in Renal Disease calculation >= 30 ml/min/1.73 m^2.
3. Hepatic function:
1. aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <3 x upper limit of normal (ULN) (or < 5 x ULN for participants with liver involvement).
2. total bilirubin (TBL) < 1.5 x ULN (or < 2 x ULN for participants with liver metastases).
4. Cardiac function:
1. left ventricular ejection fraction > 50% (2-D transthoracic echocardiogram [ECHO] is the preferred method of evaluation; multi-gated acquisition scan is acceptable if ECHO is not available).
2. Baseline electrocardiogram (ECG) QTcF <= 470 msec. (average of triplicate values).
Part 3-Retreatment group:
- Deriving benefit from initial treatment with AMG 509 as evidenced by one of the following:
1. confirmed PSA50 response.
2. radiographic stable disease/partial response/complete response during 6 cycles of initial treatment with AMG 509 and without progression during the first 6 cycles.
- No discontinuation for toxicity during the initial treatment with 6 cycles of AMG 509.
- Progressive disease within 12 months of final dose in their initial treatment with 6cycles (EOT_1).
- Willingness to have a fresh tumor biopsy prior to initiating the additional course of treatment, depending on safety and feasibility as assessed by investigator.
・前立腺の純粋型の小細胞神経内分泌癌、又は腺がんとは異なるその他の組織型に一致する病理所見。
・初回投与前4週間以内の放射線療法（局所放射線療法は初回投与前2週間以内）
・未治療の中枢神経系（CNS）転移又は軟髄膜病変。CNS転移の既治療歴がある患者は、CNSに対する治療の終了時に画像検査で改善が示されており、かつCNSに対する治療の終了からスクリーニング画像検査までの間に増悪を来した証拠がなければ組入れ可能である。
・治験薬初回投与前7日以内に急性及び／又はコントロール不良の活動性全身感染症を示す症状及び／又は臨床徴候及び／又は画像検査所見を有する患者。
・自己免疫疾患に罹患している又は病歴を有する患者、若しくは永続的な免疫抑制状態にあるか永続的な免疫抑制療法を必要とする他の疾患に罹患していることが確認された患者
・治験薬投与前7日以内に、静注抗菌薬による管理を必要とする真菌、細菌、ウイルスその他の感染症が認められた患者
注：単純尿路感染症及び無併発性の細菌性咽頭炎は、治療対して良好に反応すれば、治験依頼者との協議を経て組入れ可能である。慢性感染症のスクリーニングは不要である。
・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
・以下の検査結果及び／又は基準に基づく肝炎感染
・B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性（慢性B型肝炎又は最近の急性B型肝炎を示す）
・HBsAg陰性、かつB型肝炎コア抗体及び／又はB型肝炎表面抗体（HBsAb）陽性：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるB型肝炎ウイルスDNA検査が必要である。B型肝炎ウイルスDNAが検出された場合、潜在性B型肝炎が示唆される。
・C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性：PCRによるC型肝炎ウイルスRNA検査が必要である。C型肝炎ウイルスRNAが検出された場合、慢性C型肝炎が示唆される。
・動脈又は静脈血栓症（例：脳卒中、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症）の既往。動脈血栓症についてはAMG 509投与開始前12カ月以内、静脈血栓症については同6カ月以内に抗凝固薬で安定している。
・AMG 509の初回投与前12カ月以内の心筋梗塞及び／又は症候性うっ血性心不全（New York Heart Association クラスIII以上）。ただし、ステント留置によりコントロールされており、AMG 509の初回投与の6カ月よりも前に心臓専門医により確認された虚血又は非ST上昇型心筋梗塞を除く。
・先行の抗腫瘍療法による毒性で、有害事象共通用語規準（CTCAE）version 5.0のグレード1にまで回復していないもの。ただし、脱毛症又は、安定し良好に管理されており、かつ治験責任医師と治験依頼者の両者が組入れに問題ないことに同意した毒性は除く。
・過去2年以内に、他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし以下の例外を除く。
・悪性腫瘍に対し根治目的での治療歴を有し、組入れ前1年以上活動性病変がなく、かつ再発のリスクが低いと医師が判断する患者
・適切に治療された悪性黒色腫以外の皮膚癌又は悪性黒子で、疾患のエビデンスがないもの
・適切に治療された非浸潤性乳頭状尿路上皮癌又は尿路上皮内癌
・炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎若しくはクローン病）又は慢性の悪心、嘔吐若しくは下痢（CTCAE グレード2以上のもの）を生じるその他の胃腸疾患が認められるか、又はその病歴がある患者
・間質性肺疾患若しくは活動性の非感染性肺炎又はコントロール不良の喘息が認められる患者
・STEAP1標的療法の既往
・初回投与開始前4週間以内の抗癌治療又は免疫療法（LHRH/GnRHアナログ［アゴニスト／アンタゴニスト］を除く）。
・AMG 509投与前2カ月以内のPSMA放射性核種療法の既往。ただし、被験者が受けた治療が2サイクルに満たない場合を除く（注：1サイクル治療を受けた場合は組入れの35日前までにPSMA放射性核種療法を受けていてはならない）。パート3及び4：PSMAに対する放射性核種療法を禁止する。
組入れの30日以上前にビスホスホネート製剤又はデノスマブの安定投与を受けていた患者は組入れ可能である。（例外:パート3の再投与）。
-パート3―再治療のみ：初回治療コースのAMG 509最終投与後の抗癌療法又は免疫療法。黄体形成ホルモン放出ホルモン／性腺刺激ホルモン放出ホルモン（LHRH/GnRH）アナログ（アゴニスト／アンタゴニスト）及び／又はビスホスホネート製剤又はデノスマブを除く。		 - Pathological finding consistent with pure small cell, neuroendocrine carcinoma of the prostate or any other histology different from adenocarcinoma
- Radiation therapy within 4 weeks of first dose (or local or focal radiotherapy within 2 weeks of first dose)
- Untreated central nervous system (CNS) metastases or leptomeningeal disease. Participants with a history of treated CNS metastases are eligible if there is radiographic evidence of improvement upon the completion of CNS-directed therapy and no evidence of interim progression between the completion of CNS-directed therapy and the screening radiographic study.
- Participants with symptoms and/or clinical signs and/or radiographic signs that indicate an acute and/or uncontrolled active systemic infection within 7 days prior to the first dose of investigational product administration.
- Confirmed history or current autoimmune disease or other diseases resulting in permanent immunosuppression or requiring permanent immunosuppressive therapy
- Presence of fungal, bacterial, viral, or other infection requiring IV antimicrobials for management within 7 days of dosing
NOTE: Simple urinary tract infections and uncomplicated bacterial pharyngitis are permitted if responding to active treatment and after consultation with sponsor. Screening for chronic infectious conditions is not required.
- Positive test for human immunodeficiency virus (HIV)
- Exclusion of hepatitis infection based on the following results and/or criteria:
- Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) (indicative of chronic hepatitis B or recent acute hepatitis B).
- Negative HBsAg and positive for hepatitis B core antibody: Hepatitis B virus DNA by polymerase chain reaction (PCR) is necessary. Detectable hepatitis B virus DNA suggests occult hepatitis B.
- Positive Hepatitis C virus antibody (HCVAb): hepatitis C virus RNA by PCR is necessary. Detectable hepatitis C virus RNA
suggests chronic hepatitis C.
- History of arterial or venous thrombosis (eg, stroke, transient ischemic attack, pulmonary embolism, or deep vein thrombosis); for arterial thrombosis within 12 months of AMG 509 initiation; for venous thrombosis, 6 months and stable on anti-coagulation.
- Myocardial infarction and/or symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association > class II) within 12 months of first dose of AMG 509 with the exception of ischemia or non-ST segment elevation myocardial infarction controlled with stent placement and confirmed by a cardiologist more than 6 months prior to first dose of AMG 509.
- Unresolved toxicities from prior anti-tumor therapy not having resolved to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grade 1, with the exception of alopecia or toxicities that are stable and well-controlled AND there is agreement to allow by both the investigator and sponsor
- History of other malignancy within the past 2 years, with the following exception(s):
- malignancy treated with curative intent and with no known active disease present for greater than or equal to 1 years before enrollment and felt to be at low risk for recurrence by the treating physician
- adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease
- adequately treated urothelial papillary noninvasive carcinoma or carcinoma in situ
- History or evidence of inflammatory bowel disease (ulcerative colitis or Crohn disease) or any other gastrointestinal disorder causing chronic nausea, vomiting, or diarrhea (defined as greater than or equal to 2 CTCAE grade 2)
- Evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis, or uncontrolled asthma
- Prior STEAP1-targeted therapy
- Any anticancer therapy or immunotherapy within 4 weeks of start of first dose, not including luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH)/GnRH analogue (agonist/antagonist).
- Prior PSMA radionuclide therapy within 2 months prior to AMG 509 unless participant received < 2cycles (Note: a participant cannot have received PSMA radionuclide therapy < 35 days prior to enrollment if 1 cycle was given). Parts 3 and 4: prior PSMA radionuclide therapy is prohibited. Participants on a stable bisphosphonate or denosumab regimen for >= 30 days prior to enrollment are eligible (exception: part 3 retreatment).
- Part 3-Retreatment only: Any anticancer therapy or immunotherapy, not including luteinizing hormone-releasing hormone/gonadotropin releasing hormone (LHRH/GnRH) analogue (agonist/antagonist), and/or bisphosphonate or denosumab regimen after last dose of AMG 509 initial course of treatment.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性 Male
前立腺がん Prostate Cancer
あり
- Experimental: パート1：AMG 509静脈内（IV）単剤療法
パート1では、新規ホルモン療法（NHT）及び1~2種類のタキサン系薬剤による前治療歴を有する転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者を対象にAMG 509を評価する。
本試験の用量探索パートでは、ベイズ流ロジスティック回帰モデル（BLRM; Neuenschwander et al, 2008）を用いてAMG 509のMTDを推定する。
RP2Dは新たに得られた安全性、有効性、薬物動態（PK）及び薬力学（PD）データ、並びにMTDに達する前の被験者からのフィードバックに基づいて決定される可能性がある。得られた有効性、安全性、PK及びデータ及び被験者からのフィードバックに基づき、別の投与スケジュール（3段階投与を含む）を検討する可能性もある。
用量拡大パートでは、中国の被験者の個別コホートを組み入れ、MTD又はRP2Dより1レベル低い用量で安全性導入期を設け、その後MTD又はRP2Dで評価し、中国の被験者におけるAMG 509の安全性、忍容性、MTD及び／又はRP2Dを確認する。
Intervention: 薬剤：AMG 509

- Experimental: パート2：AMG 509皮下（SC）単剤療法
パート2では、NHT及び1~2種類のタキサン系薬剤による前治療歴を有するmCRPC患者を対象にAMG 509 SCの安全性、忍容性及びPKを検討する。
MTDに到達する前に、得られた安全性、有効性、PK及びPDデータ、並びに被験者からのフィードバックに基づいて皮下単剤療法の第II相試験の推奨用量を特定することがある。
Intervention: 薬剤：AMG 509

- Experimental: パート3：早期治療ラインにおけるAMG 509 IV単剤療法
パート3では、1種類のNHTによる治療歴があり（HSPCに対して行われた可能性がある）タキサンによる前治療がない（HSPCに対して行われた可能性がある）mCRPC患者を対象に、AMG 509を検討する。この用量拡大パートでは、パート1の用量探索で決定したMTD又はRP2DでのAMG 509の安全性、PK及びPDを確認する。また、安全性及び有効性データをさらに収集し、関連するバイオマーカーの検討を行う。
Intervention: 薬剤：AMG 509

- Experimental: パート4：AMG 509併用療法
パート4では、パート1で安全で忍容性があると判断された投与レジメンで過去にNHT（ホルモン感受性又は去勢抵抗性疾患）による前治療歴がない又は1～2レジメンのNHTによる治療歴があるmCRPC患者を対象に、AMG 509の安全性、忍容性及びPKを探索する。パート4A及びパート4Bでは、ホルモン感受性疾患に対してアビラテロン（パート4A）、オレンザルタミド（パート4B）及びタキサン系薬剤を併用薬として投与する。パート4は用量探索パート及び用量拡大パートで構成される。
この用量探索パートでは、AMG 509をアビラテロン酢酸エステル、エンザルタミドと併用したときのMTD及び／又はRP2DをmTPI-2デザインを用いて推定する。用量拡大パートでは、MTD又はRP2Dでの安全性、PK及びPDを確認し、さらなる安全性及び有効性データ、並びに相関バイオマーカー解析を得る。
Interventions:
薬剤：AMG 509
薬剤：アビラテロン酢酸エステル
薬剤：エンザルタミド

- Experimental: パート5：AMG 509 IV外来患者コホート
パート5では、AMG 509 IVの安全性及び忍容性を、NHT及び1~2種類のタキサン系薬剤による前治療歴を有するmCRPC患者を対象に、外来点滴センターでAMG 509 IV投与の安全性及び忍容性を検討する。
パート5の投与レジメン及びスケジュールは、得られたデータ及びDLRTの勧告に基づいて選択し、パート1の用量拡大パートで探索した用量を検討する。
Intervention: 薬剤：AMG 509		 - Experimental: Part 1: AMG 509 Intravenous (IV) Monotherapy
Part 1 will evaluate AMG 509 in participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have been previously treated with novel hormonal therapy (NHT) and 1 to 2 prior taxanes.
The dose exploration phase of the study will estimate the MTD of AMG 509 using a Bayesian logistic regression model (BLRM; Neuenschwander et al, 2008).
RP2D may be identified based on emerging safety, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) data, as well as patient experience prior to reaching an MTD. Alternative dosing schedule(s) (including a third step dose) may be explored based on emerging efficacy, safety, PK data and patient experience.
During the dose expansion phase, individual cohorts of participants from China will been rolled with a safety lead-in at 1 dose level below the MTD or RP2D followed by evaluation at the MTD or RP2D to confirm the safety, tolerability, MTD and/or RP2D of AMG 509 in Chinese participants.
Intervention: Drug: AMG 509

- Experimental: Part 2: AMG 509 Subcutaneous (SC) Monotherapy
Part 2 will explore the safety, tolerability, and PK of AMG 509 SC dosing in participants with mCRPC who have been previously treated with NHT and 1 to 2 prior taxanes.
Recommended phase 2 dose for SC monotherapy may be identified based on emerging safety, efficacy, PK, and PD data, as well as patient experience prior to reaching an MTD.
Intervention: Drug: AMG 509

- Experimental: Part 3: AMG 509 IV Monotherapy in Earlier Lines of Treatment
Part 3 will explore AMG 509 in participants with mCRPC who have received 1 prior NHT (may have been given for HSPC) and no prior taxanes (may have been given for HSPC). This dose expansion will be conducted to confirm safety, PK, and PD of AMG509 at the MTD or RP2D determined in Part 1 dose exploration, and to obtain further safety and efficacy data and correlative biomarker analysis.
Intervention: Drug: AMG 509

- Experimental: Part 4: AMG 509 IV Combination Therapy
Part 4 will explore the safety, tolerability, and PK of AMG 509 for participants with mCRPC who have received no or 0/2 prior NHT (for hormone sensitive or castration-resistant disease) at dose regimens previously determined to be safe and tolerable in Part 1, in combination with abiraterone (Part 4A), orenzalutamide (Part 4B) and no or 1 prior taxane for hormone sensitive disease in Parts 4A and 4B. Part 4 consists of a dose exploration phase and a dose expansion phase.

This dose exploration study will estimate the MTD and/or RP2D of AMG 509 in combination with abiraterone or enzalutamide using a modified toxicity probability interval design. The dose-expansion phase will confirm safety, PK, and PD at the MTD or RP2D and to obtain further safety and efficacy data and correlative biomarker analysis.
Interventions:
Drug: AMG 509
Drug: Abiraterone
Drug: Enzalutamide

- Experimental: Part 5: AMG 509 IV Monotherapy in Outpatient Setting
Part 5 will evaluate the safety and tolerability of AMG 509 IV dosing in participants with mCRPC who have been previously treated with NHT and 1 to 2 prior taxanes, when administered in outpatient infusion centers.
The Part 5 dosing regimen and schedule was selected based on emerging data and DLRT recommendations and will utilize the doses explored in Part 1 dose-expansion phase.
Intervention: Drug: AMG 509
1. 試験治療下で発現した有害事象の発現率［3年間］
2. 治験薬と関連のある有害事象の発現率［3年間］
3. 用量制限毒性（DLT）［3年間］
4. バイタルサインで変化が認められた被験者数［3年間］
5. 心電図（ECG）で変化が認められた被験者数［3年間］
6. 臨床検査結果で変化が認められた被験者数［3年間］
 1. Incidence of treatment-emergent adverse events [Time Frame: 3 years]
2. Incidence of treatment-related adverse events [Time Frame: 3 years]
3. Dose limiting toxicities (DLTs) [Time Frame: 3 years]
4. Number of participants with changes in vital signs [Time Frame: 3 years]
5. Number of participants with changes in the electrocardiogram (ECG) records. [Time Frame: 3 years]
6. Number of participants with changes in the clinical laboratory tests results. [Time Frame: 3 years]
1. AMG 509の最高血清中濃度（Cmax）［3年間］
　AMG 509の薬物動態（PK）を明らかにする
2. AMG 509の最高血清中濃度到達時間（Tmax）［3年間］
　AMG 509の薬物動態（PK）を明らかにする
3. AMG 509の最低血清中濃度（Cmin）［3年間］
　AMG 509の薬物動態（PK）を明らかにする
4. AMG 509の投与間隔毎の濃度‐時間曲線下面積（AUC）［3年間］
　AMG 509の薬物動態（PK）を明らかにする
5. AMG 509の反復投与後の蓄積性 ［3年間］
　AMG 509の薬物動態（PK）を明らかにする
6. Prostate Cancer Working Group 3（PCWG3）の修正を加えた固形がんの治療効果判定基準（RECIST 1.1）による客観的腫瘍縮小効果（OR） ［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
7. 前立腺特異抗原（PSA）奏効 ［3年間］
　AMG 509 の予備的な抗腫瘍効果を評価する
8. 12週間後のPSAがベースラインから50%以上減少［12週間後］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する。
9. 奏効期間（DOR）（画像検査及びPSAによる）［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
10. 無増悪期間（画像検査及びPSAによる）［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
11. 無増悪生存期間（PFS）（画像検査及びPSAによる）［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
12. 6カ月後の画像検査によるPFS［6カ月後］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
13. 1, 2及び3年後の画像検査によるPFS［1, 2及び3年］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
14. 1, 2及び3年全生存率（OS）［1, 2及び3年］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
15. 血中循環腫瘍細胞レスポンス（CTC0）［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
16. 血中循環腫瘍細胞（CTC）コンバージョン［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する
17. 症候性骨イベント発現までの時間［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する。PCWG 3が推奨する評価項目に基づく腫瘍量の測定。
18. アルカリホスファターゼ（total, bone）［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する。PCWG 3が推奨する評価項目に基づく腫瘍量の測定。
19. 乳酸脱水素酵素（LDH）［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する。PCWG 3が推奨する評価項目に基づく腫瘍量の測定。
20. ヘモグロビン［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する。PCWG 3が推奨する評価項目に基づく腫瘍量の測定。
21. 尿中N-テロペプチド［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する。PCWG 3が推奨する評価項目に基づく腫瘍量の測定。
22. 好中球／リンパ球比［3年間］
　AMG 509の予備的な抗腫瘍効果を評価する。PCWG 3が推奨する評価項目に基づく腫瘍量の測定。		 1. Maximum serum concentration (Cmax) for AMG 509 [Time Frame: 3 years]
To characterize the pharmacokinetics (PK) of AMG 509
2. Time to maximum serum concentration (Tmax) for AMG 509 [Time Frame: 3 years]
To characterize the pharmacokinetics (PK) of AMG 509
3. Minimum serum concentration (Cmin) for AMG 509 [Time Frame: 3 years]
To characterize the pharmacokinetics (PK) of AMG 509
4. Area under the concentration-time curve (AUC) over the dosing interval for AMG 509 [Time Frame: 3 years]
To characterize the pharmacokinetics (PK) of AMG 509
5. Accumulation following multiple dosing for AMG 509 [Time Frame: 3 years]
To characterize the pharmacokinetics (PK) of AMG 509
6. Objective response (OR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 with Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) modifications [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
7. Prostate specific antigen (PSA) response [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
8. PSA decline of at least 50% from baseline at 12 weeks [Time Frame: Week 12]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
9. Duration of response (DOR) (radiographic and PSA) [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
10. Time to progression (radiographic and PSA) [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
11. Progression-free survival (PFS) (radiographic and PSA) [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
12. 6 month radiographic PFS [Time Frame: 6 months]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
13. 1, 2, and 3-year radiographic PFS [Time Frame: Year 1, 2, and 3]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
14. 1, 2, and 3-year overall survival (OS) [Time Frame: Year 1, 2, and 3]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
15. Circulating tumor cells response (CTC0) [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
16. Rate of circulating tumor cells (CTC) conversion [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509
17. time to symptomatic skeletal events. [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509. Measure of disease burden based on PCWG3-recommended endpoints.
18. alkaline phosphatase (total, bone) [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509. Measure of disease burden based on PCWG3-recommended endpoints.
19. lactate dehydrogenase (LDH) [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509. Measure of disease burden based on PCWG3-recommended endpoints.
20. hemoglobin [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509. Measure of disease burden based on PCWG3-recommended endpoints.
21. urine N-telopeptide [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509. Measure of disease burden based on PCWG3-recommended endpoints.
22. neutrophil-to-lymphocyte ratio [Time Frame: 3 years]
To evaluate preliminary anti-tumor activity of AMG 509. Measure of disease burden based on PCWG3-recommended endpoints.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
AMG 509
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アムジェン株式会社
Amgen K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Center Hospital Institutional Review Board
千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi, Chiba
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04221542
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
承認されたデータ共有依頼において、特定の研究課題に対処するために必要な変数に関する非特定化された個別患者データ De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request.

（５）全体を通しての補足事項等

「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる
令和2年9月1日より前に治験計画届書の提出を行った。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年12月16日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年12月6日 詳細 変更内容
変更 令和4年12月25日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年3月1日 詳細
変更履歴一覧