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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
令和2年11月18日
令和3年2月19日
一次性進行型多発性硬化症患者を対象としたSAR442168とプラセボを比較する第III相、ランダム化、二重盲検、有効性及び安全性試験(PERSEUS)
BTK阻害薬SAR442168の一次性進行型多発性硬化症(PPMS)試験(PERSEUS)
田中 智之
サノフィ株式会社
主要目的:
一次性進行型多発性硬化症(PPMS)患者における障害進行の遅延に対するSAR442168の有効性をプラセボと比較評価する。

副次目的:
- 臨床評価項目、磁気共鳴画像(MRI)での病変、認知機能、身体機能及び生活の質に対するSAR442168の有効性をプラセボと比較評価する。
- SAR442168の安全性及び忍容性を評価する。
- PPMS患者におけるSAR442168の母集団薬物動態(PK)並びにその有効性及び安全性との関連性を評価する。
- SAR442168の薬力学(PD)を評価する。
3
一次性進行型多発性硬化症
募集中
SAR442168、プラセボ
なし、なし
一般財団法人脳神経疾患研究所附属総合南東北病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
登録日 令和3年2月9日
jRCT番号 jRCT2021200028

1 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

(1)試験等の名称

一次性進行型多発性硬化症患者を対象としたSAR442168とプラセボを比較する第III相、ランダム化、二重盲検、有効性及び安全性試験(PERSEUS) A Phase 3, randomized, double-blind, efficacy and safety study comparing SAR442168 to placebo in participants with primary progressive multiple sclerosis (PERSEUS)
BTK阻害薬SAR442168の一次性進行型多発性硬化症(PPMS)試験(PERSEUS) Primary progressive multiple sclerosis (PPMS) Study of Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor SAR442168 (PERSEUS)

(2)治験責任医師等に関する事項

田中 智之 Tanaka Tomoyuki
/ サノフィ株式会社 Sanofi K.K.
163-1488
/ 東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan
03-6301-3670
clinical-trials-jp@sanofi.com
臨床試験情報窓口  Clinical Study Unit
サノフィ株式会社 Sanofi K.K.
163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan
03-6301-3670
clinical-trials-jp@sanofi.com
令和2年10月10日

(3)その他の試験等に従事する者に関する事項

(4)多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

 

/

医療法人 入野医院

Irino Clinic

 

 
/

 

/

国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター病院

National Center of Neurology and Psychlatry

 

 
/

 

/

国立大学法人 新潟大学医歯学総合病院

Niigata University Medical and Dental Hospital

 

 
/

 

/

一般財団法人 脳神経疾患研究所附属南東北医療クリニック

Southern Tohoku Medical Clinic

 

 
/

 

/

国立大学法人 山口大学医学部附属病院

Yamaguchi University Hospital

 

 
/

 

/

公益財団法人東京都保健医療公社 荏原病院

Ebara Hospital

 

 
/

 

/

独立行政法人国立病院機構 宇多野病院

National Hospital Organization Utano National Hospital

 

 
/

 

/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

 

 
/

 

/

国立大学法人 富山大学附属病院

Toyama University Hospital

 

 
/

 

/

国立大学法人 千葉大学医学部附属病院

Chiba University Hospital

 

 
/

 

/

学校法人慶應義塾 慶應義塾大学病院

Keio University School of Medicine

 

 
/

 

/

埼玉医科大学総合医療センター

Saitama Medical Center

 

 
/

 

/

関西医科大学総合医療センター

Kansai Medical University Medical Center

 

 

2 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)試験等の目的及び内容

主要目的:
一次性進行型多発性硬化症(PPMS)患者における障害進行の遅延に対するSAR442168の有効性をプラセボと比較評価する。

副次目的:
- 臨床評価項目、磁気共鳴画像(MRI)での病変、認知機能、身体機能及び生活の質に対するSAR442168の有効性をプラセボと比較評価する。
- SAR442168の安全性及び忍容性を評価する。
- PPMS患者におけるSAR442168の母集団薬物動態(PK)並びにその有効性及び安全性との関連性を評価する。
- SAR442168の薬力学(PD)を評価する。
3
2020年11月19日
2021年01月21日
2020年11月01日
2024年08月31日
990
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
ブルガリア/カナダ/チリ/チェコ/エストニア/フランス/インド/ラトビア/ポーランド/ルーマニア/ロシア連邦/スペイン/ウクライナ/アメリカ Bulgaria/Canada/Chile/Czechia/Estonia/France/India/Latvia/Poland/Romania/Russian Federation/Spain/Ukraine/United States
- 18歳以上55歳以下の被験者
- 2017年改訂版McDonald診断基準に基づきPPMSと診断されていること
- スクリーニング時の総合障害度評価尺度(EDSS)スコアが2.0以上6.5以下であること
- スクリーニング時又は過去に受けた評価で脳脊髄液(CSF)陽性所見(等電点電気泳動法でのオリゴクローナルバンド陽性及び/又はIgGインデックス高値)があること
- 避妊方法は、臨床試験参加者の各国の規制要件に合致していること
- 妊娠も授乳もしておらず、以下の条件に少なくとも1つは該当する女性被験者は適格である。
- - 妊娠可能な女性(WOCBP)でない
又は
- - WOCBPであるが、許容可能な避妊方法を使用することに同意する。
- 18 to 55 years of age inclusive
- Diagnosis of PPMS according to the 2017 McDonald criteria
- Expanded disability status scale (EDSS) score between 2.0 to 6.5 points, at screening inclusive
- Positive cerebrospinal fluid oligoclonal bands and/or elevated Immunoglobulin G (IgG) index either during screening or documented previous history.
- Contraceptive use consistent with local regulations for individuals participating in clinical studies
- Participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one
of the following conditions applies:
- - Is not a woman of child bearing potential (WOCBP)
OR
- - Is a WOCBP and agrees to use an acceptable contraceptive method
- 余命が短いなど、試験参加に悪影響を及ぼすような状態の被験者
- 臓器移植の既往歴がある被験者
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染歴、進行性多巣性白質脳症(PML)、活動性B型肝炎又はC型肝炎、活動性又は潜伏期の結核(TB)、又は他の活動性感染症が認められ、本治験の参加に悪影響を及ぼす可能性がある被験者
- スクリーニング来院前5年以内の悪性腫瘍の既往
- スクリーニング来院前1年以内のアルコール又は薬物の乱用歴
- スクリーニング来院前2年以内の入院を要するあらゆる精神障害の既往歴
- スクリーニング来院時における臨床的に問題と考えられる臨床検査値異常(肝障害の証拠を含む)又は心電図異常の所見
- スクリーニング来院時に、出血障害、既知の血小板障害、又は血小板数が150,000/μL未満が認められる、又はスクリーニング前6か月以内の重大な出血事象の既往歴
- スクリーニング来院時のリンパ球数が基準範囲下限未満
- 治験薬の初回投与来院前2か月以内に生(弱毒化)ワクチン接種を受けた被験者
- スクリーニング来院前4週間以内に大手術を行った、又は試験期間中に大きな待機的手術の予定がある被験者
- 規定時間範囲内に多発性硬化症(MS)の薬剤/処置を受けた被験者
- シトクロムP450 3A(CYP3A)又はCYP2C8の強力な誘導薬又は阻害薬を使用している被験者
- 抗凝固薬、又は抗血小板薬投与(アスピリン、クロピドグレル、ワルファリン等)を受けている被験者
- MRI検査が禁忌の被験者

注:上記以外の選択/除外基準が適応されることもあります。
- Participant has conditions that would adversely affect study participation such as short life expectancy.
- History of organ transplant.
- Evidence of infection with human immunodeficiency virus (HIV), progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), active hepatitis B or C, active or latent tuberculosis or other active infection that would adversely affect study participation.
- History of malignancy within 5 years prior to screening.
- History of alcohol or drug abuse within 1 year prior to Screening.
- Hospitalized for psychiatric disease within 2 years prior to Screening.
- Clinically significant laboratory abnormalities (including evidence of liver injury) or electrocardiogram abnormalities at Screening.
- Bleeding disorder, known platelet dysfunction or platelet count <150 000/microL at Screening or history of significant bleeding event within 6 months prior to Screening.
- Lymphocyte count below the lower limit of normal at Screening.
- Recent live (attenuated) vaccine within 2 months before the first treatment visit.
- Recent major surgery (within 4 weeks of Screening) or planned major surgery during the study.
- The participant has received medications/treatments for MS within a specified time frame.
- Receiving strong inducers or inhibitors of cytochrome P450 3A (CYP3A) or CYP2C8 hepatic enzymes.
- Receiving anticoagulant or antiplatelet therapy (such as aspirin, clopidogrel, warfarin).
- Contraindications to magnetic resonance imaging (MRI).

NOTE: Other Inclusion/Exclusion criteria may apply.
18歳 以上 18age old over
55歳 以下 55age old under
男性・女性 Both
一次性進行型多発性硬化症 Primary Progressive Multiple Sclerosis
あり
薬剤:SAR442168
 剤型 フィルムコーティング錠、投与経路 経口、用法・用量 1日1回
薬剤:プラセボ
 剤型 フィルムコーティング錠、投与経路 経口、用法・用量 1日1回
Drug: SAR442168
Pharmaceutical form: Film-coated Tablet, Route of administration: Oral, Dose 1 of oral SAR442168 daily
Drug: Placebo
Pharmaceutical form: Film-coated Tablet, Route of administration: Oral, Placebo to match the SAR442168 daily
1. 6か月間の持続が確認された障害進行(CDP)[評価期間:約48か月]
6か月間CDPが発現するまでの時間。なお、定義は次のとおり:ベースラインのEDSSスコアが5.5以下の場合、EDSSスコアのベースラインからの1.0以上の増加、又はベースラインのEDSSスコアが5.5超の場合、EDSSスコアのベースラインからの0.5以上の増加
1. 6 month Confirmed Disability Progression (CDP) [ Time Frame: Up to approximately 48 months ]
Time to onset of 6 month CDP defined as follows:
Increase of >=1.0 point from the baseline expanded disability status scale (EDSS) score when the baseline score is <=5.5, or Increase of >=0.5 points when the baseline EDSS score is >5.5
1. 3か月間CDP[評価期間:約48か月]
総合障害度評価尺度(EDSS)スコア評価で3か月間CDPが発現するまでの時間
2. 9-hole peg test(9-HPT)の3か月間の変化[評価期間:約48か月]
3か月以上の持続が確認された9-HPTの20%増加までの時間
3. timed 25-foot walk(T25-FW)の3か月間の変化[評価期間:約48か月]
3か月以上の持続が確認されたT25-FW検査の20%増加までの時間
4. MRIでのT2強調画像の変化[評価期間:ベースラインから約48か月]
MRIで検出されたT2強調画像による、ベースライン後、治験終了(EOS)来院(同日を含む)までの全ての規定来院時に認められた個々の新規及び/又は拡大病変の合計数
5. 確認された障害改善(CDI)発現までの時間[評価期間:ベースラインから約48か月]
6か月以上の持続が確認されたEDSSスコアのベースラインからの1.0以上の減少と定義する。
6. 脳容積減少(BVL)における変化率[評価期間:6か月から約48か月]
脳MRIスキャンで検出されたBVLのEOS時における6か月からの変化率
7. Symbol Digit Modalities Test(SDMT)評価での認知機能の変化量[評価期間:ベースラインから約48か月]
SDMT評価での認知機能のEOS時におけるベースラインからの変化量
8. California Verbal Learning Test-II(CVLT-II)評価での認知機能の変化量[評価期間:ベースラインから約48か月]
CVLT-II評価での認知機能のEOS時におけるベースラインからの変化量
9. 多発性硬化症患者の生活の質の変化量[評価期間:ベースラインから約48か月]
Multiple Sclerosis Quality of Life-54(MSQoL-54)質問票スコアのEOS時におけるベースラインからの変化量
10. 安全性及び忍容性[評価期間:スクリーニングから約48か月]
有害事象(AE)、重篤なAE、投与中止に至ったAE、特に注目すべき有害事象(AESI)を発現した被験者数
11. PK母集団[評価期間:Months 6, 9及び12 ]
Months 6, 9及び12におけるSAR442168の血漿中濃度(母集団PK評価)
12. 血漿中ニューロフィラメントL鎖(NfL)濃度の変化量[評価期間:ベースラインから約48か月]
NfL濃度のEOS時におけるベースラインからの変化量
13. リンパ球表現型サブセットの変化量[評価期間:ベースラインから約48か月]
全血中のリンパ球表現型サブセットのEOS時におけるベースラインからの変化量
14. 血清中免疫グロブリン濃度の変化量[評価期間:ベースラインから約48か月]
血清中免疫グロブリン濃度のEOS時におけるベースラインからの変化量
15. 血清中キチナーゼ様タンパク質1(Chi3L1)濃度の変化量[評価期間:ベースラインから約48か月]
Chi3L1濃度のEOS時におけるベースラインからの変化量
1. 3-month confirmed disability progression (CDP) [ Time Frame: Up to approximately 48 months ]
Time to onset of 3-month CDP as assessed by EDSS score
2. 3-month change in 9-hole peg test (9-HPT) [ Time Frame: Up to approximately 48 months ]
Time to onset of sustained 20% increase in the 9-HPT test confirmed over at least 3 months
3. 3-month change in timed 25 foot walk (T25-FW) [ Time Frame: Up to approximately 48 months ]
Time to onset of sustained 20% increase in the T25-FW confirmed over at least 3 months
4. Change in T2 hyperintense lesions by MRI [ Time Frame: From Baseline up to 48 approximately months ]
Total number of new and/or enlarging T2 hyperintense lesions as detected by MRI after baseline up to and including the end of study (EOS)
5. Time to onset of confirmed disability improvement (CDI) [ Time Frame: From Baseline up to 48 approximately months ]
Time to onset of CDI defined as >=1.0 point decrease on the EDSS score from baseline confirmed over at least 6 months
6. Percent change in Brain volume loss (BVL) [ Time Frame: From 6 months up to approximately 48 months ]
Percent change in brain volume loss (BVL) as detected by brain MRI at the EOS compared to month 6
7. Change in cognitive function as assessed by the Symbol Digit Modalities Test (SDMT) [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ]
Change in cognitive function at the EOS compared to baseline as assessed by the SDMT
8. Change in cognitive function as assessed by the California Verbal Learning Test II (CVLT-II) [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ]
Change in cognitive function at the EOS compared to baseline as assessed by the CVLT-II
9. Change in Multiple Sclerosis Quality of Life [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ]
Change in Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQoL-54) at the EOS compared to baseline
10. Safety and Tolerability [ Time Frame: From screening up to approximately 48 months ]
Number of participants with adverse events (AEs), Serious AEs, AEs leading to permanent study intervention discontinuation, and adverse events of special interest (AESI)
11. Population pharmacokinetics [ Time Frame: Months 6, 9 and 12 ]
Plasma concentration of SAR442168 (population PK assessment) at Months 6, 9, and 12
12. Change in plasma neurofilament light chain (NfL) [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ]
Change in NfL levels from at the EOS compared to baseline
13. Change in lymphocyte phenotype subsets [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ]
Change in lymphocyte phenotype subsets in whole blood at the EOS compared to baseline
14. Changes in serum Immunoglobulin level [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ]
Changes in serum Immunoglobulin level at the EOS compared to baseline
15. Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) [ Time Frame: From Baseline up to approximately 48 months ]
Change in serum chitinase-3 like protein 1 (Chi3L1) from baseline to EOS

(2)試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
SAR442168
なし
なし
医薬品
未承認
プラセボ
なし
なし

3 試験等の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

(2)試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting

/

4 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

5 依頼者等に関する事項

(1)依頼者等に関する事項

サノフィ株式会社
Sanofi K.K.

(2)依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

6 IRBの名称等

一般財団法人脳神経疾患研究所附属総合南東北病院治験審査委員会 Southern Tohoku General Hospital IRB
福島県 郡山市八山田七丁目115番地 7-115, Yatsuyamada,Koriyama, Hukushima
024-934-5432
承認

7 その他の事項

(1)試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

NCT04458051
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov
2020-000645-14
EudraCT
EudraCT

(3)臨床研究・治験を実施するに当たって留意すべき事項

該当する

(4)IPD(individual clinical trial participant-level data)シェアリング(匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有)

Yes
資格要件を満たした研究者が被験者レベルデータや試験関連文書(試験総括報告書、試験実施計画書、症例報告書、統計解析計画書、データセット仕様書等)へのアクセスを要求することは可能である。試験参加者のプライバシーを守るため、被験者レベルデータは匿名化され、試験関連文書の一部記載は削除される。サノフィ社の臨床試験データ共有に関する基準、対象試験、及びアクセス申請方法に関する詳細は、https://www.clinicalstudydatarequest.com/を参照のこと。 Qualified researchers may request access to patient level data and related study documents including the clinical study report, study protocol with any amendments, blank case report form, statistical analysis plan, and dataset specifications. Patient level data will be anonymized and study documents will be redacted to protect the privacy of trial participants. Further details on Sanofi's data sharing criteria, eligible studies, and process for requesting access can be found at: https://www.clinicalstudydatarequest.com/

(5)全体を通しての補足事項等

治験実施計画書番号: EFC16035
国際共同試験であることから「2-(1) 実施予定被験者 数」は参加国全体における予定被験者数である。

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和3年2月19日 (当画面)
新規登録 令和2年11月18日 詳細