臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和2年10月28日 | ||
| 令和5年7月28日 | ||
| IDH1 又は IDH2 変異を有する進行固形がん患者を対象とした LY3410738 の第 I 相試験 |
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| IDH1 又は IDH2 変異を有する進行固形がん患者を対象とした LY3410738 の臨床試験 |
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| 正木 猛 | ||
| 日本イーライリリー株式会社 | ||
| LY3410738（IDH1/2変異阻害剤）の安全性、忍容性、薬物動態及び予備的な有効性を評価する |
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| 1 | ||
| 胆管がん 軟骨肉腫 神経膠腫 すべての固形がん | ||
| 募集終了 | ||
| LY3410738（IDH1/2 変異阻害剤） | ||
| 未定 | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年7月26日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200178 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| IDH1 又は IDH2 変異を有する進行固形がん患者を対象とした LY3410738 の第 I 相試験 |
A Phase 1 Study of LY3410738 Administered to Patients with Advanced Solid Tumors with IDH1 or IDH2 Mutations (LOXO-IDH-20002) |
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| IDH1 又は IDH2 変異を有する進行固形がん患者を対象とした LY3410738 の臨床試験 |
Study of LY3410738 Administered to Patients with Advanced Solid Tumors with IDH1 or IDH2 Mutations (LOXO-IDH-20002) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 正木 猛 | Takeshi Masaki | ||
| / | 日本イーライリリー株式会社 | Eli Lilly Japan K.K. | |
| 研究開発本部オンコロジー領域本部 | |||
| 651-0086 | |||
| / | 兵庫県神戸市中央区磯上通5-1-28 | 5-1-28, Isogamidori, Chuo-ku, Kobe, Hyogo | |
| 0120-023-812 | |||
| LTG_CallCenter@lists.lilly.com | |||
| 臨床開発担当者 | Clinical Development Operations | ||
| 日本イーライリリー株式会社 | Eli Lilly Japan K.K. | ||
| 臨床開発本部 | |||
| 651-0086 | |||
| 兵庫県神戸市中央区磯上通5-1-28 | 5-1-28, Isogamidori, Chuo-ku, Kobe, Hyogo | ||
| 0120-023-812 | |||
| LTG_CallCenter@lists.lilly.com | |||
| 令和2年11月11日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 日本イーライリリー株式会社 | ||
| メドペイス・ジャパン株式会社 | ||
| 日本イーライリリー株式会社 | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター 中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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| 令和2年11月11日 | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター 東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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| 令和2年11月11日 | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター |
Kanagawa Cancer Center |
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| 令和3年2月8日 | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 静岡県立静岡がんセンター |
Shizuoka Cancer Center |
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| 令和3年3月12日 | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人大阪大学医学部附属病院 |
Osaka University Hospital |
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| 令和3年3月10日 | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| LY3410738（IDH1/2変異阻害剤）の安全性、忍容性、薬物動態及び予備的な有効性を評価する |
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| 1 | |||
| 2020年12月01日 | |||
| 2020年09月01日 | |||
| 2023年09月01日 | |||
| 15 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/オーストラリア/フランス/香港/シンガポール/韓国/スペイン/台湾 | US/Australia/France/Hong Kong/Singapore/South Korea/Spain/Taiwan | ||
| 1.CLIA、ISO/IEC、CAP又はこれらに相当するその他の認定を取得した検査施設において実臨床で実施された分子検査［ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）又は次世代シークエンシング（NGS）］で評価されたIDH1 R132変異（固形がん）又 IDH2 R140 もしくはIDH2 R172変異（CCAのみ）のエビデンスが認められた患者。CCA、軟骨肉腫、神経膠腫について、分子検査は腫瘍組織検体又は血中腫瘍 DNA で実施することができる。その他のすべての固形がんについては、分子検査は腫瘍組織検体で実施しなければならない。 2.保存腫瘍組織検体がある患者（入手可能な場合）。利用できる保存腫瘍組織検体がない患者は、登録前に治験依頼者のメディカルモニターと協議する必要がある。 3.米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）のPS スコアが0～1 の患者。 4.18歳以上の患者。 5.臓器機能が十分である患者。 6.カプセル剤又は錠剤を服用できる患者。 7.治験参加期間中を通じて外来治療、臨床検査モニタリング及び必須の実施医療機関への来院が可能な患者。 8.CCA患者は、適切な胆道排泄機能を保持しており（治験責任医師又は治験分担医師の判断）、現在感染症のエビデンスがないこと。 9.生殖能を有する男女の場合、治験薬の投与期間中及び治験薬の最終投与後3ヵ月間に通常の効果的な避妊法の使用を遵守する意思がある患者。拡大コホート4に登録された患者も、ラベル及び／又は地域のガイドラインに定められるとおり、シスプラチン／ゲムシタビンの避妊期間の要件に従う。 10. 標準的な根治的治療又は緩和療法がもう有効ではないか、適切もしくは安全ではないと治験 責任医師又は治験分担医師が判断した、局所進行又は転移性固形がんを有する患者。 11. 腫瘍の種類に応じRECIST 1.1 又はRANO によって判定された測定可能又は測定不能病変を 有する患者。 12. 組入れはIDH1 阻害剤の前治療歴の有無に関わらず許容される。 単独投与拡大コホート1 13. 組織学的又は細胞学的に確認された進行又は転移性CCA の診断を受け、進行がんに対し2 ライン以下の全身治療の前治療歴がある患者。IDH1 阻害剤の前治療歴がある患者は組み入 れられない。 14. RECIST 1.1 によって判定された測定可能病変を有する患者。 単独投与拡大コホート2 15. 標準的な根治的治療又は緩和療法がもう有効ではないか、適切もしくは安全ではないと治験 責任医師又は治験分担医師が判断した、局所進行又は転移性固形がん（CCA 以外）を有する 患者。 16. 腫瘍の種類に応じRECIST 1.1 又はRANO によって判定された測定可能病変を有する患者。 単独投与拡大コホート3 17. 標準的な根治的治療又は緩和療法がもう有効ではないか、適切もしくは安全ではないと治験 責任医師又は治験分担医師が判断した、局所進行又は転移性固形がんを有する患者。 18. 腫瘍の種類に応じRECIST 1.1 又はRANO によって判定された測定不能病変を有する患者。 併用投与拡大コホート4 19.組織学的又は細胞学的に確認された進行又は転移性CCAの診断を受け、治癒的切除に不適格な患者。 20.下記の例外を除く、進行又は転移性疾患に対する全身治療の前治療歴がない患者。 •アジュバント化学療法を受けた患者は、進行又は転移性疾患の発症の6ヵ月以上前にアジュバント療法を終了している場合、適格とする。 •患者は、IDH1／IDH2変異状態を含む分子プロファイリングの結果を待つ間に一次治療の全身治療としてシスプラチン及びゲムシタビンを最大2サイクルまで受けることが許容される。これらの患者は、化学療法開始以降病勢進行がないことがスクリーニング中の画像検査で認められておりその他の選択・除外基準をすべて満たしている場合、適格とする。 21.RECIST1.1によって判定された測定可能病変を有する患者。 |
1. Evidence of IDH1 R132 mutation (any solid tumor) or IDH2 R140 or IDH2 R172 mutation (cholangiocarcinoma only) as determined by molecular testing routinely performed at a CLIA, ISO/IEC, CAP, or other similarly certified laboratory. For cholangiocarcinoma, chondrosarcoma, and glioma, molecular testing can be performed on tumor tissue or circulating tumor DNA. For all other solid tumor types, molecular testing must be performed on tumor tissue. 2. Availability of an archived tumor tissue sample. Patients without an available archival tumor tissue sample must be discussed with the sponsor's Medical Monitor prior to enrollment. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 4. At least 18 years of age 5. Adequate organ function 6. Ability to swallow capsules or tablets 7. Ability to comply with outpatient treatment, laboratory monitoring, and required clinic visits for the duration of study participation 8. For cholangiocarcinoma patients, must have adequate biliary drainage (per investigator's discretion), with no evidence of ongoing infection. 9. Willingness of men and women of reproductive potential to observe conventional and effective birth control for the duration of treatment and for 3 months following the last dose of study treatment. Patients enrolled to Dose Expansion Cohort 4 shall also follow cisplatin/gemcitabine contraception duration requirements as determined by labels and/or local guidelines. 10. A locally advanced or metastatic solid tumor, where standard curative or palliative measures are no longer effective or are not considered appropriate or safe in the opinion of the investigator. 11. Measurable or non-measurable disease as determined by RECIST 1.1 or RANO as appropriate by tumor type. 12. Prior IDH1 inhibitor treatment is permitted. Monotherapy Dose Expansion Cohort 1: 13. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced or metastatic cholangiocarcinoma, following 1 to 2 lines of prior systemic treatment for advanced disease. Prior IDH1 inhibitor treatment is not permitted. 14. Measurable disease as determined by RECIST 1.1. Monotherapy Dose Expansion Cohort 2: 15. A locally advanced or metastatic solid tumor (except for cholangiocarcinoma), where standard curative or palliative measures are no longer effective or are not considered appropriate or safe in the opinion of the investigator. 16. Measurable disease as determined by RECIST 1.1 or RANO as appropriate by tumor types. Monotherapy Dose Expansion Cohort 3: 17. A locally advanced or metastatic solid tumor, where standard curative or palliative measures are no longer effective or are not considered appropriate or safe in the opinion of the investigator. 18. Non-measurable disease only as determined by RECIST 1.1 or RANO as appropriate by tumor type. Combination Dose Expansion Cohort 4: 19. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced or metastatic cholangiocarcinoma, not eligible for curative resection. 20. No prior systemic therapy for advanced or metastatic disease with the following exceptions: o Patients who received adjuvant chemotherapy are eligible, if the adjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of advanced or metastatic disease. o Patients are allowed to receive up to 2 cycles of cisplatin plus gemcitabine as the first line systemic therapy while waiting for results of locally obtained molecular profiling including IDH1/IDH2 mutational status. These patients are eligible provided that a radiographic assessment during Screening demonstrates the absence of interval disease progression since initiation of chemotherapy treatment, and all other eligibility criteria are met. 21. Measurable disease as determined by RECIST 1.1. |
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| 1. LY3410738 の投与開始予定前2 週間以内に治験薬又は抗がん治療を受けた患者もしくは4 週間以内に開発中のモノクローナル抗体を投与した患者。 2. LY3410738 の投与開始予定前4 週間以内に大手術を受けた患者。 3. 治験薬の初回投与前7 日以内に、緩和目的の照射野を限定した放射線療法を受けた患者。全脳照射を受けた患者では、治験薬の初回投与の4 週間前までに完了している必要がある。 4. CCA 患者：肝臓に対する放射線療法、化学塞栓術、ラジオ波焼灼療法、放射線塞栓療法、又はその他の局所療法を4 週間以内に受けた患者, グレードを問わない肝性脳症の既往がある患者, 利尿薬又は穿刺などの介入を必要とする腹水がある患者, 現在胆管炎がある患者, 肝細胞・胆管細胞混合癌の組織像を有する患者、又は、肝移植歴がある患者。 5. 活動性の中枢神経系（CNS）転移を有する患者。無症状で治療歴のある脳転移がある患者は、安定しステロイド治療を必要としていないことを条件に、参加できる。軟髄膜病変の疑いがある又は確定された患者は、治療歴がある場合も、適格としない。 6. 原発性CNS 腫瘍を有する患者は、軟髄膜病変がなく、スクリーニング前7 日間のステロイド用量が安定している又は減量していることを条件に、適格とする。 7. 治験薬の投与開始時点で、治療歴に起因するCTCAE（version 5.0）のGrade 3 以上の毒性が未回復の患者。脱毛症は除く。 8. LY3410738 投与開始予定前6 ヵ月以内に臨床的に重要な活動性心疾患、心血管疾患、心筋梗塞の既往歴を有する患者。 9. コントロール不良の活動性かつ全身性の細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫感染（爪の真菌感染を除く）、もしくは患者が治験に参加することが望ましくないと治験責任医師又は治験分担医師及び治験依頼者が考えるその他の臨床的に重要な活動性の疾患経過を有する患者。これには、間質性肺疾患（ILD）、重度の安静時呼吸困難、又は長期に渡る酸素投与が必要な状態などが含まれる。慢性的な状態に関するスクリーニングは不要である。 10. 活動性B 型肝炎ウイルス（HBV）感染がある患者。注：コントロールされている（治療歴のある）肝炎患者は、以下の基準を満たしている場合、適格とする。HBV に対する抗ウイルス療法は治験薬初回投与の少なくとも1 ヵ月前に実施していることとし、治験薬初回投与前のHBV ウイルス量は2000 IU/mL（104 個/mL）未満であること。活動性B 型肝炎に対し抗HBV 療法を受けておりウイルス量が2000 IU/mL（104 個/mL）未満である場合、治験期間を通して同一療法を継続すること。 11. 活動性C 型肝炎ウイルス（HCV）感染がある患者。注：治療歴のない慢性HCV 感染がある患者は治験に参加できる。また、治療に成功した［12 週時又は24 週時のウイルス学的著効（SVR12 又はSVR24）の達成と定義する］患者は、SVR12 又はSVR24 の達成から治験薬投与開始までの期間が4 週間以上ある場合、治験に参加できる。 12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）が既知の患者。抗レトロウイルス薬とLY3410738 には薬物間相互作用がある可能性があるため除外される。 13. 強力なチトクロームP450 3A4（CYP3A4）阻害剤又は誘導剤及び／又は強力なP-gp 阻害剤を現在使用している患者。 14. 臨床的に重要な活動性の吸収不良症候群、又は治験薬の胃腸吸収に影響する可能性が高いその他の状態を生じている患者。 15. 活動性の二次悪性腫瘍を有する患者。ただし、寛解し余命が2 年を超えること。許容されている二次悪性腫瘍の例については、治験実施計画書の除外基準（セクション4.2）を参照する。 16. 治験期間中又は治験薬の最終投与後3ヵ月以内に妊娠又は授乳したか、その予定がある患者。なお、授乳を中断している患者は組入れ可能とする。 17. LY3410738 の成分のいずれか又はその配合物に対する過敏症が既知の患者。 |
1. Had an investigational agent or anticancer therapy within 2 weeks; or investigational monoclonal antibody within 4 weeks prior to planned start of LY3410738. 2. Had major surgery within 4 weeks prior to planned start of LY3410738. 3. Had radiotherapy with a limited field of radiation for palliation within 7 days of the first dose of study treatment, except for patients receiving whole brain radiotherapy, which must be completed at least 4 weeks prior to the first dose of study treatment. 4. Patients with cholangiocarcinoma: underwent hepatic radiation, chemoembolization and radiofrequency ablation, radioembolization or other locoregional therapy <4 weeks, have history of hepatic encephalopathy of any grade, have ascites requiring intervention such as diuretics or paracentesis, have ongoing cholangitis, have mixed hepatocellular biliary tract cancer histology, or history of liver transplant. 5. Have active CNS metastases are not eligible. Patients with asymptomatic and treated brain metastases may participate provided that they are stable and are not requiring steroid treatment. Patients with suspected or confirmed leptomeningeal disease are not eligible even if treated. 6. Have primary CNS tumors are eligible provided that they do not have leptomeningeal disease and are on a stable or decreasing steroid dose for 7 days prior to screening. Patients with evidence of intracranial hemorrhage either by MRI or CT are not eligible 7. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE (version 5.0) Grade 2 at the time of starting study treatment except for alopecia. 8. Have clinically significant, uncontrolled cardiac, cardiovascular disease or history of myocardial infarction within 6 months prior to planned start of study treatment. 9. Have active uncontrolled systemic bacterial, viral, fungal or parasitic infection (except for fungal nail infection), or other clinically significant active disease process which in the opinion of the investigator and the sponsor makes it undesirable for the patient to participate in the trial. This includes interstitial lung disease (ILD), severe dyspnea at rest, or requiring long-term oxygen therapy. Screening for chronic conditions is not required. 10. Known active hepatitis B virus (HBV). Note: Controlled (treated) hepatitis will be allowed if they meet the following criteria, antiviral therapy for HBV must be given for at least 1 month prior to first dose of study drug, and HBV viral load must be less than 2000 IU/ml (104 copies/ml) prior to the first dose of study drug. Those on active HBV therapy with viral loads under 2000 IU/ml (104 copies/ml) should stay on the same therapy throughout the study treatment. 11. Known active hepatitis C virus (HCV). Note: Untreated patients with chronic infection by HCV are allowed on study. In addition, successfully treated patients (defined as sustained virologic response SVR12 or SVR24) are allowed, as long as there is 4 weeks between achieving sustained viral response (SVR12 or SVR24) and starting study drug. 12. Known human immunodeficiency virus (HIV); excluded due to potential drug-drug interactions between anti-retroviral medications and LY3410738. 13. Current treatment with certain strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors or inducers and/or strong P-gp inhibitor. 14. Clinically significant active malabsorption syndrome or other condition likely to affect gastrointestinal absorption of the study drug. 15. Active second malignancy unless in remission and with life expectancy > 2 years. Refer to protocol exclusion criteria (Section 4.2) for examples of allowed second malignancies. 16. Pregnancy, lactation or plan to breastfeed during the study or within 3 months of the last dose of study intervention. Patients who have stopped breastfeeding may be enrolled. 17. Patients with known hypersensitivity to any component of LY3410738 or its formulation. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 胆管がん 軟骨肉腫 神経膠腫 すべての固形がん | Cholangiocarcinoma Chondrosarcoma Glioma Any solid tumor | ||
| あり | |||
| 治験薬：LY3410738（IDH1 変異阻害剤）の投与 併用薬：シスプラチン及びゲムシタビンの投与（拡大コホートのコホート４のみ） |
Administration of LY3410738 (IDH1/2 inhibitor) Administration of Cisplatin and Gemcitabine (Only Cohort 4 in expansion study) |
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| 1．IDH1R132変異を有する進行固形がん患者及びIDH2 R140又はIDH2 R172変異を有する進行CCA患者における、LY3410738単独投与時の第II相推奨用量（RP2D）を決定する。[期限：24ヵ月まで] | 1. Recommended Phase 2 dose (RP2D) of LY3410738 monotherapy when administered to patients with IDH1 R132 mutant advanced solid tumors and IDH2 R140 or IDH2 R172 mutant advanced cholangiocarcinoma. [ Time Frame: Up to 24 months ] | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| LY3410738（IDH1/2 変異阻害剤） | |||
| 未定 | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Loxo Oncology 社 （イーライリリー・アンド・カンパニーの代表） | |
| Loxo Oncology, Inc. on behalf of Eli Lilly and Company | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital Institutional Review Board | |
| 東京都中央区築地5 丁目1 番1 号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku , Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04521686 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |