臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和2年10月8日 | ||
| 令和3年12月12日 | ||
| 進行又は転移を有する大腸癌患者を対象としてU3-1402の安全性及び有効性を評価する多施設共同非盲検第II相試験 |
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| 進行又は転移を有する大腸癌患者を対象としてU3-1402の安全性及び有効性を評価する多施設共同非盲検第II相試験 |
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| 井ノ口 明裕 | ||
| 第一三共株式会社 | ||
| 本試験では、2レジメン以上の前治療に対して抵抗性、又は不耐性を示す進行又は転移を有する大腸癌患者を対象としてU3-1402の安全性及び有効性を評価し、HER3の発現と治療ベネフィットの関係性を探索的に評価する。 |
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| 2 | ||
| 進行又は転移を有する大腸癌 | ||
| 研究終了 | ||
| U3-1402 | ||
| なし | ||
| 国立病院機構大阪医療センター 受託研究審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和3年11月29日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200139 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 進行又は転移を有する大腸癌患者を対象としてU3-1402の安全性及び有効性を評価する多施設共同非盲検第II相試験 |
A MULTI-CENTER, OPEN-LABEL, PHASE 2 STUDY TO EVALUATE SAFETY AND EFFICACY OF U3- 1402 IN SUBJECTS WITH ADVANCED OR METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) |
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| 進行又は転移を有する大腸癌患者を対象としてU3-1402の安全性及び有効性を評価する多施設共同非盲検第II相試験 |
A MULTI-CENTER, OPEN-LABEL, PHASE 2 STUDY TO EVALUATE SAFETY AND EFFICACY OF U3- 1402 IN SUBJECTS WITH ADVANCED OR METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) |
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（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 井ノ口 明裕 | Inoguchi Akihiro | ||
| / | 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | |
| 開発統括部 | |||
| 140-8710 | |||
| / | 東京都品川区広町1-2-58 | 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo | |
| 03-6225-1111 | |||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 140-8710 | |||
| 東京都品川区広町1-2-58 | 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo | ||
| 03-6225-1111 | |||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 令和2年8月18日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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千葉県 |
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| 千葉県 | |||
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人がん研究会有明病院 |
The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research |
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東京都 |
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| 東京都 | |||
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|---|---|---|---|
| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
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大阪府 |
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| 大阪府 | |||
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|---|---|---|---|
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center Hospital |
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愛知県 |
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| 愛知県 | |||
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 大阪医療センター |
National Hospital Organization OsakaNational Hospital |
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大阪府 |
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| 大阪府 | |||
設定されていません |
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本試験では、2レジメン以上の前治療に対して抵抗性、又は不耐性を示す進行又は転移を有する大腸癌患者を対象としてU3-1402の安全性及び有効性を評価し、HER3の発現と治療ベネフィットの関係性を探索的に評価する。 |
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| 2 | |||
| 2020年10月15日 | |||
| 2020年10月28日 | |||
| 2020年09月10日 | |||
| 2023年05月15日 | |||
| 80 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| アメリカ/イギリス/ベルギー/フランス/イタリア/ポーランド/スペイン | United States/United Kingdom/Belgium/France/Italy/Poland/Spain | ||
| 1) 治験に係る何らかの手順を開始する前に、同意書を提出した患者。 2) 18歳以上の患者（実施地域の規制において治験参加に同意することができる法的年齢が18歳を超えている場合は、その規制に従う。日本は20歳以上） 3) 進行又は転移を有する結腸又は直腸の腺癌が病理学的又は細胞学的に確認されている患者。 4) 以下の薬剤すべてを含む、2レジメン以上の全身療法に対して抵抗性、難治性、又は不耐性である患者 a フルオロピリミジン b イリノテカン c プラチナ製剤（例：オキサリプラチン） d 臨床的に必要とされる場合、抗EGFR製剤 e 臨床的に必要とされる場合、抗VEGF製剤（例：ベバシズマブ） f 臨床的に必要とされる場合、免疫チェックポイント阻害薬（例：MSI-Hの場合） g 臨床的に必要とされる場合、BRAF阻害剤（例：BRAF V600E陽性の場合） 5) 固形がんの効果判定基準（RECIST）1.1版（v）に基づき、測定可能病変が1つ以上あるとBICRにより判断された患者。 6) IHC法を用いたHER3発現レベルの評価、並びにバイオマーカーの探索的評価のために必要な治療前腫瘍生検検体及び追加の保存腫瘍生検検体及び治療前腫瘍生検検体の採取に同意した患者。検体は以下のように定義する。 a. 治療前腫瘍生検検体：スクリーニング前3ヵ月以内に行われた直近の抗がん治療の施行中又は施行後に保存腫瘍組織が採取され、十分な量（十分な腫瘍組織量を含む2 core又は20スライド）が得られている患者では、治療前腫瘍生検検体を採取しなくてもよい。 b. スクリーニング時に、上記に定義した十分な量の保存組織検体（スクリーニングより3カ月以上前に採取されたもの）が別途得られていなければならない。保存組織検体（スクリーニングより3カ月以上前に採取されたもの）が得られていない場合であっても、治療前腫瘍生検検体を採取し、治験依頼者（メディカルモニター又は指名された者）と協議、合意したうえで、当該患者を組み入れることは可能である。 c. 患者が治験中の腫瘍生検の実施に同意すること。治験中に腫瘍生検が各コホートにつき10件以上行われた段階で、治験依頼者が要件の変更について書面で通知する。 7) ECOG PSが0又は1である患者。 8) 平均余命が3ヵ月以上である患者。 9) Cycle 1 Day 1の前14日以内に実施医療機関で測定された臨床検査データが以下の定義を満たし、ベースラインの骨髄予備能及び臓器機能が保たれている患者。 ・血小板数 100,000/mm^3以上又は100 x 10^9/L以上 （Cycle 1 Day 1の前14日以内に血小板輸血を行った患者は登録できない） ・ヘモグロビン 9 g/dL以上（輸血又は成長因子による対症療法を行っていても登録は可能） ・好中球数 1500/mm^3以上又は1.5 x 10^9/L以上 ・Scr又はCrCl SCrが施設基準値上限（ULN）の1.5倍以下、又はCockcroft-Gault式を用いて算出したCrCl又はCrCl測定値が30 mL/min以上。クレアチニンクリアランスの確認を要するのは、クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合のみとする。 ・アラニンアミノトランスフェラーゼ／アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ULNの3倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍以下） ・総ビリルビン 肝転移がない場合はULNの1.5倍以下（Gilbert's Syndrome［非抱合型高ビリルビン血症］が確認されている又は肝転移がある場合はULNの3倍未満） ・血清アルブミン 2.5 g/dL以上 ・PT又はPT-INR及びaPTT/PTT ULNの1.5倍以下。ただし、クマリン誘導体の抗凝固薬又はその他の類似の抗凝固薬療法を受けている患者で、PT-INRが治療域内にある必要があると治験責任医師が判断した場合は除く。 |
Inclusion Criteria: Participant has provided written informed consent prior to the start of any study specific procedures. Participants >=18 years (follow local regulatory requirements if the legal age of consent for study participation is >18 years old). Pathological/histological confirmation of advanced or metastatic colon or rectal adenocarcinoma. Must be resistant, refractory, or intolerant to at least 2 prior lines of systemic therapy, that must include all of the following agents: Fluoropyrimidine Irinotecan Platinum agents (e.g, oxaliplatin) An anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) agent, if clinically indicated An anti-VEGF agent, unless contraindicated (eg, bevacizumab) An immune checkpoint inhibitor (eg, microsatellite instability-high [MSI-H] status) A BRAF inhibitor, if clinically indicated (eg, BRAF V600E positive) Has at least 1 measurable lesion confirmed by blinded independent central review (BICR) as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1. Willing to provide a required pre-treatment tumor biopsy and an additional archival tissue sample for the assessment of HER3 expression levels by immunohistochemistry and exploratory biomarkers, defined as: Pre-treatment tumor biopsy. Participants may be exempted from the requirement to provide a pre-treatment tumor biopsy if archival tumor tissue was collected within 3 months of screening during or after treatment with the last prior cancer treatment and is of sufficient quantity (2 cores or 20 slides with adequate tumor tissue content). An additional archival tissue sample collected greater than 3 months prior to screening must be available and of sufficient quantity, as defined above, at the time of screening. If an archival tissue sample (collected greater than 3 months prior to screening) is not available, a subject may be included provided the pre-treatment tumor biopsy is obtained and after discussion and agreement from Sponsor (Medical Monitor or designee). Consent to provide on-treatment tumor biopsy. When at least 10 treatment tumor biopsies have been collected, the Sponsor will provide written notification of a change to the requirement. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) of 0 or 1. Life expectancy >=3 months. Has adequate bone marrow reserve and organ function at baseline based on local laboratory data defined as follows within 14 days prior to Cycle 1 Day 1: Platelet count: >=100,000/mm^3 or >=100 x 10^9/L (platelet transfusions are not allowed up to 14 days prior to Cycle 1 Day 1 to meet eligibility) Hemoglobin: >=9.0 g/dL (transfusion and/or growth factor support is allowed) Absolute neutrophil count: >=1500/mm^3 or >=1.5 x 10^9/L Serum creatinine (SCr) OR creatinine clearance (CrCl): SCr <= 1.5 x upper limit of normal (ULN), OR CrCl >= 30 mL/min as calculated using the Cockcroft- Gault equation or measured CrCl; confirmation of CrCl is only required when creatinine is >1.5 x ULN Alanine aminotransferase /aspartate aminotransferase: <=3 x ULN (if liver metastases are present, <=5 x ULN) Total bilirubin: <=1.5 x ULN if no liver metastases (<3 x ULN in the presence of documented Gilbert's syndrome [unconjugated hyperbilirubinemia] or liver metastases) Serum albumin: >=2.5 g/dL Prothrombin time (PT) or PT-international normalized ratio (INR) and activated partial thromboplastin time (aPTT) / partial thromboplastin time (PTT): <=1.5 x ULN except for subjects on coumarin- derivative anticoagulants or other similar anticoagulant therapy, who must have PT-INR within therapeutic range as deemed appropriate by the Investigator |
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| 1) 間質性肺疾患（ILD）（肺線維症又は放射線性肺臓炎を含む）の既往を有する、現在ILDを有する、又はスクリーニング時に画像診断にてこれらが疑われる患者。 2) 以下をはじめとする肺の併発疾患に起因する臨床的に重度の肺障害（治験担当医師の評価による）を有する患者又は完全に肺切除術を施行されている患者。 a 肺の基礎疾患（例：肺塞栓症、重度喘息、重度慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、胸水） b 肺病変を伴う自己免疫疾患、結合組織障害、又は炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス） 3) Cycle 1のDay 1前に10 mgを超えるプレドニゾン若しくは同等の抗炎症作用をもつ薬剤による長期全身ステロイド療法、又は何らかの免疫抑制療法を受けていた患者。気管支拡張薬、吸入ステロイド薬、又は局所ステロイドの使用が必要な患者は登録可能。 4) 軟膜髄膜病変が確認される患者。 5) 無治療で症状が認められる、又は関連症状をコントロールするためにステロイドや抗けいれん薬などの投与を要する、臨床的に活動性の脊髄圧迫若しくは脳転移を有する患者。無症状で（すなわち、神経性の徴候や症状がなく、かつステロイドや抗けいれん薬の投与を要さない）、臨床的に非活動性又は既に治療した脳転移を有する患者は登録可とする。患者は、Cycle 1 Day 1前少なくとも2週間は神経症状が安定していなければならない。 6) Cycle 1 Day 1前に以下の治療を受け十分なウォッシュアウト期間が経過していない患者。 a. Cycle 1 Day 1前14日以内の全脳照射療法又は7日未満の定位脳放射線療法 b. Cycle 1 Day 1前14日以内又は5半減期以内（いずれか長い方）の、過去のがん治療レジメン又は臨床試験で用いられた細胞傷害性化学療法、治験薬、その他の抗がん剤 c. Cycle 1 Day 1前28日未満の免疫チェックポイント阻害薬以外のモノクローナル抗体（例：ベバシズマブ[抗VEGF製剤]、セツキシマブ[抗EGFR製剤]） d. Cycle 1 Day 1前21日未満の免疫チェックポイント阻害薬 e. Cycle 1 Day 1前4週間未満の大手術（バスキュラーアクセス留置を除く） f. Cycle 1 Day 1前28日未満の30%を超える骨髄若しくは広範囲の照射領域に対する放射線治療、又は14日未満おける緩和的放射線療法 g. Cycle 1 Day 1前14日以内のクロロキン／ヒドロキシクロロキンの投与 7) トポイソメラーゼI阻害剤であるエキサテカン誘導体を使用した抗HER3抗体又は抗体薬物複合体（ADC）（例：トラスツズマブデルクステカン）の投与歴がある患者。 8) 米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準（NCI-CTCAE）5版に基づくGrade 1以下又はベースラインまで回復していない前抗がん治療の副作用（脱毛症は除く）が残存している患者。 9) 3年以内に大腸癌以外の原発性悪性腫瘍が認められた患者。ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚癌、治癒後の上皮内癌、及び治癒後のその他の固形腫瘍を除く。 10) Cycle 1 Day 1以前に以下をはじめとするコントロール不良又は重大な心血管疾患が認められていた患者。 a. Cycle 1 Day 1前28日以内のFridericia式による補正QT（QTcF）間隔の延長が470 msを超える女性又は450 msを超える男性。 b. 登録前28日以内に心エコー（ECHO）又はマルチゲート収集法（MUGA）のいずれかを実施し、左室駆出率（LVEF）が50%未満であった患者 c. 安静時収縮期血圧が180 mmHg超又は拡張期血圧が110 mmHg超 d. Cycle 1 Day 1前6ヵ月以内の心筋梗塞 e. Cycle 1 Day 1前28日以内のNew York Heart Association（NYHA）心機能分類II～IV度のうっ血性心不全（13.5項参照） f. Cycle 1 Day 1前6ヵ月以内のコントロール不良の狭心症 g. Cycle 1 Day 1前28日以内の抗不整脈薬の投与を要する不整脈 11) 活動性のB型肝炎又はC型肝炎の患者（Cycle 1 Day 1前28日以内の血清検査でウイルス感染が認められた場合など）。 a. 過去にB型肝炎に感染した患者又はB型肝炎から回復した患者で、以下のいずれかに該当する場合は登録可能とする。 ・ B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性でB型肝炎コア抗体が陽性である ・ HBsAgが陽性で、B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）ウイルス量が、ウイルス量評価前12週間以内に抗ウイルス療法を受けていない状態で2000 IU/mL以下、かつトランスアミナーゼ値が正常値（肝転移がない）であることが記録されている。 ・ 肝転移がありトランスアミナーゼ値が異常値（AST/ALTが施設基準値上限[ULN］の3倍未満）の患者は、HBsAgが陽性で、HBV DNAウイルス量が、ウイルス量評価前12週間以内に抗ウイルス療法を受けていない状態で2000 IU/mL以下であることが記録されている。 b. C型肝炎の感染歴がある患者は、過去12週間に抗ウイルス療法を受けていない状態で（各国の製品表示に基づくウイルス反応持続期間、ただし12週間以上とする）、施設の検出基準値に基づきウイルス量が検出下限値未満であることが記録されている患者のみ、登録可能とする。 12） ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している患者 13）重度又はコントロール不良の全身性疾患（活動性出血性素因、活動性感染症）、精神疾患／社会的状況、地理的要因、薬物乱用など、治験責任医師が治験への参加を望ましくないと判断した又は治験実施計画書の遵守が危ぶまれるその他の要因がある患者。慢性疾患のスクリーニングは必須ではない。 |
- Any history of interstitial lung disease (including pulmonary fibrosis or radiation pneumonitis), has current interstitial lung disease (ILD), or is suspected to have such disease by imaging during screening. - Clinically severe pulmonary compromise (based on Investigator's assessment) resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to: 1. any underlying pulmonary disorder (e.g., pulmonary emboli, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, pleural effusion) 2. any autoimmune, connective tissue or inflammatory disorder with pulmonary involvement (eg, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, sarcoidosis) OR prior complete pneumonectomy. - Is receiving chronic systemic corticosteroids dosed at >10 mg prednisone or equivalent anti-inflammatory activity or any form of immunosuppressive therapy prior to Cycle 1 Day 1. Participants who require use of bronchodilators, inhaled or topical steroids, or local steroid injections may be included in the study. - Evidence of leptomeningeal disease. - Evidence of clinically active spinal cord compression or brain metastases - Inadequate washout period prior to Cycle 1 Day 1 of U3-1402: 1. Whole brain radiation therapy <14 days or stereotactic brain radiation therapy <7 days; 2. Any cytotoxic chemotherapy, investigational agent or other anticancer drug(s) from a previous cancer treatment regimen or clinical study <14 days or 5 half-lives, whichever is longer; 3. Monoclonal antibodies other than immune checkpoint inhibitors, such as bevacizumab (anti-VEGF) and cetuximab (anti-EGFRs) <28 days; 4. Immune checkpoint inhibitor therapy <21 days; 5. Major surgery (excluding placement of vascular access) <4 weeks; 6. Radiotherapy treatment to >30% of the bone marrow or with a wide field of radiation <28 days or palliative radiation therapy <14 days; 7. Chloroquine/hydroxychloroquine <=14 days - Prior treatment with an anti-HER3 antibody and/or antibody drug conjugate (ADC) that consists of an exatecan derivative that is any topoisomerase I inhibitor (e.g, trastuzumab deruxtecan). - Has unresolved toxicities from previous anticancer therapy, defined as toxicities (other than alopecia) not yet resolved to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 Grade <=1 or baseline. - Had primary malignancies other than CRC within 3 years prior to Cycle 1 Day 1, except adequately resected non-melanoma skin cancer, curatively treated in-situ disease, or other solid tumors curatively treated. - Uncontrolled or significant cardiovascular disease prior to Cycle 1 Day 1. - Known Hepatitis B and/or Hepatitis C infection, such as those with serologic evidence of viral infection within 28 days of Cycle 1 Day 1. 1.Participants with past or resolved hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if: Hepatitis B surface antigen (HBsAg) negative and hepatitis B core antibody (anti-HBc) positive; OR HBsAg positive and HBV deoxyribonucleic acid (DNA) viral load is documented to be <=2000 IU/mL in the absence of anti-viral therapy and during the previous 12 weeks prior to the viral load evaluation with normal transaminases values (in the absence of liver metastasis); OR HBsAg positive and HBV DNA viral load is documented to be <=2000 IU/mL in the absence of anti-viral therapy and during the previous 12 weeks prior to the viral load evaluation for participants with liver metastasis and abnormal transaminases with a result of AST/ALT <3 x ULN.2.Participants with a history of hepatitis C infection will be eligible for enrollment only if the viral load according to local standards of detection is documented to be below the level of detection in the absence of anti-viral therapy during the previous 12 weeks (ie, sustained viral response according to the local product label but no less than 12 weeks, whichever is longer). - Participant with any human immunodeficiency virus (HIV) infection. - Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases (including active bleeding diatheses, active infection), psychiatric illness/social situations, geographical factors, substance abuse, or other factors which in the Investigator's opinion makes it undesirable for the participant to participate in the study or which would jeopardize compliance with the protocol. Screening for chronic conditions is not required. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 進行又は転移を有する大腸癌 | Metastatic Colorectal Cancer | ||
| あり | |||
| U3-1402 5.6 mg/kg 3週間に1回静脈内投与 |
Drug: U3-1402 U3-1402 will be dosed at 5.6 mg/kg as an intravenous (IV) infusion administered on Day 1 of each 21-day cycle. |
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| 2レジメン以上の前治療に対して抵抗性、難治性、又は不耐性を示す進行又は転移を有する大腸癌患者（4.1項の選択基準を参照）を対象として、U3-1402の抗腫瘍活性を評価すること。 指標：ORR（奏効率） 内容：RECIST v1.1に基づくBICR（盲検下独立中央評価）による腫瘍縮小効果 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始から病勢進行又は治験実施計画書で規定されている他の理由が認められるまでデータを収集する。 評価項目：ORRは、BORがCR又はPRであると確定された被験者の割合と定義する。 |
Objective Response Rate (ORR) As Assessed By Blinded Independent Central Review Following Administration of U3-1402 In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: From baseline up to disease progression or other protocol-defined reasons (whichever occurs first), up to approximately 27 months ] ORR defined as the proportion of participants with a best overall response of confirmed complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by blinded independent central review. |
||
| 1.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象にU3-1402の抗腫瘍活性の持続性を検討すること。 指標：DoR 内容：RECIST v1.1に基づくBICRによる腫瘍縮小効果及び治験担当医師が報告した死亡日 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は、治験治療の開始から病勢進行又は治験実施計画書で規定されている他の理由が認められるまでデータを収集する。 死亡日は、被験者が治験を中止するまで収集する。 2.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象にU3-1402の抗腫瘍活性をさらに検討すること。 指標：ORR 内容：治験担当医師がRECIST v1.1に基づいて評価した腫瘍縮小効果 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始から病勢進行又は治験実施計画書で規定されている他の理由が認められるまでデータを収集する。 3.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象にU3-1402の抗腫瘍活性をさらに検討すること。 指標：DoR 内容：治験担当医師がRECIST v1.1に基づいて評価した腫瘍縮小効果及び治験責任医師が報告した死亡日 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始から病勢進行又は治験実施計画書で規定されている他の理由が認められるまでデータを収集する。死亡日は、被験者が治験を中止するまで収集する。 4.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象にU3-1402の抗腫瘍活性をさらに検討すること。 指標：DCR 内容：RECIST v1.1に基づくBICR及び治験担当医師による腫瘍縮小効果 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始から病勢進行又は治験実施計画書で規定されている他の理由が認められるまでデータを収集する。 5.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象にU3-1402の抗腫瘍活性をさらに検討すること。 指標：TTR 内容：RECIST v1.1に基づくBICR及び治験担当医師腫瘍縮小効果 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始から病勢進行又は治験実施計画書で規定されている他の理由が認められるまでデータを収集する。 6.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象にU3-1402の抗腫瘍活性をさらに検討すること。 指標：PFS 内容：RECIST v1.1に基づくBICR及び治験担当医師による腫瘍縮小効果並びに治験担当医師が報告した死亡日 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始から病勢進行又は治験実施計画書で規定されている他の理由が認められるまでデータを収集する。 死亡日は、被験者が治験を中止するまで収集する。 7.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象にU3-1402の抗腫瘍活性をさらに検討すること。 指標：OS 内容：治験担当医師が報告した死亡日 時期：死亡日は、被験者が治験を中止するまで収集する。 8.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象にU3-1402の安全性及び忍容性を評価すること。 指標：試験期間中に認められたTEAE及びその他の安全性パラメータ* 内容：安全性評価項目の記述統計量 時期：被験者が本治験のメインICFに署名した時点から治験薬の最終投与後40日（+7日）まで（ADCの半減期の5倍／後観察期間）*副次目的としているが、主要アウトカム指標である。 9.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象に、3種類の解析物に基づきU3-1402のPK特性を評価すること。 指標：PK評価項目 内容：U3-1402の血清中濃度及びPKパラメータ（抗体薬物複合体、総抗HER3抗体、及びMAAA-1181a） 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始からCycle 8までデータを収集する。 評価項目：Tmax 10.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象に、3種類の解析物に基づきU3-1402のPK特性を評価すること。 指標：PK評価項目 内容：U3-1402の血清中濃度及びPKパラメータ（抗体薬物複合体、総抗HER3抗体、及びMAAA-1181a） 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始からCycle 8までデータを収集する。 評価項目：Ctrough 11.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象に、3種類の解析物に基づきU3-1402のPK特性を評価すること。 指標：PK評価項目 内容：U3-1402の血清中濃度及びPKパラメータ（抗体薬物複合体、総抗HER3抗体、及びMAAA-1181a） 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始からCycle 8までデータを収集する。 評価項目：AUClast 12.進行又は転移を有する大腸癌患者を対象に、3種類の解析物に基づきU3-1402のPK特性を評価すること。 指標：PK評価項目 内容：U3-1402の血清中濃度及びPKパラメータ（抗体薬物複合体、総抗HER3抗体、及びMAAA-1181a） 時期：ベースライン時にデータを収集し、以降は治験治療の開始からCycle 8までデータを収集する。 評価項目：AUCtau |
1.Duration of Response (DOR) As Assessed by Blinded Independent Central Review Following Administration of U3-1402 In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: From baseline up to disease progression or other protocol-defined reasons (whichever occurs first), up to approximately 27 months ] DOR defined as the time from the first documented response (CR or PR) to the date of disease progression or death due to any cause. 2.Objective Response Rate (ORR) As Assessed by Investigator Following Administration of U3-1402 In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: From baseline up to disease progression or other protocol-defined reasons (whichever occurs first), up to approximately 27 months ] ORR defined as the proportion of participants with a best overall response (BOR) of confirmed complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by Investigator. 3.Duration of Response (DoR) As Assessed by Investigator Following Administration of U3-1402 In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: From baseline up to disease progression or other protocol-defined reasons (whichever occurs first), up to approximately 27 months ] DoR defined as the time from the first documented response (complete response [CR] or partial response [PR]) to the date of disease progression or death due to any cause. 4.Disease Control Rate (DCR) by Blinded Independent Central Review and Investigator Following Administration of U3-1402 In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: From baseline up to disease progression or other protocol-defined reasons (whichever occurs first), up to approximately 27 months ] DCR is defined as the proportion of participants who achieved a confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) as assessed by blinded independent central review or by the Investigator 5.Time to Tumor Response (TTR) As Assessed by Blinded Independent Central Review and Investigator Following Administration of U3-1402 In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: From baseline up to disease progression or other protocol-defined reasons (whichever occurs first), up to approximately 27 months ] TTR defined as the time from the start of study treatment to the date of the first documentation of objective response (complete response [CR] or partial response [PR]) that is subsequently confirmed by Blinded Independent Central Review or by the Investigator 6.Progression-free Survival (PFS) Assessed by Blinded Independent Central Review and Investigator Following Administration of U3-1402 In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: From baseline until disease progression or other protocol defined reason (whichever occurs first), assessed up to 27 months ] PFS is defined as the time from the start of study treatment to the date of the first documentation of objective PD or death due to any cause, whichever is earlier 7.Overall Survival (OS) Following Administration of U3-1402 In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: From baseline up to the date of death due to any cause or 27 months, whichever is earlier. ] OS defined as the time from the start of study treatment to the date of death due to any cause. 8.Summary of Reported Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and other safe parameters during the study [ Time Frame: From baseline up to Day 40 post last dose, approximately 27 months ] Incidence of TEAEs, serious adverse events, adverse events of special interests (interstitial lung disease; and elevation of aminotransferases and total bilirubin), Eastern Cooperative Oncology Group performance status, vital sign measurements, standard clinical laboratory parameters will be assessed 9.Pharmacokinetic (PK) of Maximum Serum Concentration (Cmax) of analytes of U3-1402 Following Administration In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: At baseline (-8 hour to 0 hour), pre-infusion, and 15 minutes, 1 hour, 2 hour, 4 hour, and 8 hour post-infusion of Cycle 1 through Cycle 8 (each cycle is 21 days) ] Plasma concentrations at each time point and PK parameters Cmax of U3-1402 (ADC, total anti-HE antibody, and MAAA-1181a) will be assessed in the full PK sampling cohort 10.Pharmacokinetic of Time to Reach Maximum Serum Concentration (Tmax) of analytes of U3-1402 Following Administration In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: At baseline (-8 hour to 0 hour), pre-infusion, and 15 minutes, 1 hour, 2 hour, 4 hour, and 8 hour post-infusion of Cycle 1 through Cycle 8 (each cycle is 21 days) ] Plasma concentrations at each time point and PK parameters Tmax of U3-1402 (ADC, total anti-HE antibody, and MAAA-1181a) will be assessed in the full PK sampling cohort 11.Pharmacokinetic of Trough Serum Concentration (Ctrough) of analytes of U3-1402 Following Administration In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: At baseline (-8 hour to 0 hour), pre-infusion, and 15 minutes, 1 hour, 2 hour, 4 hour, and 8 hour post-infusion of Cycle 1 through Cycle 8 (each cycle is 21 days) ] Plasma concentrations at each time point and PK parameters Ctrough of U3-1402 (ADC, total anti-HE antibody, and MAAA-1181a) will be assessed in the full PK sampling cohort 12.Pharmacokinetic of Area Under the Serum Concentration-Time Curve Up to Last Quantifiable Time (AUClast) and During Dosing Interval (AUCtau) of analytes of U3-1402 Following Administration In Participants with Advanced or Metastatic Colorectal Cancer [ Time Frame: At baseline (-8 hour to 0 hour), pre-infusion, and 15 minutes, 1 hour, 2 hour, 4 hour, and 8 hour post-infusion of Cycle 1 through Cycle 8 (each cycle is 21 days) ] Plasma concentrations at each time point and PK parameters AUClast and AUCtau of U3-1402 (ADC, total anti-HE antibody, and MAAA-1181a) will be assessed in the full PK sampling cohort |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| U3-1402 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 第一三共株式会社 | |
| DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立病院機構大阪医療センター 受託研究審査委員会 | National Hospital Organization Osaka National Hospital Institutional Review Board | |
| 大阪府大阪市中央区法円坂2-1-14 | 2-1-14 Hoenzaka, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka | |
| 06-6942-1331 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04479436 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書 - 総括報告書 データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州（EU）、米国（US）、日本（JP）で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。 データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ | Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Documents: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan - Clinical Study Report Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| U31402-A-U202 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |