臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和6年10月17日 | ||
| 令和6年11月20日 | ||
| 核酸アナログによる基礎治療を受けているB型肝炎ウイルス持続感染患者を対象としたDaplusiran/Tomligisiran投与後にBepirovirsenを投与するsequential療法の安全性及び有効性を検討する後期第II相、多施設共同、ランダム化、部分プラセボ対照、二重盲検試験（B-United） |
||
| B型肝炎ウイルス持続感染（CHB）患者を対象としたDaplusiran/Tomligisiran (DAP/TOM) 投与後にBepirovirsenを投与するsequential療法の試験 |
||
| 大川 育利 | ||
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | ||
| 本治験の目的は、核酸アナログ（NA）による標準治療を受けているB型肝炎ウイルス持続感染患者を対象に、異なる2用量のDAP/TOM投与後にbepirovirsenを投与したときの有効性及び安全性を評価することである。また、本治験では今後の臨床開発に向けてbepirovirsenとのsequential療法におけるDAP/TOMの至適用量を特定し、sequential療法の治療レジメンに対するDAP/TOMの寄与を評価することも目的としている。 | ||
| 2 | ||
| B型肝炎ウイルス持続感染 | ||
| 募集中 | ||
| ベピロビルセンナトリウム daplusiran/tomligisiran | ||
| なし | ||
| 手稲渓仁会病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年11月19日 |
| jRCT番号 | jRCT2011240042 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 核酸アナログによる基礎治療を受けているB型肝炎ウイルス持続感染患者を対象としたDaplusiran/Tomligisiran投与後にBepirovirsenを投与するsequential療法の安全性及び有効性を検討する後期第II相、多施設共同、ランダム化、部分プラセボ対照、二重盲検試験（B-United） |
A Phase 2b, Multi-centre, Randomized, Partially Placebo-controlled, Double-blind Study to Investigate the Safety and Efficacy of Sequential Therapy With Daplusiran/Tomligisiran Followed by Bepirovirsen in Participants With Chronic Hepatitis B Virus on Background Nucleos(t)Ide Analogue Therapy (B-United) |
||
| B型肝炎ウイルス持続感染（CHB）患者を対象としたDaplusiran/Tomligisiran (DAP/TOM) 投与後にBepirovirsenを投与するsequential療法の試験 |
A Study of Sequential Therapy With Daplusiran/Tomligisiran (DAP/TOM) Followed by Bepirovirsen in Participants Living With Chronic Hepatitis B (CHB) |
||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 大川 育利 | Okawa Yasutoshi | ||
| / | グラクソ・スミスクライン株式会社 | GlaxoSmithKline K.K. | |
| 107-0052 | |||
| / | 東京都港区赤坂1-8-1 赤坂インターシティAIR | Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan | |
| 0120-561-007 | |||
| jp.gskjrct@gsk.com | |||
| 大川 育利 | Okawa Yasutoshi | ||
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | GlaxoSmithKline K.K. | ||
| 107-0052 | |||
| 東京都港区赤坂1-8-1 赤坂インターシティAIR | Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan | ||
| 0120-561-007 | |||
| jp.gskjrct@gsk.com | |||
| 令和6年10月8日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 医療法人渓仁会手稲渓仁会病院 |
Teine Keijinkai Hospital |
|
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の目的は、核酸アナログ（NA）による標準治療を受けているB型肝炎ウイルス持続感染患者を対象に、異なる2用量のDAP/TOM投与後にbepirovirsenを投与したときの有効性及び安全性を評価することである。また、本治験では今後の臨床開発に向けてbepirovirsenとのsequential療法におけるDAP/TOMの至適用量を特定し、sequential療法の治療レジメンに対するDAP/TOMの寄与を評価することも目的としている。 | |||
| 2 | |||
| 2024年11月13日 | |||
| 2024年11月13日 | |||
| 2028年01月04日 | |||
| 30 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | None | ||
| -同意説明文書（ICF）への署名時の年齢が18歳以上の被験者 -スクリーニングの6ヵ月以上前にHBV持続感染が確認されており、現在安定したNA治療を受けている被験者。スクリーニングの6ヵ月以上前からNA治療のレジメンを受けており、試験期間中も安定したレジメンを変更する予定のない被験者と定義する。 -血漿中又は血清HBs抗原量＞100 IU/mL -血漿又は血清HBV DNAが十分に抑制されていること（血漿又は血清HBV DNA量＜90 IU/mL） -アラニンアミノトランスフェラーゼ （ALT）<=2×ULN -治験実施計画書に従ってNA治療を中止する意思があり、中止することが可能な被験者 -男性及び女性 |
-At least 18 years of age at the time of signing the informed consent. -Documented chronic HBV infection >=6 months prior to Screening AND currently receiving stable NA therapy defined as receiving an NA regimen from at least 6 months prior to Screening and with no planned changes to their stable regimen over the duration of the study. -Plasma or serum HBsAg concentration >100 international units per milliliter (IU/mL) -Plasma or serum HBV DNA concentration must be adequately suppressed, defined as plasma or serum HBV DNA <90 IU/mL. -Alanine aminotransferase <=2* upper limit of normal (ULN) -Participants who are willing and able to cease their NA treatment in accordance with the protocol. -Male and Female |
||
| -HBV持続感染を除く、病歴又は臨床的に重要な理学的検査所見における臨床的に重要な異常（例:HBV持続感染以外の中等度～重度の肝疾患、スクリーニング前6ヵ月以内の急性冠症候群、スクリーニング前3ヵ月以内の大手術、重大／不安定な心疾患、コントロール不良の糖尿病、出血性素因、凝固障害）。 -C型肝炎ウイルス（治癒からスクリーニングまでの期間が12ヵ月未満）、ヒト免疫不全ウイルス又はD型肝炎ウイルスとの同時感染。 -肝硬変の既往又は疑い、及び/又は肝硬変が確認。 -肝細胞癌の診断又は疑い。 -過去5年以内の悪性腫瘍の既往。ただし、外科的切除により治癒する特定のがん（例:皮膚癌）癌を除く。悪性腫瘍の可能性ありと評価中の被験者は適格としない。 -血管炎の既往歴又は血管炎の可能性がある症状及び徴候（例:血管炎性皮疹、皮膚潰瘍、原因が特定されない複数回の尿中血陽性）、自己免疫状態の現病歴又は既往歴あるいは血管炎の症状を伴うことがある他の疾患又はその既往（例:全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、再発性多発性軟骨炎、多発性単神経炎）。 -HBV の免疫状態に関連する可能性がある肝外疾患の既往（例:ネフローゼ症候群、種類を問わない糸球体腎炎、結節性多発動脈炎、クリオグロブリン血症、コントロール不良の高血圧）。 -アルコール又は薬物の乱用/依存歴。 -現在又はスクリーニング前3ヵ月以内に、局所/吸入ステロイドを除く、短期ではない（2週間超）免疫抑制剤（例:prednisone）の投与を受けている被験者。 -免疫抑制療法（治療用量のステロイドを含む）が禁忌の被験者は、本治験への組入れを検討すべきではない。 -インターフェロン製剤を含む治療を現在受けている、又はスクリーニング前6ヵ月以内に受けた被験者。 -抗凝固療法（例:ワルファリン、第Xa因子阻害薬）又は抗血小板薬（クロピドグレル、アスピリン等）を必要とする被験者。ただし、治験責任（分担）医師の判断により、治験薬投与期間を通して安全に治療を中止できる場合を除く。臨時使用は許容される。 -bepirovirsen、DAP/TOM又は他のオリゴヌクレオチドもしくは低分子干渉リボ核酸（RNA）（siRNA）によるB型肝炎の治療歴がある被験者。 -治験薬投与開始日前12ヵ月以内にオリゴヌクレオチド又はsiRNAによるB型肝炎以外に対する前治療歴がある被験者。 -Fridericia補正QT（QTcF）が450 msec以上（スクリーニング時に1回の心電図測定でQTcFが450 msec以上であった場合、3回測定の平均で除外基準に該当していることを確認する） -bepirovirsen、DAP/TOM又はその成分に対する過敏症の既往歴、あるいは治験責任（分担）医師又はメディカルモニターにより治験への参加が禁忌であると判断する薬剤投与歴又はアレルギーの既往。 -HBV 持続感染に対するNA治療の中止を希望しない被験者。 |
-Clinically significant abnormalities, aside from chronic HBV infection in medical history (e.g., moderate-severe liver disease other than chronic HBV, acute coronary syndrome within 6 months of screening, major surgery within 3 months of screening, significant/unstable cardiac disease, uncontrolled diabetes, bleeding diathesis coagulopathy) or clinically significant physical examination findings. -Coinfection with Hepatitis C (cured <12 months at the time of screening), Human immunodeficiency virus or hepatitis D virus. -History of or suspected liver cirrhosis and/or evidence of cirrhosis. -Diagnosed or suspected hepatocellular carcinoma. -History of malignancy within the past 5 years with the exception of specific cancers that are cured by surgical resection (example, skin cancer). Participants under evaluation for possible malignancy are not eligible. -History of vasculitis or presence of symptoms and signs of potential vasculitis (e.g., vasculitic rash, skin ulceration, repeated blood detected in urine without identified cause), current or history of an autoimmune condition or history/presence of other diseases that may be associated with vasculitis condition (example, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, relapsing polychondritis, mononeuritis multiplex). -History of extrahepatic disorders possibly related to HBV immune conditions (example, nephrotic syndrome, any type of glomerulonephritis,polyarteritis nodosa, cryoglobulinemia, uncontrolled hypertension). -History of alcohol or drug abuse/dependence: -Currently taking, or took within 3 months of screening, any immunosuppressing drugs (example, prednisone), other than a short course of therapy (<=2 weeks) or topical/inhaled steroid use. -Participants, to whom immunosuppressive treatment (including therapeutic doses of steroids) is contraindicated, should not be considered for enrollment in the study. -Currently taking, or has taken within 6 months of Screening, any interferon-containing therapy. -Participants requiring anti-coagulation therapies (example, warfarin, Factor Xa inhibitors) or anti-platelet agents (like clopidogrel or aspirin) unless treatment can safely be discontinued throughout duration of Investigational medicinal product (IMP) treatment, by the discretion of the investigator. Occasional use is permitted. -Prior hepatitis B treatment with bepirovirsen, DAP/TOM, or another oligonucleotide or small interfering ribonucleic acid (RNA) (siRNA). -Prior non-hepatitis B treatment with an oligonucleotide or siRNA within 12 months prior to the first dosing day. -Fridericia's QT correction formula (QTcF) >=450 millisecond (msec) (if single electrocardiogram [ECG] at screening shows QTcF >=450 msec, a mean of triplicate measurements should be used to confirm that participant meets exclusion criterion). -History of/sensitivity to bepirovirsen, DAP/TOM or components thereof or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or Medical Monitor, contraindicates their participation -Participants who do not wish to discontinue taking NA therapy for their chronic HBV infection. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| B型肝炎ウイルス持続感染 | Chronic Hepatitis B Virus Infection | ||
| あり | |||
| daplusiran/tomligisiran プラセボ Bepirovirsen |
daplusiran/tomligisiran placebo Bepirovirsen |
||
| HBV持続感染に対する全治療（DAP/TOM、bepirovirsen及びNA）の中止後に機能的治癒を達成した被験者数。 |
The number of participants achieving functional cure after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) . |
||
| -ベースラインのHBs抗原量が高値で、HBV持続感染に対する全治療（DAP/TOM、bepirovirsen及びNA）を中止後に機能的治癒を達成した被験者数 -ベースラインのHBs抗原量が低値で、HBV持続感染に対する全治療（DAP/TOM、bepirovirsen及びNA）を中止後に機能的治癒を達成した被験者数 -ベースラインのHBs抗原量が低値で、HBV持続感染に対する全治療（DAP/TOM、bepirovirsen及びNA）を中止後に機能的治癒を達成した被験者数（プラセボ＋bepirovirsen群と比較） -bepirovirsen投与終了時におけるHBs抗原量不検出かつHBV DNA量＜定量下限（LLOQ）の被験者数 |
-The number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment). -The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment). -The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) compared against placebo + bepirovirsen arm. -The number of participants with undetected HBsAg and HBV DNA <LLOQ at the end of bepirovirsen treatment. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| ベピロビルセンナトリウム daplusiran/tomligisiran | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | |
| GlaxoSmithKline K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 手稲渓仁会病院治験審査委員会 | Teine Keijinkai Hospital Institutional Review Board | |
| 北海道札幌市手稲区前田12-1-40 | 1-12-1-40, Maeda, Teine-ku, Sapporo-city, Hokkaido | |
| 011-681-8111 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT06537414 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| この試験のIPDは、Clinical Study Data Request Site(以下リンク)において共有予定です。 URL：http://clinicalstudydatarequest.com | [Plan Description] IPD for this study will be made available via the Clinical Study Data Request site. [URL] http://clinicalstudydatarequest.com |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| GSK study ID: 218309 | |
| お問い合わせのご利用にあたっては、事前に「プライバシーポリシー」にご同意をいただいております。以下URLのプライバシーポリシーをお読みいただき、個人情報の取扱いについてご同意の上、お問い合わせください。 https://glaxosmithkline.co.jp/legal/inquire3_1.html | |
| IRBメールアドレス登録なし（理由：IRBがメールアドレスを設けていないため） |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |