臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年1月19日 | ||
| 令和5年5月26日 | ||
| 令和4年10月19日 | ||
| 心血管リスクが高く低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）高値の日本人患者に，異なる用量のinclisiranを皮下注射したときの効果を評価する，プラセボ対照，二重盲検，ランダム化試験 | ||
| 心血管リスクが高いLDL-C高値の日本人患者にinclisiranを投与したときの有効性及び安全性を評価する試験 | ||
| 山田 博之 | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | ||
| Day 180のLDL-C値を指標として，異なる用量（100 mg，200 mg，300 mg）のinclisiranのプラセボに対する優越性を検証する。 | ||
| 2 | ||
| 高コレステロール血症, 家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体 | ||
| 研究終了 | ||
| inclisiran sodium | ||
| なし | ||
| 埼玉医科大学病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年05月12日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年10月19日 | |||
| 312 | |||
| / | 人口統計学的特性は群間で均衡していた。被験者の平均年齢（SD）は63.6（10.46）歳，74.4%が男性，全員が日本人であった。 | Overall, demographic characteristics for the full analysis set were balanced across all treatment group. In total, the mean age (SD) of the participants was 63.6 (10.46) years. All of the participants were Japanese, and the proportion of males was 74.4%. | |
| / | スクリーニングされた364名のうち，312名がランダム化された（プラセボ群 57名, inclisiran sodium 100 mg群55名, inclisiran sodium 200 mg群101名, inclisiran sodium 300 mg群99名）。Day360の評価を実施した被験者の割合は97.8%であり，試験を中止した被験者はプラセボ群で2名（3.5%），inclisiran sodium 200 mg群で1名（1.0%），inclisiran sodium 300 mg群で4名（4.0%）であった。 | Of a total of 364 participants screened, 312 participants were randomized to the placebo group or any of the inclisiran treatment groups (Placebo: 57, inclisiran 100 mg: 55, inclisiran 200 mg: 101, inclisiran 300 mg: 99). Overall, 98.7% of patients completed Day 360 assessments. Of these, 2 participants in the placebo group (3.5%), 1 participant (1.0%) in the inclisiran 200 mg group and 4 participants (4.0%) in the inclisiran 300 mg group discontinued the study. |
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| / | 有害事象の発現割合は，各投与群で大きな違いはなかった（プラセボ群84.2 %，inclisiran sodium 100 mg群89.1%，inclisiran sodium 200 mg群83.2%，inclisiran sodium 300 mg群80.8%)。inclisiran sodium 300 mg群で高頻度に認められた有害事象は，発熱（18.2%），コントロール不良の糖尿病（15.2％），及び糖尿病（12.1％）であった。原因不明の死亡がプラセボ群で1件報告されたが，治験担当医師により治験薬と関連なしと判断された。重篤な有害事象は試験全体で22名に27件報告され，発現割合は各投与群で大きな違いはなかった。重篤な有害事象はすべて治験担当医師により治験薬と関連なしと判断された。 | The incidence of adverse events (AEs) was comparable across all treatment groups (placebo, 84.2 %; inclisiran 100 mg, 89.1%; inclisiran 200 mg, 83.2%; inclisiran 300 mg, 80.8%). The most common AEs at the maximum inclisiran dose of 300 mg were pyrexia (18.2%), diabetes mellitus inadequate control (15.2%), and diabetes mellitus (12.1%). One death due to unknown cause was reported in the placebo group which was not related to the study treatment. There were 22 participants with 27 serious adverse events (SAEs). Incidence of SAEs was comparable between all treatment arms. None of the SAEs were considered to be treatment-related. |
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| / | 主要評価項目はDay 180のLDL-Cのベースラインからの変化率とした。Day 180のベースラインからのLDL-Cの変化率の群間差（inclisiran sodium群-プラセボ群）はinclisiran sodium 100 mg群で-56.6%（95％CI：-64.2, -49.0），inclisiran sodium 200 mg群で-60.9%（95％CI：-67.6, -54.3），inclisiran sodium 300 mg群で-65.3%（95％CI：-72.0, -58.6）であり，inclisiran sodiumの全用量群でプラセボ群と比較して有意にLDL-Cが低下した（すべてp < 0.0001，調整済みp値）。inclisiran sodiumの用量増加に伴い，LDL-C低下効果が増加した。 | Primary endpoint : The placebo-adjusted between-treatment difference of mean percent change in LDL-C (95% CI) from baseline at Day 180 was -56.6% (95%CI : -64.2, -49.0) with inclisiran 100 mg, -60.9% (95%CI : -67.6, -54.3) with inclisiran 200 mg, and -65.3% (95%CI : -72.0, -58.6) with inclisiran 300 mg, with all p-values < 0.0001 after multiplicity adjustment. It demonstrated clinically relevant and statistically significant superior results of inclisiran versus placebo in LDL-C percent change at Day180, with a numerical dose dependency across all inclisiran doses. |
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| / | 心血管リスクが高くLDL-C高値の日本人患者に本剤を投与した結果，LDL-C及びPCSK 9の確実かつ持続的な低下効果が認められた。inclisiran sodiumの用量増加に伴いLDL-C及びPCSK9の低下効果が増加し， Day 180のLDL-C及びPCSK9の変化率はinclisiran sodium 300 mg群で最大の低下となった。12ヵ月間の試験期間中，LDL-C及びPCSK9の低下は持続していた。安全性と忍容性は良好であった。 | Inclisiran demonstrated robust and sustained reductions in LDL-C and PCSK9 levels of Japanese participants at high cardiovascular risk with elevated LDL-C levels at baseline. Efficacy was observed in all inclisiran treatment groups in a numerical dose dependent manner. The largest reductions in LDL-C and PCSK9 concentrations at Day 180 were observed in the inclisiran 300 mg group. The reduction sustained throughout the study in all inclisiran groups. Inclisiran was shown to be safe and well tolerated. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| ノバルティスファーマは、資格を有する外部の研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、及び適格な試験の裏付けとなる臨床文書に力を入れている。これらの要請は、科学的メリットに基づいて独立審査委員会が審査し、承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法律及び規制に従って本治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化される。 この試験データの利用可能性は、 www.clinicalstudydatarequest.comに記載されている基準及びプロセスに従う。 | Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年5月12日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200313 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 心血管リスクが高く低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）高値の日本人患者に，異なる用量のinclisiranを皮下注射したときの効果を評価する，プラセボ対照，二重盲検，ランダム化試験 | A placebo-controlled, double-blind, randomized trial to evaluate the effect of different doses of inclisiran given as subcutaneous injections in Japanese participants with high cardiovascular risk and elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) |
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| 心血管リスクが高いLDL-C高値の日本人患者にinclisiranを投与したときの有効性及び安全性を評価する試験 | Study of efficacy and safety of inclisiran in Japanese participants with high cardiovascular risk and elevated LDL-C |
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（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 山田 博之 | Yamada Hiroyuki | ||
| / | ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | |
| 105-6333 | |||
| / | 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | |
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku@novartis.com | |||
| 山田 博之 | Yamada Hiroyuki | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| 105-6333 | |||
| 東京都港区虎ノ門一丁目23番1号 | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku@novartis.com | |||
| 令和2年12月4日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 埼玉医科大学病院 |
Saitama Medical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団旭和会 東京駅センタービルクリニック |
Tokyo-Eki Center-building Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人平心会 ToCROMクリニック |
Medical Corporation Heishinkai ToCROM Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 金沢医療センター |
Kanazawa Medical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 金沢医科大学病院 |
Kanazawa Medical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 金沢大学附属病院 |
Kanazawa University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 京都医療センター |
National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人徳洲会 松原徳洲会病院 |
Matsubara Tokushukai Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 大阪医療センター |
National Hospital Organization Osaka National Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人平心会 OCROMクリニック |
Medical Corporation Heishin-kai OCROM Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人共創会 AMC西梅田クリニック |
Medical Corporation Kyosokai AMC Nishi umeda Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人医和基会 戸畑総合病院 |
Tobata General Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 社会医療法人財団 池友会 新小文字病院 |
Shin Komonji Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 長崎医療センター |
National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人徳洲会湘南藤沢徳洲会病院 |
Shonan Fujisawa Tokushukai Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人地域医療機能推進機構 九州病院 |
JCHO Kyushu Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 大分県立病院 |
Oita Prefectural Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人光竹会ごう脳神経外科クリニック |
Go Neurosurgical Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 佐賀県医療センター好生館 |
Saga-Ken Medical Centre Koseikan |
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|---|---|---|---|
| / | 中村循環器科心臓外科医院 |
Nakamura Cardiovascular Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人澄心会 岐阜ハートセンター |
Gifu Heart Center |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人地域医療機能推進機構 北海道病院 |
JCHO Hokkaido Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人偕行会名古屋共立病院 |
Nagoya Kyoritsu Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 京都岡本記念病院 |
Kyoto Okamoto Memorial Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 茨城西南医療センター病院 |
Ibaraki Seinan Medical Center Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立循環器病研究センター |
National Cerebral and Cardiovascular Center |
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|---|---|---|---|
| / | 社会医療法人財団石心会埼玉石心会病院 |
Saitama Sekishinkai Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人渓仁会手稲渓仁会病院 |
Teine Keijinkai Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人 王心会 新田東クリニック |
Shindenhigashi Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 総合病院 土浦協同病院 |
Tsuchiura Kyodo General Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団 誠馨会 新東京ハートクリニック |
New Tokyo Heart Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人 東京都医療保健協会 練馬総合病院 |
Nerima General Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人財団同仁記念会 明和病院 |
Meiwa Hospital (Kanda) |
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|---|---|---|---|
| / | 昭和大学病院 |
Showa University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 聖マリアンナ医科大学病院 |
St. Marianna University School of Medicine |
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|---|---|---|---|
| / | 国民健康保険 小松市民病院 |
Komatsu Municipal Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 りんくう総合医療センター |
Rinku General Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 香川県立中央病院 |
Kagawa Prefectural Central Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪警察病院 |
Osaka Police Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 社会医療法人 製鉄記念八幡病院 |
Steel Memorial Yawata Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団明日望 東京アスボクリニック |
Tokyo ASBO Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 東京センタークリニック |
Tokyo Center Clinic |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| Day 180のLDL-C値を指標として，異なる用量（100 mg，200 mg，300 mg）のinclisiranのプラセボに対する優越性を検証する。 | |||
| 2 | |||
| 2021年01月29日 | |||
| 2021年01月29日 | |||
| 2020年11月01日 | |||
| 2023年01月31日 | |||
| 308 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| - CADの既往がある患者，JASガイドライン2017年版により「高リスク」に分類される患者，あるいはJASガイドライン2017年版により家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体（HeFH）と診断される患者。 - JASガイドライン2017年版に従い，LDL-C値の管理目標を満たさない患者。 - スタチン系薬剤を使用中の患者の場合は，スタチン系薬剤を最大耐用量で使用していなければならない。 - スタチン系薬剤を使用中でない患者の場合は，少なくとも1種類のスタチン系薬剤に不耐であったことが記録されていなければならない。 - 脂質低下療法はスクリーニングの30日以上前から一定であり，Day 180まで薬剤／用量変更の予定がない。 |
- Participants with history of CAD or participants categorized in high risk by Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 guidelines or participants with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) - As per the JAS 2017 guideline, participants not meeting the LDL-C management targets. Participants on statins should be receiving a maximally tolerated dose. - Participants not receiving statins must have documented evidence of intolerance to at least one statin. - The lipid-lowering therapy should have remained stable for >= 30 days before screening with no planned medication/ dose change until Day 180. |
||
| - 家族性高コレステロール血症ホモ接合体（HoFH）と診断される患者。 - スクリーニング前90日以内に抗PCSK9モノクローナル抗体による治療を受けた患者。 - ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類クラスIVの心不全を有するか，直近の左室駆出率が25%未満の患者。 - ランダム化前3ヵ月以内に，薬剤及びアブレーションによりコントロールできない不整脈を発症した患者。 - コントロール不良な高血圧を有する患者：降圧剤による治療にもかかわらず，ランダム化前の収縮期血圧が160 mmHgを超えるか，拡張期血圧が100 mmHgを超える。 - 活動性の肝疾患を有する患者：肝臓の感染性，腫瘍性，又は代謝性疾患に現在罹患していることが判明している場合，あるいはスクリーニング時において，正常値上限（ULN）の3倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の原因不明の上昇がみられるか，ULNの2倍を超える総ビリルビンの原因不明の上昇が認められる患者。 - 余命を2年未満に縮めるおそれのある重度の非心血管系疾患を合併している患者。 |
- Participants diagnosed with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH). - Treatment (within 90 days of screening) with monoclonal antibodies directed towards PCSK9. - New York Heart Association (NYHA) class IV heart failure or last known left ventricular ejection fraction<25%. - Cardiac arrhythmia within 3 months prior to randomization that is not controlled by medication or via ablation. - Uncontrolled hypertension: systolic blood pressure >160 mmHg or diastolic blood pressure >100 mmHg prior to randomization despite antihypertensive therapy. - Active liver disease defined as any known current infectious, neoplastic, or metabolic pathology of the liver or unexplained elevations in alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), >3x the upper limit of normal (ULN), or total bilirubin >2x ULN at screening. - Severe concomitant non-cardiovascular disease that carries the risk of reducing life expectancy to less than 2 years. |
||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 高コレステロール血症, 家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体 | Hypercholesterolemia, Heterozygous Familial Hypercholesterolemia | ||
| あり | |||
| 投与群1：Inclisiranナトリウム300 mg皮下注射 投与群2：Inclisiranナトリウム200 mg皮下注射 投与群3：Inclisiranナトリウム100 mg皮下注射 投与群4：プラセボ皮下注射 |
Arm1. 300 mg inclisiran sodium Subcutaneous injection Arm2. 200 mg inclisiran sodium Subcutaneous injection Arm3. 100 mg inclisiran sodium Subcutaneous injection Arm4. Placebo Subcutaneous injection |
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| Day 180のLDL-C値を指標として，異なる用量（100 mg，200 mg，300 mg）のinclisiranのプラセボに対する優越性を検証する。 | Superiority of inclisiran treatment at different dose levels (100 mg, 200 mg, and 300 mg) to placebo on LDLC levels at Day 180 | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| inclisiran sodium | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノバルティスファーマ株式会社 | |
| Novartis Pharma. K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 埼玉医科大学病院治験審査委員会 | Saitama Medical University Hospital Institutional Review Board | |
| 埼玉県入間郡毛呂山町毛呂本郷38 | 38 Morohongo Moroyama-Machi, Moroyama-machi, Iruma-gun, Saitama | |
| 049-276-1454 | ||
| tikes@saitama-med.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04666298 | |
| Clinical Traials.gov | |
| Clinical Traials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| CKJX839A11201_Protocol _v01_Redacted_PDF_A.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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