臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年5月18日 | ||
| 令和5年9月7日 | ||
| ALK、ROS1またはNTRK1-3の遺伝子再構成を有する進行固形癌患者におけるTPX-0005の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第1/2相、非盲検、多施設共同、First-in-Human試験（TRIDENT-1） | ||
| ALK、ROS1またはNTRK1-3の遺伝子再構成を有する進行固形癌患者におけるTPX-0005の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第1/2相、非盲検、多施設共同、First-in-Human試験（TRIDENT-1） | ||
| Minal Mehta, MBBS | ||
| ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | ||
| 日本人Lead-Inコホート • TRIDENT-1試験の第1相部分で決定したRP2Dで日本人被験者に投与したときのrepotrectinibの安全性、忍容性およびPKプロファイルを評価する。 第 2 相試験 • ROS1、NTRK1、NTRK2 またはNTRK3 の遺伝子再構成を有する進行固形癌患者の各被験者集団拡大コホートにおいて、盲検下独立中央判定（BICR）の評価によるrepotrectinib の確定奏効率（ORR）を決定する。 |
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| 1-2 | ||
| LK、ROS1またはNTRK1-3の遺伝子再構成を有する進行固形癌患者 | ||
| 募集中 | ||
| Repotrectinib | ||
| なし | ||
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
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| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年9月6日 |
| jRCT番号 | jRCT2011210009 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| ALK、ROS1またはNTRK1-3の遺伝子再構成を有する進行固形癌患者におけるTPX-0005の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第1/2相、非盲検、多施設共同、First-in-Human試験（TRIDENT-1） | A Phase 1/2, Open-Label, Multi-Center, First-in-Human Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Anti-Tumor Activity of TPX-0005 in Patients with Advanced Solid Tumors Harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 Rearrangements (TRIDENT-1) | ||
| ALK、ROS1またはNTRK1-3の遺伝子再構成を有する進行固形癌患者におけるTPX-0005の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第1/2相、非盲検、多施設共同、First-in-Human試験（TRIDENT-1） | A Phase 1/2, Open-Label, Multi-Center, First-in-Human Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Anti-Tumor Activity of TPX-0005 in Patients with Advanced Solid Tumors Harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 Rearrangements (TRIDENT-1) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Minal Mehta, MBBS | Minal Mehta, MBBS | ||
| / | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | Bristol-Myers Squibb | |
| 100-0004 | |||
| / | 東京都千代田区大手町一丁目２番１号 | 1-2-1, Otemachi, Chiyoda-ku, Tokyo | |
| 0120-093-507 | |||
| mg-jp-clinical_trial@bms.com | |||
| Minal Mehta, MBBS | Minal Mehta, MBBS | ||
| ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | Bristol-Myers Squibb | ||
| 100-0004 | |||
| 東京都千代田区大手町一丁目２番１号 | 1-2-1, Otemachi, Chiyoda-ku, Tokyo | ||
| 0120-093-507 | |||
| MG-JP-RCO-JRCT@bms.com | |||
| 令和3年2月16日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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呼吸器内科 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪国際がんセンター |
Osaka International Cancer |
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呼吸器内科 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 神奈川県立がんセンター |
Kanagawa Cancer Center |
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呼吸器内科 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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呼吸器内科 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪市立総合医療センター |
Osaka City General Hospital |
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腫瘍内科 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 鳥取大学医学部附属病院 |
Tottori University Hospital |
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呼吸器内科 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
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内科I |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 名古屋大学医学部附属病院 |
Nagoya University Hospital |
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呼吸器内科 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 愛媛大学医学部附属病院 |
Ehime University Hospital |
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第二内科 |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 日本人Lead-Inコホート • TRIDENT-1試験の第1相部分で決定したRP2Dで日本人被験者に投与したときのrepotrectinibの安全性、忍容性およびPKプロファイルを評価する。 第 2 相試験 • ROS1、NTRK1、NTRK2 またはNTRK3 の遺伝子再構成を有する進行固形癌患者の各被験者集団拡大コホートにおいて、盲検下独立中央判定（BICR）の評価によるrepotrectinib の確定奏効率（ORR）を決定する。 |
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| 1-2 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2021年05月12日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2023年12月12日 | |||
| 20 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/カナダ/フランス/スペイン/英国/イタリア/オランダ/ドイツ/ポーランド/ベルギー/デンマーク/ハンガリー/韓国/台湾/オーストラリア/香港/シンガポール/中国 | USA/Canada/France/Spain/England/Italia/Netherlands/Germany/Poland/Belgium/Denmark/Hungary/Korea/Taiwan/Australia/HongKong/Singapore/China | ||
| 1. 組織学的または細胞学的に、ROS1またはNTRK1-3遺伝子融合を有する局所進行または転移性固形癌（原発性CNS腫瘍を含む）と確定診断されている。 2. 以下のいずれかを用いた実施医療機関での組織検査によりROS1またはNTRK1-3遺伝子融合が記録されている。 a) 分子学的適格性を判定するため、NGSまたは定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）検査が許容される。 • 適切な腫瘍組織を治験依頼者が指定した中央診断検査機関に送付し、治験依頼者が選択した中央診断検査によりレトロスペクティブに確認する必要がある。 または b) FISH検査かつ組入れ前に治験依頼者が選択した中央診断検査による融合状態のプロスペクティブな確認は、分子学的適格性を判定するために許容される。 • 組入れ前に治験依頼者が指定した中央診断検査機関に適切な腫瘍組織を送付し、治験依頼者が選択した中央診断検査によりプロスペクティブに確認しなければならない。 3. ECOGのPSが0～1 4. 日本人成人（20歳以上） 5. IRB／治験倫理委員会が承認した同意文書（12歳から17歳の被験者の場合は、親または法的保護者が署名したアセント文書）を提出する意思および能力がある。 6. 組入れ前に、治験依頼者が選択したBICRによりプロスペクティブに確認されたRECIST（v1.1）に基づく測定可能な標的病変を1つ以上有する。RECIST（v1.1）の定義によるCNS病変のみの測定可能な標的病変が10 mm以上の被験者は適格とする。 7. ROS1、NTRK1、NTRK2またはNTRK3遺伝子再構成を有する進行固形癌患者は、すべての選択基準を満たし、除外基準に該当しない場合、6つの異なる拡大（EXP）コホートに割り付けられる。 EXP-1：ROS1 TKI未治療のROS1陽性NSCLC EXP-2：1種類のROS1 TKIおよび1種類のプラチナ製剤ベースの化学療法の投与歴のあるROS1陽性NSCLC EXP-3：2種類のROS1 TKIの投与歴があり、かつ化学療法または免疫療法の投与歴がないROS1陽性NSCLC EXP-4：1種類のROS1 TKIの投与歴があり、かつ化学療法または免疫療法の投与歴がないROS1陽性NSCLC EXP-5：TRK TKI未治療のNTRK陽性固形癌 EXP-6：TRK TKI既治療のNTRK陽性固形癌 8. 無症候性のCNS転移（既治療または未治療）および／または無症候性の髄膜癌腫症を有する患者は、以下の基準を満たす場合、組入れに適格とする。 9. ベースラインの臨床検査値が以下の要件を満たす。 Absolute neutrophils count (ANC) ≥1500/mm3 (1.5 × 109/L); Platelets (PLTs) ≥100,000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL transfusions are allowed; Serum creatinine or creatinine clearance > 40 mL/min; Total serum bilirubin < 1.5 × ULN; Liver transaminases (ASTs/ALTs) < 2.5 × ULN; < 5 × ULN if liver metastases are present Alkaline phosphatase (ALP); < 2.5 × ULN; < 5 × ULN if liver and/or bone metastasis are present; Serum calcium, magnesium, and potassium Normal or CTCAE grade ≤ 1 with or without supplementation 10. 余命が3ヵ月以上である。 |
1. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced, or metastatic solid tumor (including prmary CNS tumors) that harbors a ROS1, or NTRK1-3 gene fusion. 2. Subject must have a documented ROS1 or NTRK1-3 gene fusion determined by tissue-based local testing using either: a. a next-generation sequencing (NGS) or quantitative polymerase chain reaction (qPCR) test will be accepted to determine molecular eligibility. -Adequate tumor tissue needs to be sent to the Sponsor designated central diagnostic laboratory for retrospective confirmation by a central diagnostic laboratory test selected by the Sponsor. OR b. a fluorescence in situ hybridization (FISH) test AND prospective confirmation of fusion status by a central diagnostic laboratory test selected by the Sponsor PRIOR to enrollment will be accepted to determine molecular eligibility. -Adequate tumor tissue must be sent to the Sponsor designated central diagnostic laboratory for prospective confirmation by a central diagnostic laboratory test selected by the Sponsor PRIOR to enrollment. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1. 4. Japanese adult (>= 20 years) subjects 5. Willing and able to provide written institutional review board (IRB)/institutional ethics committee-approved Informed Consent or an Assent signed by a parent or legal guardian for subjects age 12 to 17. 6. At least 1 measurable target lesion according to RECIST (v1.1) prospectively confirmed by Blinded Independent Central Radiology Review (BICR), selected by Sponsor, PRIOR to enrollment. Subjects with CNS-only measurable disease >=10 mm as defined by RECIST (v1.1) are eligible. 7. Subjects with advanced solid tumors harboring ROS1, NTRK1, NTRK2, or NTRK3 rearrangement will be assigned into 6 distinct expansion (EXP) cohorts provided all inclusion and exclusion criteria are met. i. EXP-1: ROS1 TKI-naive ROS1+ NSCLC ii. EXP-2: 1 Prior ROS1 TKI and 1 Platinum based chemo ROS1+ NSCLC iii. EXP-3: 2 Prior ROS1 TKIs ROS1+ NSCLC (No Chemo or IO) iv. EXP-4: 1 Prior ROS1 TKI ROS1+ NSCLC (No Chemo or IO) v. EXP-5: TRK TKI-naive NTRK+ solid tumors vi. EXP-6: TRK TKI-pretreated NTRK+ solid tumors 8. Subjects with asymptomatic CNS metastases (treated or untreated) and/or asymptomatic leptomeningeal carcinomatosis are eligible to enroll if they satisfy the protocol specified criteria. 9. Baseline laboratory values fulfilling the following requirements:Absolute neutrophils count (ANC) >=1500/mm3 (1.5 * 109/L); Platelets (PLTs) >=100,000/mm3 (100 * 109/L); Hemoglobin >= 9.0 g/dL transfusions are allowed; Serum creatinine or creatinine clearance > 40 mL/min; Total serum bilirubin < 1.5 * ULN; Liver transaminases (ASTs/ALTs) < 2.5 * ULN; < 5 * ULN if liver metastases are present Alkaline phosphatase (ALP); < 2.5 * ULN; < 5 * ULN if liver and/or bone metastasis are present; Serum calcium, magnesium, and potassium Normal or CTCAE grade <= 1 with or without supplementation 10. Life expectancy >= 3 months. |
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| 1. 他の治療的臨床試験に同時に参加している。 2. 症候性の脳転移または軟膜病変を有する。 3. 過去2年以内に治療を要する癌の既往がある。ただし、皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌、あるいは完全に切除した上皮内癌を除く。 4. Repotrectinib投与開始前4週間以内に大手術を受けた。治験組入れ前2週間以内に放射線療法（骨痛緩和のための緩和療法を除く）を受けた。緩和的放射線療法（10分割照射以下）は、治験組入れの48時間以上前に完了していなければならない。 5. 臨床的に重大な心血管疾患（活動性または組入れ前6ヵ月以内）：心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈／末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上）、脳血管発作または一過性脳虚血発作、症候性徐脈、抗不整脈薬を要する。CTCAEグレード2以上の不整脈が持続している。 6. 以下のいずれかの心臓基準に該当する： • スクリーニング時に治験実施医療機関で3回心電図（ECG）測定した心拍数により補正した安静時QT間隔（QRS群の発現からT波終了までのECG間隔）（QTc）の平均が470 msecを超える。 • 安静時ECGの律動、伝導、波形において、臨床的に重要な異常が認められる（例：完全左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔が250 msec超）。 • QTc延長または不整脈イベントのリスクを高める因子を有する（例：心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、QT間隔を延長させることが知られている併用薬の使用）。 7. 既知の活動性感染症［細菌、真菌、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性を含むウイルス］ 8. 薬剤の吸収に影響を及ぼす胃腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、短腸症候群）または他の吸収不良症候群を有する。 9. グレード2以上の末梢性ニューロパチー、錯感覚、浮動性めまい、味覚不全、筋力低下、運動失調を有する。 10. 肺臓炎、過敏性肺臓炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、放射線肺臓炎、肺線維症の既往歴を含む、広範囲にわたる、播種性、両側性の間質性線維症または間質性肺疾患の既往歴がある、あるいは肺臓炎、過敏性肺臓炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、放射線肺臓炎、肺線維症の既往歴を含む、間質性線維症または間質性肺疾患が現在認められる。 |
1. Concurrent participation in another therapeutic clinical trial. 2. Symptomatic brain metastases or leptomeningeal involvement. 3. History of previous cancer, except for squamous cell or basal-cell carcinoma of the skin, or any in situ carcinoma that has been completely resected, requiring therapy within the previous 2 years. 4. Major surgery within 4 weeks of start of repotrectinib treatment. Radiation therapy (except palliative to relieve bone pain) within 2 weeks of study entry. Palliative radiation (<=10 fractions) must have been completed at least 48 hours prior to study entry 5. Clinically significant cardiovascular disease (either active or within 6 months prior to enrollment): myocardial infarction, unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association Classification Class >= II), cerebrovascular accident or transient ischemic attack, symptomatic bradycardia, requirement for anti-arrhythmic medication. Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE grade >=2 6. Any of the following cardiac criteria: Mean resting corrected QT interval (ECG interval measured from the onset of the QRS complex to the end of the T wave) for heart rate (QTcF) > 470 msec obtained from 3 ECGs, using the screening clinic ECG machine-derived QTc value Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG (e.g., complete left bundle branch block, third degree heart block, second degree heart block, PR interval > 250 msec) Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or any concomitant medication known to prolong the QT interval. 7. Known active infections (bacterial, fungal, viral including HIV positivity). 8. Gastrointestinal disease (e.g., Crohn's disease, ulcerative colitis, or short gut syndrome) or other malabsorption syndromes that would impact drug absorption. 9. Peripheral neuropathy of CTCAE >=grade 2. 10. History of extensive, disseminated, bilateral, or presence of interstitial fibrosis or interstitial lung disease including a history of pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, prior radiation pneumonitis, and pulmonary fibrosis. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| LK、ROS1またはNTRK1-3の遺伝子再構成を有する進行固形癌患者 | Patients with Advanced Solid Tumors Harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 Rearrangements | ||
| あり | |||
| Repotrectinib 最初の14日間は160 mg QDを投与し、その後160 mg BIDに増量する | Repotrectinib 160 mg QD for the first 14 days, and may subsequently increase to 160 mg BID. | ||
| 安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する | the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Anti-Tumor Activity | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Repotrectinib | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ターニングポイントセラピューティクス Inc. | |
| Turning Point Therapeutics, Inc. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | Institutional review board, Hokkaido University Hospital | |
| 北海道札幌市北区北14条西5丁目 | Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido | |
| 011-706-7061 | ||
| tiken@med.hokudai.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |