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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和6年4月21日
再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたKK2845の多施設共同、非対照、非盲検、非ランダム化、用量漸増試験からなる第I相臨床試験
再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたKK2845の第I相臨床試験
野城　真芳
協和キリン株式会社
本治験はPart 1（Dose escalation）及びPart 2（Backfill）から構成される。再発又は難治性のAML患者を対象として、Part 1ではKK2845の忍容性を評価することによりMTDを決定し、Part 2では忍容性の確認できた用量にてKK2845を投与した際の追加データを収集する。
1
再発又は難治性の急性骨髄性白血病
募集前
KK2845
なし
北海道大学病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年4月19日
jRCT番号 jRCT2011240008

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたKK2845の多施設共同、非対照、非盲検、非ランダム化、用量漸増試験からなる第I相臨床試験
 A Phase I, Multicenter, uncontrolled, open-label, non-randomized, dose-escalation study of KK2845 in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia
再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたKK2845の第I相臨床試験
 Phase I Clinical Trial of KK2845 in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

（２）治験責任医師等に関する事項

野城　真芳 Noshiro Masayoshi
/ 協和キリン株式会社 Kyowa Kirin Co., Ltd.
100-0004
/ 東京都千代田区大手町1-9-2 1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo
090-2488-4889
masayoshi.noshiro.kj@kyowakirin.com
臨床情報担当窓口　 Clinical trial information contact
協和キリン株式会社 Kyowa Kirin Co., Ltd.
100-0004
東京都千代田区大手町1-9-2 1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo
03-5205-7200
clinical.info.jp@kyowakirin.com
令和6年3月19日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験はPart 1（Dose escalation）及びPart 2（Backfill）から構成される。再発又は難治性のAML患者を対象として、Part 1ではKK2845の忍容性を評価することによりMTDを決定し、Part 2では忍容性の確認できた用量にてKK2845を投与した際の追加データを収集する。
1
2024年05月27日
2024年04月01日
2028年04月30日
48
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
用量比較 dose comparison control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
なし none
1. 本治験への参加に関し、本人からの自由意思による文書同意が得られている患者。
2. 同意取得時に18歳以上の患者。
3. 事前検査として実施した実施医療機関の病理検査により、WHO分類（2022年版）のAMLと確定診断されている患者。
4. 以下の再発又は難治性の定義に合致する患者。
再発：CR、CRh、又はCRi達成後に以下のいずれかの再発所見がみられた患者。
・骨髄芽球が5%以上
・少なくとも1週間間隔で2回採取した末梢血サンプルで血中芽球が再び出現
難治性：初回の強力化学療法、又はベネトクラクスや脱メチル化阻害薬を用いた初回治療を十分な期間実施した後においてCR、CRh、若しくはCRiに至らなかった患者
5. 寛解が持続する標準的治療がないと考えられる患者、治癒の可能性がある治療を完遂できなかった患者、治療効果を期待できる治療がない患者、又は標準的治療を拒否した患者。
6. 事前検査で、ECOG PSが0～2の患者。
7. 事前検査で、下記のすべての基準を満たす造血能、肝機能、腎機能、心機能を有する患者。
・造血能
–好中球数が500/mm3以上
・肝機能
–ASTが基準値上限の3.0倍以内
–ALTが基準値上限の3.0倍以内
–T-Bilが基準値上限の1.5倍以内
・腎機能
–クレアチニンクリアランス（Cockcroft-gault式）が50 mL/min以上
・心機能
–LVEFが50%以上（MUGA又はECHO）
–QTcFが男性の場合は450 msec未満、女性の場合は480 msec未満
8. 3ヵ月を超える生存が期待できる患者。		 1. Patients who have given their free and voluntary written consent to participate in this clinical trial.
2. Patients must be at least 18 years of age at the time consent is obtained.
3. Patients with a confirmed diagnosis of AML according to the WHO classification (2022 edition)by pathological examination at the performing institution conducted as screening test.
4. Patients who meet the following definition of relapsed or refractory.
Relapse: Patients with any of the following relapse findings after achieving CR, CRh, or CRi.
-Myeloblasts >5%
-Blood blasts reappear in two peripheral blood samples at least one week apart
Refractory: Patients who have failed to achieve CR, CRh, or CRi after a sufficient duration of initial intense chemotherapy or initial treatment with venetoclax or demethylation inhibitor.
5. Patients who are considered to have no standard treatment with sustained remission, who have failed to complete a potentially curative treatment, who have no treatment with a promising therapeutic effect, or who have refused standard treatment.
6. Patients with an ECOG PS of 0 to 2 on screening test.
7. Patients with hematopoietic, hepatic, renal, and cardiac function that meet all of the following criteria on screening test.
-Hematopoietic capacity
-Neutrophil count greater than 500/mm3
-Liver function
-AST within 3.0 times the upper reference limit
-ALT within 3.0 times the upper reference limit
-T-Bil within 1.5 times the upper limit of the standard
-Kidney function
-Creatinine clearance (Cockcroft-gault formula) equal to or greater than 50 mL/min
-Cardiac function
-LVEF of 50% or more (MUGA or ECHO)
-QTcF < 450 msec for males and < 480 msec for females
8. Patients expected to survive longer than 3 months.
1. APMLと診断された患者。
2. 髄外疾患が疑われる患者。
3. 選択基準に示す腫瘍以外の悪性腫瘍の既往を有する患者、又は選択基準に示す腫瘍以外の活動性の悪性腫瘍を有する患者（切除された限局的な基底細胞癌及び限局的な皮膚の扁平上皮癌、切除された非浸潤な子宮頸癌、切除された非浸潤な乳癌、及び治癒を目的として行われた最終治療が5年以上前に行われた悪性腫瘍は登録を可とする）。
4. 事前検査の白血球数が25000/mm3を超える患者（ヒドロキシウレアを用いた治療によって白血球数が25000/mm3以下となった場合は、本治験への登録を可とする）。
5. 過去に造血幹細胞移植を受けたことのある患者。
6.Cycle 1 Day 1前の以下の期間内に、抗がん剤や放射線治療等の抗腫瘍治療を受けた患者（乳癌又は前立腺癌の補助維持療法としてのホルモン療法剤を治験治療開始前に服用している場合は登録を可とする）。
・薬物療法：2週間（芽球コントロールを目的としてヒドロキシウレアを用いた場合、Day −1までの使用であれば登録を可とする）
・ホルモン療法：2週間
・放射線療法：4週間
・未承認医療機器：4週間
7. Cycle 1 Day 1前4週間又は他の治験薬の半減期の5倍のいずれか短い期間以内に、他の治験薬を投与された患者。
8. Cycle 1 Day 1前4週間以内に手術を受けた患者（生検及び中心静脈カテーテル挿入を除く）。
9. Cycle 1 Day 1前4週間以内に生ワクチンの接種を受けた患者。
10. 以前に実施された抗腫瘍治療により発現した有害事象が、Grade 1以下に回復していない患者。
ただし、脱毛症及び選択基準に記載した範囲内の臨床検査値異常や、Grade 2の慢性的な有害事象を発現している患者は、治験責任医師又は治験分担医師が被験者の安全性評価に影響がないと判断する場合、本治験への登録を可とする。
11. 以下の感染症を有する患者。
・全身的治療を要する（細菌性、ウイルス性、真菌性の病原体を含む）
・抗腫瘍治療の開始が困難
ただし、抗生物質若しくは抗ウイルス薬による治療でコントロールされている感染症を有する患者、又は予防的な抗生物質投与若しくは抗ウイルス薬投与を実施中の患者は本治験への登録を可とする。
12. SARS-CoV-2の感染が疑われる患者（軽度の感染症所見がありSARS-CoV-2検査陽性で、その後検査結果が陰性であったことを証明する書類がない、臨床的特徴から継続的な感染が疑われる患者等）。
13. 活動性の間質性肺疾患（薬剤性肺炎含む）又は既往を有する患者。
14. Cycle 1 Day 1前4週間以内に、ステロイド薬又はその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与（内服又は静脈内）を受けた患者。
ただし、局所、吸入使用、及び低用量コルチコステロイド（プレドニゾロン10 mg/日相当）の場合は本治験への登録を可とする。
15. スクリーニング検査前6ヵ月以内に、臨床的に重度な心血管系疾患（完全左脚ブロック、コントロールされていない心室細動、コントロールされていない心室性不整脈、狭心症、心筋梗塞、QT延長症候群、NYHA III度又はIV度のうっ血性心不全等）の既往を有する患者。
16. スクリーニング検査前6ヵ月以内に、動脈血栓症（脳卒中、肺塞栓症等）の既往を有する患者。
17. HBV抗原又は抗体、HCV抗体、HIV抗体、HTLV-1抗体のいずれかが、事前検査で陽性である患者。ただし、以下の場合は本治験への登録を可とする。
・事前検査時のHBV検査で、HBs抗原が陰性であり、HBc抗体若しくはHBs抗体のいずれか又はその両方が陽性であるが、HBV-DNA検査で定量下限未満又は20 IU/mL（1.3 LogIU/mL）未満の場合
・B型肝炎ワクチン接種歴が明らかであり、かつHBs抗体単独陽性である場合
・事前検査時のHCV抗体検査で、HCV抗体が陽性であるが、HCV核酸増幅検査（HCV-RNA検査）で陰性の場合
18. 後天性、分類不能型又は遺伝性、原発性又は続発性の免疫不全症の患者。
19. 抗体医薬品、Payload又は治験薬の添加物に対して、Grade 3以上のアレルギー反応を発症したことがある患者。
20. 妊婦、授乳婦（授乳を中断しても本治験の対象から除外する）、妊娠している可能性のある患者、又は治験期間中に妊娠を希望する患者。
21. 治験のコンプライアンス遵守が困難、又は文書による同意取得に影響を与えると判断される精神疾患、中枢疾患（脳症等）若しくは社会的状況を有する患者。
22. その他、治験責任医師又は治験分担医師が本治験に参加することが好ましくないと判断した患者。		 1. Patients diagnosed with APML.
2. Patients with suspected extramedullary disease.
3. Patients with a history of malignancy other than those listed in the inclusion criteria or with active malignancy other than those listed in the inclusion criteria (resected localized basal cell carcinoma and localized squamous cell carcinoma of the skin, resected noninvasive cervical cancer, resected noninvasive breast cancer, and cancers for which the last curative treatment was given more than 5 years ago are eligible for enrollment).
4. Patients with white blood cell count greater than 25000/mm3 (If treatment with hydroxyurea results in a white blood cell count of 25000/mm3 or less, enrollment in this study is acceptable) on screening test.
5. Patients who have received a previous hematopoietic stem cell transplant.
6. Patients who have received anti-tumor therapy such as anticancer agents or radiotherapy (except for patients taking hormone therapy as adjuvant maintenance therapy for breast or prostate cancer prior to the start of study treatment) within the following time periods prior to Cycle 1 Day 1.
-anticancer agents: 2 weeks (If hydroxyurea is used to control blasts, registration is acceptable for use up to Day -1)
-Hormone therapy: 2 weeks
-Radiation therapy: 4 weeks
-Unapproved medical devices: 4 weeks
7. Patients who received another investigational drug within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1 or 5 times the half-life, whichever is shorter.
8. Patients undergoing surgery (excluding biopsy and central venous catheter insertion) within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1.
9. Patients who received a live vaccine within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1.
10. Patients who have not recovered to Grade 1 or below from an adverse event caused by previously administered anti-tumor therapy.
However, patients with alopecia or laboratory abnormalities within the range described in the selection criteria or patients experiencing Grade 2 chronic adverse events may be enrolled in this study if the investigator or subinvestigator determines that the safety evaluation of the subject will not be affected.
11. Patients with the following infections.
-Require systemic treatment (including bacterial, viral, and fungal pathogens)
-Difficulty in initiating anti-tumor therapy
However, patients with infections controlled by antibiotic or antiviral therapy, or patients receiving prophylactic antibiotic or antiviral therapy, may be enrolled in this study.
12. Patients with suspected SARS-CoV-2 infection (e.g., patients with mild infectious findings and a positive SARS-CoV-2 test without subsequent documentation of a negative test result, patients suspected of ongoing infection based on clinical characteristics).
13. Patients with active interstitial lung disease (including drug-induced pneumonia) or a history of such disease.
14. Patients who have received continuous systemic administration (oral or intravenous) of steroids or other immunosuppressive drugs within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1.
However, topical, inhalation use, and low-dose corticosteroids (equivalent to 10 mg/day of prednisolone) may be enrolled in this study.
15. Patients with a history of clinically severe cardiovascular disease (e.g., complete left bundle branch block, uncontrolled ventricular fibrillation, uncontrolled ventricular arrhythmia, angina pectoris, myocardial infarction, prolonged QT syndrome, NYHA grade III or IV congestive heart failure) within 6 months prior to screening test.
16. Patients with a history of arterial thrombosis (stroke, pulmonary embolism, etc.) within 6 months prior to the screening test.
17. Patients with a positive for HBV antigen or antibody, HCV antibody, HIV antibody, or HTLV-1 antibody on screening test. However, the following cases are acceptable for enrollment in this clinical trial.
-HBV test at screening test is negative for HBs antigen and positive for either HBc or HBs antibody or both, but HBV-DNA test is below the lower limit of quantification or below 20 IU/mL (1.3 LogIU/mL)
-Clear history of hepatitis B vaccination and positive HBs antibody alone
-Negative HCV nucleic acid amplification test (HCV-RNA test) with positive HCV antibody test at screening test
18. Patients with acquired, unclassifiable or hereditary, primary or secondary immunodeficiency.
19. Patients with a history of Grade 3 or higher allergic reactions to antibody drugs, payloads, or additives to investigational drugs.
20. Pregnant women, lactating women (who are excluded from the study even if lactation is interrupted), those who may be pregnant, or patients who wish to become pregnant during the study period.
21. Patients with psychiatric disorders, central illnesses (e.g., encephalopathy), or social conditions that are judged to make compliance with the clinical trial difficult or affect obtaining written consent.
22. Other patients whom the investigator or subinvestigator determines to be inadvisable to participate in this study.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
再発又は難治性の急性骨髄性白血病 relapsed or refractory acute myeloid leukemia
あり
各用量レベルのKK2845を持続静注する。
 KK2845 at each dose level administered by continuous intravenous infusion.
用量制限毒性（Part 1：Dose escalation）
 Dose-limiting toxicity (Part 1:Dose escalation)
•有害事象
•臨床検査値
•バイタルサイン
•心電図
•血中薬物濃度
•ADA（抗KK2845抗体）
•最良総合効果（CR、CRh、CRi、CR+CRh、PR、ORR、MLFS）
•寛解持続期間
•EFS
•寛解が得られるまでの期間
•OS		 - Adverse event
- Clinical Laboratory Values
- Vital signs
- ECG
- Blood concentration
- ADA (anti-KK2845 antibody)
- Best overall response (CR, CRh, CRi, CR+CRh, PR, ORR, MLFS)
- Duration of remission
- EFS
- Time to response
- OS

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
KK2845
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

協和キリン株式会社
Kyowa Kirin Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

北海道大学病院治験審査委員会 Hokkaido University Hospital Institutional Review Board
北海道札幌市北区北14条西5丁目 Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido
011-706-7061
tiken@med.hokudai.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
協和キリン株式会社が実施する研究において生成・解析されたデータセットは、Vivliホームページのポリシーに定めるデータ公開条件を満たす限り、Vivliレポジトリ（https://vivli.org/ourmember/kyowa-kirin/）にて公開される予定です。 The datasets generated and/or analyzed during the study sponsored by Kyowa Kirin will be available in the Vivli repository, https://vivli.org/ourmember/kyowa-kirin/ as long as conditions of data disclosure specified in the policy section of the Vivli website are satisfied.

（５）全体を通しての補足事項等

試験実施計画書番号：2845-001

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません