臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年3月18日 | ||
| 令和4年10月25日 | ||
| 相同組換え修復変異陽性（HRRm）及び／又は相同組換え修復異常（HRD）陽性の既治療の進行悪性腫瘍患者を対象としたオラパリブとペムブロリズマブの併用療法の第Ⅱ相試験 | ||
| HRRm 及び／又はHRD 陽性の悪性腫瘍に対するオラパリブとペムブロリズマブの併用療法 | ||
| 野畑 二次郎 | ||
| MSD株式会社 | ||
| オラパリブとペムブロリズマブの併用療法後のサブグループ1、2及び3におけるORR［RECIST 1.1又はPCWGmodified RECIST 1.1（前立腺癌の場合）に基づきBICR が確認］を評価する | ||
| 2 | ||
| HRRm 及び／又はHRD 陽性の既治療の進行（転移性又は切除不能）固形悪性腫瘍 | ||
| 募集終了 | ||
| ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、オラパリブ錠、オラパリブ錠 | ||
| キイトルーダ点滴静注100mg、リムパーザ®錠100mg、リムパーザ®錠150mg | ||
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和4年10月17日 |
| jRCT番号 | jRCT2011200025 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 相同組換え修復変異陽性（HRRm）及び／又は相同組換え修復異常（HRD）陽性の既治療の進行悪性腫瘍患者を対象としたオラパリブとペムブロリズマブの併用療法の第Ⅱ相試験 | A Phase 2 Study of Olaparib in Combination with Pembrolizumab in Participants with Previously Treated, Homologous Recombination Repair Mutation (HRRm) and/or Homologous Recombination Deficiency (HRD)-Positive Advanced Cancer (KEYLYNK-007) | ||
| HRRm 及び／又はHRD 陽性の悪性腫瘍に対するオラパリブとペムブロリズマブの併用療法 | Olaparib in combination with pembrolizumab in HRRm and/or HRD positive cancer (KEYLYNK-007) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 野畑 二次郎 | Nohata Nijiro | ||
| / | MSD株式会社 | MSD K.K. | |
| 102-8667 | |||
| / | 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE, 1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | |
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| MSDJRCT問合せ窓口 | MSDJRCT inquiry mailbox | ||
| MSD株式会社 | MSD K.K. | ||
| 102-8667 | |||
| 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE, 1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | ||
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| 令和3年2月25日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人がん研究会 有明病院 |
Japanese Foundation for Cancer Research |
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|---|---|---|---|
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 岡山大学病院 |
Okayama University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 九州大学病院 |
Kyushu University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| オラパリブとペムブロリズマブの併用療法後のサブグループ1、2及び3におけるORR［RECIST 1.1又はPCWGmodified RECIST 1.1（前立腺癌の場合）に基づきBICR が確認］を評価する | |||
| 2 | |||
| 2021年03月18日 | |||
| 2021年04月02日 | |||
| 2021年04月02日 | |||
| 2023年12月11日 | |||
| 12 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/トルコ/ウクライナ/ペルー/メキシコ/イスラエル/ルーマニア/南アフリカ/アルゼンチン/コロンビア/フランス/グアマテラ/オーストラリア/イタリア/ラトビア/プエルトルコ/韓国/カナダ/ドイツ/スペイン/スウェーデン/ポーランド | USA/Turkey/Ukraine/Peru/Mexico/Israel/Romania/South Africa/Argentina/Colombia/France/Guatemala/Australia/Italy/Latvia/Puerto Rico/South Korea/Canada/Germany/Spain/Sweden/Poland | ||
| ・ 組織学的又は細胞学的に確認された進行（転移性又は切除不能）固形悪性腫瘍で、根治的治療で治癒が見込めない及び標準的な治療が無効であった患者（BRCA の生殖細胞系列変異又は体細胞変異を有する乳癌及び卵巣癌は除く）。臨床的効果が知られている全身性の標準的な化学療法で疾患進行した、あるいは不耐の患者。過去の治療レジメン数に制限はない。 ・HRR に関与すると規定された15の遺伝子の1つ以上に病的変異又は病的変異疑いを有することが中央検査機関で確認された患者、又はLynparza HRR-HRD アッセイによりHRD 陽性であることが中央検査機関で確認された患者。 ・治験実施医療機関の治験担当医師／放射線科医による評価でRECIST 1.1に基づく測定可能病変を有し、盲検化された中央画像判定機関（BICR） により確認された患者。患者の適格性を確認するため、BICR はRECIST 1.1に基づき測定可能病変があることを確認しなければなない。 ・3ヵ月以上の生存が見込まれる患者。 ・治験薬初回投与前3日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status が0又は1の患者。 ・投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間（4ヵ月）、避妊をすること及び精子提供をしないことに同意した男性患者。 ・妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者： • 妊娠可能な女性に該当しない。 又は • 妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも180日間（6ヵ月）、避妊をすることに同意した患者。 ・適切な臓器機能を有する患者。 |
- Has a histologically- or cytologically-confirmed advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor (except breast or ovarian cancers whose tumor has a germline or somatic BRCA mutation) that is not eligible for curative treatment and for which standard of care therapy has failed. Participants must have progressed on or be intolerant to standard of care therapies that are known to provide clinical benefit. There is no limit on the number of prior treatment regimens. - Has either centrally-confirmed known or suspected deleterious mutations in =>1 of the specified 15 genes involved in HRR or centrally-confirmed HRD based on the Lynparza HRR-HRD assay. - Has measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology and confirmed in real time by blinded independent central review (BICR). BICR must confirm the presence of radiologically measurable disease per RECIST 1.1 for the participant to be eligible for the study. - Has a life expectancy of =>3 months. - Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of either 0 or 1, as assessed within 3 days of study treatment initiation. - Male participants must agree to use contraception during the treatment period and for =>120 days (4 months) after last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period. - Female participants must not be pregnant or breastfeeding, and =>1 of the following conditions applies: Is not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR Is a WOCBP who agrees to use contraception during the treatment period and for =>180 days (6 months) after the last dose of study treatment. - Has adequate organ function |
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| ・過去3年以内に進行又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者。ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内腫瘍（例：上皮内乳癌及び子宮頸部上皮内癌）の患者は組入れ可能である。 ・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。なお、間質性肺疾患／肺臓炎には放射線性肺臓炎を含む。 ・骨髄異形成症候群（MDS）又は急性骨髄性白血病（AML）を合併、若しくはMDS/AMLを疑う所見を有する患者。 ・中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。 ・全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。 ・活動性の結核を有する患者（結核菌、Bacillus tuberculosis）。 ・免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者。 ・過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。 ・治験薬初回投与前28日以内にコロニー刺激因子［例：顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）又は遺伝子組換えエリスロポエチン］の投与を受けた患者。 ・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者。 ・活動性の肝炎（B 型肝炎又はC 型肝炎）を有する患者 ・経口投与が難しい又は吸収に影響を与える消化器疾患（例：胃切除術、部分的な腸閉塞又は吸収不良）を有する患者。 ・抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T 細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者。 ・オラパリブ又はその他のPARP 阻害剤の投与を過去に受けたことがある患者。 ・進行（転移性又は切除不能）固形悪性腫瘍に対する白金製剤（単剤又は併用でのシスプラチン、カルボプラチン又はオキサリプラチンなど）を用いた治療に不応であった患者。 ・治験薬初回投与前4週間以内に悪性腫瘍に対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者。 ・前治療によるすべての毒性がGrade 1以下又はベースラインまで回復していない患者（脱毛症は除く）。 ・治験薬又は治験薬の添加剤に対する過敏症を有する患者。 ・現在、強力なチトクロームP450（CYP）3A4阻害剤（例：イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビル又はコビシスタットによって増強したプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル又はテラプレビル）又は中程度のCYP3A4阻害剤（シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール又はベラパミル）を使用しており、治験期間中に中止することができない患者。オラパリブの投与開始前に2週間のウォッシュアウトが必要である。 ・現在、強力なCYP3A4誘導剤（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン又はセイヨウオトギリソウ）又は中程度のCYP3A4誘導剤（ボセンタン、エファビレンツ又はモダフィニル）を使用しており、治験期間中に中止することができない患者。オラパリブの投与開始前に、フェノバルビタールの投与を受けている場合は5週間、その他の薬剤の投与を受けている場合は3週間のウォッシュアウトが必要である。 ・同種骨髄移植又はダブルユニット臍帯血移植（dUCBT）の移植歴を有する患者。 ・治験参加前120日以内に全血輸血を受けた患者。 ・治験薬初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた患者。 ・現在他の治験薬の治験に参加している、又は治験薬初回投与前4週間（28日）以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者。 ・安静時心電図において、管理不能な潜在的な可逆性の心疾患（不安定な虚血性心疾患、管理不能な症候性不整脈、うっ血性心不全、500 msec を上回るQTcF 延長、電解質異常など）と治験担当医師に判断された患者、又は先天性QT 延長症候群を有する患者。 ・治験薬初回投与前2週間以内に大手術を受けた、又は大手術による影響から回復していない患者。 ・治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。 |
- Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment in the last 3 years. Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, ductal carcinoma in situ, or cervical carcinoma in situ that has undergone potentially curative therapy are not excluded. - Has a history of non-infectious pneumonitis that required treatment with steroids or currently has pneumonitis. - Has myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) or with features suggestive of MDS/AML. - Has known central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. - Has an active infection requiring systemic therapy. - Has active tuberculosis (Bacillus tuberculosis (TB)). - Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (dosing >10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study treatment. - Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). - Has received colony-stimulating factors (e.g. granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or recombinant erythropoietin) within 28 days prior to the first dose of study treatment. - Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. - Has known active hepatitis B or hepatitis C. - Is unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal (GI) disorder affecting absorption (e.g. gastrectomy, partial bowel obstruction, malabsorption). - Has received prior therapy with an anti-programmed death-1 (anti-PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (anti-PD-L1), or anti-programmed death-ligand 2 (anti-PD-L2) agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g. cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), OX 40 (Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4 (TNFRSF4)), CD137 (tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 (TNFRSF9))). - Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5 diphosphoribose (poly(ADP ribose)) polymerization (PARP) inhibitor. - Was refractory to prior platinum therapy (cisplatin, carboplatin, or oxaliplatin either as monotherapy or in combination) for advanced (metastatic and/or unresectable) solid tumor. - Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 4 weeks prior to administration of study treatment. - Must have recovered from all adverse events (AEs) due to previous therapies, excluding alopecia, to <=Grade 1 or Baseline. - Has a known hypersensitivity to the study treatments and/or any of their excipients. - Is currently receiving either strong inhibitors of cytochrome P450 (CYP)3A4 (e.g. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate inhibitors of CYP3A4 (e.g. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) that cannot be discontinued for the duration of the study. The required washout period prior to starting olaparib is 2 weeks. - Is currently receiving either strong inducers of CYP3A4 (phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John's Wort) or moderate inducers of CYP3A4 (e.g. bosentan, efavirenz, modafinil) that cannot be discontinued for the duration of the study. The required washout period prior to starting olaparib is 5 weeks for phenobarbital and 3 weeks for other agents. - Has received previous allogenic bone-marrow transplant or double umbilical cord transplantation (dUCBT). - Has received a whole blood transfusion in the last 120 days prior to entry to the study. - Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment. - Is currently enrolled in and receiving study therapy, was enrolled in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigational device within 4 weeks (28 days) of the first dose of study treatment. - Has resting electrocardiogram (ECG) indicating uncontrolled, potentially reversible cardiac conditions, as judged by the investigator (e.g. unstable ischemia, uncontrolled symptomatic arrhythmia, congestive heart failure, corrected QT interval by Fredericia (QTcF) prolongation >500 msec, electrolyte disturbances), or participant has congenital long QT syndrome. - Has either had major surgery within 2 weeks of starting study treatment or has not recovered from any effects of any major surgery. - Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| HRRm 及び／又はHRD 陽性の既治療の進行（転移性又は切除不能）固形悪性腫瘍 | previously treated, advanced (metastatic and/or unresectable) HRRm and/or HRD-positive solid tumors | ||
| あり | |||
| オラパリブ300 mg BID経口投与 とペムブロリズマブ200 mg Q3W 静脈内投与を併用する。 | All participants will receive olaparib 300 mg BID in combination with pembrolizumab 200 mg IV every 3 weeks (Q3W). | ||
| 確定した奏効：CR 又はPR | Confirmed objective response (OR), defined as CR or PR. | ||
| • DOR • PFS • OS • 有害事象 • 有害事象による治験薬投与中止 • CA-125 • PSA奏効 |
- DOR - PFS - OS - Adverse events (AEs) - Study intervention discontinuation due to AEs. - CA-125 - PSA response |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| ペムブロリズマブ（遺伝子組換え） | |||
| キイトルーダ点滴静注100mg | |||
| 22800AMX00696000 | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| オラパリブ錠 | |||
| リムパーザ®錠100mg | |||
| 23000AMX00022 | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| オラパリブ錠 | |||
| リムパーザ®錠150mg | |||
| 23000AMX00023 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| MSD株式会社 | |
| MSD K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | Hokkaido University Hospital Institutional Review Board | |
| 北海道札幌市北区北14条西5丁目 | Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, Hokkaido | |
| 011-706-7061 | ||
| hassi@med.hokudai.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04123366 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 | http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| MK-7339-007 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |