臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和2年12月14日 | ||
| 令和5年2月1日 | ||
| 再発を伴わない二次性進行型多発性硬化症患者を対象としたSAR442168とプラセボを比較する第III相、ランダム化、二重盲検、 有効性及び安全性試験（HERCULES） | ||
| ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬SAR442168の再発を伴わない二次性進行型多発性硬化症（NRSPMS）試験（HERCULES） | ||
| 田中 智之 | ||
| サノフィ株式会社 | ||
| 主要目的： 再発を伴わない二次性進行型多発性硬化症（NRSPMS）患者における障害進行の遅延に対するSAR442168の有効性をプラセボと比較評価する。 副次目的： - 臨床評価項目、MRIでの病変、認知機能、身体機能及び生活の質に対するSAR442168の有効性をプラセボと比較評価する。 - SAR442168の安全性及び忍容性を評価する。 - NRSPMS患者におけるSAR442168及び関連代謝物の母集団薬物動態（PK）並びにその有効性及び安全性との関連性を評価する。 - SAR442168の薬力学（PD）を評価する。 |
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| 3 | ||
| 二次性進行型多発性硬化症 | ||
| 募集終了 | ||
| SAR442168、プラセボ | ||
| なし、なし | ||
| 医療法人社団 恒正会 そねクリニック 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
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| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年1月27日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200240 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 再発を伴わない二次性進行型多発性硬化症患者を対象としたSAR442168とプラセボを比較する第III相、ランダム化、二重盲検、 有効性及び安全性試験（HERCULES） | A Phase 3, randomized, double-blind, efficacy and safety study comparing SAR442168 to placebo in participants with nonrelapsing secondary progressive multiple sclerosis (HERCULES) | ||
| ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬SAR442168の再発を伴わない二次性進行型多発性硬化症（NRSPMS）試験（HERCULES） | Nonrelapsing secondary progressive multiple sclerosis (NRSPMS) study of Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor SAR442168 (HERCULES) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 田中 智之 | Tanaka Tomoyuki | ||
| / | サノフィ株式会社 | Sanofi K.K. | |
| 163-1488 | |||
| / | 東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー | Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan | |
| 03-6301-3670 | |||
| clinical-trials-jp@sanofi.com | |||
| 臨床試験情報 窓口 | Clinical Study Unit | ||
| サノフィ株式会社 | Sanofi K.K. | ||
| Clinical Study Unit | |||
| 163-1488 | |||
| 東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー | Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan | ||
| 03-6301-3670 | |||
| clinical-trials-jp@sanofi.com | |||
| 令和2年11月19日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人 入野医院 |
Irino Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター病院 |
National Center of Neurology and Psychiatry |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 新潟大学医歯学総合病院 |
Niigata University Medical and Dental Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 山口大学医学部附属病院 |
Yamaguchi University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人東京都立病院機構 東京都立荏原病院 |
Ebara Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 千葉大学医学部附属病院 |
Chiba university hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 埼玉医科大学総合医療センター |
Saitama Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 関西医科大学総合医療センター |
Kansai Medical University Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 宇多野病院 |
National Hospital Organization Utano National Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 岩手医科大学附属内丸メディカルセンター |
Iwate Medical University Uchimaru Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人東北大学 東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 相模原病院 |
National Hospital Organization Sagamihara National Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 主要目的： 再発を伴わない二次性進行型多発性硬化症（NRSPMS）患者における障害進行の遅延に対するSAR442168の有効性をプラセボと比較評価する。 副次目的： - 臨床評価項目、MRIでの病変、認知機能、身体機能及び生活の質に対するSAR442168の有効性をプラセボと比較評価する。 - SAR442168の安全性及び忍容性を評価する。 - NRSPMS患者におけるSAR442168及び関連代謝物の母集団薬物動態（PK）並びにその有効性及び安全性との関連性を評価する。 - SAR442168の薬力学（PD）を評価する。 |
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| 3 | |||
| 2020年12月28日 | |||
| 2021年04月22日 | |||
| 2020年12月11日 | |||
| 2024年08月31日 | |||
| 1290 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| オーストラリア/ブルガリア/カナダ/ポーランド/スペイン/アメリカ合衆国/アルゼンチン/ベラルーシ/ベルギー/中国/チェコ/フィンランド/フランス/ドイツ/ギリシャ/ハンガリー/インド/イスラエル/イタリア/リトアニア/オランダ/ノルウェー/ルーマニア/ロシア/トルコ/ウクライナ/オーストリア/デンマーク/ポルトガル/英国 | Australia/Bulgaria/Canada/Poland/Spain/United States/Argentina/Belarus/Belgium/China/Czechia/Finland/France/Germany/Greece/Hungary/India/Israel/Italy/Lithuania/Netherlands/Norway/Romania/Russian Federation/Turkey/Ukraine/Austria/Denmark/Portugal/United Kingdom | ||
| - 年齢が18歳以上60歳以下の被験者 - 2017年改訂版McDonald診断基準に基づき再発を伴わない二次性進行型多発性硬化症と診断されていること - スクリーニング時の総合障害度評価尺度（EDSS）スコアが3.0～6.5であること - スクリーニング前12か月間に観察された障害進行の文書化された証拠を有すること - 臨床的再発が少なくとも24か月間ないこと - 男性又は女性が用いる避妊方法は、臨床試験参加者の避妊方法に関する各国の規制要件に合致していなければならない - 妊娠も授乳もしておらず、以下の条件に少なくとも1つは該当する女性被験者は適格である - 妊娠可能な女性（WOCBP）ではない 又は - WOCBPであるが、避妊方法を使用することに同意する |
- 18 to 60 years of age inclusive - Diagnosis of nonrelapsing secondary progressive multiple sclerosis according to the 2017 McDonald criteria - Expanded disability status scale (EDSS) between 3.0 to 6.5 points inclusive, at screening - The participant must have documented evidence of disability progression observed during the 12 months before screening - Absence of clinical relapses for at least 24 months - Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: - Is not a woman of child bearing potential (WOCBP) OR - Is a WOCBP and agrees to use an acceptable contraceptive method |
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| - 余命が短いなど、試験参加に悪影響を及ぼす状態の被験者 - 臓器移植を受けた被験者 - ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴、移植、進行性多巣性白質脳症（PML）の既往歴、B型肝炎又はC型肝炎陽性、活動性又は潜伏期の結核（TB）の既往歴が確認された被験者、その他の活動性感染症で本治験の参加に悪影響を及ぼすと判断された被験者 - 被験者又は治験薬投与に有害な影響を与えると治験責任（分担）医師が判断した、持続的な慢性、活動性、又は再発の全身性感染症 - スクリーニング来院前5年以内の全ての悪性腫瘍 - スクリーニング来院前1年以内のアルコール又は薬物の乱用歴 - スクリーニング来院前2年以内の精神障害による入院 - スクリーニング時における臨床的に大きな影響を及ぼす臨床検査値又異常（肝障害を含む）又は心電図異常 - スクリーニング来院前のいかなる時点で、出血障害又は既知の血小板障害がある - スクリーニング来院時の血小板数が150,000/μL未満 - 治験責任（分担）医師が判断するスクリーニング前6か月以内の重大な出血事象の既往歴。脳出血又は胃腸出血などであるがこれらに限定されない - スクリーニング来院時のリンパ球数が基準範囲下限未満 - 治験薬の初回投与来院前2か月以内に生（弱毒化）ワクチン接種を受けた - スクリーニング来院前4週間以内に大手術を行った、又は試験期間中に大きな待機的手術の予定がある被験者 - 規定時間範囲内に多発性硬化症（MS）への薬剤／処置を受けた - シトクロムP450（CYP）3Aの強力な及び中程度の誘導薬又は強力なCYP2C8の阻害薬を使用している - 抗凝固薬／抗血小板薬投与を受けている（例えば、1日あたり81mgを超えるアスピリン、クロピドグレル、ワルファリン等） - MRI検査が禁忌の被験者 注：上記以外の選択／除外基準が適用される場合があります。 |
- The participant has conditions that would adversely affect study participation such as short life expectancy. - History of organ transplant. - Evidence of infection with human immuodeficiency virus (HIV), transplantation, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), active hepatitis B or C, active or latent tuberculosis or other active infections that would adversely affect study participation. - Persistent chronic or active or recurring system infection, that may adversely affect participation or IMP administration in this study, as judged by the Investigator. - History of malignancy within 5 years prior to screening. - History of alcohol or drug abuse within 1 year prior to screening. - Hospitalized for psychiatric disease within 2 years prior to screening. - Clinically significant laboratory abnormalities (including evidence of liver injury) or electrocardiogram abnormalities at screening. - A bleeding disorder, known platelet dysfunctionat any time prior to the screening visit. - A platelet count <150 000/microL at the screening visit. - A history of significant bleeding event within 6 months prior to screening, according to the Investigator's judgment such as, but not limited to cerebral or gastrointestinal bleeding. - Lymphocyte count below the lower limit of normal at screening. - Recent live (attenuated) vaccine within 2 months before the first treatment visit. - Recent major surgery (within 4 weeks of screening) or planned major surgery during the study. - The participant has received medications/treatments for MS within a specified time frame. - Receiving potent and moderate inducers or inhibitors of cytochrome P450 3A (CYP3A) or potent inhibitors of CYP2C8 hepatic enzymes. - Receiving anticoagulant or antiplatelet therapy (such as aspirin >81mg/day , clopidogrel, warfarin). - Contraindications to magnetic resonance imaging (MRI). NOTE: Other Inclusion/Exclusion criteria may apply. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 60歳 以下 | 60age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 二次性進行型多発性硬化症 | Secondary Progressive Multiple Sclerosis | ||
| あり | |||
| 薬剤：SAR442168 剤型 フィルムコーティング錠、投与経路 経口、用法・用量 1日1回 薬剤：プラセボ 剤型 フィルムコーティング錠、投与経路 経口、用法・用量 1日1回 |
Drug: SAR442168 Pharmaceutical form: Film-coated tablet, Route of administration: Oral, Dose 1 of oral SAR442168 once daily Drug: Placebo to match SAR442168 Pharmaceutical form: Film-coated tablet, Route of administration: Oral, Placebo tablet to match SAR442168 once daily |
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| 1. 6か月間に確認された障害進行（CDP）［評価期間：約48か月まで］ 6か月間CDPが発現するまでの時間。なお、定義は以下のとおり： - ベースラインのEDSSスコアが5.0以下の場合、EDSSスコアのベースラインからの1.0以上の増加 又は - ベースラインのEDSSスコアが5.0超の場合、EDSSスコアのベースラインからの0.5以上の増加 |
1. 6-month confirmed disability progression (CDP) [ Time Frame: Up to 48 approximately months ] Time to onset of 6 months CDP defined as follows: - Increase of >=1.0 point from the baseline expanded disability status scale (EDSS) score when the baseline score is <=5.0, or - Increase of >=0.5 point when the baseline EDSS score is >5.0 |
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| 1. timed 25-foot walkテスト（T25-FW）及び 9-hole peg test（9-HPT）の3か月間の変化［評価期間：約48か月まで］ 3か月以上持続したT25-FW及び9-HPTの20%増加発現までの時間 2. 3か月間に確認された障害進行（CDP）［評価期間：約48か月まで］ 総合障害度評価尺度（EDSS）スコア評価で3か月間CDPが発現するまでの時間 3. 磁気共鳴画像（MRI）で検出されたT2強調画像の新規又は拡大高信号病変［評価期間：約48か月まで］ MRIで検出されたT2強調画像の新規又は拡大高信号病変の合計数 4. 確認された障害改善（CDI）発現までの時間［評価期間：ベースラインから約48か月まで］ CDI発現までの時間。6か月以上の持続が確認されたEDSSスコアのベースラインからの1.0以上の減少と定義する。 5. 脳容積減少（BVL）［評価期間：Month 6から約48か月まで］ 脳MRIスキャンで検出されたBVLの試験終了（EOS）時におけるMonth 6からの変化率 6. 認知機能の変化量［評価期間：ベースラインから約48か月まで］ 符号数字モダリティー検査（SDMT）評価及び言語記憶評価テスト（CVLT-II）での認知機能のEOS時におけるベースラインからの変化量 7. MSQoL-54質問票スコア（多発性硬化症患者の生活の質の質問票：MSQoL-54）の変化量［評価期間：ベースラインから約48か月まで］ MSQoL-54質問票スコアのEOS時におけるベースラインからの変化量 8. 安全性及び忍容性［評価期間：スクリーニングから試験終了、約48か月まで］ 治験期間中に有害事象（AE）、重篤なAE、投与中止に至ったAE、特に注目すべきAEを発現した被験者数 9. 母集団薬物動態（PK）［評価期間：6、9及び12か月］ Month 6、9及び12のSAR442168及び関連代謝物の血漿中濃度（母集団PK評価） 10. 血漿中ニューロフィラメントL鎖（NfL）濃度の変化量［評価期間：ベースラインから約48か月まで］ NfL濃度のEOS時におけるベースラインからの変化量 11. 血清中免疫グロブリン濃度の変化量［評価期間：ベースラインから約48か月まで］ 血清中免疫グロブリン濃度のEOS時におけるベースラインからの変化量 12. 全血中のリンパ球表現型サブセットの変化量［評価期間：ベースラインから約48か月まで］ 被験者の部分集団における全血中のリンパ球表現型サブセットのEOS時におけるベースラインからの変化量 13. 血清中キチナーゼ様タンパク質1（Chi3L1）の変化量［評価期間：ベースラインから約48か月まで］ 血清中Chi3L1濃度のEOS時におけるベースラインからの変化量 |
1. 3-months change in T25-FW and 9-HPT [ Time Frame: Up to approximately 48 months ] Time to onset of sustained 20% increase in the timed 25 foot walk (T25-FW) and the 9-hole peg test (9-HPT) for at least 3 months 2. 3-month CDP [ Time Frame: Up to approximately48 months ] Time to onset of 3-month CDP as assessed by EDSS score 3. New and enlarging T2 hyperintense lesions by MRI [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ] Total number of new or enlarging T2 hyperintense lesions as detected by MRI 4. Time to confirmed disability improvement (CDI) [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ] Time to CDI defined as >=1.0 point decrease on the EDSS score from baseline confirmed over at least 6 months 5. Brain volume loss (BVL) [ Time Frame: From 6 Months up to approximately 48 months ] Percent change in Brain volume loss (BVL) as detected by brain MRI at the EOS compared to month 6 6. Change in cognitive function [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ] Change in cognitive function at the EOS compared to baseline as assessed by the Symbol Digit Modalities Test (SDMT) and by the California Verbal Learning Test (CVLT-II) 7. Change in Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ] Change in Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) from the baseline through the EOS 8. Safety and Tolerability [ Time Frame: From Screening until end of study up to approximately 48 months ] Number of participants with adverse events (AEs), Serious AEs, AEs leading to permanent study intervention discontinuation, and adverse events of special interest (AESI) 9. Population pharmacokinetics [ Time Frame: Months 6, 9 and 12 ] Plasma concentration of SAR442168 and relevant metabolites (population PK assessment) at Months 6, 9, and 12 10. Change in plasma neurofilament light chain (NfL) [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ] Change in NfL levels at the EOS compared to baseline 11. Changes in serum Immunoglobulin level [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ] Changes in serum Immunoglobulin level at the EOS compared to baseline 12. Change in lymphocyte phenotype subsets [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ] Change in lymphocyte phenotype subsets in whole blood at the EOS compared to baseline in a subset of participants 13. Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ] Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) at the EOS compared to baseline |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| SAR442168 | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| プラセボ | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| サノフィ株式会社 | |
| Sanofi K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人社団 恒正会 そねクリニック 治験審査委員会 | IRB of Kouseikai Sone Clinic | |
| 東京都新宿区新宿三丁目３２番８号 | 3-32-8, Shinjuku, Shinjuku-ku, 160-0022, Japan, Tokyo | |
| 03-6779-8166 | ||
| chi-pr-cirb-sone@cmicgroup.com | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04411641 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2020-000647-30 | |
| EudraCT | |
| EudraCT |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 資格要件を満たした研究者が被験者レベルデータや試験関連文書（試験総括報告書、試験実施計画書、症例報告書、統計解析計画書、データセット仕様書等）へのアクセスを要求することは可能である。試験参加者のプライバシーを守るため、被験者レベルデータは匿名化され、試験関連文書の一部記載は削除される。サノフィ社の臨床試験データ共有に関する基準、対象試験、及びアクセス申請方法に関する詳細は、https://vivli.orgを参照のこと。 | Qualified researchers may request access to patient level data and related study documents including the clinical study report, study protocol with any amendments, blank case report form, statistical analysis plan, and dataset specifications. Patient level data will be anonymized and study documents will be redacted to protect the privacy of trial participants. Further details on Sanofi's data sharing criteria, eligible studies, and process for requesting access can be found at: https://vivli.org |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 治験実施計画書番号: EFC16645 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |