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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和2年11月4日
令和5年5月15日
令和3年10月25日
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者を対象としたサルグラモスチムの臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験
サルグラモスチムの臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験
谷口　真樹
ノーベルファーマ株式会社
COVID-19患者を対象に、標準治療へのAdd-on治療としてサルグラモスチムを原則5日間（最長10日間）吸入投与した時の有効性及び安全性の検討
2-3
新型コロナウイルス感染症 (COVID-19）
研究終了
サルグラモスチム
未定
国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院治験等審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2023年04月24日

２　結果の要約

2021年10月25日
70
/ 本治験薬の投与を受けた被験者の性別は実薬投与群及び対照群でそれぞれ、男性80.9％（38/47例）、60.9％（14/23例）、女性19.1％（9/47例）、39.1％（9/23例）であり、対照群に対し、実薬投与群で男性の方が多かった。被験者の年齢の平均値は実薬投与群及び対照群でそれぞれ、54.1歳、55.9歳であった。
スクリーニング時のSpO2の平均値は実薬投与群で90.55％、対照群で91.26％であり、両群でほぼ同様であった。また、Day 0時点での7点順序尺度のカテゴリ3、4及び5に該当する被験者数及びその割合は、実薬投与群でそれぞれ4例（8.5％）、41例（87.2％）及び2例（4.3％）、対照群でそれぞれ2例（8.7％）、18例（78.3％）及び3例（13.0％）であり、両群でほぼ同様であった。		 The gender of subjects who received the study drug was 80.9% (38/47) and 60.9% (14/23) male and 19.1% (9/47) and 39.1% (9/23) female in the sargramostim group and the control group, respectively, with more males in the sargramostim group than in the control group. The mean age of the subjects was 54.1 and 55.9 in the sargramostim group and control group, respectively.
The mean SpO2 values at screening were 90.55% and 91.26% in the sargramostim group and the control group, respectively, which were similar in both groups. The number and percentage of subjects in categories 3, 4, and 5 of the 7-point ordinal scale at Day 0 were 4 (8.5%), 41 (87.2%), and 2 (4.3%) in the sargramostim group and 2 (8.7%), 18 (78.3%), and 3 (13.0%) in the control group, which were similar in both groups.
/ 実薬投与群47例、対照群23例に治験薬の投与を行った。治験薬の投与を行った70例のうち、実薬投与群で4例、対照群で1例が5日間の治験薬投与期間中に治験薬の投与を中止したが、そのうち2例（実薬投与群1例、対照群1例）は治験終了時まで観察・検査を行った。実薬投与群で44例、対照群で全症例（23例）の観察・検査項目を終了して治験を完了した。 47 subjects in the sargramostim group and 23 in the control group received the study drug. Of the 70 patients who administered the study drug, 4 subjects in the sargramostim group and 1 subject in the control group stopped the study drug adinistration during the 5-day period, but 2 of them (1 in the sargramostim group and 1 in the control group) completed observation. 44 subjects in the sargramosti group and 23 subjects in the control group compled the study.
/ 有害事象は、実薬投与群で29/47例（61.7％）47件、対照群で11/23例（47.8％）21件に発現が認められた。
重篤な有害事象は、実薬投与群に2例2件発現した。いずれも治験薬との因果関係は関連なしとされた。中止に至った有害事象は、実薬投与群で2例、対照群で1例に発現した。軽度の有害事象は実薬投与群で21/47例（44.7％）、対照群で7/23例（30.4％）に発現した。中等度の有害事象は実薬投与群で7/47例（14.9％）、対照群で5/23例（21.7％）に発現した。高度の有害事象は実薬投与群で3/47例（6.4％）に発現し、対照群では認められなかった。
副作用は、実薬投与群で5/47例（10.6％）5件、対照群で3/23例（13.0％）3件に発現が認められた。		 29/47 patients (61.7%) in the sargramostim group and 11/23 patients (47.8%) in the control group experienced adverse events, 47 events and 21 events, respectively.
2 serious adverse events occurred in 2 subjects in the sargramositm group. A causal relationship to the study drug was ruled out for both SAEs. Adverse events leading to discontinuation occurred in 2 subjects in the sargramositm group and 1 in the control group. Mild adverse events occurred in 21/47 (44.7%) subjects in the sargramositm group and 7/23 (30.4%) subjects in the control group. Moderate adverse events occurred in 7/47 (14.9%) subjects in the sargramositm group and 5/23 (21.7%) in the control group. Severe adverse events occurred in 3/47 (6.4%) subjects in the sargramositm group and none in the control group.
Adverse drug reactions occurred in 5/47 (10.6%) subjects in the sargramostim group and 3/23 (13.0%) subjects in the control group, 5 events and 3 events, respectively.
/ 【主要評価項目】7点順序尺度の2ランク以上改善までの期間（日）について、実薬投与群での25パーセンタイル値、中央値及び75パーセンタイル値は、それぞれ6.0、9.0及び13.0であった。対照群での25パーセンタイル値、中央値及び75パーセンタイル値は、それぞれ6.0、8.0及び10.0であった。実薬投与群での7点順序尺度の2ランク以上改善までの期間については、対照群に対して期間の短縮は認められなかった（p=0.104）。
【副次評価項目】1) Day 5及びDay 10におけるA-aDO2のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は、実薬投与群でそれぞれ-4.9136±12.10229 mmHg及び -11.3249±8.74809 mmHg、対照群でそれぞれ-5.4847±17.49556 mmHg及び-6.5700±3.30077 mmHgであった。A-aDO2は、いずれの投与群においてもベースラインからの低下（改善）が認められたが、ベースラインからの変化量について、両群間に有意な差は認められなかった。
2) ベースラインから退院までの期間（日）について、実薬投与群での25パーセンタイル値、中央値及び75パーセンタイル値は、それぞれ9.0、11.0及び13.0であった。対照群での25パーセンタイル値、中央値及び75パーセンタイル値は、それぞれ8.0、10.0及び12.0であった。実薬投与群でのベースラインから退院までの期間については、対照群に対して期間の短縮は認められなかった（p=0.204）。
3) ベースラインからDay 28までに7点順序尺度のカテゴリ1又は2に移行した被験者数は、実薬投与群で2例（4.3％）、対照群で0（0.0）であった（p=0.317）。		 (Primary endpoint) The 25th, median, and 75th percentile values for the primary endpoint of number of days to achieve at least 2-rank improvement on a 7-point ordinal scale from baseline until Day 28 were 6.0, 9.0, and 13.0, respectively, in the sargramostim group. Those values for the control group were 6.0, 8.0, and 10.0, respectively. There was no difference in time to improvement of at least 2 ranks on the 7-point ordinal scale in the sargramositm group versus the control group (p=0.104).
(Secondary endpoint) 1) Changes in alveolar-arterial oxygen partial pressure gradient (A-aDO2) on Day 5 and Day 10 from baseline (mean+/-standard deviation) was -4.9136+/-12.10229 mmHg and -11.3249+/-8.74809 mmHg in the sargramostim group and -5.4847+/-17.49556 mmHg and -6.5700+/-3.30077 mmHg in the control group, respectively. A-aDO2 decreased (meaning improvement) from baseline in both groups, but there was no significant difference between the two groups.
2) For number of days until discharge from baseline, the 25th, median, and 75th percentile values for the sargramostim group were 9.0, 11.0, and 13.0, respectively. Those values for the control group were 8.0, 10.0, and 12.0, respectively. There was no difference in number of days until discharge from baseline in both groups (p=0.204).
3) The number of subjects who shifted to category 1 or 2 on the 7-point ordinal scale from baseline to Day 28 was 2 (4.3%) in the sargramostim group and 0 (0.0) in the control group, respectively (p=0.317).
/ 中等症ⅡのCOVID-19患者に対する、標準治療へのAdd-on治療としてのNPC-26の投与は、臨床状態及び呼吸機能に対して改善効果が認められなかった。安全性については、臨床上問題となるものはなく、忍容性は良好であった。 Administration of sargramostim as an add-on treatment to the standard treatment in moderate II COVID-19 patients showed no improvement in clinical status or respiratory function. Sargramostim was well tolerated with no clinical problems.

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和5年4月24日
jRCT番号 jRCT2031200180

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者を対象としたサルグラモスチムの臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験 A Phase II/III Study of Sargramostim in Patients with Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) (NPC-26-1)
サルグラモスチムの臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験 A Phase II/III Study of Sargramostim

（２）治験責任医師等に関する事項

谷口　真樹 Taniguchi Masaki
/ ノーベルファーマ株式会社 Nobelpharma Co., Ltd.
開発部
104-0033
/ 東京都中央区新川1丁目17番24号　NMF茅場町ビル NMF Kayabacho Bldg., 1-17-24, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo
03-6670-3800
taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp
谷口　真樹 Taniguchi Masaki
ノーベルファーマ株式会社 Nobelpharma Co., Ltd.
開発部
104-0033
東京都中央区新川1丁目17番24号　NMF茅場町ビル NMF Kayabacho Bldg., 1-17-24, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo
03-6670-3800
taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp
令和2年11月13日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

ノーベルファーマ株式会社
佐藤　芳隆
GCP監査室
室長

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国際医療福祉大学 成田病院

IUHW Narita Hospital

千葉県 成田市

taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp

　

　
/

　

/

国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院

Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine

東京都 新宿区

taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp

　

　
令和2年11月13日
/

　

/

日本赤十字社　さいたま赤十字病院

Japanese Red Cross Society Saitama Red Cross Hospital

埼玉県 さいたま市

taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp

　

　
/

　

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立循環器呼吸器病センター

Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center

神奈川県 横浜市

taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp

　

　
/

　

/

聖路加国際病院

St. Luke's International Hospital

東京都 中央区

taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp

　

　
/

　

/

日本赤十字社医療センター

Japanese Red Cross Medical Center

東京都 渋谷区

taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp

　

　
/

　

/

三宿病院

Mishuku Hospital

東京都 目黒区

taniguchi.masaki@nobelpharma.co.jp

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

COVID-19患者を対象に、標準治療へのAdd-on治療としてサルグラモスチムを原則5日間（最長10日間）吸入投与した時の有効性及び安全性の検討
2-3
2020年11月24日
2021年02月08日
2020年10月30日
2021年10月31日
60
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
なし none
(1) PCR検査によりSARS-CoV-2が検出され、入院治療中の患者
(2) 臨床的に肺炎と診断され、安静臥床時の室内気吸入時でSpO2が93%以下の患者
(3) 本人又は代諾者から文書同意が得られた患者
(4) 同意取得時点で年齢20歳以上、85歳未満の患者		 (1) Hospitalized patients under treatment who were severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2] positive by polymerase chain reaction (PCR) test.
(2) Patients with clinically diagnosed pneumonia and a percutaneous oxygen saturation [SpO2] of 93% or less on breathing of room air at bed rest.
(3) Patients for whom written informed consent has been obtained from those themselves or the legally acceptable representatives.
(4) Patients aged 20 years or older and younger than 85 years at the time of obtaining informed consent.
(1) スクリーニング前90日以内に、未承認の薬物療法等、他の介入試験に参加している患者
(2) スクリーニング前7日以内に既承認薬の適応外使用経験（標準治療としてのステロイド以外のCOVID-19の治療を含む）を有する患者
(3) 治験薬投与開始後、24時間の生存が予期できない患者
(4) 侵襲的人工呼吸器又はECMOを使用中の患者
(5) 継続的な在宅酸素療法、人工呼吸器使用を必要とする慢性呼吸器疾患を有する患者
(6) 人工呼吸器からの離脱の可能性が極めて低いと判断される基礎疾患を有する患者（例：運動ニューロン疾患、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、急速進行性間質性肺線維症）
(7) COVID-19発症前から気管支喘息、下気道感染症、間質性肺疾患等、本治験の評価に影響を及ぼすと考えられる疾患を有していた患者
(8) 白血病、白血球増加症等の白血球増加をきたす疾患を有する患者
(9) 人工透析が必要な慢性腎疾患を有する患者
(10) 高度の肝不全（Child Pugh分類のグレードC）を有する患者
(11) 心疾患、脳血管障害、肥満（BMI 30以上）、脂質異常症、高血圧又は糖尿病のいずれかを有する年齢80歳以上の患者		 (1) Patients who have been participating in other intervention studies, such as studies on unapproved pharmacotherapy, within 90 days prior to screening.
(2) Patients who have experienced off-label use of approved drugs (including those for COVID-19 treatment other than steroids as standard treatment) within 7 days prior to screening.
(3) Patients who are not expected to survive longer than 24 hours after commencement of study drug administration.
(4) Patients who are using invasive ventilator or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO).
(5) Patients who have a chronic respiratory disease requiring continuous home oxygen therapy or ventilator use.
(6) Patients with an underlying condition that is considered very unlikely to withdraw ventilator (e.g., motor neuron disease, Duchenne muscular dystrophy, rapidly progressive interstitial pulmonary fibrosis).
(7)Patients who have a disease including bronchial asthma, lower respiratory tract infections, and interstitial lung diseases that may affect the assessment of the clinical study, since before the symptom onset of COVID-19.
(8) Patients who have a disease including leukemia and leukocytosis that causes leukocytosis.
(9) Patients who have a chronic kidney disease requiring dialysis.
(10) Patients who have severe liver failure (Child Pugh grade C).
(11) Patients aged 80 years or older with any of heart failure, cerebrovascular disease, obesity (BMI 30 or higher), dyslipidemia, hypertension or diabetes.
20歳 以上 20age old over
85歳 未満 85age old not
男性・女性 Both
新型コロナウイルス感染症 (COVID-19） Coronavirus disease-2019 (COVID-19)
コロナウィルス Coronavirus
あり
無作為化、プラセボ対照、二重盲検比較試験 Randomized, Placebo control, Double blind comparative study
ベースラインからDay 28までの7点順序尺度の2ランク以上改善までの期間 Number of days to achieve at least 2-rank improvement on a 7-point ordinal scale from baseline until Day 28
(1) ベースラインからDay 5及び投与終了時のA-aDO2の変化
(2) ベースラインから退院までの期間 (7点順序尺度のカテゴリ7への移行日数)
(3) ベースラインからDay 28までの7点順序尺度のカテゴリ1又は2への移行率		 (1) Changes from baseline in alveolar-arterial oxygen partial pressure gradient (A-aDO) on Day 5 and at the end of administration
(2) Number of days until discharge from baseline (days of shifting to Category 7 on a 7-point ordinal scale).
(3) Proportion of subjects whose category has shifted to Category 1 or 2 on a 7-point ordinal scale from baseline until Day 28.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
サルグラモスチム
未定
なし
ノーベルファーマ株式会社
東京都 中央区新川一丁目17番24号

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医薬品副作用被害救済制度の定めに応じた医療費・医療手当・補償金
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ノーベルファーマ株式会社
NobelPharma Co., Ltd.
なし
なし
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院治験等審査委員会 Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine IRB
東京都新宿区戸山1-21-1 1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo
03-3202-7181
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

NPC-26-1_protocol.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年5月15日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年11月9日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月6日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月12日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月6日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年11月4日 詳細
変更履歴一覧