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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和2年11月23日
令和6年9月17日
RET遺伝子異常を有する進行固形癌患者を対象とした選択的RET阻害剤TAS0953/HM06の第1/2相試験
RET遺伝子異常を有する進行固形癌患者を対象とした選択的RET阻害剤TAS0953/HM06の第1/2相試験
益田　典幸
和泉市立総合医療センター
・最大耐量（MTD）を決定し，第2相推奨用量（RP2D）を同定する．
・第2相の3コホートで使用するための第2相推奨用量（RP2D）を対象患者で確認する．
・選択したRP2Dの抗腫瘍活性を3つの異なる患者集団で評価する．
1-2
固形癌（非小細胞肺癌など）
募集中
TAS0953/HM06
なし
国立研究開発法人　国立がん研究センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年9月11日
jRCT番号 jRCT2031200208

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

RET遺伝子異常を有する進行固形癌患者を対象とした選択的RET阻害剤TAS0953/HM06の第1/2相試験 Phase I/II Study of the Selective RET Inhibitor TAS0953/HM06 in Patients with Advanced Solid Tumors with RET gene abnormalities (MARGARET)
RET遺伝子異常を有する進行固形癌患者を対象とした選択的RET阻害剤TAS0953/HM06の第1/2相試験 Phase I/II Study of the Selective RET Inhibitor TAS0953/HM06 in Patients with Advanced Solid Tumors with RET gene abnormalities (MARGARET)

（２）治験責任医師等に関する事項

益田　典幸 Masuda Noriyuki
/ 和泉市立総合医療センター Izumi City General Hospital
594-0073
/ 大阪府和泉市和気町4-5-1 4-5-1 Wake-cho, Izumi-city, Osaka
03-3293-2455
j-mochizuki@taiho.co.jp
望月　潤一 Mochizuki Junichi
大鵬薬品工業株式会社 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
101-8444
東京都千代田区神田錦町1-27 1-27 Kandanishiki-cho, Chiyoda-ku, Tokyo
03-3293-2455
j-mochizuki@taiho.co.jp
令和2年11月24日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立研究開発法人 国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

千葉県

　

千葉県

　
令和2年11月24日
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

東京都

　

東京都

　
/

　

/

公益財団法人がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

東京都

　

東京都

　
/

　

/

地方独立行政法人大阪府立病院機構 大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

岡山県

　

岡山県

　
/

　

/

関西医科大学附属病院

Kansai Medical University Hospital

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

国立大学法人東北大学　東北大学病院

Tohoku University Hospital

宮城県

　

宮城県

　
/

　

/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

静岡県

　

静岡県

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

・最大耐量（MTD）を決定し，第2相推奨用量（RP2D）を同定する．
・第2相の3コホートで使用するための第2相推奨用量（RP2D）を対象患者で確認する．
・選択したRP2Dの抗腫瘍活性を3つの異なる患者集団で評価する．
1-2
2020年11月11日
2021年02月18日
2020年11月11日
2026年12月31日
77
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
なし None
第1相- Dose Escalation/Dose Expansion共通
・ECOG PSが0又は1である．
・組織生検又は血液生検で判定されたRET遺伝子異常が存在する．
・適切な造血機能，肝機能，腎機能を有する．

第1相- Dose Escalation
・RECIST 1.1に基づく測定可能及び（又は）測定不能病変を有することが治験担当医師により確認されている．
・臨床的ベネフィットが実証されていると治験担当医師がみなした既存の治療を受けた後に疾患進行が記録された，又は，そのような治療を受けることができない．
・脳及び（又は）軟膜髄膜転移を有する場合，無症候性である．

第1相- Dose Expansion
・RET融合遺伝子を有する
コホート1：RET選択的阻害剤未治療であり，全身性の抗癌治療歴がない局所進行性又は転移性のNSCLC患者
コホート2：RET選択的阻害剤既治療の局所進行性又は転移性のNSCLC患者
・RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有することが治験担当医師により確認されている．

第2相-
・局所進行性又は転移性で，
a) 一次RET融合遺伝子を有し，RET選択的阻害剤既治療のNSCLC患者．
b) RET融合遺伝子を有し，RET選択的阻害剤未治療のNSCLC患者．
c) RET遺伝子異常を有し，利用可能な治療選択肢すべてが無効となった固形癌患者（一次RET融合遺伝子を有するNSCLC患者を除く）
・ECOG PSが0～2である．
・RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有することが治験担当医師により確認されている．
・脳及び（又は）軟膜髄膜転移を有する場合，
a) 無症候性かつ未治療の脳/軟膜髄膜転移であって，7日間以上，ステロイド及び抗痙攣薬を投与していない（サイズが適格である場合は，これらは標的病変としてとらえる），又は
b) 局所療法による治療を既に受けている無症候性脳転移であって，治験薬投与の7日以上前からステロイド及び抗痙攣薬の投与を受けて臨床的に安定している．
・適切な造血機能，肝機能，腎機能を有する．		 Phase I - Common inclusion criteria for Dose-Escalation / Dose-Expansion:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of 0 or 1.
- Available RET-gene abnormalities determined on tissue or liquid biopsy at baseline.
- Adequate hematopoietic, hepatic and renal function.

Phase I Dose-Escalation :
- Measurable and/or non-measurable disease as determined by RECIST 1.1, as assessed by Investigator review.
- Patient must have documented progression of disease following existing therapies deemed by the Investigator to have demonstrated clinical benefit or unable to receive such therapies.
- If patient has brain and/or leptomeningeal metastases, he/she should have he/she should be asymptomatic.

Phase I Dose-Expansion - :
- Patient with RET gene fusion
Cohort 1: locally advanced or metastatic NSCLC patients naive to RET selective inhibitors and no prior systemic anti-cancer treatment
Cohort 2: locally advanced or metastatic NSCLC patients with RET gene fusion and prior exposure to RET selective inhibitors
- Measurable disease as determined by RECIST 1.1, as assessed by Investigator review

Phase II
- Locally advanced or metastatic:
a. NSCLC patients with primary RET gene fusion and prior exposure to RET selective
inhibitors;
b. NSCLC patients with RET gene fusion and without prior exposure to RET selective inhibitors
c. solid tumors that harbour RET gene abnormalities (other than NSCLC patients with
primary RET gene fusions) and has failed all the available therapeutic options
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of 0-2.
- Measurable disease as determined by RECIST 1.1, as assessed by Investigator review
- Available RET-gene abnormalities determined on tissue or liquid biopsy at baseline.
- If patient has brain and/or leptomeningeal metastases, he/she should have:
a) asymptomatic untreated brain/leptomeningeal metastases off steroids and anticonvulsant for at least 7 days or
b) asymptomatic brain metastases already treated with local therapy and be clinically stable on steroids and anticonvulsant for at least 7 days before study drug administration..
- Adequate hematopoietic, hepatic and renal function.
・治験薬の初回投与前に治験薬の投与又は抗癌療法を受け，半減期の5倍以内（又は抗癌作用の抗体，生物学的製剤などの長時間作用型の薬剤については，残存毒性がない場合は半減期の1倍以内）である．
・治験薬の初回投与前4週間以内の大手術（バスキュラーアクセスの留置を除く）．
・治験薬の初回投与前14日以内にWBRTを受けた，7日以内に他の緩和的放射線療法を受けた，又は臨床的に意味があると治験担当医師が判断したそのような療法の副作用から未回復である
・治験担当医師の判断により，臨床的に顕著な，制御不能な心血管系疾患を認めた：サイクル1のDay 1前3ヶ月以内の心筋梗塞，不安定な狭心症，顕著な心臓弁又は心膜の疾患，心室性頻脈の既往，ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII～IVの症候性うっ血性心不全（CHF），制御不能な重度の動脈性高血圧など．
・Fridericia補正式を使い補正したQT間隔（QTcF） > 470 msecが持続する．QT延長症候群の既往又は家族歴．トルサード・ド・ポワント（TdP）の既往．制御不能で持続的なTdPリスク要因の既往．
・治験薬の初回投与前1週間（7日間）以内の強力なCYP3A4阻害剤の投与，又は治験薬の初回投与前3週間以内の強力なCYP3A4誘導剤の投与．		 - Investigational agents or anticancer therapy within 5 halflives (or 1 half-life for long-lasting drugs such as anticancer antibodies and other biologic drugs, provided there are no residual toxicities) prior to the first dose of study drug.
- Major surgery (excluding placement of vascular access) within 4 weeks prior to the first dose of study drug
- Patient who has received WBRT within 14 days or other palliative radiotherapy within 7 days prior to the first dose of study drug, or who has not recovered from side effects of such therapy, if in the opinion of the Investigator this is clinically meaningful.
- Clinically significant, uncontrolled, cardiovascular disease including myocardial infarction within 3 months prior to Day 1 of Cycle 1, unstable angina pectoris, significant valvular or pericardial disease, history of ventricular tachycardia, symptomatic Congestive Heart Failure (CHF) New York Heart Association (NYHA) class III-IV, and severe uncontrolled arterial hypertension, according to the Investigator's opinion.
- Sustained over time QT interval corrected using Fridericia's formula (QTcF) >470 msec; personal or family history of prolonged QT syndrome or history of Torsades de pointes (TdP). History of uncontrolled and persistent risk factors for TdP
- Treatment with strong CYP3A4 inhibitors within 1 week (7 days) prior to the first dose of study drug or strong CYP3A4 inducers within 3 weeks prior to the first dose of study drug.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
固形癌（非小細胞肺癌など） Solid tumor (Non-small cell lung cancer, and so on)
あり
第1相：
投与量は20mgBIDから開始し，RP2Dが確認されるまで，1サイクルを21日間とし，1日2回経口投与する．
第2相：
1サイクルを21日間とし，推奨用量を1日2回経口投与する．		 Phase1: oral, starting dose 20mg twice a day, until
recommended phase 2 dose, continuous daily
dosing, cycles lasting 21 days
Phase2: oral, recommended dose twice a day, continuous daily dosing, cycles lasting 21 days
・Maximum Tolerated Dose (MTD)
・Recommended Phase 2 dose (RP2D)
・独立中央判定の評価によるRECIST 1.1に基づくORR		 - Maximum Tolerated Dose (MTD)
- Recommended Phase 2 dose (RP2D)
- Objective Response Rate (ORR) by independent central review (IRC)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
TAS0953/HM06
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

大鵬薬品工業株式会社
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
Helsinn Healthcare SA Helsinn Healthcare SA
該当

６　IRBの名称等

国立研究開発法人　国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Center Institutional Review Board
千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa-shi, Chiba
04-7133-1111
irboffice@east.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04683250
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

試験等の進捗状況に関して，詳細を以下に示す． 第1相 Dose Escalation：募集終了 第1相 Dose Expansion コホート1（RET選択的阻害剤未治療NSCLC）：募集中 第1相 Dose Expansion コホート2（RET選択的阻害剤既治療NSCLC）：募集終了

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年9月17日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年8月20日 詳細 変更内容
変更 令和6年2月7日 詳細 変更内容
変更 令和5年8月2日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月2日 詳細 変更内容
変更 令和3年8月13日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月19日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年11月23日 詳細
変更履歴一覧