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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和2年12月15日
令和5年12月15日
前治療歴のある慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL)又は非ホジキンリンパ腫（NHL)患者を対象としたLOXO-305経口剤の第I/II相試験
前治療歴のあるCLL/SLL又はNHL患者を対象としたLOXO-305経口剤の試験
Tsai　Donald E.
Loxo Oncology at Lilly
- 前治療歴のある慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）又は B 細胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）患者における LOXO-305 経口剤の最大耐量（MTD）／第 II 相推奨用量（RP2D）を決定する。
日本国外で決定されたLOXO-305のRP2Dの安全性及び忍容性を、同じ基準を用いて日本人患者で確認する（日本のみ）。
- 独立評価委員会（IRC）が判定した ORR により、LOXO-305 の抗腫瘍活性を予備的に評価する。
1-2
慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）又は非ホジキンリンパ腫（NHL）
募集終了
Pirtobrutinib (LOXO-305)
なし
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和5年12月11日
jRCT番号 jRCT2031200245

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

前治療歴のある慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL)又は非ホジキンリンパ腫（NHL)患者を対象としたLOXO-305経口剤の第I/II相試験 A Phase 1/2 Study of Oral LOXO-305 in Patients with Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) or Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) (BRUIN)
前治療歴のあるCLL/SLL又はNHL患者を対象としたLOXO-305経口剤の試験 A Study of Oral LOXO-305 in Patients With Previously Treated CLL/SLL or NHL (BRUIN)

（２）治験責任医師等に関する事項

Tsai　Donald E. Tsai E. Donald
/ Loxo Oncology at Lilly Loxo Oncology at Lilly
06901
/ 9th Floor, 281 Tresser Boulevard, Stamford, CT 06901, USA 9th Floor, 281 Tresser Boulevard, Stamford, CT 06901, USA
1-203-202-4531
dtsai@loxooncology.com
トライアルガイドコールセンター　 Trial Guide Call Center
日本イーライリリー株式会社 Eli Lilly Japan K.K.
651-0086
兵庫県神戸市中央区磯上通5-1-28 5-1-28, Isogamidori, Chuo-ku, Kobe, Hyogo
0120-023-812
LTG_CallCenter@lists.lilly.com
令和2年11月4日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

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近畿大学病院

Kindai University Hospital

　

　
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国立病院機構　九州がんセンター

National Hospital Organization Kyushu Cancer Center

　

　
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国立がん研究センター　中央病院

National Cancer Center Hospital

　

　
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国立病院機構　名古屋医療センター

National Hospital Organization Nagoya Medical Center

　

　
/

　

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東北大学病院

Tohoku University Hospital

　

　
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京都府立医科大学附属病院

University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine

　

　
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岡山大学病院

Okayama University Hospital

　

　
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国立大学法人北海道大学病院

National University Corporation Hokkaido University Hospital

　

　
/

　

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東海大学医学部付属病院

Tokai University Hospital

　

　
/

　

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高知大学医学部附属病院

Kochi Medical School Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

- 前治療歴のある慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）又は B 細胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）患者における LOXO-305 経口剤の最大耐量（MTD）／第 II 相推奨用量（RP2D）を決定する。
日本国外で決定されたLOXO-305のRP2Dの安全性及び忍容性を、同じ基準を用いて日本人患者で確認する（日本のみ）。
- 独立評価委員会（IRC）が判定した ORR により、LOXO-305 の抗腫瘍活性を予備的に評価する。
1-2
実施計画の公表日
2020年12月25日
2020年08月27日
2023年05月22日
30
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
アメリカ合衆国/イギリス/イタリア/フランス/ポーランド/スイス/オーストラリア/韓国/スウェーデン United States/United Kingdom/Italy/France/Poland/Switzerland/Australia/South Korea/Sweden
1.　組織学的に確認されたB細胞性悪性腫瘍（CLL/SLL、WM、NHLなど）を有しており、併用又は連続的に投与を受けた2種類以上の標準治療法が無効であった、もしくは不耐となった患者、あるいはBTK阻害剤が初回治療として承認されている場合は、BTK阻害剤を含む1種類の治療法による前治療歴がある患者。日本における第I相推奨用量確認パートについては、上記に加え標準治療が有効ではない、適切又は忍容ではないと治験医師が判断した患者を対象とする
2.　用量漸増パート及びDLT評価期間：C1D1又はその7日以内に、予め定義された基準を満たす適切な血液学的状態の患者
3.　第I相用量漸増パート及びDLT評価後：血小板減少症又は貧血に対して輸血による支持療法を行った場合その効果が認められた患者
4.　Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のスコアが0-1の患者
5.　20歳以上の患者
6.　直近の治療後に採取した腫瘍検体が入手可能であることが確認されている患者
7.　予め定義された基準すべてを満たす適切な肝機能を有する患者
8.　Cockcroft-Gault式によるクレアチニン・クリアランスが30mL/分以上と定義する適切な腎機能を有する患者
9.　錠剤を服用でき、治験参加期間中を通じて外来治療、臨床検査モニタリング及び必須の治験実施医療機関への来院が可能な患者
10.　生殖能を有する男女の場合、治験薬の投与期間中及び治験薬の最終投与後 6 ヵ月間に失敗率が 1%未満の通常の効果的な避妊法の使用を遵守する意思がある患者		 1. Histologically confirmed B-cell malignancy (e.g., CLL/SLL, WM, NHL) failed or intolerant to either 2 prior standard of care regimens given in combination or sequentially OR have received 1 prior BTK containing regimen when a BTK inhibitor is approved as first line therapy. For phase 1 confirmation of recommended dose in Japan, patients whose standard therapies are no longer effective or are not considered appropriate or safe in the opinion of the Investigator, are eligible
2. During dose escalation and DLT assessment: Adequate hematologic status that meets pre-defined criteria on or within 7 days of C1D1 before treatment
3. After phase 1 dose escalation and DLT assessment: Responsive to transfusion support if given for thrombocytopenia or anemia
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. At least 20 years of age
6. Confirmation of availability of tumor sample obtained after most recent treatment
7. Adequate hepatic function with test results that meet all the pre-defined criteria
8. Adequate renal function defined as creatinine clearance >= 30 mL/ minute using Cockcroft/Gault Formula
9. Ability to swallow tablets and comply with outpatient treatment, laboratory monitoring, and required clinic visits for the duration of study participation
10. Willingness of men and women of reproductive potential to observe conventional and effective birth control methods with failure rates of < 1% for the duration of treatment and for 6 months following the last dose of study treatment
1.　治験薬又は抗がん剤治療は、LOXO-305 の投薬開始予定前の少なくとも消失半減期の 5 倍の期間が経過していること。モノクローナル抗体医薬の投与は、その 4 週間前に中止しなければならない。また、他の開発中の治療法の併用は禁止する
2.　LOXO-305 の投与開始予定前 4 週間以内に大手術を受けた患者
3.　治験薬の初回投与前 7 日以内に、緩和目的の照射野を限定した放射線療法を受けた患者骨髄の 30%超に対して放射線療法を受けた患者、又は全脳照射を受けた患者で は、治験薬の初回投与の 4 週間前までに完了している必要がある
4.　ワルファリンによる抗凝固療法が必要な患者
5.　治験薬の投与開始時点で、治療歴に起因する CTCAE v 5.0 の Grade 2 以上の毒性が未回復の患者。ただし、脱毛症は除く
6.　過去 60 日以内の同種又は自家造血幹細胞移植（SCT）、もしくは CAR-T 療法による治療歴がある患者、又は以下のいずれかを有する患者
　a.　活動性の移植片対宿主病（GVHD）
　b.　移植後の不完全な血球数回復による血球減少
　c.　CAR-T 療法による毒性に対する抗サイトカイン療法の必要性、CAR-T 療法による Grade 2 以上の神経毒性の残存症状
　d.　継続中の免疫抑制療法
7.　全身性リンパ腫による中枢神経系（CNS）病変を有していることが既知の患者。CNS 病変に対する前治療歴があり、神経学的に安定していて、疾患のエビデンスがない患者は、臨床的に妥当な根拠を治験医師が示し、治験依頼者が書面で承認した場合、適格としてよい。
8.　活動性でコントロール不良の自己免疫性血球減少症［自己免疫性溶血性貧血（AIHA）、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）など］を有しており、治験登録前 4 週間以内に新しい治療法を開始した、又は併用療法の用量を漸増した患者は、適切な血球数を維持している必要がある。
9.　LOXO-305 の投与開始予定前 6 ヵ月以内に臨床的に重要なコントロール不良の心疾患、心血管疾患、心筋梗塞の既往歴を有する患者、又はスクリーニング時に心電図で予め定義された結果を認めた患者
10.　コントロール不良の活動性かつ全身性の細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫感染（爪の真菌感染を除く）、もしくは患者が治験に参加することが望ましくないと治験医師及び治験依頼者が考えるその他の臨床的に重要な活動性の疾患経過を有する患者
11.　ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性であった患者は除外する（抗レトロウイルス薬と LOXO-305 の薬物相互作用の可能性、及び HIV と不可逆的 BTK 阻害剤による日和見感染のリスクがあるため）。HIV の状態が不明である患者はスクリーニング時に HIV 検査を行う
12.　臨床的に重大な活動性の吸収不良症候群、又は治験薬の胃腸吸収に影響する可能性が高いその他の状態を生じている患者
13.　現在、チトクローム P450 3A4（CYP3A4）の特定の強力な阻害剤又は誘導薬及び／又は強力なP-gp 阻害剤を投与している患者
14.　LOXO-305 投与開始前 7 日以内にPPI を投与している患者
15.　スクリーニング時に妊婦又は授乳婦の患者。LOXO-305 の最終投与後 6 ヵ月間は妊娠及び授乳してはならない。なお、授乳を中断している患者は可能とする
16.　活動性の二次がんの患者。ただし、寛解状態にあり、余命が 2 年超と予想され、治験依頼者が書面で承認した患者を除く
17.　LOXO-305 の成分又は賦形剤のいずれかに対する過敏症が既知の患者
18.　肝炎ウイルスを含む活動性の真菌、細菌、及び／又はウイルス感染が既知の患者		 1. Investigational agent or anticancer therapy within 5 half-lives prior to planned start of LOXO-305 except therapeutic monoclonal antibody treatment must be discontinued a minimum of 4 weeks prior to the first dose of LOXO-305
In addition, no concurrent investigational therapy is permitted
2. Major surgery within 4 weeks prior to planned start of LOXO-305
3. Radiotherapy with a limited field of radiation for palliation within 7 days of the first dose of study treatment, except for patients receiving radiation to more than 30% of the bone marrow or receiving whole brain radiotherapy, which must be completed at least 4 weeks prior to the first dose of study treatment
4. Patients requiring therapeutic anticoagulation with warfarin
5. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE (version 5.0) Grade 1 at the time of starting study treatment except for alopecia
6. History of allogeneic or autologous stem cell transplant (SCT) or CAR-T therapy within the last 60 days or with any of the following:
a. Active graft versus host disease (GVHD);
b. Cytopenias from incomplete blood cell count recovery post-transplant;
c. Need for anti-cytokine therapy for toxicity from CAR-T therapy; residual symptoms of neurotoxicity > Grade 1 from CAR-T therapy;
d. Ongoing immunosuppressive therapy
7. Known central nervous system (CNS) involvement by systemic lymphoma. Patients with previous treatment for CNS involvement who are neurologically stable and without evidence of disease may be eligible if a compelling clinical rationale is provided by the Investigator and with documented Sponsor approval
8. Active uncontrolled auto-immune cytopenia (e.g., autoimmune hemolytic anemia [AIHA], idiopathic thrombocytopenic purpura [ITP]) where new therapy introduced or concomitant therapy escalated within the 4 weeks prior to study enrollment is required to maintain adequate blood counts
9. Clinically significant, uncontrolled cardiac, cardiovascular disease or history of myocardial infarction within 6 months prior to planned start of LOXO-305, or observed pre-defined ECG findings during Screening
10. Active uncontrolled systemic bacterial, viral, fungal or parasitic infection (except for fungal nail infection), or other clinically significant active disease process which in the opinion of the Investigator and the Sponsor makes it undesirable for the patient to participate in the trial. This includes interstitial lung disease (ILD), severe dyspnea at rest, or requiring oxygen therapy. Screening for chronic conditions is not required. Patients who have a history of ILD are excluded
11. Tested positive for Human Immunodeficiency Virus (HIV) is excluded (due to potential drug-drug interactions between anti-retroviral medications and LOXO-305 and risk of opportunistic infections with both HIV and irreversible BTK inhibitors). For patients with unknown HIV status, HIV testing will be performed at Screening
12. Clinically significant active malabsorption syndrome or other condition likely to affect GI absorption of the study drug
13. Current treatment with certain strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors or inducers and/or strong P-gp inhibitors
14. Treatment with PPIs within 7 days of starting LOXO-305
15. Pregnancy or lactation at time of screening. Pregnancy and lactation within 6 months of last dose of LOXO-305 is prohibited. Patients who have stopped breast feeding can be enrolled
16. Active second malignancy unless in remission with life expectancy > 2 years and with documented Sponsor approval
17. Patients with known hypersensitivity to any component or excipient of LOXO-305
18. Have a known active fungal, bacterial, and/or known viral infection, including hepatitis viruses
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）又は非ホジキンリンパ腫（NHL） Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) or Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)
あり
治験薬LOXO-305錠剤の経口投与 Investigational drug LOXO-305 tablets for oral administration
- MTD/RP2D
- 疾患ごとに定義された適切な基準に基づき IRC が判定した ORR		 - MTD/RP2D
- ORR by appropriate disease defined criteria and assessed by IRC

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
Pirtobrutinib (LOXO-305)
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Loxo Oncology, Inc.
Loxo Oncology, Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 Institutional Review Board of National Cancer Center
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3542-2511
Chiken_CT@ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT03740529
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年12月15日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年1月31日 詳細 変更内容
変更 令和4年4月8日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月23日 詳細 変更内容
変更 令和2年12月25日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年12月15日 詳細
変更履歴一覧