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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
令和2年9月16日
令和5年6月24日
令和3年10月15日
COVID-19患者に対するイベルメクチンの有効性および安全性を検討するプラセボ対照ランダム化二重盲検（評価者、患者）多施設共同並行群間比較試験
COVID-19患者に対するイベルメクチン二重盲検比較試験
山岡 　邦宏
学校法人北里研究所　北里大学病院
イベルメクチンのSARS-CoV-2増殖抑制効果を指標とした有効性及び安全性を検討する。
2
COVID-19
研究終了
イベルメクチン
ストロメクトール錠3㎎
北里大学白金治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2023年06月15日

２　結果の要約

2021年10月15日
248
/ 　有効性解析対象集団FAS（イベルメクチン群106例、プラセボ群106例 ）において、男性はイベルメクチン群とプラセボ群でそれぞれ73例（68.9%）と66例（62.3%）、イベルメクチン群の65歳未満が89例（84.0%）、65歳以上が17例（16.0%）、プラセボ群ではそれぞれ91例（85.8%）と15例（14.2%）であった。

　薬物アレルギーはイベルメクチン群で「有」が7例（6.6%）、「無」が99例（93.4%）、プラセボ群でそれぞれ4例（3.8%）と102例（96.2%）、喫煙歴はイベルメクチン群で「現在喫煙あり」が33例（31.1%）、「過去に喫煙していた」が22例（20.8%）、「無」が51例（48.1%）、プラセボ群でそれぞれ28例（26.4%）と28例（26.4%）と50例（47.2%）、合併症はイベルメクチン群で「有」が77例（72.6%）、「無」が29例（27.4%）、プラセボ群でそれぞれ68例（64.2%）と38例（35.8%）、既往歴はイベルメクチン群で「有」が42例（39.6%）、「無」が64例（60.4%）、プラセボ群でそれぞれ41例（38.7%）と65例（61.3%）だった。


慢性閉塞性肺疾患はイベルメクチン群では「有」が2例（1.9%）、「無」が104例（98.1%）、プラセボ群ではそれぞれ2例（1.9%）と104例（98.1%）、糖尿病はイベルメクチン群では「有」が14例（13.2%）、「無」が92例（86.8%）、プラセボ群ではそれぞれ15例（14.2%）と91例（85.8%）、肺炎はイベルメクチン群では「有」が78例（73.6%）、「無」が28例（26.4%）、プラセボ群ではそれぞれ77例（72.6%）と29例（27.4%）であった。 		In the full analysis set (106 patients in the ivermectin group and 106 patients in the placebo group), 73 (68.9%) patients were males in the ivermectin group, and 66 (62.3%) were in the placebo
group, respectively. 89 (84.0%) patients in the ivermectin group were younger than 65 years, 17 (16.0%) were older than 65 years, and 91 (85.8%) and 15 (14.2%) were in the placebo group, respectively.Drug allergy: 7 (6.6%) patients in the ivermectin group had drug allergies, while 99 (93.4%) had no drug allergies. In the placebo group, 4 (3.8%) and 102 (96.2%), respectively.
Smoking history: 33 (31.1%) patients of the ivermectin group were "currently smoking," 22 (20.8%) were "past smoking," and 51 (48.1%) had "no smoking history." In the placebo group, 28 (26.4%), 28 (26.4%), and 50 (47.2%) were, respectively.
Complications: 77 (72.6%) patients in the ivermectin group had complications, and 29 (27.4%) had no complications. The placebo group had 68 (64.2%) and 38 (35.8%), respectively.
Medical history: 42 (39.6%) patients in the ivermectin group had a medical history, and 64 (60.4%) had no medical history. In the placebo group, 41 (38.7%) and 65 (61.3%), respectively.
Chronic obstructive pulmonary disease: 2 (1.9%) patients in the ivermectin group had chronic obstructive pulmonary disease, and 104 (98.1%) had no chronic obstructive pulmonary disease. The placebo group had 2 (1.9%) and 104 (98.1%), respectively.
Diabetes: 14 (13.2%) patients in the ivermectin group had diabetes, and 92 (86.8%) had no diabetes. In the placebo group, 15 (14.2%) and 91 (85.8%), respectively.
Pneumonia: 78 (73.6%) patients in the ivermectin group had pneumonia, and 28 (26.4%) had no pneumonia. The placebo group had 77 (72.6%) and 29 (27.4%), respectively.
/ 同意を取得した患者257例のうち、適格性判定前に同意撤回した症例を除いた適格性評価症例は248例であった。

適格性評価症例のうち、適格基準に合致しない又は割付前に同意撤回等の理由により除外された症例を除き、221例がランダマイズされ、イベルメクチン群に112例、プラセボ群に109例が割り付けられた。

　ランダマイズされた症例のうちイベルメクチン群の観察完了例は87例、中止例は25例、プラセボ群の観察完了例は90例、中止例は19例であった。安全性の解析対象集団は、未投与症例7例を除き、イベルメクチン群107例、プラセボ群107例であった。

FASは、安全性の解析対象集団から治験薬投与前1ヶ月以内に併用禁止薬を使用した症例2例を除き、イベルメクチン群106例、プラセボ群106例であった。 		Of the 257 patients who signed informed consent, 248 were evaluated for eligibility, excluding those who withdrew consent before eligibility determination. Of the eligible patients, 221 were randomized, excluding those who did not meet the eligibility criteria or were excluded before allocation due to withdrawal or other reasons. As a result, 112 patients were randomized to ivermectin and 109 patients to placebo.
Of the randomized patients, 87 patients completed observation and 25 patients discontinued in the ivermectin group, and 90 and 19 patients in the placebo group, respectively. The safety analysis set included 107 patients in the ivermectin group and 107 in the placebo group, excluding seven untreated patients. The Full Analysis Set (FAS) included 106 patients in the ivermectin group and 106 patients in the placebo group, excluding two patients who took prohibited concomitant medications within one month before the study drug administration.
/ 有害事象はイベルメクチン群が29/107例（27.1%）、プラセボ群が28/107例（26.2%）に発現した。有害事象のうち重症度別（CTCAE Grade）でGrade 3以上は、イベルメクチン群でGrade 3が1例、プラセボ群でGrade 3が1例、Grade 4が1例であった。
関連性の否定できない有害事象（Grade 3以上）は、イベルメクチン群でGrade 3が1例、プラセボ群でGrade 3が1例、Grade 4が1例であった。
重篤な有害事象はイベルメクチン群、プラセボ群ともに各1例であり、関連性の否定できない重篤な有害事象はプラセボ群に1例であった。
治験中止に至った有害事象は両群ともになかった。

本治験で発現した有害事象で主なもの（2例以上）は、イベルメクチン群で不眠症5/107例（4.7%）、便秘4/107例（3.7%）、下痢3/107例（2.8%）、背部痛3/107例（2.8%）及び関節痛2/107例（1.9%）、プラセボ群で便秘5/107例（4.7%）、肝機能異常2/107例（1.9%）、頚部痛2/107例（1.9%）、背部痛2/107例（1.9%）、不眠症2/107例（1.9%）、湿疹2/107例（1.9%）及び発疹2/107例（1.9%）であり、そのうちGrade 3以上の有害事象「器官分類」は、イベルメクチン群で「臨床検査」の血中クレアチンホスホキナーゼ増加1例1件、プラセボ群で「肝胆道系障害」の肝機能異常2例2件であった。
関連性の否定できない有害事象は、イベルメクチン群で下痢2/107例（1.9%）、肝機能異常1/107例（0.9%）、肝障害1/107例（0.9%）、発疹1/107例（0.9%）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加1/107例（0.9%）、プラセボ群で肝機能異常2/107例（1.9%）、軟便1/107例（0.9%）、筋肉痛1/107例（0.9%）、発疹1/107例（0.9%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加1/107例（0.9%）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ増加1/107例（0.9%）であり、そのうちGrade 3以上の関連性の否定できない有害事象「器官分類」は、イベルメクチン群で「臨床検査」の血中クレアチンホスホキナーゼ増加1例1件、プラセボ群で「肝胆道系障害」の肝機能異常2例2件であった。

死亡、その他の重篤な有害事象及び他の重要な有害事象
・死亡
本治験では、死亡に至った有害事象は発現しなかった。
・その他の重篤な有害事象
その他の重篤な有害事象はイベルメクチン群の1例1件（急性腹症Grade 2）に、プラセボ群の1例1件（肝機能障害Grade 4）に認められ、「急性腹症」は治験薬との関連性は否定され、他剤処置などにより回復した。関連性が否定できない有害事象と判断された「肝機能障害」についても他剤処置などにより軽快した。
・他の重要な有害事象
本治験では、治験中止に至った有害事象等、その他重要な有害事象は発現しなかった。

　臨床検査異常値のうち有害事象と判断された事象「器官分類」は、イベルメクチン群で「代謝および栄養障害」の低ナトリウム血症1例1件（Grade 2）、「臨床検査」の血中クレアチンホスホキナーゼ増加1例1件（Grade 3）であり、プラセボ群で「代謝および栄養障害」の低血糖1例1件（Grade 1）、「臨床検査」のγ-グルタミルトランスフェラーゼ増加1例1件（Grade 2）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加1例1件（Grade 1）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加1例1件（Grade 1）、血中クレアチニン増加1例1件（Grade 1）であり、治験薬の投与中止及び治験中止に至る重要な臨床検査値の異常は認められなかった。

　各評価時点のバイタルサイン（血圧［収縮期血圧／拡張期血圧］、脈拍数）（いずれも中央値）の測定値は、イベルメクチン群が適格性検査（ランダム化した日）で123.0/79.0 mmHg、80.0/min、
Day7で115.0/76.0 mmHg、73.0/min、Day15（中止時）で121.0/76.0 mmHg、78.0/min、プラセボ群がそれぞれ119.5/76.0 mmHg、79.5/min、114.0/73.5 mmHg、72.5/min、119.5/71.5 mmHg、79.0/minであった。
　イベルメクチン群、プラセボ群においてバイタルサインに臨床上問題となる変動は認められなかった。

　適格性検査（ランダム化した日、以下開始時）においてイベルメクチン群、又はプラセボ群のいずれかで有の割合が半数以上（50%以上）の所見の推移は、「咳嗽」がイベルメクチン群で開始時72.9%、Day15で25.2%、プラセボ群が開始時81.3%、Day15で24.3%、「痰」がイベルメクチン群で開始時48.6%、Day15で16.8%、プラセボ群が開始時52.3%、Day15で16.8%、「頭痛」がイベルメクチン群で開始時54.2%、Day15で3.7%、プラセボ群が開始時59.8%、Day15で4.7%であり、イベルメクチン群、プラセボ群いずれの投与群においても自覚症状は開始時から経時的に減少しDay15の時点で自覚症状に大きな差異は認められなかった。

 Adverse events occurred in 29/107 (27.1%) patients in the ivermectin group and 28/107 (26.2%) in the placebo group. Of the adverse events, Grade 3 or higher by severity (CTCAE Grade) were one Grade 3 in the ivermectin group, one Grade 3 and one Grade 4 in the placebo group.
Related adverse events (Grade 3 or above) were one Grade 3 in the ivermectin group, one Grade 3 and one Grade 4 in the placebo group.
There was one serious adverse event in each of the ivermectin and placebo groups, and one related serious adverse event in the placebo group.
There were no adverse events in either group that led to discontinuation of the trial.
The main adverse events (two or more) occurring in this trial were insomnia 5/107 (4.7%), constipation 4/107 (3.7%), diarrhoea 3/107 (2.8%), back pain 3/107 (2.8%) and joint pain 2/107 (1.9%) in the ivermectin group, constipation 5/107 (4.7%), Hepatic function abnormal 2/107 (1.9 %), neck pain 2/107 (1.9 %), back pain 2/107 (1.9 %), insomnia 2/107 (1.9 %), eczema 2/107 (1.9 %) and rash 2/107 (1.9 %) in the placebo group, of which Grade 3 or higher adverse events "organ classifications" were. 1 case of increased blood creatine phosphokinase in "Laboratory tests" in the ivermectin group and 2 cases of Hepatic function abnormal in "Hepatobiliary disorders" in the placebo group.Related adverse events were 2/107 (1.9%) cases of diarrhoea, 1/107 (0.9%) cases of Hepatic function abnormal, 1/107 (0.9%) cases of Liver disorder, 1/107 (0.9%) cases of rash and 1/107 (0.9%) cases of increased blood creatine phosphokinase in the ivermectin group; liver function abnormalities 2/107 (1.9%), soft stool 1/107 (0.9%), myalgia 1/107 (0.9%), rash 1/107 (0.9%), increased aspartate aminotransferase 1/107 (0.9%) and increased alanine aminotransferase 1/107 (0.9%) in the placebo group. Of these, related adverse events of Grade 3 or higher "organ classifications" were 1 case of increased creatine phosphokinase in blood "Laboratory tests" in the ivermectin group and 2 cases of Hepatic function abnormal in "Hepatobiliary disorders" in the placebo group.
No adverse events leading to death occurred in this study.
Other serious adverse events were observed in one patient in the ivermectin group (acute abdomen Grade 2) and one patient in the placebo group (Hepatic function abnormal Grade 4).The "acute abdomen" was ruled out as being related to the study drug, and the patient recovered after treatment with other drugs."Hepatic function abnormal", which was judged to be an adverse event of undeniable relevance, also became mild after treatment with other drugs.
No other significant adverse events, including adverse events that led to discontinuation of the study, occurred in this study.
Abnormal laboratory values judged to be adverse events in the 'organ classifications' were one case of hyponatraemia (Grade 2) in the ivermectin group under 'metabolic and nutritional disorders' and one case of increased creatine phosphokinase in blood (Grade 3) under 'laboratory tests', while in the placebo group there was one case of hypoglycaemia (Grade 1) under 'metabolic and nutritional disorders' and one case of increased gamma-glutamyltransferase (Grade 2), one case of increased aspartate aminotransferase (Grade 1), one case of increased alanine aminotransferase (Grade 1) and one case of increased creatinine in blood (Grade 1) in the "Laboratory tests". No significant laboratory abnormalities leading to discontinuation of the study drug or discontinuation of the study were observed.
The measured vital signs (blood pressure [systolic/diastolic] and pulse rate) (both median) at each assessment time point were 123.0/79.0 mmHg and 80.0/min in the ivermectin group at the eligibility test (day of randomisation) and 115.0/76.0 mmHg, 73.0/min on Day 7, 121.0/76.0 mmHg, 78.0/min on Day 15 (at discontinuation) and 119.5/76.0 mmHg, 79.5/min, 114.0/73.5 mmHg, 72.5/min, 119.5/71 .5 mmHg, 79.0/min in the placebo group respectively. There were no clinically relevant changes in vital signs in the ivermectin or placebo groups.
Changes in findings with more than half of the findings being present in either the ivermectin or placebo group at the eligibility test (day of randomisation, hereafter at start) are: 'cough' was 72.9% at start and 25.2% at Day 15 in the ivermectin group, 81.3% at start and 24.3% at Day 15 in the placebo group. 'Phlegm' was 48.6% at start and 16.8% at Day 15 in the ivermectin group, 52.3% at start and 16.8% at Day 15 in the placebo group.
Headache was 54.2% at start and 3.7% at Day 15 in the placebo group, 59.8% at start and 4.7% at Day 15 in the placebo group. Subjective symptoms decreased over time from the start of treatment in both the ivermectin and placebo groups, and there was no significant difference in subjective symptoms at Day 15.
/ ・　COVID-19 PCR検査（SARS-CoV-2核酸検出）が陰性化するまでの期間（主要評価項目）

　PCR検査が陰性化した期間の中央値はイベルメクチン群で14日（95%CI：13, 16日）、プラセボ群で14日（95%CI：12, 16日）であった。割付調整因子を層別因子とした層別解析を行った結果、層別ログランク検定ではp-value=0.7849、層別一般化ウイルコクソン検定ではp-value=0.8863だった。層別Cox回帰モデルによるプラセボ群に対するイベルメクチン群の調整ハザード比の点推定値は0.96（95%CI：0.70, 1.32）であった。



　レスキュー治療を受けた場合の打ち切り日を45日とした場合、PCR検査が陰性化した期間の中央値はイベルメクチン群で14日（95%CI：13, 16日）、プラセボ群で14日（95%CI：12, 16日）であった。割付調整因子を層別因子とした層別ログランク検定はp-value=0.9551であった。 層別Cox回帰モデルによるプラセボ群に対するイベルメクチン群の調整ハザード比の点推定値は1.01（95%CI：0.74, 1.37）であった。





・病状が変化した症例の出現率（副次評価項目）

　適格性検査（登録時）からDay15の間に、7点順序尺度による評価で症状が変化した症例数（%）は、イベルメクチン群が19例（17.9%）（95%CI：11.2, 26.6%）、プラセボ群が23例（21.7%）（95%CI：14.3, 30.8%）であった。割付調整因子を層別因子としたCMH検定の結果はp-value=0.4617、プラセボ群に対するイベルメクチン群のオッズ比はOR=0.77（95%CI：0.38, 1.54）であった。



・肺炎発症の割合（副次評価項目）

　適格性検査で肺炎発症がない症例での肺炎発症の症例数（%）は、イベルメクチン群が7/28例（25.0%）（95%CI：10.7, 44.9%）、プラセボ群が9/29例（31.0%）（95%CI：15.3, 50.8%）であった。割付調整因子を層別因子としたCMH検定の結果はp-value=0.4689、プラセボ群に対するイベルメクチン群のオッズ比はOR=0.65（95%CI：0.20, 2.09）であった。



・酸素吸入を必要とした割合（副次評価項目）

　酸素吸入を必要とした症例数（%）はイベルメクチン群が22例（20.8%）（95%CI：13.5, 29.7%）、プラセボ群が19例（17.9%）（95%CI：11.2, 26.6%）であった。割付調整因子を層別因子としたCMH検定の結果はp-value=0.6516、プラセボ群に対するイベルメクチン群のオッズ比はOR=1.18（95%CI：0.58, 2.43）であった。



・人工呼吸管理を必要とした割合及び日数（副次評価項目）

　FASに該当する症例はなく、有効な解析結果に至らなかった。



・Day15までの体温の推移（副次評価項目）

　適格性検査日（ランダム化した日）の測定時点の体温、Day1～Day7及びDay15の最高体温の中央値は、イベルメクチン群で36.9、37.5、37.1、37.0、36.9、36.9、36.7、36.6及び36.6℃、プラセボ群で36.7、37.0、37.1、36.9、36.8、36.7、36.6、36.6及び36.6℃であった。



・Day15までのSARS-CoV-2 PCRの陰性化率（副次評価項目）

PCR陰性化した症例数（%）はイベルメクチン群が59例（55.7%）（95%CI：45.7, 65.3%）、プラセボ群が60例（56.6%）（95%CI：46.6, 66.2%）であった。割付調整因子を層別因子としたCMH検定の結果はp-value=0.9120、プラセボ群に対するイベルメクチン群のオッズ比はOR=0.97（95%CI：0.56, 1.68）であった。



・　追跡期間終了までの全死亡（副次評価項目）

FASに該当する症例はなく、有効な解析結果に至らなかった。



・Day15までのレスキュー治療を開始した割合及び日数（副次評価項目）

　Day15までのレスキュー治療を開始した症例数（%）は、イベルメクチン群が15例（14.2%）（95%CI：8.1, 22.3%）、プラセボ群が14例（13.2%）（95%CI：7.4, 21.2%）であった。割付調整因子を層別因子としたCMH検定の結果はp-value=0.9418、プラセボ群に対するイベルメクチン群のオッズ比はOR=0.97（95%CI：0.43, 2.19）であった。レスキュー治療を開始した日数の中央値（最小値、最大値）はイベルメクチン群が5日（2、8日）、プラセボ群が4日（2、7日）であった。



・重篤な動静脈血栓症（脳梗塞、肺血栓など）を発症した割合及び日数（副次評価項目）

　重篤な動静脈血栓症はイベルメクチン群が0例、プラセボ群がDay7以降に発症した1例であった。CMH検定は症例数不足により有効な解析結果に至らなかった。



・酸素飽和度正常化に要した日数（副次評価項目）

　酸素吸入を必要とした症例数はイベルメクチン群が22例、プラセボ群が19例であった。室内気における酸素飽和度正常化（SpO2≧95%が24時間持続）の該当症例は、イベルメクチン群で8例であり、酸素吸入開始日から酸素飽和度正常化に要した日数の中央値（最小値、最大値）は1日（1、7日）であった。プラセボ群はそれぞれ11例、2日（1、12日）であった。酸素飽和度正常化に要した日数について、群間の2標本Wilcoxon検定の結果はp-value=0.236であった。



・適格性検査（登録時）からDay15で臨床状態が改善した症例数（副次評価項目）

　適格性検査（登録時）で臨床状態(順序尺度)③、④からDay15で一段階以上改善した症例症状が改善した症例数（出現率%）は、イベルメクチン群が15例（14.2%）（95%CI：8.1, 22.3%）、プラセボ群が18例（17.0%）（95%CI：10.4, 25.5%）であった。割付調整因子を層別因子としたCMH検定の結果はp-value=0.6077、プラセボ群に対するイベルメクチン群のオッズ比はOR=0.81（95%CI：0.36, 1.80）であった。

Time to negative COVID-19 PCR test (SARS-CoV-2 nucleic acid detection) (primary endpoint)
The median time to negative PCR test was 14 days (95% CI 13, 16 days) in the ivermectin group and 14 days (95% CI 12, 16 days) in the placebo group. The stratified log-rank test with stratification factors in randomization had a p=0.7849, and the stratified generalized Wilcoxon test had a p=0.8863. The point estimate of the adjusted hazard ratio for the ivermectin group versus the placebo group by stratified Cox regression model was 0.96 (95% CI: 0.70, 1.32). The median (minimum, maximum) number of days that rescue therapy was initiated was 5 (2, 8) days in the ivermectin group and 4 (2, 7) days in the placebo group.

When the cut-off date for rescue treatment was defined as 45 days, the median time to negative PCR test was 14 days (95% CI 13-16 days) in the ivermectin group and 14 days (95% CI 12-16 days) in the placebo group. The stratified log-rank test with stratification factors in randomization had a p=0.9551. The point estimate of the adjusted hazard ratio for the ivermectin group versus the placebo group using a stratified Cox regression model was 1.01 (95% CI 0.74, 1.37).

The incidence rate of patients with a change in disease status (Secondary endpoint)
From the eligibility test (at enrollment) to Day 15, the number (%) of patients with symptom change as assessed by a 7-point ordinal scale was 19 (17.9%) in the ivermectin group (95% CI: 11.2, 26.6%) and 23 (21.7%) in the placebo group (95% CI: 14.3, 30.8%). The CMH test with stratification factors in randomization had a p=0.4617. The odds ratio of the ivermectin group to the placebo group was OR=0.77 (95%CI: 0.38, 1.54).

The proportion of patients with pneumonia (Secondary endpoint)
The number (%) of patients of pneumonia without pneumonia on eligibility testing was 7/28 (25.0%) patients (95% CI: 10.7, 44.9%) in the ivermectin group and 9/29 (31.0%) (95% CI: 15.3, 50.8%) in the placebo group. The CMH test with stratification factors in randomization had a p=0.4689. The odds ratio of the ivermectin group to the placebo group was OR=0.65 (95%CI: 0.20, 2.09).
The proportion of patients who required oxygen (Secondary endpoint)
22 (20.8%) patients in the ivermectin group (95% CI: 13.5, 29.7%) and 19 (17.9%) in the placebo group (95% CI: 11.2, 26.6%) required oxygen inhalation. The CMH test with stratification factors in randomization had a p=0.6516. The odds ratio of the ivermectin group to the placebo group was OR=1.18 (95%CI: 0.58, 2.43).
The proportion of patients who required ventilatory management and the number of days of ventilatory management (Secondary endpoint)
There were no patients that corresponded to the FAS, and the results of the analysis were not valid.
Body temperature (Secondary endpoint)
The median temperatures at the time of eligibility testing (the day of randomization) and the median maximum temperatures on Days 1 to 7 and Day 15 were 36.9, 37.5, 37.1, 37.0, 36.9, 36.9, 36.7, 36.6, and 36.6 in the ivermectin group and 36.7, 37.5, 37.1, 37.0, 36.9, 36.7, 36.6 and 36.6 in the placebo group.
The proportion of negative SARS-CoV-2 PCR by Day 15 (Secondary endpoint)
The number (%) of patients with negative PCR was 59 (55.7%) (95% CI: 45.7, 65.3%) in the ivermectin group and 60 (56.6%) (95% CI: 46.6, 66.2%) in the placebo group. The CMH test with stratification factors in randomization had a p=0.9120. The odds ratio of the ivermectin group to the placebo group was OR=0.97 (95% CI: 0.56, 1.68).
All-cause mortality by the end of the follow-up period (Secondary endpoint)
There were no patients that corresponded to the FAS, and the results of the analysis were not valid.
The proportion of patients who started rescue therapy by Day 15 and the number of days (Secondary endpoint)
The number (%) of patients who started rescue therapy by Day 15 was 15 (14.2%) patients (95% CI: 8.1, 22.3%) in the ivermectin group and 14 (13.2%) (95% CI: 7.4, 21.2%) in the placebo group. The results of the CMH test with stratification factors in randomization had a p=0.9418. The odds ratio of the ivermectin versus placebo group was OR=0.97 (95%CI: 0.43, 2.19). The median (minimum, maximum) number of days that rescue therapy was initiated was 5 (2, 8) days in the ivermectin group and 4 (2, 7) days in the placebo group.
Proportion and number of days of severe arteriovenous thrombosis (ex. cerebral infarction, pulmonary thrombus) (secondary endpoint)
Serious arteriovenous thrombosis occurred in 0 patients in the ivermectin group and one in the placebo group after Day 7. The CMH test was not validated due to the insufficient number of patients.
Number of days required for normalization of oxygen saturation (Secondary endpoint)
The number of patients requiring oxygen inhalation was 22 in the ivermectin group and 19 in the placebo group. The median (minimum, maximum) number of days required for normalization of oxygen saturation (SpO2 more than 95% for 24 hours) from the start of oxygen inhalation was one day (1, 7 days) in 8 patients in the ivermectin group. The placebo group had 11 patients and two days (1 and 12 days), respectively. A two-sample Wilcoxon test of the number of days required for normalization of oxygen saturation between groups showed a p-value of 0.236.
Number of patients whose clinical condition improved from the eligibility test (at enrollment) to Day 15 (secondary endpoint)
The number of patients who improved by at least one step from clinical status (ordinal scale) 3) and 4) from the eligibility test (at enrollment) to Day 15 (incidence rate%) was 15 (14.2%) in the ivermectin group and 18 (17.0%) (95%CI: 10.4, 25.5%) in the placebo group. The CMH test with stratification factors in randomization had a p-value=0.6077. The odds ratio of the ivermectin group to the placebo group was OR=0.81 (95%CI: 0.36, 1.80).
/ COVID-19 PCR検査（SARS-CoV-2核酸検出）が陰性化するまでの期間は、プラセボ群に対して短縮がみられなかった。また、イベルメクチンによる治療効果に対して統計学的に有意な交互作用を有する割付調整因子は認められなかった。安全性について、イベルメクチン群とプラセボ群における有害事象の発現件数及び重症度 （CTCAE Grade）に大きな差異はなかった。

The time to negative COVID-19 PCR test (SARS-CoV-2 nucleic acid detection) was not shortened versus the placebo group. In addition, there was no statistically significant interaction of allocation adjustment factors on the effect of treatment with ivermectin. Regarding safety, there was no significant difference in the number and severity of adverse events (CTCAE Grade) between the ivermectin and placebo groups.
2023年06月24日
2023年05月23日
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2023.1139046/full

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分
登録日 令和5年6月15日
jRCT番号 jRCT2031200120

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

COVID-19患者に対するイベルメクチンの有効性および安全性を検討するプラセボ対照ランダム化二重盲検（評価者、患者）多施設共同並行群間比較試験 A placebo-controlled, randomized, double-blind study in COvid-19
patients with iveRmectin; An inVEstigator iniTiaTEd trial (CORVETTE-01)
COVID-19患者に対するイベルメクチン二重盲検比較試験 double-blind study in COvid-19 patients with iveRmectin (CORVETTE-01)

（２）治験責任医師等に関する事項

山岡 　邦宏 Yamaoka Kunihiro
/ 学校法人北里研究所　北里大学病院 Kitasato University Hospital
膠原病・感染内科
252-0375
/ 神奈川県相模原市南区北里1-15-1 1-15-1 Kitasato, Minami-ku, Sagamihara-city, Kanagawa
042-778-8111
yamaoka@med.kitasato-u.ac.jp
野中　美和 Nonaka Miwa
学校法人北里研究所　北里大学病院 Kitasato University Hospital
臨床研究部グローバル臨床研究支援センター
108-8642
東京都港区白金5 -9 -1 アネックス棟5 階 5-9-1 Shirokane, Minato-ku, Tokyo
03-5791-6398
03-5791-6399
ivm-iit@insti.kitasato-u.ac.jp
令和2年8月14日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

学校法人北里研究所 北里大学病院
渡辺　理彦
臨床研究部グローバル臨床研究支援センター
課長
株式会社リニカル
古屋　博之
学校法人北里研究所
有沢　紀子
臨床研究・治験信頼性保証室
学校法人北里研究所 北里大学病院
山下　敏治
臨床研究部グローバル臨床研究支援センター
学校法人北里研究所 北里大学病院
小寺　良夫
臨床研究部グローバル臨床研究支援センター
次長

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

山岡　邦宏

Yamaoka Kunihiro

/

学校法人北里研究所　北里大学病院

Kitasato University Hospital

膠原病・感染内科

252-0375

神奈川県 相模原市南区北里1-15-1

042-778-8111

yamaoka@med.kitasato-u.ac.jp

山岡　邦宏

学校法人北里研究所　北里大学病院

Kitasato University Hospital

252-0375
神奈川県 相模原市南区北里1-15-1

042-778-9965

042-778-9958

chiken@kitasato-u.ac.jp
岩村　正嗣
あり
令和2年8月14日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

篠塚　淳

Shinozuka Jun

/

医療法人徳洲会　宇治徳洲会病院

Uji-Tokushukai Medical Center

小児科

611-0041

京都府 宇治市槙島町石橋145番

0774-20-1111

j-shinozuka@ujitoku.or.jp

篠塚　淳

医療法人徳洲会　宇治徳洲会病院

小児科

611-0041
京都府 宇治市槙島町石橋145番

0774-20-1111

0774-25-2904

j-shinozuka@ujitoku.or.jp
末　敦
あり
令和2年10月23日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

坂東　由紀

Bando Yuki

/

学校法人北里研究所　北里大学メディカルセンター

Kitasato University Medical Center

小児科

364-8501

埼玉県 北本市荒井6丁目100番地

048-593-1212

ykbando@med.kitasato-u.ac.jp

坂東　由紀

学校法人北里研究所　北里大学メディカルセンター

小児科

364-8501
埼玉県 北本市荒井6丁目100番地

048-593-1212

048-593-1239

ykbando@med.kitasato-u.ac.jp
佐藤　之俊
あり
令和2年11月9日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

鈴木　雄介

Suzuki Yusuke

/

北里大学北里研究所病院

Kitasato University Kitasato Institute Hospital

呼吸器内科

108-8642

東京都 港区白金五丁目9番1号

03-3444-6161

yusuke-s@insti.kitasato-u.ac.jp

蓮沼　智子

北里大学北里研究所病院

研究部

108-8642
東京都 港区白金五丁目9番1号

03-5791-6350

03-3440-5469

t-hasu@insti.kitasato-u.ac.jp
渡邊　昌彦
あり
令和2年11月12日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

日比野　真

Hibino Makoto

/

医療法人徳洲会　湘南藤沢徳洲会病院

Shonan Fujisawa Tokushukai Hospital

呼吸器内科

251-0041

神奈川県 藤沢市辻堂神台1-5-1

0466-35-1177

chigasaki30@gmail.com

日比野　真

医療法人徳洲会　湘南藤沢徳洲会病院

呼吸器内科

251-0041
神奈川県 藤沢市辻堂神台1-5-1

0466-35-1177

0466-35-1411

chigasaki30@gmail.com
宗像　博美
あり
令和2年11月21日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

飯島　広和

Iijima Hirokazu

/

医療法人徳洲会　東京西徳洲会病院

Tokyo Nishi Tokushukai Hospital

外科

196-0003

東京都 昭島市松原町3-1-1

042-500-4433

twiijima@gmail.com

飯島　広和

医療法人徳洲会　東京西徳洲会病院

外科

196-0003
東京都 昭島市松原町3-1-1

042-500-4433

042-500-4457

twiijima@gmail.com
渡部　和巨
あり
令和2年11月21日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

堀田　哲也

Horita Tetsuya

/

苫小牧市立病院

Tomakomai City Hospital

内科

053-8567

北海道 苫小牧市清水町1丁目5-20

0144-33-3131

t.horita@tomakomai-city-hospital.com

堀田　哲也

苫小牧市立病院

内科

053-8567
北海道 苫小牧市清水町1丁目5-20

0144-33-3131

0144-34-7511

t.horita@tomakomai-city-hospital.com
松岡　伸一
あり
令和2年11月24日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

藤井　奨

Fujii Susumu

/

医療法人財団　荻窪病院

Ogikubo Hospital

心臓血管外科

167-0035

東京都 杉並区今川3丁目1番24号

03-3399-1101

susumuf3@gmail.com

藤井　奨

医療法人財団　荻窪病院

心臓血管外科

167-0035
東京都 杉並区今川3丁目1番24号

03-3399-1101

03-5311-1602

susumuf3@gmail.com
村井　信二
あり
令和3年1月19日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

青野　ひろみ

Aono Hiromi

/

一般財団法人自警会　東京警察病院

Tokyo Metropolitan Police Hospital

呼吸器科

164-8541

東京都 中野区中野4丁目22番1号

03-5343-5611

h.aono@keisatsubyoin.or.jp

青野　ひろみ

一般財団法人自警会　東京警察病院

呼吸器科

164-8541
東京都 中野区中野4丁目22番1号

03-5343-5611

03-5343-5778

h.aono@keisatsubyoin.or.jp
長谷川　俊二
あり
令和3年1月13日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

小松　博史

Komatsu Hiroshi

/

国立病院機構　舞鶴医療センター

National Hospital Organization Maizuru Medical Center

小児科

625-8502

京都府 舞鶴市字行永２４１０番地

0773-62-2680

komatsu.hiroshi.nd@mail.hosp.go.jp

小松　博史

国立病院機構　舞鶴医療センター

小児科

625-8502
京都府 舞鶴市字行永２４１０番地

0773-62-2680

0773-63-5332

komatsu.hiroshi.nd@mail.hosp.go.jp
法里　高
あり
令和3年1月22日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

森　信好

Mori Nobuyoshi

/

学校法人　聖路加国際大学 聖路加国際病院

St. Luke's International Hospital

感染症科

104-8560

東京都 中央区明石町9-1

03-3541-5151

morinob@luke.ac.jp

森　信好

学校法人　聖路加国際大学 聖路加国際病院

St. Luke's International Hospital

104-8560
東京都 中央区明石町9-1

03-3541-5151

morinob@luke.ac.jp
石松　伸一
あり
令和3年4月15日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

内田　泰樹

Uchida Yasuki

/

滋賀医科大学医学部附属病院

Shiga University of Medical Science Hospital

呼吸器内科

520-2192

滋賀県 大津市瀬田月輪町

077-548-2212

uchiy@belle.shiga-med.ac.jp

内田　泰樹

滋賀医科大学医学部附属病院

呼吸器内科

520-2192
滋賀県 大津市瀬田月輪町

077-548-2212

077-548-2212

uchiy@belle.shiga-med.ac.jp
田中　俊宏
あり
令和3年4月30日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

山本　倫子

Yamamoto Michiko

/

神奈川県厚生農業協同組合連合　相模原協同病院

Sagamihara Kyodo Hospital

呼吸器内科

252-5188

神奈川県 相模原市緑区橋本台4-3-1

042-761-6020

m-yama@kitasato-u.ac.jp

山本　倫子

神奈川県厚生農業協同組合連合　相模原協同病院

呼吸器内科

252-5188
神奈川県 相模原市緑区橋本台4-3-1

042-761-6020

042-713-3525

m-yama@kitasato-u.ac.jp
井關　治和
あり
令和3年4月14日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

馳　亮太

Hase Ryota

/

日本赤十字社　成田赤十字病院

Narita Red Cross Hospital

感染症科

286-8523

千葉県 成田市飯田町90番地1

0476-22-2311

ryota510@pop02.odn.ne.jp

馳　亮太

日本赤十字社　成田赤十字病院

感染症科

286-8523
千葉県 成田市飯田町90番地1

0476-22-2311

ryota510@pop02.odn.ne.jp
角南　勝介
あり
令和3年5月19日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

中村　ふくみ

Nakamura Fukumi

/

東京都立墨東病院

Tokyo Metropolitan Bokutoh Hospital

感染症科

130-8575

東京都 墨田区江東橋4-23-15

03-3633-6151

fukumi_nakamura@tmhp.jp

中村　ふくみ

東京都立墨東病院

感染症科

130-8575
東京都 墨田区江東橋4-23-15

03-3633-6151

03-3633-6187

fukumi_nakamura@tmhp.jp
足立　健介
あり
令和3年5月13日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

青山　琢磨

Aoyama Takuma

/

社会医療法人厚生会　木沢記念病院

Kizawa Memorial Hospital

循環器内科

505-8503

岐阜県 美濃加茂市古井町下古井590

0574-25-2181

TKMAOYAMA@aol.com

青山　琢磨

社会医療法人厚生会　木沢記念病院

循環器内科

505-8503
岐阜県 美濃加茂市古井町下古井590

0574-25-2181

0574-26-2181

TKMAOYAMA@aol.com
出口　隆
あり
令和3年5月10日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

大毛　宏喜

Ohge Hiroki

/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

感染症科

734-8551

広島県 広島市南区霞1-2-3

082-257-1613

ohge@hiroshima-u.ac.jp

大毛　宏喜

広島大学病院

感染症科

734-8551
広島県 広島市南区霞1-2-3

082-257-1613

082-257-1613

ohge@hiroshima-u.ac.jp
木内　良明
あり
令和3年7月6日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

萩谷　英大

Hagiya Hideharu

/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

学術研究院医歯薬学域 瀬戸内（まるがめ）総合診療医学講座

700-8558

岡山県 岡山市北区鹿田町二丁目5番1号

086-235-7342

hagiya@okayama-u.ac.jp

萩谷　英大

岡山大学病院

学術研究院医歯薬学域 瀬戸内（まるがめ）総合診療医学講座

700-8558
岡山県 岡山市北区鹿田町二丁目5番1号

086-235-7342

086-235-7345

hagiya@okayama-u.ac.jp
前田　嘉信
あり
令和3年7月21日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

藤本　伸一

Fujimoto Nobukazu

/

独立行政法人労働者健康安全機構　岡山労災病院

Okayama Rosai Hospital

呼吸器内科

702-8055

岡山県 岡山市南区築港緑町1-10-25

086-262-0131

nobufujimot@gmail.com

藤本　伸一

独立行政法人労働者健康安全機構　岡山労災病院

呼吸器内科

702-8055
岡山県 岡山市南区築港緑町1-10-25

086-262-0131

086-262-1780

nobufujimot@gmail.com
片山　伸二
あり
令和3年7月21日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

狩山　和也

Kariyama Kazuya

/

地方独立行政法人岡山市立総合医療センター　岡山市立市民病院

Okayama City Hospital

内科

700-8557

岡山県 岡山市北区北長瀬表町三丁目20番1号

086-737-3000

kazuya_kariyama@okayama-gmc.or.jp

菅波　由有

地方独立行政法人岡山市立総合医療センター　岡山市立市民病院

総合内科

700-8557
岡山県 岡山市北区北長瀬表町三丁目20番1号

086-737-3000

086-941-1912

yuu_suganami@okayama-gmc.or.jp
松本　健五
あり
令和3年7月21日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。
/

鹿野　晃

Kano Akira

/

医療法人社団　晃悠会　ふじみの救急病院

Fujimino Emergency Hospital

救急科

354-0044

埼玉県 入間郡三芳町北永井997−5

049-274-7666

kano@koyu-kai.jp

鹿野　晃

医療法人社団　晃悠会　ふじみの救急病院

救急科

354-0044
埼玉県 入間郡三芳町北永井997−5

049-274-7666

049-274-7667

kano@koyu-kai.jp
鹿野　晃
あり
令和3年7月15日
救急医療に対応した設備を有するところへ施設依頼をした。

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

イベルメクチンのSARS-CoV-2増殖抑制効果を指標とした有効性及び安全性を検討する。
2
実施計画の公表日
2020年10月08日
実施計画の公表日
2022年03月31日
240
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
なし
なし none
1) 適格性検査前3日以内にCOVID-19 PCR検査（SARS-CoV-2核酸検出）にてCOVID-19（無症候性を含む）と診断された者。
2) 室内気の酸素飽和度（SpO2）が95％以上の者。
3) 同意取得時の年齢が20歳以上の者。
4) 適格性検査時の体重が40kg以上の者。
5) 本治験の内容を理解し、治験参加について文書により同意が得られる者。
 1) A person who has been diagnosed with COVID-19 (including asymptomatic) by the COVID-19 PCR test (SARS-CoV-2 nucleic acid detection) within 3 days before the qualification test.
2) A person with oxygen saturation (SpO2) in the room air of 95% or more.
3) A person who are 20 years or older at the time of obtaining consent.
4) A person who weigh 40 kg or more at the time of qualification test.
5) A person who understands the content of this clinical trial and can obtain written consent to participate in the clinical trial.
1) 授乳中、妊婦、または妊娠している可能性のある女性、又は治験薬投与後7日後までの間、医学的に適切な手段で避妊をすることに同意が得られない者。
なお医学的に適切な避妊とは、性交渉を行わないこと、精管切除術などによる外科的不妊術の施術または子宮内避妊器具、経口避妊薬、コンドームのうち2つ以上を組み合わせて使用することをいう。
2) 重篤な肝障害（適格性検査時のAST若しくはALTが施設基準値上限の3倍以上かつ総ビリルビンが施設基準値上限の2倍以上）、腎障害(適格性検査値のeGFRが30 mL/min/1.73m2以下)を有する者。
3) イベルメクチンに対して過敏症を有する者。
4) スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症等の重篤な薬剤アレルギーの既往のある者。
5) 過去１ヶ月以内に併用禁止薬剤の投与を受けた者（生物学的製剤に関しては過去6ヶ月以内）、又は治験期間中に併用禁止薬の併用が必要となる者。
6)同意取得日から追跡期間終了までにSARS-CoV-2ワクチン接種を予定している者。
7)現在、他の臨床試験に参加している者、又は同意取得前30日以内に他の臨床試験に参加した者。
8)その他、治験責任医師等が本治験の被験者として不適当と判断した者。
 1) A woman who is in lactation period or who may be pregnant, or those who do not agree to prevent pregnancy by medically appropriate means for up to 7 days after study drug administration.
Medically appropriate contraception means that using a combination of two or more of the following: not having sexual intercourse, taking surgical sterilization such as vasectomy or intrauterine device, taking oral contraceptive, using condom.
2) A person who has severe liver damage (AST or ALT at the time of qualification test is more than 3 times the upper limit of institutional standard and total bilirubin is more than twice the upper limit of institutional standard value), renal disorder (eGFR of eligibility test value 30 mL/min/1.73m2 or less).
3) A person with hypersensitivity to ivermectin.
4) A person with a history of severe drug allergies such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.
5) A person who has received the prohibited medication within the past month (within the past 6 months for biologics), or those who need to use the prohibited medication during the clinical trial period.
6) Those who are scheduled to receive SARS-CoV-2 vaccination from the date of consent to the end of the follow-up period.
7) A person who are currently participating in other clinical trials or who have participated in other clinical trials within 30 days before obtaining consent.
8) In addition, a person who is determined to be unsuitable as a subject of this clinical trial by the principal investigator."
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
（１） 被験者の都合による中止
１） 治験参加の撤回を申し出た場合
２） 何らかの理由で来院しなくなった場合

（２） 治験責任（分担）医師の判断による中止
１） 治験開始後に「選択基準」を満たしていなかったことが治験開始後に判明した場合
２） 有害事象の発現などにより治験の継続が困難な場合
３） その他、治験責任（分担）医師が、被験者の治験の継続が困難と判断した場合
COVID-19 COVID-19
あり
イベルメクチン群：イベルメクチン約 200μg/kg を Day1 経口単回投与(空腹時)
プラセボ群：成分としてイベルメクチンを含まないプラセボを Day1 経口単回投与（空腹時）
被験者は、Day1 に被験薬（イベルメクチン 3mg 錠）または対照薬（イベルメクチン プラ
セボ錠）を被験者体重毎の 1 回当たりの治験薬服用錠数を服用する。		 ivermectin group Ivermectin approximately 200microgram per kg administered as a single oral dose on day 1 (fasting state)
placebo group placebo without ivermectin as an ingredient, single oral administration on day 1 (fasting state)
on day 1 subjects take the study drug (3 mg tablet of ivermectin) or the control drug (ivermectin placebo tablet) at the dose of the study drug taken once per body weight of the subject.
COVID-19 PCR 検査（SARS-CoV-2 核酸検出）が陰性化するまでの期間 Period until the COVID-19 PCR test (SARS-CoV-2 nucleic acid detection) becomes negative
1)Day1からDay15の間に病状が変化した症例の出現率（7点順序尺度による評価）
順序尺度；
①肺炎なし、日常生活動作に制限なし（PS0）
②肺炎なし、日常生活動作に制限あり（PS1以上）
③肺炎あり、酸素吸入なし
④肺炎あり、酸素吸入あり
⑤非侵襲的補助換気療法または高流量酸素吸入療法あり
⑥人工呼吸管理あり（ECMO使用も含む）
⑦死亡

病状の変化の定義；下記の臨床状態の変化を病状の変化と定義する。
(1) ①から2段階以上の変化
(2) ②または③から1段階以上の変化

肺炎の定義；胸部単純X線写真または胸部CTで陰影を認めその原因として心不全など肺炎以外の明らかな要因が無いもの

日常生活動作制限の基準；下記の基準で0を日常生活動作に制限なし、1以上を日常生活動作に制限ありとする。
ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）Performance Status（PS）
スコア 定義
0 まったく問題なく活動できる。発症前と同じ日常生活が制限なく行える。
1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。例：軽い家事、事務作業
2 歩行可能で、自分の身のまわりのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50％以上はベッド外で過ごす。
3 限られた自分の身のまわりのことしかできない。日中の50％以上をベッドか椅子で過ごす。
4 まったく動けない。自分の身のまわりのことはまったくできない。完全にベッドか椅子で過ごす。
5 死亡
出典：Oken, M.M., et al., Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol, 1982. 5(6): p. 649-55.

評価者；各施設において治験責任医師または治験分担医師が評価者となる。
評価基準の統一のためにスタートアップミーティングでは評価方法の統一を行う。
2) Day15および生存フォローアップ期間における肺炎発症の割合
3)酸素吸入を必要とした割合
4)人工呼吸管理を必要とした割合および日数
5)Day15までの体温の推移
6)Day15までのSARS-CoV-2 PCRの陰性化率
7)追跡期間終了までの全死亡
8)Day15までのレスキュー治療を開始した割合及び日数
9)脳梗塞、肺血栓などの重篤な動静脈血栓症を発症した割合及び日数
10)有害事象[安全性評価項目：自他覚所見（診察時の患者所見）、バイタルサイン（血圧、脈拍数、体温）、臨床検査値において観察された有害事象]
11)酸素吸入を必要とした場合の室内気における酸素飽和度正常化（SpO2≧95%が24時間持続）に要した日数
12)適格性検査（登録時）で臨床状態(順序尺度)③, ④からDay15で一段階以上改善した症例数
 1) Occurrence rate of cases in which the condition changed between Day1 and Day15 (evaluation by 7-point ordinal scale)
Ordinal scale;
1 No pneumonia, no restrictions on activities of daily living (PS0)
2 No pneumonia, limited daily activities (PS1 or higher)
3 With pneumonia, no oxygen inhalation
4 With pneumonia and oxygen inhalation
5 With non-invasive assisted ventilation or high-flow oxygen inhalation therapy
6 With artificial respiration management (including ECMO use)
7 Death"
Definition of change in medical condition; The following change in clinical condition is defined as change in medical condition.
(1) Change from 1 by two or more steps
(2) Change from 2 or 3 by one or more steps

Definition of pneumonia: A chest X-ray film or chest CT shows a shadow, and there is no obvious cause other than pneumonia such as heart failure.

Criteria for restricting activities of daily living; 0 is not restricted to activities of daily living and 1 or more is restricted to activities of daily living according to the following criteria."
"Table 11.2 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status (PS)

GRADE ECOG PERFORMANCE STATUS
0 Fully active, able to carry on all pre-disease performance without restriction
1 Restricted in physically strenuous activity but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature, e.g., light house work, office work
2 Ambulatory and capable of all selfcare but unable to carry out any work activities; up and about more than 50% of waking hours
3 Capable of only limited selfcare; confined to bed or chair more than 50% of waking hours
4 Completely disabled; cannot carry on any selfcare; totally confined to bed or chair
5 Dead
Source: Oken, M.M., et al., Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol, 1982. 5(6): p. 649-55.

Evaluator: The Principle investigator or sub-investigator in each facility will be the evaluator.
In order to unify the evaluation criteria, the evaluation method will be unified at the startup meeting."
2) Percentage of pneumonia on Day 15 and survival follow-up period
3) Percentage requiring oxygen inhalation
4) Percentage and number of days requiring artificial respiration management
5) Changes in body temperature up to Day 15
6) Negative rate of SARS-CoV-2 PCR up to Day15
7) All deaths until the end of the follow-up period
8) Percentage and number of days rescue treatment started up to Day 15
9) Percentage and number of days of severe arteriovenous thrombosis such as cerebral infarction and pulmonary thrombosis
10) Adverse events [Safety evaluation items: subjective findings (patient findings at the time of examination), vital signs (blood pressure, pulse rate, body temperature), adverse events observed in clinical laboratory values]
11) Number of days required for normalization of oxygen saturation in indoor air (SpO2>=95% lasting 24 hours) when oxygen inhalation was required
12) The number of cases in which clinical status (sequential scale) 3, 4 on Day 1 improved by more than one stage on Day 15"

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
イベルメクチン
ストロメクトール錠3㎎
21400AMY00237000
学校法人北里研究所　北里大学病院
神奈川県 相模原市南区北里1-15-1

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
死亡補償、後遺障害、医療費、医療手当
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

なし
なし
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
国立研究開発法人　日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development
非該当
学校法人北里研究所 Kitasato Institute
非該当

６　IRBの名称等

北里大学白金治験審査委員会 Shirokane review board, The Kitasato Institute
東京都港区白金５-９-１ 5-9-1 Shirokane, Minato-ku, Tokyo
03-5791-6177
irb-pt@insti.kitasato-u.ac.jp
2020007
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

治験実施計画書CORVETTEVer4.3__20211018.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年6月24日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年10月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月9日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月14日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月1日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月26日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月19日 詳細 変更内容
変更 令和2年12月15日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年9月16日 詳細
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