jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
令和2年5月20日
令和3年9月5日
令和2年7月31日
COVID-19治療薬の安全性および有効性を検証する多施設共同無作為化二重盲検比較アダプティブデザイン臨床試験（COVRA2）
アダプティブCOVID-19治療試験（ACTT-2）
大曲　貴夫
国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院
新型コロナウイルス感染症に対するレムデシビルとバリシチニブ併用療法における有効性及び安全性を検討すること
3
新型コロナウイルス感染症
研究終了
GS-5734、LY3009104
ベクルリー、オルミエント
国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院治験等審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2021年09月02日

２　結果の要約

2020年07月31日
1033
/ 患者の平均年齢は55.4歳で、63.1％が男性であった。白人が48.0％、黒人が15.1％、アジア人が9.8％、アメリカインディアンまたはアラスカネイティブが1.0％であった。ヒスパニック系またはラテン系は全体の51.4％であった。8カ国67施設のうち、北米で92.3％、欧州で1.3％、アジアで6.5％の患者が登録された。 The mean age of the patients was 55.4 years, and 63.1% were male. Overall, 48.0% of the patients were White, 15.1% were Black, 9.8% were Asian, and 1.0% were American Indian or Alaska Native; 51.4% were Hispanic or Latino. 92.3% of patients were enrolled at sites in North America, 1.3% in Europe, and 6.5% in Asia among 67 trial sites in 8 countries.
/ 適格性の判断が行われた1,067人の患者のうち、1,033人が無作為化され、515人が併用療法群（レムデシビル及びバリシチニブ投与）に、518人が対照群（レムデシビル及びプラセボ投与）に割り付けられた（intention-to-treat集団）。また、無作為化された1,033人の内706人が中等度の疾患（臨床状態の8点順序尺度でスコア4または5［人工呼吸を行っていない］）、327人が重度の疾患（スコア6または7［非侵襲的または侵襲的な人工呼吸を行っている］）であった。併用療法群に割り付けられた患者のうち507名（98.4％）が、対照群に割り付けられた患者のうち509人（98.3％）が、割り付けられた通りの治療を受けた。併用療法群では498名、対照群では495名が、29日目まで試験を完了、もしくは回復、または死亡した。 Of 1067 patients assessed for eligibility, 1033 underwent randomization; 515 were assigned to the combination group (baricitinib plus remdesivir), and 518 to the control group (placebo plus remdesivir). The intention-to-treat population included 706 patients with moderate disease (ordinal score of 4 or 5 [not receiving ventilation]) and 327 with severe disease (ordinal score of 6 or 7 [receiving noninvasive or invasive ventilation]). Of those assigned to the combination group, 507 (98.4%) received treatment as assigned. Of those assigned to the control group, 509 (98.3%) received treatment as assigned. A total of 498 patients in the combination group and 495 in the control group completed the trial through day 29, recovered, or died.
/ グレード3または4の有害事象は、併用療法群では207例（40.7％）、対照群では238例（46.8％）に発生した。その内、治験責任医師により、治験薬との関連ありと判断された事象は併用療法群で25件、対照群では28件であった。グレード3または4の有害事象で最も多かったのは、高血糖、貧血、リンパ球数の減少、急性腎障害であり、全患者の5％以上に発生した。これらの有害事象の発生率は、2つの治療群で同程度であった。静脈血栓塞栓症の重篤または非重篤な有害事象が報告された患者の割合は、併用療法群と対照群で同程度であった（それぞれ21名［4.1％］と16名［3.1％］、差：1.0％ポイント、95％CI：-1.3～3.3）。

重篤な有害事象は併用療法群の81名（16.0％）に発生し、そのうち6件は治験薬との関連が考えられた。対照群では107名（21.0％）に重篤な有害事象が発生し、そのうち5件が治験薬との関連性があると考えられた。グループ間の差は-5.0％ポイント（95％CI：-9.8～-0.3、P＝0.03）であった。すべての重篤な有害事象、すべての有害事象、致死的転帰を伴う重篤な有害事象、および治験薬の中止に至った有害事象の発生率は、いずれも併用療法群のほうが対照群よりも低かった。全体として、重篤または非重篤な新規感染症の有害事象の発生率は、併用療法群（30 例［5.9％］）のほうが対照群（57 例［11.2％］）よりも低かった（差：-5.3 パーセントポイント、95％ CI：-8.7～-1.9、P＝0.003）。無作為化後にグルココルチコイドの投与を受けた患者は、受けなかった患者に比べて重症または非重症の新規感染症の発生率が高かった（223 例中 56 例［25.1％］ vs. 793 例中 44 例［5.5％］）。
バリシチニブとレムデシビルの併用療法を受けた患者は、レムデシビルの単独療法を受けた患者に比べて、有害事象、治験薬の中止に至る有害事象、重篤な有害事象、致命的な転帰を伴う重篤な有害事象、および感染症関連の有害事象の発生率が有意に低かった。
 Grade 3 or 4 adverse events occurred in 207 patients (40.7%) in the combination group and 238 (46.8%) in the control group. A total of 25 grade 3 or 4 adverse events were judged by the principal investigators to be related to combination treatment and 28 to control. The most common grade 3 or 4 adverse events occurring in at least 5% of all patients were hyperglycemia, anemia, decreased lymphocyte count, and acute kidney injury. The incidence of these adverse events was similar in the two treatment groups. The percentage of patients who were reported to have a serious or nonserious adverse event of venous thromboembolism was similar in the combination group and the control group (21 patients [4.1%] and 16 patients [3.1%], respectively; difference, 1.0 percentage points; 95% CI, -1.3 to 3.3).
The patients receiving baricitinib plus remdesivir had a significantly lower incidence of adverse events, adverse events leading to discontinuation of the trial drug, serious adverse events, serious adverse events with a fatal outcome, and infection-related adverse events than patients who received remdesivir alone.
/ 1.　主要評価項目
バリシチニブとレムデシビルの併用療法を受けた患者は、レムデシビルとプラセボを投与された患者に比べて、中央値で1日早く回復した（中央値：7日 vs. 8日、回復率比：1.16、95％信頼区間（CI）：1.01～1.32、ベースライン時の実際の重症度で層別化したログランク検定によるP=0.03）。無作為化時に入力された重症度（中等度か重度）に応じて分析したところ、ハザード比は1.15（95％CI：1.00～1.31、P＝0.047）であった。非侵襲的人工呼吸または高流量酸素の投与を受けた患者（ベースラインでの臨床状態の8点順序尺度でスコアが6）の回復までの期間（中央値）は、併用療法群で10日、対照群で18日であった（回復率比：1.51、95％CI：1.10～2.08）。ベースラインでのスコアが4（酸素なし）および5（補助酸素あり）の患者では、回復の割合はそれぞれ0.88（95％CI：0.63～1.23）および1.17（95％CI：0.98～1.39）であった。登録時に機械的人工換気またはECMOを受けていた人（ベースラインでのスコアが7）の回復率は1.08（95％CI：0.59～1.97）であった。試験期間中に臨床的適応でグルココルチコイドの投与を受けた223名の患者の回復率比は1.06（95％CI：0.75～1.48）であった。ランダム効果を用いた感度分析でも，同様の結果が得られた（回復率比の条件付きランダム効果推定値：1.16、95％CI：1.01～1.33、制限付き最尤法に基づく分散のランダム効果推定値：0.0305）。

2.主要な副次評価項目
順序尺度で評価した15日目の臨床状態の改善のオッズは、併用療法群が対照群よりも大きかった（改善のオッズ比：1.3、95％CI：1.0～1.6）。ベースラインの序列スコアが6の患者が併用療法を受けた場合、15日目に臨床状態が改善する可能性が最も高かった（オッズ比：2.2、95％CI：1.4～3.6）。		 1. Primary Outcome
Patients who received combination treatment with baricitinib plus remdesivir recovered a median of 1 day faster than patients who received remdesivir and placebo (median, 7 days vs. 8 days; rate ratio for recovery, 1.16; 95% confidence interval [CI], 1.01 to 1.32; P=0.03 by log-rank test stratified according to actual baseline severity). When analyzed according to the severity entered at the time of randomization (moderate vs. severe), the hazard ratio was 1.15 (95% CI, 1.00 to 1.31; P=0.047). The median time to recovery among patients receiving noninvasive ventilation or high-flow oxygen (baseline ordinal score of 6) was 10 days in the combination group and 18 days in the control group (rate ratio for recovery, 1.51; 95% CI, 1.10 to 2.08). Among patients with a baseline score of 4 (no oxygen) and 5 (supplemental oxygen), the rate ratio for recovery was 0.88 (95% CI, 0.63 to 1.23) and 1.17 (95% CI, 0.98 to 1.39), respectively. For those receiving mechanical ventilation or ECMO at enrollment (baseline ordinal score of 7), the rate ratio for recovery was 1.08 (95% CI, 0.59 to 1.97). The rate ratio for recovery among the 223 patients who received glucocorticoids for clinical indications during the trial was 1.06 (95% CI, 0.75 to 1.48). A sensitivity analysis with a random effect for hospital sites yielded similar results (conditional random-effects estimate of rate ratio for recovery, 1.16; 95% CI, 1.01 to 1.33; restricted maximum likelihood-based random-effects estimate of variance, 0.0305).

2. Key Secondary Outcome
The odds of improvement in clinical status at day 15 as assessed with the ordinal scale were greater in the combination group than in the control group (odds ratio for improvement, 1.3; 95% CI, 1.0 to 1.6). Patients with a baseline ordinal score of 6 who received combination treatment were most likely to have clinical improvement at day 15 (odds ratio, 2.2; 95% CI, 1.4 to 3.6.
The odds of improvement in clinical status at day 15 as assessed with the ordinal scale were greater in the combination group than in the control group (odds ratio for improvement, 1.3; 95% CI, 1.0 to 1.6). Patients with a baseline ordinal score of 6 who received combination treatment were most likely to have clinical improvement at day 15 (odds ratio, 2.2; 95% CI, 1.4 to 3.6).
/ Covid-19 肺炎の入院患者の治療において，抗炎症薬であるバリシチニブと抗ウイルス薬であるレムデシビルの併用療法は，レムデシビル単独療法よりも優れていた。併用療法の有益な効果は、主要評価項目である「回復までの期間の短縮」と、主要な副次評価項目である「順序尺度で評価した臨床状態の改善」の両方で認められた。また、重篤な有害事象も併用療法群の方が少なかった。 Combination treatment with the antiinflammatory drug baricitinib and the antiviral drug remdesivir was superior to remdesivir alone for the treatment of hospitalized patients with Covid-19 pneumonia. The beneficial effects of the combination treatment were seen both in the primary outcome, with a shorter time to recovery, and in the key secondary outcome, with a greater improvement in clinical status as assessed on the ordinal scale. The combination was associated with fewer serious adverse events.
2021年09月02日
2020年12月11日
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2031994

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分
登録日 令和3年9月2日
jRCT番号 jRCT2031200035

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

COVID-19治療薬の安全性および有効性を検証する多施設共同無作為化二重盲検比較アダプティブデザイン臨床試験（COVRA2） A Multicenter, Adaptive, Randomized Blinded Controlled Trial of the Safety and Efficacy of Investigational Therapeutics for the Treatment of COVID-19 in Hospitalized Adults (Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-2))
アダプティブCOVID-19治療試験（ACTT-2） A Multicenter, Adaptive, Randomized Blinded Controlled Trial of the Safety and Efficacy of Investigational Therapeutics for the Treatment of COVID-19 in Hospitalized Adults (ACTT-2 Baricitinib / Remdesivir Vs. Remdesivir Trial)

（２）治験責任医師等に関する事項

大曲　貴夫 Ohmagari Norio
/ 国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院 Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
国際感染症センター
162-8655
/ 東京都新宿区戸山1-21-1 1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo Japan
03-3202-7181
nohmagari@hosp.ncgm.go.jp
三上 　礼子 Mikami Ayako
国立研究開発法人 国立国際医療研究センター National Center for Global Health and Medicine
臨床研究センター
162-8655
東京都新宿区戸山1-21-1 1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo Japan
03-3202-7181
03-5273-6941
amikami@hosp.ncgm.go.jp
令和2年5月19日
自施設に当該試験で必要な救急医療が設備されている。

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

株式会社アイコン・ジャパン
ＥＰクルーズ株式会社
濵田　小百合
品質保証室
ＥＰクルーズ株式会社
酒井　美良
データサイエンス事業本部
国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院
齋藤　翔
国際感染症科

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

新型コロナウイルス感染症に対するレムデシビルとバリシチニブ併用療法における有効性及び安全性を検討すること
3
2020年05月20日
2020年06月22日
2020年05月20日
2023年05月31日
35
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
アメリカ合衆国/デンマーク/韓国/メキシコ/シンガポール/スペイン/イギリス United States/Denmark/Korea/Mexico/Singapore/Spain/United Kingdom
1. COVID-19を示唆する症状で入院している患者。
2. 試験処置を開始する前に、本人（又は法定代理人）から同意を取得できる患者。
3. 本人（又は法定代理人）が計画された試験手順を理解し、遵守することに同意する患者。
4. 登録時に18歳以上の成人男性又は妊娠していない成人女性。
5. 任意の検体がPCR又はその他の市販若しくは公衆衛生的定量法によって測定され、以下のいずれかに該当する、検査機関で確認されたSARS-CoV-2感染を有する患者。
　• 無作為化前72時間以内に採取された検体においてPCR陽性、又は
　• 無作為化前72時間以前に採取された検体においてPCR陽性、再検査検体採取が不可能との記録（検査用品の不足、限られた検査能力、結果が出るまでに24時間超かかるなど）、かつSARS-CoV-2感染の継続を示唆する進行性疾患が認められる。
6. 罹患期間を問わず、少なくとも以下のいずれか1つが認められる患者。
　• 画像検査（胸部X線撮影、CTスキャンなど）で浸潤の所見、又は
　• 室内空気でSpO2が94%以下、又は
　• 酸素補給が必要、又は
　• 機械換気又はECMOが必要。
7. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時からDay 29まで、禁欲するか又はホルモン避妊法を除く主要な避妊方法を1種類以上使用することに同意しなければならない。
8. Day 29までCOVID-19の治療を目的とする別の臨床試験に参加しないことに同意する患者。		 1.Admitted to a hospital with symptoms suggestive of COVID-19 infection.
2.Subject (or legally authorized representative) provides informed consent prior to initiation of any study procedures.
3.Subject (or legally authorized representative) understands and agrees to comply with planned study procedures.
4.Male or non-pregnant female adult =>18 years of age at time of enrollment.
5.Has laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by PCR or other commercial or public health assay in any specimen, as documented by either of the following
-PCR positive in sample collected < 72 hours prior to randomization OR
-PCR positive in sample collected => 72 hours prior to randomization, documented inability to obtain a repeat sample (e.g. due to lack of testing supplies, limited testing capacity, results taking > 24 hours, etc.). AND progressive disease suggestive of ongoing SARS-CoV-2 infection.
6.Illness of any duration, and at least one of the following
-Radiographic infiltrates by imaging (chest x-ray, CT scan, etc.), OR
-SpO2 <= 94% on room air, OR
-Requiring supplemental oxygen, OR
-Requiring mechanical ventilation.
7.Women of childbearing potential must agree to either abstinence or use at least one primary form of contraception not including hormonal contraception from the time of screening through Day 29.
8.Agrees to not participate in another clinical trial for the treatment of COVID-19 or SARS-CoV-2 through Day 29.
1. ALT又はASTが正常値上限の5倍を超える患者。
2. スクリーニング時点で、推定糸球体濾過速度（eGFR）が30 ml/分未満又は血液透析若しくは血液濾過を受けている患者。
3. 好中球減少（好中球絶対数が1000 cells/μL未満）（1.0 x 103/μL又は1.0 GI/L未満）。
4. リンパ球減少（リンパ球絶対数が200 cells/μL未満）（0.20 x 103/μL又は 0.20 GI/L未満）。
5. 妊婦又は授乳婦。
6. 72時間以内の退院又は実施医療機関以外の別な病院への搬送が予定されている患者。
7. 治験薬にアレルギーのある患者。
8. COVID-19に対して、治験の設定外、EUA（又は同様のメカニズム）の下で、負荷用量を含め3回以上のRemdesivir投与を受けた患者。
9. 登録対象の原疾患であるCOVID-19に対して、回復期血漿又は静注免疫グロブリン（IVIg）の投与を受けた患者。
10. スクリーニング前1週間以内に、低分子チロシンキナーゼ阻害薬（例：バリシチニブ、imatibib、genfinitib）の投与を受けた患者。
11. スクリーニング前4週間以内に、サイトカインを標的としたモノクローナル抗体（例：TNF阻害薬、抗インターロイキン-1 [IL-1]、抗IL-6 [トシリズマブ又はサリルマブ]）又はT細胞標的治療薬（例：アバタセプト）の投与を受けた患者。
12. スクリーニング前3ヵ月間に、B細胞を標的とするモノクローナル抗体（例：リツキシマブ、及びB細胞を含む複数の細胞株を標的とするものを含む）の投与を受けた患者。
13. スクリーニング前4週間以内に、他の免疫抑制剤の投与を受けており、治験責任医師が、バリシチニブによる免疫抑制リスクがCOVID-19のリスクよりも大きいと判断した患者。
14. スクリーニング前4週間以内に、プレドニゾン20 mg/日又は相当量以上の投与を連続14日以上受けた患者。
15. 試験登録時にプロベネシドを使用しており、これを中止できない患者。
16. 活動性結核（TB）の診断を受けている患者、又は過去に潜在性TBが確認されており、国内ガイドラインに従った適切な抗結核薬による治療期間が4週間未満の患者（病歴のみによる、スクリーニング検査は不要）。
17. 治験薬の服用がリスクになると治験責任医師が考える重篤な活動性の細菌、真菌、ウイルス又はその他の感染症（COVID-19以外）が疑われる患者。
18. スクリーニング前4週間以内に生ワクチン（すなわち、弱毒生ワクチン）の接種を受けた患者又は治験中に生（又は弱毒生）ワクチンの接種を受ける予定のある患者。注：非生ワクチン（不活性化ワクチン）の接種は、すべての被験者に許可される。
19. スクリーニング前12週間以内におけるVTE（深部静脈血栓症[DVT]又は肺塞栓症[PE]）の既往を有する患者又はVTE（DVT/PE）再発（2回以上）の既往を有する患者。
20. 免疫抑制状態にある患者、慢性的な医学的状態を有する患者、又は登録時に中止できない医薬品を服用している患者で、治験薬投与により重篤な感染症又はその他安全性に対する懸念のリスクが高くなるとPIが判断した患者。		 1. ALT or AST > 5 times the upper limit of normal.
2. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 ml/min or patient is receiving hemodialysis or hemofiltration at time of screening.
3. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000 cells/microL) (<1.0 x 103/microL or <1.0 GI/L).
4. Lymphopenia (absolute lymphocyte count <200 cells/microL) (<0.20 x 103/microL or <0.20 GI/L)
5. Pregnancy or breast feeding.
6. Anticipated discharge from the hospital or transfer to another hospital which is not a study site within 72 hours.
7. Allergy to any study medication.
8. Received three or more doses of remdesivir, including the loading dose, outside of the study under the EUA (or similar mechanism) for COVID-19.
9. Received convalescent plasma or intravenous immunoglobulin [IVIg]) for COVID-19, the current illness for which they are being enrolled.
10. Received small molecule tyrosine kinase inhibitors (e.g. baricitinib, imatibib, genfinitib), in the 1 week prior to screening
11. Received monoclonal antibodies targeting cytokines (e.g., TNF inhibitors, anti-interleukin-1 [IL-1], anti-IL-6 [tocilizumab or sarilumab]), or T-cells (e.g., abatacept) in the 4 weeks prior to screening.
12. Received monoclonal antibodies targeting B-cell (e.g., rituximab, and including any targeting multiple cell lines including B-cells) in the 3 months prior to screening.
13. Received other immunosuppressants in the 4 weeks prior to screening and in the judgement of the investigator, the risk of immunosuppression with baricitinib is larger than the risk of COVID-19.
14. Received =>20 mg/day of prednisone or equivalent for =>14 consecutive days in the 4 weeks prior to screening.
15. Use of probenecid that cannot be discontinued at study enrollment.
16. Have diagnosis of current active tuberculosis (TB) or, if known, latent TB treated for less than 4 weeks with appropriate anti-tuberculosis therapy per local guidelines (by history only, no screening required).
17. Suspected serious, active bacterial, fungal, viral, or other infection (besides COVID-19) that in the opinion of the investigator could constitute a risk when taking investigational product.
18. Have received any live vaccine (that is, live attenuated) within 4 weeks before screening, or intend to receive a live vaccine (or live attenuated) during the study. Note: Use of non-live (inactivated) vaccinations is allowed for all subjects.
19. Have a history of VTE (deep vein thrombosis [DVT] or pulmonary embolism [PE]) within 12 weeks prior to screening or have a history of recurrent (>1) VTE (DVT/PE).
20. Immunocompromised patients, patients with a chronic medical condition, or those taking a medication that cannot be discontinued at enrollment, who, in the judgment of PI, are at increased risk for serious infections or other safety concerns given the study products.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
COVID-19の潜在的な重症度を考慮すると、治験中止基準は事前に規定されない。代わりに、治験実施計画書チームによって綿密に管理され、DSMBによって安全性データが頻回に審査される。
被験者は、転帰にかかわらず希望するときにいつでも治験への参加を自由に撤回することができる。被験者が治験への参加を希望しないとき、及び治験担当医師が被験者の転帰データを引き続き入手できるよう努めることが認められないときに限り、同意が撤回されることを被験者に示すこと。
新型コロナウイルス感染症 Novel Coronavirus Infectious Disease (COVID-19)
あり
用量及び用法
Remdesivirについては、被験者全員がDay 1に200 mgの負荷用量の静脈内（IV）投与を受け、その後入院中は、100 mgの維持用量を1日1回、最大合計10日間の1コースのIV投与を受ける。
EUA又は同様のメカニズムの下で、被験者が既に負荷用量の投与を受けている場合、100 mg/日で開始する。登録前にEUA（又は同様のメカニズム）の下でRemdesivirが投与された場合はすべて計数し、Remdesivirの合計投与期間（すなわち、EUA＋本治験）を10日間（すなわち、合計投与回数は最大10回）とする。試験登録前にRemdesivirが1～2回投与されていた場合（EUA又は同様のメカニズムの下で）、Day 1の前に投与された併用薬としてeClinicalに記録する。
バリシチニブコンポーネントの場合、被験者に実薬又はプラセボを次のように投与する。
　• バリシチニブは4 mg（2mg錠を2錠）を経口（po）又はNGチューブ用に粉砕して、入院中は毎日、最大合計14日間の1コースを投与する。
　• プラセボは、2錠をpo又はNGチューブ用に粉砕して、入院中は毎日、最大合計14日間の1コースを投与する。		 Dosing and Administration
All subjects will receive remdesivir as a 200 mg intravenous (IV) loading dose on Day 1, followed by a 100 mg once-daily IV maintenance dose for the duration of the hospitalization up to a 10-day total course.
If subjects already received the loading dose as under the EUA or similar mechanism, then start at 100 mg/day. Any doses of remdesivir under an EUA (or similar mechanism) prior to enrollment will be counted, so the total duration of remdesivir (i.e. EUA + on this trial) is 10 days (i.e., a maximum of 10 total infusions). If one or two doses of remdesivir were administered (under EUA or similar mechanism) prior to study enrollment, this should be documented in eClinical as a concomitant medication given prior to Day 1.
For the baricitinib component, subjects will receive either active product or placebo as follows:
- Baricitinib will be administered as a 4 mg orally (po) (two 2mg tablets) or crushed for NG tube, daily for the duration of the hospitalization up to a 14-day total course.
- A placebo will be given as two tablets po or crushed for NG tube, daily for the duration of the hospitalization up to a 14-day total course.
・本試験の全体的な目的は、COVID-19を有する成人入院患者における複数の治験薬と対照群の臨床的有効性を比較評価することである。
・複数の治験薬による回復までの期間から、対照群と複数の治験薬の臨床的有効性を比較評価する。
・Day 15における臨床状態（8点順序尺度）に従ってCOVID-19で入院した成人を対象に対照群と複数の治験薬の臨床的有効性を比較評価することである。		 -The overall objective of the study is to evaluate the clinical efficacy and safety of different investigational therapeutics relative to the control arm among hospitalized adults who have COVID-19.
-To evaluate the clinical efficacy, as assessed by time to recovery, of different investigational therapeutics as compared to the control arm.
-To evaluate the clinical efficacy of different investigational therapeutics relative to the control arm in adults hospitalized with COVID-19 according to clinical status (8-point ordinal scale) at Day 15
1.以下の項目について複数の治験薬と対照群の臨床的有効性を比較評価する。
(1) 臨床的重症度
1）順序尺度：
・順序尺度を使用して、Day 1（ベースライン）から1つのカテゴリと2つのカテゴリが改善されるまでの時期。
・Day 3、5、8、11、15、22及び29における順序尺度を用いた被験者の臨床状態。
・順序尺度におけるDay 1からDay 3、5、8、11、15、22及び29までの平均変化量。
2）英国の早期警告スコア（NEWS）：
・退院、又はNEWS 2点以下が24時間維持される（いずれか早い方）までの時期。
・NEWSにおけるDay 1からDay 3、5、8、11、15及び29までの変化量。
3）酸素供給：
・Day 29までの酸素供給の使用。
・本試験中の新規酸素の使用頻度及び持続期間。
4）非侵襲的換気／高流量酸素：
・非侵襲的換気／高流量酸素－Day 29までの使用。
・本試験中の新規非侵襲的換気又は高流量酸素の使用頻度及び持続期間。
5）侵襲的機械換気／体外式膜型人工肺（ECMO）：
・Day 29までに人工呼吸器／ECMOの使用。
・本試験中における新たに機械換気又はECMOを使用した頻度及び持続期間
(2) 入院
1）入院期間（日数）
(3 )死亡
1）14 日間の死亡率
2）28 日間の死亡率

2.以下の項目について複数の治験薬と対照群の安全性を比較評価する。
(1) Day 29までのSAEの累積頻度。
(2) Day 29までのグレード3及び4の臨床及び／又は臨床検査AEの累積頻度。
(3) 治験薬の投与中止又は中断（理由を問わない）
(4) 経時的な白血球数（WBC）及び白血球百分率、ヘモグロビン、血小板、クレアチニン、グルコース、総ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、プロトロンビン時間（PT-INR値で報告）、D-ダイマー及びC反応性蛋白（CRP）の変化（上記のAEに加えて臨床検査値の解析）。		 1.To evaluate the clinical efficacy of different investigational therapeutics as compared to the control arm as assessed by
(1) Clinical Severity
1) Ordinal scale
-Time to an improvement of one category and two categories from Day1(baseline) using an ordinal scale.
-Subject clinical status using ordinal scale at Days 3, 5, 8, 11, 15, 22, and 29.
-Mean change in the ordinal scale from Day 1 to Days 3, 5, 8, 11, 15, 22, and 29.
2)National Early Warning Score (NEWS)
-Time to discharge or to a NEWS of <= 2 and maintained for 24 hours, whichever occurs first.
-Change from Day 1 to Days 3, 5, 8, 11, 15, and 29 in NEWS.
3)Oxygenation
-Oxygenation use up to Day 29.
-Incidence and duration of new oxygen use during the study.
4)Non-invasive ventilation/high flow oxygen
-Non-invasive ventilation/high flow oxygen use up to Day 29.
-Incidence and duration of new non-invasive ventilation or high flow oxygen use during the study.
5)Invasive Mechanical Ventilation / extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)
-Ventilator / ECMO use up to Day 29.
-Incidence and duration of new mechanical ventilation or ECMO use during the study.(2) Hospitalization
1)Duration of hospitalization(days)
(3) Mortality
1)14-day mortality
2)28-day mortality

2. To evaluate the safety of different investigational therapeutics as compared to the control arm as assessed by
(1) Cumulative incidence of SAEs through Day 29.
(2) Cumulative incidence of Grade 3 and 4 clinical and/or laboratory AEs through Day 29.
(3) Discontinuation or temporary suspension of study product administrations (for any reason)
(4) Changes in white blood cell (WBC) count with differential, hemoglobin, platelets, creatinine, glucose, total bilirubin, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and prothrombin time (PT) over time (analysis of lab values in addition to AEs noted above).

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
GS-5734
ベクルリー
なし
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
5601 Fishers Lane Rockville MD, 20852, U.S.A.
医薬品
適応外
LY3009104
オルミエント
なし
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
5601 Fishers Lane Rockville MD, 20852, U.S.A.

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費、医療手当、補償金
あり

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
厚生労働省 Ministry of Health, Labour and Welfare
非該当

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院治験等審査委員会 Institutional Review Board of Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
東京都新宿区戸山1-21-1 1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo
03-3202-7181
hifunazaki@hosp.ncgm.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04401579
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
該当しない
該当しない
該当しない

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

20-006_protocol_v6.0_25May2020　最終版 actt2.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年9月5日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年12月24日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月25日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年5月20日 詳細
変更履歴一覧