臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和2年12月15日 | ||
| 令和6年1月18日 | ||
| 局所進行又は転移性EGFR変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としたHER3-DXd（パトリツマブ デルクステカン;U3-1402）とオシメルチニブの併用療法の第I相非盲検試験 |
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| 非小細胞肺癌患者を対象としたHER3-DXd（パトリツマブ デルクステカン;U3-1402）とオシメルチニブの併用療法の第I相試験 | ||
| 井ノ口 明裕 | ||
| 第一三共株式会社 | ||
| 本治験は、上皮成長因子受容体（EGFR）の活性化変異を有する転移性又は局所進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者のうち、EGFR-TKIのオシメルチニブによる治療後に病勢進行が確認された患者（セカンドライン）、及び局所進行又は転移性疾患に対する全身療法歴のない患者（ファーストライン）を対象として、HER3-DXdを単独投与、又はオシメルチニブと併用投与する試験である。本試験は、用量漸増パート（セカンドラインのみ）と用量展開パート（セカンドライン及びファーストライン）から構成され、主要目的は以下の通り。 用量漸増パートは、HER3-DXd及びオシメルチニブの安全性及び忍容性を評価し、並びに推奨併用用量を決定する。 用量展開パートは、HER3-DXd及びオシメルチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価する。 |
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| 1 | ||
| 転移性又は局所進行非小細胞肺癌 | ||
| 募集中 | ||
| patritumab deruxtecan | ||
| なし | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会（複数の委員会の中で最初の審査を行った委員会を掲載） | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
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| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年1月15日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200247 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 局所進行又は転移性EGFR変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としたHER3-DXd（パトリツマブ デルクステカン;U3-1402）とオシメルチニブの併用療法の第I相非盲検試験 |
A PHASE 1 OPEN-LABEL STUDY OF HER3-DXd (PATRITUMAB DERUXTECAN; U3-1402) IN COMBINATION WITH OSIMERTINIB IN SUBJECTS WITH LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC EGFR-MUTATED NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) | ||
| 非小細胞肺癌患者を対象としたHER3-DXd（パトリツマブ デルクステカン;U3-1402）とオシメルチニブの併用療法の第I相試験 | HER3-DXd (Patritumab Deruxtecan ; U3-1402) in Combination With Osimertinib in Subjects With Locally Advanced or Metastatic EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 井ノ口 明裕 | Inoguchi Akihiro | ||
| / | 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | |
| 開発統括部 | |||
| 140-8710 | |||
| / | 東京都品川区広町1-2-58 | 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo | |
| 03-6225-1111 | |||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 140-8710 | |||
| 東京都品川区広町1-2-58 | 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo | ||
| 03-6225-1111 | |||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 令和2年11月11日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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東京都 |
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| 東京都 | |||
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| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
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大阪府 |
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| 大阪府 | |||
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| / | 公益財団法人がん研究会有明病院 |
The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for CancerResearch |
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東京都 |
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| 東京都 | |||
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| / | 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター |
National Hospital Organization Kyushu Cancer Center |
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福岡県 |
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| 福岡県 | |||
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| / | 静岡県立静岡がんセンター |
Shizuoka Cancer Center |
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静岡県 |
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| 静岡県 | |||
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| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター |
Kanagawa Cancer Center Hospital |
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神奈川県 |
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| 神奈川県 | |||
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| / | 岡山大学病院 |
Okayama University Hospital |
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岡山県 |
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| 岡山県 | |||
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| / | 独立行政法人国立病院機岩国医療センター |
NHO Iwakuni Clinical Center |
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山口県 |
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| 山口県 | |||
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構四国がんセンター |
National Hospital Organization Shikoku Cancer Center |
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愛媛県 |
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| 愛媛県 | |||
設定されていません |
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験は、上皮成長因子受容体（EGFR）の活性化変異を有する転移性又は局所進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者のうち、EGFR-TKIのオシメルチニブによる治療後に病勢進行が確認された患者（セカンドライン）、及び局所進行又は転移性疾患に対する全身療法歴のない患者（ファーストライン）を対象として、HER3-DXdを単独投与、又はオシメルチニブと併用投与する試験である。本試験は、用量漸増パート（セカンドラインのみ）と用量展開パート（セカンドライン及びファーストライン）から構成され、主要目的は以下の通り。 用量漸増パートは、HER3-DXd及びオシメルチニブの安全性及び忍容性を評価し、並びに推奨併用用量を決定する。 用量展開パートは、HER3-DXd及びオシメルチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価する。 |
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| 1 | |||
| 2020年12月11日 | |||
| 2020年12月21日 | |||
| 2020年10月15日 | |||
| 2025年04月15日 | |||
| 280 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/韓国/台湾 | United States/Korea/Taiwan | ||
| 用量漸増パート及びセカンドラインの用量展開パートのみの選択基準： ・腫瘍組織のEGFRのエクソン19欠失変異又はL858R変異の検出が記録されている。 ・局所進行又は転移性疾患に対し、用量80 mg 1日1回で6週間以上のオシメルチニブ投与歴を有しており、かつ治験治療初日（Cycle 1 Day 1）の前2週間以内に投与しなかった分が2回以下である。 ・局所進行又は転移性疾患に対してその他の全身がん治療歴がない。 ・局所進行又は転移性疾患に対するオシメルチニブを用いたファーストライン治療後に画像評価で病勢進行の記録がある。 ファーストラインの用量展開パートのみの選択基準： ・NSCLCにみられ、EGFR-TKI感受性との関連が知られている2種類の主要EGFR変異（エクソン19欠失変異又はL858R変異）のいずれかが腫瘍組織に認められることが、臨床検査室改善法（Clinical Laboratory Improvement Amendments: CLIA）認証（米国内）又は認定（米国外）の実施医療機関又は中央検査機関によって確認された患者。組織を用いた検査のみ認める。 ・未治療の局所進行又は転移性NSCLCを有しており、オシメルチニブによるファーストライン治療の対象になると治験責任医師が判断した患者。術後補助療法歴及び術前補助療法歴（化学療法、放射線療法、治験薬; ただしオシメルチニブを使用しないもの）は認める。 全被験者共通の選択基準： ・年齢18歳以上の男性又は女性（治験参加のための法定同意年齢が18歳を超える場合は、各国の規制要件を遵守すること）。 ・根治手術及び放射線療法の対象とならない局所進行又は転移性NSCLC ・治験責任医師がRECIST v1.1に従って評価した1つ以上の測定可能病変 ・腫瘍の要件 a. 用量漸増パート（すべてのコホート）: 十分な量（Laboratory Manualで規定）の治療前腫瘍組織を任意提供する。任意の治療前腫瘍組織は以下のいずれかで提供可能である。 – 放射線を照射していない、コア生検に適した1つ以上の病変から採取した治療前腫瘍生検試料 又は – 組織提供同意書への署名前かつ直近のがん治療レジメンによる治療中の病勢進行後に実施した生検で採取した保存組織試料 b. ファーストラインの用量展開パート（コホート3、4a及び4b）: 十分な量（Laboratory Manualで規定）の治療前腫瘍組織を任意提供する。任意の治療前腫瘍組織は以下のいずれかで提供可能である。 – 放射線を照射していない、コア生検に適した1つ以上の病変から採取した治療前腫瘍生検試料 又は – 初診時もしくはそれ以降に実施した生検で採取した保存組織試料 c.セカンドラインの用量展開パート（投与群1、投与群1b、及び投与群2）: 十分な量（Laboratory Manualで規定）の治療前腫瘍組織の提供が必須である。必須の治療前腫瘍組織は以下のいずれかで提供可能である。 – 放射線を照射していない、コア生検に適した1つ以上の病変から採取した治療前腫瘍生検試料 又は – 組織提供同意書への署名前かつ直近のがん治療レジメンによる治療中の病勢進行後に実施した生検で採取した保存組織試料 注釈：十分な量の腫瘍が得られることを確認するために、コア針生検で実施する。詳細は検査マニュアルを確認すること。） ・Cycle 1 Day 1の前14日以内に実施された施設内臨床検査で得られたデータに基づいて、骨髄予備能及び臓器機能が保たれていると判断され、以下に該当する。 血小板数：100,000/mm3以上又は100 × 109/L以上（適格性確認のための血小板数検査前14日以内の血小板輸血は許容されない） ヘモグロビン：9.0 g/dL以上（適格性確認のためのヘモグロビン検査前14日以内の輸血及び／又は成長因子による支持療法は許容されない） 好中球絶対数（ANC）：1500/mm3以上又は1.5 × 109/L以上（適格性確認のためのANC検査前14日以内のコロニー形成刺激因子は許容されない） クレアチニンクリアランス（CrCl）：Cockcroft-Gault式を用いて算出したCrClもしくはCrCl測定値が30 mL/min以上 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ／アラニンアミノトランスフェラーゼ：ULNの3倍以下（肝転移がある場合は、ULNの5倍以下） 総ビリルビン：肝転移がない場合はULNの1.5倍以下（Gilbert’s Syndrome［非抱合型高ビリルビン血症］と確認されている又は肝転移がある場合はULNの3倍未満） 血清アルブミン：2.5 g/dL以上 プロトロンビン時間又はプロトロンビン時間−国際標準化比及び活性化部分トロンボプラスチン時間/部分トロンボプラスチン時間：ULNの1.5倍以下。ただし、クマリン誘導体の抗凝固薬又はその他の類似の抗凝固薬療法を受けている患者の場合、治験責任医師が適切と判断する治療域内にプロトロンビン時間−国際標準化比が維持されている必要がある。 |
Inclusion Criteria Specific to Dose Escalation and Second-Line Dose Expansion: -Documentation of EGFR exon 19 deletion or L858R mutation detected from tumor tissue -Must have received osimertinib for locally advanced or metastatic disease at a dose of 80 mg QD for at least 6 weeks and must not miss more than two doses during the 2 weeks prior to the first day of study treatment (Cycle 1, Day 1) -Must not have received any other prior systemic cancer therapies in the locally advanced/metastatic setting -Has documentation of radiological disease progression following first-line treatment with osimertinib in the locally advanced or metastatic setting Inclusion Criteria Specific to First-Line Dose Expansion: -The tumor tissue harbors one of the 2 common EGFR mutations occurring in NSCLC known to be associated with EGFR-TKI sensitivity (exon 19 deletion or L858R) as assessed by Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certified (US sites), accredited (outside of the US), local laboratory or central laboratory. Only tissue-basedtesting will be accepted. -Subjects must have previously untreated locally advanced or metastatic NSCLC and must be eligible to receive first-line treatment with osimertinib, according to the judgment of the investigator. Prior adjuvant or neo-adjuvant therapy (chemotherapy, radiotherapy, investigational agents; except with osimertinib) is permitted. Common Inclusion Criteria For All Subjects: -Male or female subjects aged >=18 years (follow local regulatory requirements if the legal age of consent for study participation is >18 years old). -Has locally advanced or metastatic NSCLC, not amenable to curative surgery or radiation -At least 1 measurable lesion as assessed by investigator assessment according to RECIST v1.1 -Tissue requirements a. Dose Escalation (all cohorts): provide an optional pre-treatment tumor tissue of sufficient quantity, as defined in the laboratory manual. The optional pre-treatment tumor tissue can be provided as either: -Pre-treatment tumor biopsy from at least 1 lesion not previously irradiated and amenable to core biopsy. OR -Archival tissue collected from a biopsy performed prior to signing of the tissue consent, and since progression while on treatment with the most recent cancer therapy regimen. b. First-line Dose Expansion (Cohorts 3, 4a, and 4b): provide an optional pre-treatment and optional on-treatment tumor tissues of sufficient quantity, as defined in the laboratory manual. The optional pre-treatment tumor tissue can be provided as either: -Pre-treatment tumor biopsy from at least 1 lesion not previously irradiated and amenable to core biopsy. OR -Archival tissue collected from a biopsy performed at the time of the initial diagnosis or later c. Second-line Dose Expansion (Arm 1, Arm 1b, and Arm 2): provide a required pre-treatment and required on-treatment tumor tissues of sufficient quantity, as defined in the laboratory manual. The required pre-treatment tumor tissue can be provided as either: -Pre-treatment tumor biopsy from at least 1 lesion not previously irradiated and amenable to core biopsy. OR -Archival tissue collected from a biopsy performed prior to signing of the tissue consent, and since progression while on treatment with the most recent cancer therapy regimen -Has adequate bone marrow reserve and organ function, based on local laboratory data within 14 days prior to Cycle 1, Day 1 defined as: Platelet count: >=100 000/mm3 or >=100 x 109/L (platelet transfusions are not allowed within 14 days prior to the assessment of platelets during the screening period in order to meet the study inclusion criterion) Hemoglobin: >=9.0 g/dL (transfusion of red blood cells and/or growth factor support is not allowed within 14 days prior to the assessment of hemoglobin during the screening period in order to meet the study inclusion criterion) Absolute neutrophil count (ANC): >=1500/mm3 or >=1.5 x 109/L (granulocyte colony stimulating factor support is not allowed within 14 days prior to the assessment of ANC during the screening period in order to meet the study inclusion criterion) Creatinine clearance (CrCl): CrCl >=30 mL/min as calculated using the Cockcroft-Gault equation or measured CrCl Aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase: <=3 x ULN (if liver metastases are present, <=5 x ULN) Total bilirubin: <=1.5 x ULN if no liver metastases (<3 x ULN in the presence of documented Gilbert`s syndrome [unconjugated hyperbilirubinemia] or liver metastases) Serum albumin: >=2.5 g/dL Prothrombin time or prothrombin time-international normalized ratio and activated partial thromboplastin time/ partial thromboplastin time: <=1.5 x ULN, except for subjects on coumarin-derivative anticoagulants or other similar anticoagulant therapy, who must have prothrombin time-international normalized ratio within therapeutic range as deemed appropriate by the Investigator |
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| ・小細胞型又は小細胞・非小細胞混合型であることが組織学的又は細胞学的に記録されている患者 ・ILD（肺線維症又は放射線性肺臓炎を含む）の既往歴がある、ILD／肺臓炎を合併している又はスクリーニング期間中の画像診断でこれらの疾患が疑われる患者 ・併発する肺疾患に起因する（治験責任医師の評価に基づく）臨床的に重度の肺障害が認められる患者。併発する肺疾患には以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 a. 基礎肺疾患（例: 治験への登録又は無作為割付から3ヵ月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、胸水） b. 肺病変を伴う何らかの自己免疫疾患、結合組織疾患又は炎症性疾患（例: 関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス） 又は肺全摘術歴を有する患者。 ・10 mgを超える用量のプレドニゾンもしくは相当量の抗炎症活性を有する長期全身性コルチコステロイド投与、もしくは何らかの免疫抑制療法をCycle 1 Day 1の前に受けた。ただし、気管支拡張薬、吸入ステロイドもしくは外用ステロイド薬、又は局所ステロイド注射を必要とする患者は本治験に組み入れることができる。 ・症状がある、又は関連症状をコントロールするためにコルチコステロイドもしくは抗けいれん薬による治療を必要とすると規定される、脊髄圧迫または臨床的に活動的な中枢神経系転移を有している患者。臨床的に非活動性の脳転移を有する被験者は、本試験に参加可能である。 治療済みの脳転移があるが、症状がなく、コルチコステロイド又は抗けいれん薬による治療を必要としない被験者は、本試験に参加可能である。 注：ベースライン時の脳CT又はMRI画像は、すべての被験者に必須である。 ・以下で規定するように、Cycle 1 Day 1より前（用量漸増パート及びファーストラインの用量展開パート）又は無作為割付より前（セカンドラインの用量展開パート）までのウォッシュアウト期間が不十分である患者 a. 全脳放射線治療の場合は14日未満、定位放射線治療の場合は7日未満 b. 治験薬を含む全身抗がん療法（用量漸増パートの全コホート及びセカンドラインの用量展開パートのオシメルチニブは除く）から14日未満又は5半減期未満のいずれか長い方 c. 免疫チェックポイント阻害薬療法から5半減期未満 d. 大手術（人工血管留置を除く）から4週間未満 e. 骨髄の30%を超える放射線療法もしくは広範囲放射線療法から28日未満、又は緩和放射線療法から14日未満 f. クロロキン又はヒドロキシクロロキン投与から14日以内 g. チトクロムP450（cytochrome P450: CYP）3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬剤又はハーブサプリメントの使用から21日未満 ・過去のがん治療の毒性が回復していない（米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準［National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events: NCI-CTCAE］v5.0に従って、脱毛症以外の毒性がGrade 1以下又はベースラインまで回復していないことと定義する）患者。Grade 2の慢性毒性が認められる患者については、治験依頼者のメディカルモニター又は被指名人との協議の上、治験責任医師の裁量で登録可とする。 ・難治性悪心・嘔吐、慢性胃腸疾患、オシメルチニブ嚥下不能、又は過去の大幅な腸切除によってオシメルチニブが十分に吸収されない可能性がある患者 ・Cycle 1 Day 1の前3年以内に局所進行又は転移性NSCLC以外の原発悪性腫瘍が認められた患者。ただし、十分な切除が行われた非黒色腫皮膚癌、根治療法が行われた上皮内がん、又は根治療法が行われたその他の固形がんは除く。 ・Cycle 1 Day 1より前にコントロール不良又は重大な心血管疾患（以下のものを含む）を有する患者 a.スクリーニング時の中央判定機関での3回連続測定において、Fridericia式を用いて補正したQT間隔（corrected QT interval using Fridericia’s formula: QTcF）の平均が450 msを超えるQTcF延長 b. 心エコー検査（echocardiogram: ECHO）又はマルチゲート（multigated acquisition: MUGA）スキャンによる評価で左室駆出率（left ventricular ejection fraction: LVEF）が50%未満 c. コントロール不良の高血圧（安静時の収縮期血圧が180 mmHg超又は拡張期血圧が110 mmHg超） d. 6ヵ月以内の心筋梗塞 e. 28日以内のニューヨーク心臓協会（New York Heart Association: NYHA）による心機能分類でクラスII～IVのうっ血性心不全 f. 6ヵ月以内のコントロール不良の狭心症 g. 抗不整脈薬の投与を必要とする心不整脈 h. 6ヵ月以内の完全左／右脚ブロック i. 6ヵ月以内の第2度又は第3度の心ブロックの既往歴、もしくはPR間隔250 ms超 j. 心室性頻脈、心室細動、又はTorsade de Pointesなど、臨床的に問題となる心室性不整脈の既往歴 k. 心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、第一度近親者における41歳未満の説明のつかない突然死など、QTc延長のリスク又は不整脈イベントの高リスク要因、もしくはQT間隔延長作用が知られている併用薬 ・臨床的に問題となる角膜疾患を有する患者。 ・本治験への参加が望ましくない、又は治験実施計画書の遵守が危ぶまれると治験責任医師が判断する、重度又はコントロール不良の疾患（活動性出血性素因、ヒト免疫不全ウイルスなどの活動性感染症）、精神疾患／社会的状況、地理的要因、物質乱用又はその他の要因が確認されている患者。慢性疾患に関するスクリーニングは不要である。 |
-Any previously documented histologic or cytologic evidence of small cell OR combined small cell/non small cell disease -Any history of interstitial lung disease (including pulmonary fibrosis or radiation pneumonitis), has current ILD, or is suspected to have such disease by imaging during screening -Clinically severe pulmonary compromise (based on Investigator`s assessment) resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to: a. any underlying pulmonary disorder (eg, pulmonary emboli within three months of the study enrollment or randamization, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, or pleural effusion) b. any autoimmune, connective tissue or inflammatory disorder with pulmonary involvement (eg, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, or sarcoidosis) OR prior complete pneumonectomy -Is receiving chronic systemic corticosteroids dosed at >10 mg prednisone or equivalent anti-inflammatory activity or any form of immunosuppressive therapy prior to Cycle 1, Day 1. Subjects who require use of bronchodilators, inhaled or topical steroids, or local steroid injections may be included in the study. -Evidence of any leptomeningeal disease -Has spinal cord compression or clinically active central nervous system metastases, defined as symptomatic, or requiring therapy with corticosteroids or anticonvulsants to control associated symptoms. Subjects with clinically inactive brain metastases may be included in the study. Subjects with treated brain metastases who are no longer symptomatic and who require no treatment with corticosteroids or anticonvulsants may be included in the study. Note: A CT or MRI scan of the brain at baseline is required for all subjects. Subjects with treated brain metastases that are no longer symptomatic and who require no treatment with corticosteroids or anticonvulsants may be included in the study. -Inadequate washout period prior to Cycle 1, Day 1 (Dose Escalation and First-Line Dose Expansion) or prior to randomization (Second-Line Dose Expansion) defined as: a. Whole brain radiation therapy <14 days or stereotactic brain radiation therapy <7 days b. Any systemic anticancer (excluding osimertinib in all Dose Escalation cohorts and in Second-Line Dose Expansion [Arms 1, 2, and 1b]), including investigational agents, <14 days or 5 half-lives, whichever is longer c. Immune checkpoint inhibitor therapy <5 half-lives d. Major surgery (excluding placement of vascular access) <4 weeks e. Radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or with a wide field of radiation < 28 days or palliative radiation therapy <14 days f. Chloroquine or hydroxychloroquine <=14 days g. Medications or herbal supplements known to be strong inducers of cytochrome P450 (CYP) 3A4 < 21 days. -Has unresolved toxicities from previous anticancer therapy, defined as toxicities (other than alopecia) not yet resolved to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, Grade <=1 or baseline. Subjects with chronic Grade 2 toxicities may be eligible per the discretion of the Investigator after consultation with the Sponsor Medical Monitor or designee. -Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow osimertinib, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of osimertinib -Has any primary malignancy other than locally advanced or metastatic NSCLC within 3 years prior to Cycle 1, Day 1, except adequately resected non-melanoma skin cancer, curatively treated in situ disease, or other solid tumors curatively treated -Uncontrolled or significant cardiovascular disease prior to Cycle 1, Day 1, including: a. Mean corrected QT interval using Fridericia's formula (QTcF) interval of >450 ms in 3 successive central screening measurements b. Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% by either echocardiogram (ECHO) or multigated acquisition (MUGA) scan c. Resting systolic blood pressure >180 mmHg or diastolic blood pressure >110 mmHg) d. Myocardial infarction within 6 months e. New York Heart Association (NYHA) Classes 2 to 4 congestive heart failure within 28 days f. Uncontrolled angina pectoris within 6 months g. Has cardiac arrhythmia requiring antiarrhythmic treatment h. Complete left or right bundle branch block within 6 months i. History of second- or third-degree heart block or PR interval >250 ms within 6 months j. History of clinically relevant ventricular arrhythmias, such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or Torsade de Pointes k. Has any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events, such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives, or any concomitant medication known to prolong the QT interval -Has clinically significant corneal disease. -Any evidence of severe or uncontrolled diseases (including active bleeding diatheses, active infection, psychiatric illness/social situations, geographical factors, substance abuse, or other factors which in the Investigator`s opinion makes it undesirable for the subject to participate in the study or which would jeopardize compliance with the protocol. Screening for chronic conditions is not required. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 転移性又は局所進行非小細胞肺癌 | Metastatic or Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer | ||
| あり | |||
| 用量漸増パート： HER3-DXdとオシメルチニブを以下の用法・用量で併用投与する（最大8パターン）。 HER3-DXdを3.2 mg/kg, 4.8 mg/kg, 又は5.6 mg/kgで21日間に1回静脈内投与し、オシメルチニブ40 mg又は80 mgを1日1回経口投与する。 セカンドラインの用量展開パート： 投与群1では、HER3-DXdとオシメルチニブを用量漸増パートで決定した推奨併用用量で投与する。（投与群1及び投与群1b）。 投与群2では、HER3-DXdを5.6 mg/kgで21日間に1回静脈内投与する。 ファーストラインの用量展開パート： コホート3では、推奨併用用量にオシメルチニブ80 mgが含まれる場合、本投与群が発生する。HER3-DXdとオシメルチニブを用量漸増パートで決定した推奨併用用量で投与する。（3つの推奨併用用量を選択した場合はそのどちらか一方）。 コホート4aでは、HER3-DXd 5.6 mg/kg 21日間に1回静脈内投与及びオシメルチニブ 80 mg 1日1回経口投与する。 コホート4bでは、HER3-DXd 4.8 mg/kg 21日間に1回静脈内投与及びオシメルチニブ 80 mg 1日1回経口投与する。 |
Dose Escalation Part: Administer HER3-DXd in combination with osimertinib in the following dosages (Maximun 8 patterns). Administer HER3-DXd 3.2 mg/kg, 4.8 mg/kg, or 5.6 mg/kg intravenous every 21 days, and osimertinib 40 mg or 80 mg orally once daily. Second Line Dose Expansion Part: In arm 1, administer HER3-DXd and osimertinib in the recommended comnination dose (RCD), which is selected in the dose escalation part. (Arm 1and Arm 1b). In arm 2, administer HER3-DXd 5.6 mg/kg intravenous every 21 days. First Line Dose Expansion Part: In cohor3, If the RCD includes osimertinib 80 mg, this arm occurs, Administer HER3-DXd and osimertinib in the RCD. (if two RCDs are selected, one of the RCD). In cohor 4a, administer HER3-DXd 5.6 mg/kg intravenous every 21 days and osimertinib 80 mg orally once daily. In cohort 4b, administer HER3-DXd 4.8 mg/kg intravenous every 21 days and osimertinib 80 mg orally once daily. |
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| 用量漸増パート： 安全性パラメータ セカンドライン及びファーストラインの用量展開パート： RECIST v1.1に従って盲検下独立中央判定委員会(BICR)が評価する客観的奏効率(ORR) |
Dose Escalation Part: safety parameters Second Line and First Line in Dose Expansion Part:: Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Blinded Independent Central Review(BICR) Based on RECIST v1.1 |
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| 用量漸増パート： ORR, 奏効期間(DoR), 病勢コントロール率(DCR), 奏効までの期間(TTR), 無増悪生存期間(PFS), 全生存期間(OS), HER3-DXdの免疫原性, HER3-DXd及びオシメルチニブのPK評価 セカンドラインの用量展開パート： RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価するORR, DoR, 臨床的有用性(CBR), DCR, TTR, PFS, OS, 安全性パラメータ, HER3-DXdの免疫原性, HER3-DXd及びオシメルチニブのPK評価, HER3タンパク発現量と有効性の相関 ファーストラインの用量展開パート： RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価するORR, 安全性パラメータ, DoR, DCR, TTR, PFS, OS, HER3-DXdの免疫原性, HER3-DXd及びオシメルチニブのPK評価, HER3タンパク発現量と有効性の相関 |
Dose Escalation Part: ORR, duration of response (DoR), disease control rate (DCR), time to response (TTR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), immunogenicity of HER3-DXd, PK parameters of HER3-DXd and osimertinib Second Line Dose Expansion Part: ORR as Assessed by Investigator Review Based on RECIST v1.1, DoR, clinical benefit rate (CBR), DCR, TTR, PFS, OS, safety parameters, immunogenicity of HER3-DXd, PK parameters of HER3-DXd and osimertinib, correlation between HER3 protein expression and efficacy First Line Dose Expansion Part: ORR as Assessed by Investigator Review Based on RECIST v1.1, safety parameters, DoR, DCR, TTR, PFS, OS, immunogenicity of HER3-DXd, PK parameters of HER3-DXd and osimertinib, correlation between HER3 protein expression and efficacy |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| patritumab deruxtecan | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 第一三共株式会社 | |
| Daiichi Sankyo Co., Ltd. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会（複数の委員会の中で最初の審査を行った委員会を掲載） | National Cancer Ctr IRB#2-j | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | Tsukiji 5-1-1, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04676477 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 概要: 終了した試験の非特定化された個別被験者データ（IPD）及び関連文書を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、第一三共のデータ共有ポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス申請の手順を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書（SAP） - 同意説明文書（ICF） データの共有が可能となる時期: 試験が終了しすべてのデータが収集・解析され、米国、欧州、日本で予定された当該医薬品もしくは適応症の承認（2014 年 1 月 1 日以降の承認）が得られ、主要な結果を学会等に公表後。 データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に米国、欧州、日本で承認を取得した製品に関する、終了した臨床試験のIPD及び関連文書についての、資格を有した科学研究者又は医学研究者からの要求であり、研究目的であること。被験者の個人情報保護の原則を満たし、インフォームド・コンセントの規定内であること。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ | De-identified individual participant data (IPD) on completed studies and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Information: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan (SAP) - Informed Consent Form (ICF) Time Frame: Completed studies that has reached a global end or completion with all data set collected and analyzed, and for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents on completed clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| U31402-A-U103 | |
| 本試験は多施設共同国際試験であり、National Cancer Ctr IRB#2-jは、日本で最初に本試験を承認したIRBである。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |