臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和2年12月4日 | ||
| 令和4年10月20日 | ||
| オシメルチニブ治療後のC797S変異を有する進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するブリグチニブ+パニツムマブ併用療法の多施設共同第I/II相臨床試験 | ||
| オシメルチニブ治療後のC797S変異を有する進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するブリグチニブ+パニツムマブ併用療法の多施設共同第I/II相臨床試験 | ||
| 泉 大樹 | ||
| 国立がん研究センター東病院 | ||
| 第I相パート：ブリグチニブ とパニツムマブ併用時の安全性と忍容性をサイクル1のDLT発現率で評価し、第II相試験の推奨用量（RP2D）を決定する。 第II相パート：C797S変異陽性の進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者を対象としたブリグチニブ とパニツムマブによる併用治療の抗腫瘍活性を独立画像判定（Independent Radiology Review; IRR）による客観的奏効割合（ORR）により検討する。 |
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| 1-2 | ||
| 非小細胞肺癌 | ||
| 研究終了 | ||
| ブリグチニブ、パニツムマブ | ||
| アルンブリグ、ベクティビックス | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和4年10月12日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200231 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| オシメルチニブ治療後のC797S変異を有する進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するブリグチニブ+パニツムマブ併用療法の多施設共同第I/II相臨床試験 | Phase I/II study of Brigatinib plus Panitumumab in Patients with Advanced EGFR-mutated Non-small cell lung cancer harboring C797S resistant mutation to Osimertinib (BEBOP) | ||
| オシメルチニブ治療後のC797S変異を有する進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するブリグチニブ+パニツムマブ併用療法の多施設共同第I/II相臨床試験 | Phase I/II study of Brigatinib plus Panitumumab in Patients with Advanced EGFR-mutated Non-small cell lung cancer harboring C797S resistant mutation to Osimertinib (BEBOP) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 泉 大樹 | Izumi Hiroki | ||
| / | 国立がん研究センター東病院 | National Cancer Center Hospital East | |
| 277-8577 | |||
| / | 千葉県柏市柏の葉6-5-1 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577, Japan | |
| 04-7133-1111 | |||
| hiroizum@east.ncc.go.jp | |||
| 泉 大樹 | Izumi Hiroki | ||
| 国立がん研究センター東病院 | National Cancer Center Hospital East | ||
| 277-8577 | |||
| 千葉県柏市柏の葉6-5-1 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577, Japan | ||
| 04-7133-1111 | |||
| hiroizum@east.ncc.go.jp | |||
| 令和2年10月9日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 非該当 | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 第I相パート：ブリグチニブ とパニツムマブ併用時の安全性と忍容性をサイクル1のDLT発現率で評価し、第II相試験の推奨用量（RP2D）を決定する。 第II相パート：C797S変異陽性の進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者を対象としたブリグチニブ とパニツムマブによる併用治療の抗腫瘍活性を独立画像判定（Independent Radiology Review; IRR）による客観的奏効割合（ORR）により検討する。 |
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| 1-2 | |||
| 2020年12月10日 | |||
| 2020年12月18日 | |||
| 2020年12月01日 | |||
| 2021年11月01日 | |||
| 65 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1) 組織学的または細胞学的に⾮⼩細胞肺がんであることが確認されている。 2) 根治切除不能かつ根治的放射線療法が不能なIII期、IV期または術後再発である。 3) EGFR遺伝子活性化変異のうちcommon mutation [exon19欠失、またはexon21 L858R点突然変異]を有する。〔臨床検査室改善法（CLIA）認定または品質保証された中央検査施設で行われている遺伝子検査を含むバリデーションされた測定法による診断を必須とする〕exon20挿入変異を含まないcompound mutationは適格とする。 4) オシメルチニブ治療後に疾患の進行が確認され、かつ利用可能な標的療法の選択肢を有さない患者。現時点で利用可能な他の全ての治療選択肢を拒否した患者は組入れが可能である。オシメルチニブ治療後の治療歴は問わない。 5) C797S耐性変異陽性であることが、オシメルチニブ耐性後の組織または血液検体で判明している。 *第I相では、C797Sの有無は問わない。 *C797S判明時の、EGFR活性化変異の有無は問わない。 6) １つ以上のRECIST v1.1に基づく測定可能な放射線未照射の病変を有する。 * 第I相試験では、測定可能病変の有無は問わない。 * 放射線照射を過去に受けた病変は、放射線療法完了後にサイズの増大が観察される場合には標的病変とみなして良い。 7) 治験参加同意取得日の年齢が20歳以上の男女。 8) ECOGによるPSが0-2である。 9) 十分な臓器機能を有し、以下の基準を満たす。 ・AST及びALT：基準値上限の2.5倍以下（悪性腫瘍による肝機能の異常がある場合は、基準値上限の5倍以下） ・血清総ビリルビン：基準値上限の1.5倍以下（Gilbert症候群を有する患者の場合、基準値上限の3倍未満） ・絶対好中球数：1,500 /μL以上 ・血小板数：100,000 /μL以上 ・ヘモグロビン：9.0 g/dL以上 ・血清クレアチニン：基準値上限の2倍以下 ・血清リパーゼ：基準値上限の1.5倍以下 10) 登録前に治験に関する情報について文書で説明を受けて患者が同意文書に署名している。 11) 予定された日に来院し、治療、検査、他の治験に関する手続き等について、積極的に協力し応じることができる。 12) 以下の条件を満たす者 女性被験者の場合： スクリーニング開始前から1 年以上閉経状態にある。または、 避妊手術を受けている。または、 妊娠可能な女性被験者は、同意取得時から治験薬最終投与4 ヵ月後まで、2つの効果的な避妊法を同時に講じる、または性交渉を完全に避けることに同意する。 男性被験者の場合：[外科的避妊手術（精管摘除術）の有無にかかわらない] 試験治療期間中及び治験薬最終投与4 ヵ月後まで、有効なバリア法による避妊を行うことに同意する。または、 性交渉を完全に避けることに同意する。 |
1) Histological or cytological diagnosis of NSCLC 2) Stage III/IV where radical resection and radical radiation therapy is impossible. Or postoperative recurrence. 3) Have a common EGFR activating mutation (i.e., exon 19 deletion or exon 21 L858R point mutation). (This requires the diagnosis based on a validated assay such as a genetic testing performed at a Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-certified or quality-assured central laboratory.) Compound mutations not containing exon 20 insertion mutations will be acceptable. 4) Have confirmed disease progression after osimertinib therapy, for which no targeted therapy option is available. Patients who declined all other currently available treatment options after osimertinib may be enrolled. Patients can be treated with other chemotherapy after osimertinib failure. 5) Documented C797S resistance mutation-positive status after osimertinib failure in tissue or blood samples. (Either fresh or archival tissue sample is permitted.) * In the Phase I part, the presence or absence of C797S will be disregarded. * The presence or absence of EGFR activating mutations at the detection of C797S will be disregarded. 6) Have at least one measurable, non-irradiated lesion according to RECIST v1.1. - In the Phase I part, the presence or absence of measurable lesions will be disregarded. - A previously irradiated lesion may be regarded as a target lesion if an increase in size is observed and had a clear margin for assessment after completion of radiation therapy. 7) Males and females aged >= 20 years on the date of informed consent for study participation 8) An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS score of 0-2 9) Have adequate organ function as defined by the following criteria: - AST and ALT: =< 2.5 times the upper limit of normal (ULN) (<=5 times the ULN if liver function abnormalities are due to malignancy) Total serum bilirubin:=< 1.5 times the ULN (<3.0xULN for patients with Gilbert syndrome). - Absolute neutrophil count: >= 1,500/uL - Platelet count: >= 100,000 /uL - Hemoglobin: >=9.0 g/dL - Serum creatinine: =< 2 times the ULN - Serum lipase =<1.5xULN 10) Received an explanation with a document about the study and signed informed consent form before enrollment. 11) Capable of making scheduled visits and are willing to cooperate with study-related procedures including treatment and testing. 12) Patients meeting the following: Female patients who: - Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, OR - Are surgically sterile, OR - If they are of childbearing potential, agree to practice 2 effective methods of contraception, at the same time, from the time of signing the informed consent through 4 months after the last dose of study drug, or agree to completely abstain from heterosexual intercourse. Male patients, even if surgically sterilized (i.e., status post-vasectomy), who: - Agree to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 4 months after the last dose of study drug, OR - Agree to completely abstain from heterosexual intercourse. |
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| 1 ) 他の治験に参加して治療を受けている。 2 ) 登録前2週間以内に化学療法（免疫チェックポイント阻害剤を含む場合は、登録前1か月以内）、放射線療法（姑息的治療を除く）、または登録前30日以内に大手術が行われた。登録より48時間以前に姑息的放射線療法（SRSやSBRTを含む）が終了した症例は登録可能とする。 3 ) 前治療による急性毒性（脱毛症を除く）がGrade 1の状態まで回復していない。 4 ) 症候性脳転移を有する。無症状あるいは治療を受けている場合は少なくとも2週間は神経学的に安定しており、コルチコステロイドの増量を要さない場合は登録可能とする。 5 ) 治療による痛みの良好なコントロールや神経機能の維持または回復がなされていない脊髄圧迫、癌性髄膜炎または軟膜疾患を有する。 6 ) CTで明らかな肺線維症または間質性肺疾患を有する。もしくは既往歴を有する。 7 ) 治験薬投与開始前6か月以内に下記の既往疾患・併存疾患のいずれかを有する。 ・心筋梗塞 ・重度または不安定な狭心症 ・冠状または末梢の動脈バイパス術 ・心不全 ・一過性脳虚血発作を含む脳血管障害 ・コントロール不良な高血圧 ・コントロール不良な感染症 ・ブリグチニブの吸収に影響を与える吸収不良症候群やその他の胃腸障害 8 ) CTCAE v5.0におけるGrade 2以上の進行性不整脈、コントロール困難な心房細動（Grade不問）及びQTC＞470msecである。 9 ) 妊娠中または授乳中である。 10 治験登録時にCYP3A4阻害作用を有する薬剤や食品を服用している。 11 ) 治験登録時にCYP3A4誘導作用を有する薬剤を服用している。 12 ) 登録14日以内に強力なCYP3A4阻害作用を有する薬剤、または強力～中等度のCYP3A4誘導作用を有する薬剤を服用している。 13 ) 他の抗がん剤（漢方薬を含む）を服用している。 14 ) 過去3年以内に活動性悪性腫瘍（NSCLC、内視鏡的治癒切除が行われた早期消化管癌（上皮内癌）、非黒色腫皮膚癌、限局性の子宮頸癌、限局性あるいは治癒が推定される前立腺癌を除く）に罹患した。 15 ) 他の重篤な急性あるいは慢性の内科疾患または精神疾患、検査所見の異常が認められ、治験責任医師あるいは治験分担医師（以下、治験責任医師等）によって治験への参加や治験薬の投与によってリスクが高まると考えられ、治験への登録が不適格であると判断される。 16) その他、治験責任医師等によって不適当と判断される。 |
1) Currently participating and receiving treatment in another interventional clinical trial 2) Received any of the following within 2 weeks prior to enrollment: chemotherapy (if this included an immune checkpoint inhibitor, within 1 month prior to enrollment), radiotherapy (excluding palliative treatment), or major surgery within 30 days prior to enrollment. Patients who completed palliative radiotherapy including SRS or SBRT >=48 hours prior to enrollment are eligible. 3) Not recovered to grade 1 from acute toxicity (excluding alopecia) of prior treatment. 4) Symptomatic brain metastases. A patient, who is asymptomatic or receiving treatment, and neurologically stable at least for 2 weeks not requiring an increase in corticosteroid, is eligible for the study. 5) Spinal cord compression, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease that do not have good pain control and have not maintained or restored neurologic function by treatment. 6) CT-confirmed or a history of pulmonary fibrosis or interstitial lung disease 7) Any of the following history/comorbidities within 6 months prior to the start of study treatment - Myocardial infarction - Severe or unstable angina - Coronary or peripheral artery bypass graft - Heart failure - Cerebrovascular disorders including transient ischemic attack - Uncontrolled hypertension - Uncontrolled infection - Malabsorption syndrome or other GI illness that could affect oral absorption of brigatinib 8) Progressive arrhythmia of grade >=2 according to NCI CTCAE v5.0, uncontrolled atrial fibrillation of any grade, and QTc > 470 msec. 9) Female patients who are both lactating and breastfeeding or have a positive serum pregnancy test during the screening period or a positive urine pregnancy test on Day 1 before first dose of study drug 10) Use of drugs or food with CYP3A4 inhibiting activity at study enrollment 11) Use of drugs with CYP3A4 inducing activity at study enrollment 12) Use of drugs with strong CYP3A4 inhibiting activity at study enrollment, or use of drugs with strong or moderate CYP3A4 inducing activity within 14 days prior to enrollment 13) Use of other anticancer drugs (including Chinese herbal medicines) 14) Affected by active malignancy in the past 3 years (excluding NSCLC, early stage gastrointestinal cancer completely resected using endoscope (carcinoma in situ), non-melanoma skin cancer, localized cervical cancer, prostate cancer that is localized or estimated to be cured). 15) Other severe acute or chronic medical or psychiatric conditions, or laboratory abnormalities that would impart, in the judgment of the investigator or subinvestigator (hereinafter, investigators, etc.), risk associated with study participation or study drug administration, and which would, therefore, make the patient inappropriate for enrollment in this study. 16) Patients who are judged to be inappropriate for the study by the investigators, etc. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 非小細胞肺癌 | non-small cell lung cancer | ||
| あり | |||
| ブリグチニブ は1日1回、毎日ほぼ同じ時間に服薬する。パニツムマブは2週間に1回静脈内投与する。28日を1サイクルとする。 第I相パートでは、ブリグチニブ 90mg/day、パニツムマブ4.8mg/kgを初回投与量とする。パニツムマブは1サイクル目15日目より開始する。 ブリグチニブ の投与量 用量レベル1：90 mg/dayを内服 用量レベル2：90 mg/dayを1週間内服後180 mg/dayを内服 用量レベル3：90 mg/dayを1週間内服後180 mg/dayを内服 パニツムマブの投与量 用量レベル1：4.8 mg/kg 用量レベル2：4.8 mg/kg 用量レベル3：6.0 mg/kg |
Brigatinib will be orally administered once daily, approximately the same time each day. Panitumumab will be intravenously administered every 2 weeks. One cycle will consist of 28 days. In the Phase I part, the starting doses will be brigatinib 90 mg/day and panitumumab 4.8 mg/kg. Panitumumab therapy will be started on Cycle 1 Day 15. Brigatinib dose Dose level 1: 90 mg/day orally (PO) Dose level 2: 90 mg/day PO for 1 week followed by 180 mg/day PO Dose level 3: 90 mg/day PO for 1 week followed by 180 mg/day PO Panitumumab dose Dose level 1: 4.8 mg/kg Dose level 2: 4.8 mg/kg Dose level 3: 6.0 mg/kg |
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| 第I相パート：DLT発現率 第II相パート：ORR |
Phase I part: incidence of DLTs Phase II part: ORR |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ブリグチニブ | |||
| アルンブリグ | |||
| 30300AMX00028 | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| パニツムマブ | |||
| ベクティビックス | |||
| 22200AMX00307 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
| 非該当 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | Institutional review board, National Cancer Center | |
| 東京都中央区築地五丁目一番一号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| ncch-irb@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |