jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和2年11月18日
令和4年4月15日
局所進行又は転移性非扁平上皮非小細胞肺癌患者及びその他の固形癌患者を対象としたBI 836880及びezabenlimabの併用療法の安全性，忍容性，薬物動態，薬力学及び有効性を検討する第Ib相，非盲検用量設定試験
進行非小細胞肺癌患者におけるBI 836880とezabenlimabの併用療法の用量を検討し，続いて，その他の進行性固形癌患者について検討する試験
山上　智広
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
パート1：
チェックポイント阻害薬による治療歴がない又はあり，1次治療としてのプラチナ製剤を含む化学療法による治療中又は治療後に進行が認められた，局所進行又は転移性非扁平上皮NSCLC患者における，BI 836880とBI 754091の併用療法の第II相試験推奨用量（RP2D）を決定すること。
パート2：
局所進行又は転移性非扁平上皮NSCLC患者及びその他の固形癌患者におけるBI 836880とBI 754091の併用療法での抗腫瘍活性を評価すること。
1
進行固形癌
研究終了
BI 836880、ezabenlimab
なし、なし
国立がん研究センター

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和4年4月11日
jRCT番号 jRCT2031200207

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

局所進行又は転移性非扁平上皮非小細胞肺癌患者及びその他の固形癌患者を対象としたBI 836880及びezabenlimabの併用療法の安全性，忍容性，薬物動態，薬力学及び有効性を検討する第Ib相，非盲検用量設定試験 An open label phase Ib dose finding study of BI 836880 in combination with ezabenlimab to characterize safety, tolerability,pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy in patients with locally advanced or metastatic non-squamous Non-Small Cell Lung Cancer and in other solid tumors
進行非小細胞肺癌患者におけるBI 836880とezabenlimabの併用療法の用量を検討し，続いて，その他の進行性固形癌患者について検討する試験 A study to test different doses of BI 836880 combined with ezabenlimab in patients with advanced non-small cell lung cancer followed by other types of advanced solid tumours

（２）治験責任医師等に関する事項

山上　智広 Yamagami Tomohiro
/ 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 Boehringer Ingelheim
クリニカルオペレーションズジャパン
141-6017
/ 東京都品川区大崎2-1-1 2-1-1, Osaki, Shinagawa-ku, Tokyo
03-6417-2770
ctinfo@boehringer-ingelheim.com
渡部　愛子 Watabe Aiko
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 Boehringer Ingelheim
クリニカルオペレーションズジャパン
141-6017
東京都東京都品川区大崎2-1-1 2-1-1, Osaki, Shinagawa-ku, Tokyo
03-6417-2770
ctinfo@boehringer-ingelheim.com
令和3年2月15日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

パート1：
チェックポイント阻害薬による治療歴がない又はあり，1次治療としてのプラチナ製剤を含む化学療法による治療中又は治療後に進行が認められた，局所進行又は転移性非扁平上皮NSCLC患者における，BI 836880とBI 754091の併用療法の第II相試験推奨用量（RP2D）を決定すること。
パート2：
局所進行又は転移性非扁平上皮NSCLC患者及びその他の固形癌患者におけるBI 836880とBI 754091の併用療法での抗腫瘍活性を評価すること。
1
2021年03月08日
2021年03月08日
2022年02月27日
6
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
オーストラリア/中国/フランス/ドイツ/香港/韓国/ポーランド/ロシア/スペイン/台湾/ウクライナ/イギリス/アメリカ Australia/China/France/Germany/Hong Kong/Korea/Poland/Russian/Spain/Taiwan/Ukraine/United Kingdom/United States
1.スクリーニング時に成人年齢に達している患者（各国の法律に基づく。通常18歳以上）
2.RECIST v 1.1に基づき正確に測定可能な少なくとも1つの脳以外の標的病変を有する（膠芽腫患者を除く）患者
3.ECOG performance statusが1以下の患者（GBM患者はKarnofsky performance statusを使用）
4.十分な肝・腎・骨髄機能を有する患者
5.前治療の治療中又は治療後に再発／進行した新鮮腫瘍組織検体を提供することができ，その意思がある患者。新鮮生検検体が入手できない場合（例，病変にアクセスできない又は患者に安全性の問題がある），生検時からサイクル1，visit 1（C1V1）までの間に全身抗癌治療を実施していない場合に限り，C1V1の6カ月前以内に採取した保存検体を提出してもよい（コホートDを除く）。コホートE，F及びGについては，C3D1に治療期間中の新鮮生検検体を採取しなければならず，可能であれば投与前生検と同じ病変から採取する。
6.治験責任（分担）医師の判断により，治験薬投与開始後の余命が3カ月以上の患者		 1.Of full age (according to local legislation, usually >= 18 years) at screening
2.At least one measurable target lesion outside the brain (excluding the glioblastoma patients), that can be accurately measured per RECIST v 1.1
3.ECOG performance status <= 1 (Karnofsky status for GBM)
4.Adequate hepatic, renal and bone marrow functions
5.Availability and willingness to provide a fresh tumor tissue sample obtained after relapse or progression on or after prior therapy. In case a fresh biopsy cannot be obtained (e.g. inaccessible lesions or patient safety concern), an archived specimen obtained up to 6 months prior to cycle 1, visit 1 (C1V1) may be submitted in case no systemic antineoplastic therapy has been administered between the biopsy and C1V1 (except for cohort D). For cohorts E, F and G, a fresh on-treatment biopsy is mandatory at C3D1, if possible from the same lesion as the pre-treatment biopsy.
6.Life expectancy >= 3 months after start of the treatment in the opinion of the investigator
1.各国の規制当局が承認した複数のCPIの併用療法（例：黒色腫コホート［コホートE］）を除き，治験参加前に，1種類を超えるCPIを含む治療レジメンを受けていない患者（例，抗プログラム細胞死受容体-1［PD-1］，抗プログラム細胞死-1リガンド-1［PD-L1］，抗PD-L2，又は抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4［抗CTLA-4］抗体）。例えば，黒色腫コホート（コホートE）
2.活動性B型肝炎ウイルス（HBV）又は活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染者（HCCコホート［コホートF及びG］の患者を除く）
3.2次治療段階のHCCコホート（コホートF）におけるソラフェニブ又はレンバチニブの使用を除き，血管新生阻害薬（例，ベバシズマブ，セジラニブ，アフリベルセプト，バンデタニブ，XL-184，スニチニブなど）の治療歴がある患者
4.黒色腫以外の皮膚癌，非転移性前立腺癌，非浸潤性子宮頸癌，非浸潤性乳管・小葉癌（乳癌）を除き，既知の活動性二次性悪性腫瘍を有する患者。抗癌治療を完了し，スクリーニング前の2年間以上にわたり無病である場合，活動性悪性腫瘍の状態とはみなさない。

その他の除外基準：
膠芽腫コホートの除外基準：
5.腫瘍が主に脳幹又は脊髄に限局している患者
6.びまん性軟膜疾患又は頭蓋骨外疾患が併存する患者
7.IDH遺伝子変異のある再発性膠芽腫を有することが既知の患者
8.カルムスチン脳内留置用剤（ポリフェプロサン20）の治療歴がある患者
9.脳内投与製剤の治療歴がある患者

黒色腫コホートの除外基準：
10.ぶどう膜／眼内黒色腫患者

HCCコホートの除外基準（コホートF及びG）：
11.HBVとHCV，又はHBVとD型肝炎ウイルス（HDV）の重複感染者
12.線維層状型（fibrolamellar）HCC，肉腫様HCC，又は胆道癌とHCC（併存）が既知の患者
13.肝性脳症の既往がある患者
14.出血がある又は出血リスクが高い，未治療又は十分に治療されていない食道静脈瘤を有する患者
15.未治療の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染者
16.サイクル1，Day 1の4週間前以内に抗HCV治療を受けた患者		 1.Not more than one CPI based treatment regimen prior to entering study (eg. anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, or anti-cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 (anti-CTLA-4) antibody) unless combination CPIs approved by the local regulatory agencies; For eg., Melanoma cohort (Cohort E)
2.Active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection (exception for patients in HCC cohorts; Cohort F & cohort G).
3.Prior treatment with any antiangiogenic treatment (e.g. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc) except for sorafenib and lenvatinib in 2nd line HCC cohort (Cohort F).
4.Patients with known active second malignancy other than non-melanoma skin cancers, non-metastatic prostate cancer, in situ cervical cancer, and ductal or lobular carcinoma in situ of the breast. Patients are not considered to have a currently active malignancy if they have completed anticancer therapy and have been disease free for greater than 2 years prior to screening

Further exclusion criteria:

Exclusion criteria for Glioblastoma:
5.Tumor primarily localized to the brainstem or spinal cord.
6.Presence of diffuse leptomeningeal disease or extracranial disease.
7.Is known to have IDH mutant variety of recurrent glioblastoma.
8.Any prior treatment with prolifeprospan 20 with carmustine wafer.
9.Any prior treatment with an intracerebral agent.

Exclusion criteria for Melanoma cohort:
10.Uveal or ocular melanoma

Exclusion criteria for HCC cohorts (Cohorts F & G):
11.Co-infection with HBV and HCV or HBV and hepatitis D virus (HDV)
12. Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC
13.History of hepatic encephalopathy
14.Untreated or incompletely treated varices with bleeding or high-risk for bleeding
15. Untreated active Hepatitis B virus (HBV)
16. Treatment with any HCV anti-viral therapy within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
進行固形癌 advanced solid tumours
あり
BI836880とezabenlimabを3週サイクルごとに静脈内投与 i.v. infusion of each 3-week cycle with BI836880 and ezabenlimab
推定腫瘍縮小効果として，BHMに基づく客観的奏効（OR） the shrinkage estimator of objective response(OR) based on BHM
・有害事象（AE），治験薬に関連があるAE，投与期間中に用量減量又は投与中止に至った治験薬に関連があるAE。
・初回投与から最初のPD，死亡又は以降の抗癌治療開始までの間の最後の評価可能な腫瘍評価，追跡不能又は同意撤回までの期間の最良総合効果（GBMコホートはRANO，その他のコホートはRECIST1.1）がCR，PR又は安定（SD）の場合と定義される病勢コントロール（DC）。
・ORが認められた患者において，CR又はPR（GBMコホートはRANO，その他のコホートはRECIST1.1）が最初に記録された時点から最初のPD又は死亡までの期間と定義される客観的奏効期間（DoR）。
・初回投与からPD又は死亡（原因にかかわりなく）が最初に認められた時点までの期間と定義される無増悪生存期間（PFS）（GBMコホートはRANO，その他のコホートはRECIST1.1）。
・RECISTに基づく場合，ベースライン後の標的病変の径和（非リンパ節病変は長径，リンパ節病変は短径）の最小値と，同じ標的病変セットのベースライン時の径和の差と定義される腫瘍縮小効果（mm）。GBMコホートの腫瘍縮小効果は，RANO基準を使用し，すべての標的病変の2つの最大長径の積の和について，ベースライン後とベースライン時の差を計算する。
・1回目及び4回目の投与サイクル後の薬物動態パラメータとして，Cmax，tmax，AUC0-504h。		 -Adverse events (AEs), drug related AEs, drug related AEs leading to dose reduction or discontinuation during treatment period
-Disease control (DC), defined as best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) (RANO for GBM and RECIST1.1 for all other cohorts) from first treatment infusion until the earliest of disease progression, death or last evaluable tumor assessment before start of subsequent anti-cancer therapy, lost to follow-up or withdrawal of consent.
-Duration of objective response (DoR), defined as the time from first documented CR or PR (RANO for GBM and RECIST1.1 for all other cohorts) until the earliest of disease progression or death among patients with OR.
-Progression-free survival (PFS) (RANO for GBM and RECIST1.1 for all other cohorts), defined as the time from first treatment infusion until disease progression or death from any cause, whichever occurs earlier.
-Tumour shrinkage (in millimeters), defined as the difference between the minimum post-baseline sum of diameters of target lesions (longest for non-nodal lesions, short axis for nodal lesions) and the baseline sum of diameters of the same set of target lesions in case of RECIST. In GBM, using RANO criteria, tumor shrinkage will be calculated based on the difference between the post-baseline and baseline measurements of the sum of product of the largest bi-dimensional measurements for all target lesions.
-Pharmacokinetic parameters Cmax, tmax, AUC0-504h after the first and fourth infusion cycle.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
BI 836880
なし
なし
医薬品
未承認
ezabenlimab
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医薬品副作用被害救済制度の救済給付に準じて補償
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
Boehringer Ingelheim

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立がん研究センター National Cancer Center Japan
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3542-2511
Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT03468426
Clinical Trial. gov
Clinical Trial. gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和4年4月15日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年3月8日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月10日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年11月18日 詳細
変更履歴一覧