臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(JMACCT)
| 保留 | ||
| 平成31年2月20日 | ||
| 令和元年6月10日 | ||
| 進行性悪性黒色腫患者を対象としたGEN0101の皮内投与と、ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）の静脈内投与の併用療法の安全性及び有効性評価のための多施設共同医師主導治験（第Ⅰb/Ⅱ相） | ||
| 進行性悪性黒色腫患者を対象としたGEN0101の皮内投与と、ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）の静脈内投与の併用療法の安全性及び有効性評価のための多施設共同医師主導治験（第Ⅰb/Ⅱ相） | ||
| 種村 篤 | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| 第Ⅰb相では、抗PD-1抗体治療でSDが確定した、またはPDとなった進行性悪性黒色腫患者を対象とし、非盲検下でGEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の2剤併用投与を実施し、DLTの発現を指標として併用療法の安全性を評価することで、第Ⅱ相における用法用量の妥当性を検討する。 第Ⅱ相では、抗PD-1抗体治療でSDが確定した、またはPDとなった進行性悪性黒色腫患者を対象とし、非盲検下でGEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の2剤併用投与を実施する。各症例について治験薬の投与開始からDay85にRECIST ver1.1に基づく評価（中央判定）を実施し、奏効率（CR＋PRの症例の比率）を求める。2剤併用療法群と、抗PD-1抗体単剤投与のヒストリカルデータ（KEYNOTE-002）との有意差の有無を検定することで併用投与の有効性を明らかにする。,第Ⅰb相では、GEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の併用療法の抗腫瘍効果をRECIST v1.1（中央判定、治験実施医療機関の医師による判定）、irRC、及びirRECISTに基づいて評価し、奏効率を求める。同様にPFS、OS、病巣別腫瘍縮小効果、抗腫瘍免疫誘導能をそれぞれ評価する。また、各症例の治験薬投与開始後から以下の期間までの併用療法の安全性をCTCAE ver4.03に基づいて評価する。 第Ⅱ相では、GEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の併用療法の抗腫瘍効果をRECIST v1.1（中央判定<Day85を除く>、治験実施医療機関の医師による判定）、irRC及びirRECISTに基づいて評価し、奏効率を求める。同様にPFS、OS、病巣別腫瘍縮小効果、抗腫瘍免疫誘導能を、各症例の治験薬の投与開始からDay729まで、それぞれ評価する。また、各症例の治験薬投与開始後から以下の期間までの併用療法の安全性をCTCAE ver4.03に基づいて評価する。 1）有害事象：治験薬最終投与後30日まで 2）重篤な有害事象及びその他緊急報告事象（ペムブロリズマブの過量投与、潜在的薬剤性肝障害）：治験薬最終投与後90日まで 3）妊娠：治験薬最終投与後120日間まで |
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| 1-2 | ||
| 進行性悪性黒色腫 | ||
| 募集中 | ||
| 大阪大学医学部附属病院 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2019年02月20日 |
| jRCT番号 | jRCT1091220410 |
治験計画届に関する事項
治験計画届に関する事項
| 30-4997, 30-4998 | |
| 2018年12月27日 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 進行性悪性黒色腫患者を対象としたGEN0101の皮内投与と、ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）の静脈内投与の併用療法の安全性及び有効性評価のための多施設共同医師主導治験（第Ⅰb/Ⅱ相） (GEN0101-JM005) | Phase1b/2 investigator-initiated safety and efficacy clinical trial of combination therapy of intracutaneous GEN0101 with intravenous Pembrolizumab in patients who have advanced melanoma (GEN0101-JM005) | ||
| 進行性悪性黒色腫患者を対象としたGEN0101の皮内投与と、ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）の静脈内投与の併用療法の安全性及び有効性評価のための多施設共同医師主導治験（第Ⅰb/Ⅱ相） | Phase1b/2 investigator-initiated safety and efficacy clinical trial of combination therapy of intracutaneous GEN0101 with intravenous Pembrolizumab in patients who have advanced melanoma | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| / | 種村 篤 | Atsushi Tanemura | / | 大阪大学医学部附属病院 | Osaka University Hospital |
|---|---|---|---|
| / | 皮膚科 | Department of Dermatology | |
| / | 〒565-0871 大阪府吹田市山田丘2番15号 | 2-15 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871 | |
| 06-6879-3031 | |||
| 06-6879-3039 | |||
| tanemura@derma.med.osaka-u.ac.jp | |||
| 田中 友希夫 | Tanaka Yukio | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | Osaka University Hospital | ||
| 未来医療開発部 未来医療センター | Medical Center Translational Research | ||
| 〒565-0871大阪府吹田市山田丘2-2 最先端医療イノベーションセンター | The Center and Medical Innovation and Translational Research 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871 | ||
| 06-6210-8295 | |||
| 06-6210-8301 | |||
| yukiotanaka@dmi.med.osaka-u.ac.jp | |||
| http://www.hp-mctr.med.osaka-u.ac.jp/ | |||
| Date of Approved | 2018年11月02日 | ||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 8 | |||
| 専門医療病院・医院 | SPECIALTY CARE HOSPITAL or CLINIC | ||
| 日本 | Japan | ||
| 北海道,東京都,静岡県,愛知県,大阪府,熊本県 | Hokkaido,Tokyo,Shizuoka,Aichi,Osaka,Kumamoto | ||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 抗PD-1抗体でSDが確定した、またはPDとなった進行性悪性黒色腫患者を対象として、第Ib相では、非盲検下でGEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の2剤併用投与を行い、安全性評価および第Ⅱ相における用法用量の妥当性を検討する。第Ⅱ相では、非盲検下で2剤併用療法における有効性を評価する。 | To evaluate the safety of the combination therapy of intracutaneous GEN0101 with intravenous Pembrolizumab and investigate the validity of doses and dosages of the 2 agents in Phase1b, and to evaluate the efficacy of the combination therapy in Phase2, with open-label manner to advanced melanoma patients who confirmed SD or unconfirmed PD after anti PD-1 antibody. | ||
| 第Ⅰb相では、抗PD-1抗体治療でSDが確定した、またはPDとなった進行性悪性黒色腫患者を対象とし、非盲検下でGEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の2剤併用投与を実施し、DLTの発現を指標として併用療法の安全性を評価することで、第Ⅱ相における用法用量の妥当性を検討する。 第Ⅱ相では、抗PD-1抗体治療でSDが確定した、またはPDとなった進行性悪性黒色腫患者を対象とし、非盲検下でGEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の2剤併用投与を実施する。各症例について治験薬の投与開始からDay85にRECIST ver1.1に基づく評価（中央判定）を実施し、奏効率（CR＋PRの症例の比率）を求める。2剤併用療法群と、抗PD-1抗体単剤投与のヒストリカルデータ（KEYNOTE-002）との有意差の有無を検定することで併用投与の有効性を明らかにする。,第Ⅰb相では、GEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の併用療法の抗腫瘍効果をRECIST v1.1（中央判定、治験実施医療機関の医師による判定）、irRC、及びirRECISTに基づいて評価し、奏効率を求める。同様にPFS、OS、病巣別腫瘍縮小効果、抗腫瘍免疫誘導能をそれぞれ評価する。また、各症例の治験薬投与開始後から以下の期間までの併用療法の安全性をCTCAE ver4.03に基づいて評価する。 第Ⅱ相では、GEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の併用療法の抗腫瘍効果をRECIST v1.1（中央判定<Day85を除く>、治験実施医療機関の医師による判定）、irRC及びirRECISTに基づいて評価し、奏効率を求める。同様にPFS、OS、病巣別腫瘍縮小効果、抗腫瘍免疫誘導能を、各症例の治験薬の投与開始からDay729まで、それぞれ評価する。また、各症例の治験薬投与開始後から以下の期間までの併用療法の安全性をCTCAE ver4.03に基づいて評価する。 1）有害事象：治験薬最終投与後30日まで 2）重篤な有害事象及びその他緊急報告事象（ペムブロリズマブの過量投与、潜在的薬剤性肝障害）：治験薬最終投与後90日まで 3）妊娠：治験薬最終投与後120日間まで第Ⅰb相では、GEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の併用療法の抗腫瘍効果をRECIST v1.1（中央判定、治験実施医療機関の医師による判定）、irRC、及びirRECISTに基づいて評価し、奏効率を求める。同様にPFS、OS、病巣別腫瘍縮小効果、抗腫瘍免疫誘導能をそれぞれ評価する。また、各症例の治験薬投与開始後から以下の期間までの併用療法の安全性をCTCAE ver4.03に基づいて評価する。 第Ⅱ相では、GEN0101皮内投与及びペムブロリズマブ点滴静注の併用療法の抗腫瘍効果をRECIST v1.1（中央判定<Day85を除く>、治験実施医療機関の医師による判定）、irRC及びirRECISTに基づいて評価し、奏効率を求める。同様にPFS、OS、病巣別腫瘍縮小効果、抗腫瘍免疫誘導能を、各症例の治験薬の投与開始からDay729まで、それぞれ評価する。また、各症例の治験薬投与開始後から以下の期間までの併用療法の安全性をCTCAE ver4.03に基づいて評価する。 1）有害事象：治験薬最終投与後30日まで 2）重篤な有害事象及びその他緊急報告事象（ペムブロリズマブの過量投与、潜在的薬剤性肝障害）：治験薬最終投与後90日まで 3）妊娠：治験薬最終投与後120日間まで | Phase1b:The combination therapy with intracutaneous injections of GEN0101 + intravenous infusions of Pembrolizumab is given in an open-label manner to advanced melanoma patients with confirmed SD or unconfirmed PD after anti-PD-1 antibody. Then, safety of the combination therapy as an indicator of DLT occurrence is investigated to examine the validity of doses and dosages for the subsequent Phase2. Phase2: The combination therapy with intracutaneous injections of GEN0101 + intravenous infusions of Pembrolizumab is given in an open-labeled manner to patients with advanced melanoma, confirmed SD or unconfirmed PD after anti-PD-1 antibody therapy. Each subject is assessed with the RECIST v1.1(central review) on the Day 85 and then the ORR (CR+PR rate) is calculated, which are tested to examine the significant difference to historical data of KEYNOTE-002 and efficacy of the combination therapy.,Phase1b:In each subject, antitumor effect of the combination therapy with intracutaneous injections of GEN0101 + intravenous infusions of Pembrolizumab is assessed based on RECIST v1.1 (central review, and assessment by site doctors), irRC, and irRECIST (central review), PFS, OS, individuals lesion tumor response, the tumor immunity-inducing ability are assessed up to Day 729 from the treatment start. Also, the efficacy of the combination therapy is evaluated based on CTCAE ver4.03 until the period as below from the treatment start. Phase2:In each subject, antitumor effect of the combination therapy with intracutaneous injections of GEN0101 + intravenous infusions of Pembrolizumab is assessed based on RECIST v1.1(central review <except Day 85> and assessment by site doctors), irRC and irRECIST (central review), PFS, OS, individuals lesion tumor response, the tumor immunity-inducing ability are assessed up to Day 729 from the treatment start. Also, the efficacy of the combination therapy is evaluated based on CTCAE ver4.03 until the period as below from the treatment start. 1)Adverse Event: 30 days after the treatment start. 2)Serious Adverse Event and other emergency reporting events (overdose of Pembrolizumab and potential drug-induced hepatopathy): 90 days after the end of final administration. 3)Pregnancy: 120 days after the end of final administrationPhase1b:In each subject, antitumor effect of the combination therapy with intracutaneous injections of GEN0101 + intravenous infusions of Pembrolizumab is assessed based on RECIST v1.1 (central review, and assessment by site doctors), irRC, and irRECIST (central review), PFS, OS, individuals lesion tumor response, the tumor immunity-inducing ability are assessed up to Day 729 from the treatment start. Also, the efficacy of the combination therapy is evaluated based on CTCAE ver4.03 until the period as below from the treatment start. Phase2:In each subject, antitumor effect of the combination therapy with intracutaneous injections of GEN0101 + intravenous infusions of Pembrolizumab is assessed based on RECIST v1.1(central review <except Day 85> and assessment by site doctors), irRC and irRECIST (central review), PFS, OS, individuals lesion tumor response, the tumor immunity-inducing ability are assessed up to Day 729 from the treatment start. Also, the efficacy of the combination therapy is evaluated based on CTCAE ver4.03 until the period as below from the treatment start. 1)Adverse Event: 30 days after the treatment start. 2)Serious Adverse Event and other emergency reporting events (overdose of Pembrolizumab and potential drug-induced hepatopathy): 90 days after the end of final administration. 3)Pregnancy: 120 days after the end of final administration | ||
| 1-2 | 1-2 | ||
| 2019年02月13日 | |||
| 46 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 安全性 / 有効性 | SAFETY / EFFICACY | ||
| 多施設共同、非盲検化、非ランダム化、単群、医師主導治験 | Multicenter, open-labeled, nonrandomized, single arm and investigator-initiated trial | ||
| 1 | |||
| 無対照 | None | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | No | ||
| 非該当 | NOT APPLICABLE | ||
| なし | No | ||
| なし | No | ||
| なし | No | ||
| 非該当 | NOT APPLICABLE | ||
| / | 日本 | Japan | |
| 下記の1)から10)の基準を全て満たした患者を対象とする。 1)治験参加に本人の自由意思による文書同意が得られた患者。 2)同意取得時に年齢20歳以上86歳未満であること。 3)組織診または細胞診で、悪性黒色腫であることが確認されていること。 4)根治切除不能なStageⅢC、ⅢDまたはStageⅣの進行性悪性黒色腫患者と診断され、ニボルマブまたはペムブロリズマブなど抗PD-1抗体による12週間以上の治療で効果が安定（SD）と評価され、その後の4週間から6週間までの再評価で安定（SD）が確定していること。または12週間以上の治療で評価が進行（PD）であること。 5)測定可能な病変を有していること。 6)治験薬投与開始予定日後12週間以上の生存が期待できること。 7)ECOGのPerformance Statusが0～1であること。 8)スクリーニング時に以下のとおり、骨髄機能、肝機能及び腎機能が保たれていること。 ①白血球:3,000/μL以上、かつ好中球数:1,500/μL以上 ②血小板:75,000/μL以上 ③ヘモグロビン:8.0g/dL以上 ④AST:施設基準値上限の2.5倍以下 ⑤ALT:施設基準値上限の2.5倍以下 ⑥総ビリルビン:施設基準値上限の2倍以下 ⑦血清クレアチニン:施設基準値上限の2倍以下 9)LDHが施設基準値上限の2倍以下であること。 10)妊娠する可能性のある女性（閉経前、薬剤投与などの医学的理由により無月経、不妊手術を受けていない）の場合、治療期間中及び治療終了後少なくとも3ヶ月はバリア法等（異性間性交渉をしないことを含む）の適切な避妊の実施に同意する患者。同様の期間にバリア法等（異性間性交渉をしないことを含む）の適切な避妊に同意する男性患者。 | Patients meeting all of the criteria from 1) to 10) below are eligible for the trial. 1)A patient who gave written informed consent to trial enrollment of his/her own free will. 2)A patient who is aged 20 to 85 years. 3)A patient who was histologically or cytologically confirmed to have melanoma. 4)A patient with a diagnosis of incurable and unrespectable, Stage3C, 3D or Stage4 advanced melanoma, showing confirmed SD or unconfirmed PD in assessment after >=12-week treatment with anti-PD-1 antibody, e.g., nivolumab or Pembrolizumab, and also in confirmatory assessment within successive 6 weeks. Or the assessment for the treatment over 12 weeks is PD. 5)A patient who has a measurable tumor. 6)A patient who is expected to survive for at least 12 weeks since the planned day of the first trial treatment. 7)A patient whose ECOG performance status is 0 or 1. 8)A patient who has the following functions of the bone marrow, liver, and kidney at screening. (1)White blood cells >=3,000/microL and also neutrophil count >=1,500/microL (2)Platelet >=75,000/microL (3)Hemoglobin >=8.0g/dL (4)AST not higher than the 2.5-fold of the upper limit of the institutional reference (5)ALT not higher than the 2.5-fold of the upper limit of the institutional reference (6)Total bilirubin not higher than the 2-fold of the upper limit of the institutional reference (7)Serum creatinine not higher than the 2-fold of the upper limit of the institutional reference 9)LDH is not higher than the 2-fold of the upper limit of the institutional reference. 10)A female patient of childbearing potential(a premenopausal woman, a woman with medically or drug-induced amenorrhea, and a woman with no history of sterilization), who has agreed to use appropriate contraception, e.g., the barrier method and a total abstinence, during the trial treatment until 3 months passed after completion of the trial treatment. A male patient who has agreed to use appropriate contraception, e.g., the barrier method and a total abstinence, during the above period. | ||
| 以下の1)から19)のいずれかの項目に該当する患者は対象から除外する。 1)脳転移を有する場合。ただし、脳転移の治療を受けた患者で、画像測定で脳転移が安定している、すなわち、再画像測定により少なくとも4週間を超えて疾患進行が認められず（再画像測定はスクリーニング期に実施すること）、臨床的に安定しており、かつステロイドを少なくとも治験薬初回投与前14日以内に使用していない場合は、組入れ可能とする。 2)GEN0101によるプリックテスト陽性の場合。 3)腫瘍病変の生検でBRAF遺伝子が変異型であること。 4)間質性肺疾患／肺臓炎を合併している患者。 5)全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。 6)同意取得前3週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCを使用の場合は6週間以内）にニボルマブまたはペムブロリズマブなど抗PD-1抗体以外の全身性抗がん療法、またはIFN-β局所療法が行われている場合。 7)同意取得前4週間以内に抗PD-L1抗体以外の未承認薬の投与を行った場合。 8)眼球（ブドウ膜）黒色腫を有する場合。 9)悪性黒色腫以外の悪性腫瘍歴。ただし、同意取得時に5年以上再発及び転移していない場合はこの限りでない。 10)治験薬投与開始前の1週間以内に副腎皮質ステロイドの全身投与が行われている場合。または免疫抑制剤の全身投与が行われている場合。ただし、低用量（経口プレドニゾロンとして10 mg/day以下相当）を長期投与（6 ヵ月超）している場合、造影剤アレルギーへの免疫抑制剤予防投与は、この限りでない。 11)登録前30日以内に生ワクチンの接種を受けた場合。 12)治験薬投与前4ヶ月以内に他の治験に参加し、治験薬を投与された場合、もしくは本治験と同時に他の治験に参加する場合。 13)活動性の結核感染症を有する場合 14)妊娠中（スクリーニング時の妊娠検査が陽性の患者を含む）、授乳中、または治験期間中及び治験終了後3ヶ月以内に妊娠を希望する女性。授乳を中止する場合（同意取得日から治験薬投与終了日の30日後まで）はこの限りでない。なお、女性の場合、β-HCG検査を実施し、妊娠の有無を確認する。治験期間中及び治験終了後3ヶ月以内の期間にバリア法等（異性間性交渉をしないことを含む）の適切な避妊に同意しない男性 15)追跡上及び治験実施計画書遵守上、問題となる精神疾患を有する場合。 16)自家または同種臓器、組織移植歴がある場合（免疫抑制剤の投与を受けている場合）。 17)スクリーニング時のPT（%）が施設基準値下限を10%以上下まわった場合、またはAPTTが施設基準値上限の1.5倍以上の場合。 18)スクリーニング時のHBs抗原、HCV抗体、HIV1,2抗体検査のうちいずれかが陽性であった場合。ただし、HCV抗体陽性の場合でも、HCVのRNA検査で陰性の場合には除外しないものとする。 19)その他、治験責任医師または治験分担医師が不適切と判断した場合。 | Patients meeting any of the criteria from 1) to 19) below are ineligible for the trial. 1)A patient who has brain metastases. However, patients with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, i.e. without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to first dose of study treatment. 2)A patient who has showed positive reaction in a prick testing for GEN0101. 3)A patient who has the mutant BRAF gene in a tumor biopsy. 4)A patient who has current pneumonitis or interstitial lung disease. 5)A patient who concurrently has an active infection requiring systemic therapy 6)A patient who has received other systemic anticancer therapy than anti-PD-1 antibody therapy, e.g., nivolumab or Pembrolizumab, or local IFN-beta therapy within 3 weeks before informed consent (or within 6 weeks before informed consent for a patient received nitrosourea or mitomycin C). 7)A patient who has received another unapproved drug than the anti-PD-L1 antibody within 4 weeks before informed consent. 8)A patient who has intraocular (uveal) melanoma. 9)A patient who has or had another malignant tumor than melanoma. However, this criterion does not apply to a patient who has experienced neither recurrence nor metastasis for at least 5 years at the time of informed consent. 10)A patient who received a systemic corticosteroid or systemic immunosuppressant within 1 week before the first trial treatment. However, this criterion does not apply to a patient who received prophylactic immunosuppressant against contrast media allergy in the case of a long-term (>6-month) treatment at a low dose (equivalent to oral prednisolone <=10 mg/day). 11)A patient who received a live vaccine within 30 days before registration. 12)A patient who was enrolled in another clinical trial and received an investigational drug within 4 months before the first trial treatment or a patient who intends to be enrolled in another clinical trial in parallel with this clinical trial. 13)A patient who has an active TB infection. 14)A female patient who is pregnant (including one with a positive result in the pregnancy test at screening), lactating, or intending to become pregnant during participation in the trial or before 3 months have passed after the completion of the trial. However, this criterion does not apply to a patient who will stop lactating (from the date of informed consent until 30 days passed after the last trial treatment). Of note, female patients should undergo a beta-HCG test to demonstrate pregnancy status. A male patient who does not agree to use appropriate contraception, e.g., the barrier method and a total abstinence, during the trial until 3 months passed after the completion of the trial. 15)A patient who has psychiatric disease considered to be a potential concern from the viewpoints of follow-up and protocol adherence. 16)A patient who was given autografting or allografting of organ or tissue (receiving an immunosuppressant). 17)A patient who has >=10%-shorter PT (%) compared to the lower limit of the institutional reference or >=1.5-fold longer APTT compared to the upper limit of the institutional reference at screening. 18)A patient who showed positive reaction to any of HBs antigen, HCV antibody, or HIV-1 or HIV-2 antibody at screening. However, even if it is positive for HCV antibody, it should not be excluded when HCV RNA test is negative. 19)A patient who is ineligible for the trial for other reasons in the opinion of the investigator or the sub-investigator. | ||
| 20歳 ヶ月 週 日 時間 以上 | 20Age Month Week Day Hour over | ||
| 86歳 ヶ月 週 日 時間 未満 | 86Age Month Week Day Hour not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| なし | No | ||
| / | 進行性悪性黒色腫 | Advanced melanoma | |
| / | |||
| 悪性腫瘍 | Malignancy | ||
| はい | Yes | ||
| あり | Yes | ||
| GEN0101は、新規の標的分子であるRIG-Iを介するシグナル伝達を活性化する物質であり、従来の化学療法、免疫療法とは異なる抗腫瘍作用機序を有する薬剤である。メラノーマモデルマウスにおいて用量依存的に抗腫瘍効果を示し、投与部位である原発巣に対する抗腫瘍効果に加えて、肺への転移抑制効果も示した。 また、進行性悪性黒色腫患者を対象とした臨床研究、及び第I相医師主導治験においてGEN0101の投与により、皮膚病変に加え、肺の遠隔転移病変に対しても抗腫瘍効果が示唆されており、進行性悪性黒色腫の新しい治療薬となる可能性が期待された。一方、免疫チェックポイント阻害剤が承認され、進行性悪性黒色腫の標準的な薬物治療薬となった。そこで、メラノーマモデルマウスにおいてGEN0101と抗PD-1抗体との併用投与の効果を検討したところ、両剤の併用投与により抗腫瘍効果の増強が認められた。そのため、本治験では、根治切除不能な悪性黒色腫に対する標準治療薬である抗PD-1抗体の治療で十分な抗腫瘍効果を得られなかった患者を対象とし、GEN0101と抗PD-1抗体であるペムブロリズマブの併用投与による抗腫瘍効果の向上を検討する事とした。 | GEN0101 is the substance to activate the signaling mediated by RIG-I, the molecule that has never been targeted before, and therefore may be the drug with the novel mechanism of antitumor action in contrast to conventional chemotherapies and immunotherapies. In the melanoma models of mice, dose-dependent antitumor effect was demonstrated not only on the primary lesions to which injections were directly given but also on the metastatic lesions in the lung. In the clinical trial and the Phase I investigator-initiated clinical trial in patients with advanced melanoma, antitumor effect of GEN0101 was suggested not only on skin lesions but also on distant metastatic lesions in the lung. Hence, GEN0101 is expected to be a novel therapeutic drug for advanced melanoma. In the meantime, during the Phase I investigator-initiated clinical trial for GEN0101, immune checkpoints inhibitors and molecular-targeted medications were approved and recommended as the standard therapies for advanced melanoma. So, the effect of the combination therapy with GEN0101 and the anti-PD-1 antibody was investigated in the melanoma models of mice, indicating potentiated antitumor effect in the combination therapy. In the above situation, the clinical trial was planned to enroll patients with a limited response to the anti-PD-1 antibody, the standard therapy for incurable and unrespectable melanoma (patients with confirmed SD or unconfirmed PD after anti-PD-antibody therapy) and investigate how antitumor effect is potentiated in the combination therapy with GEN0101 and the anti-PD-1 antibody Pembrolizumab. | ||
| / | 介入の種類：医薬品 介入の名称：GEN0101,ペムブロリズマブ（MK-3475） 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：注射剤（用時溶解のもの、経中心静脈栄養剤を含む）,注射剤（用時溶解のもの、経中心静脈栄養剤を含む） 投与経路／適用部位：皮内,その他,静脈内点滴 投与量／使用量：200mg 60,000 mNAU per one time, divided dose for 6 parts mNAU,mg 投与回数／使用回数：その他（具体的に記述）,その他（具体的に記述） 2週間に6回,3週間毎 継続期間：プロトコール治療は、投与開始日から観察期終了日（Day113）までとする。なお、本治験における後治療期は観察期終了後からDay365までとし、その後のフォローアップ期は後治療期終了後からDay729までとする。,プロトコール治療は、投与開始日から観察期終了日（Day113）までとする。なお、本治験における後治療期は観察期終了後からDay365までとし、その後のフォローアップ期は後治療期終了後からDay729までとする。 投与レジメン：2週間に6回（Day1、Day3、Day5、Day8、Day10、Day12）投与後に2週間休薬する計4週間（28日間）の投与期間を1Cycleとし、2 Cycle行う。,原則として3週間毎に投与するものとし、Day729まで投与を行う。 治療群の詳細：GEN0101とペムブロリズマブの併用投与,GEN0101とペムブロリズマブの併用投与 対照の名称： 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称： 投与経路／適用部位： 投与量／使用量： 投与回数／使用回数： 継続期間： 投与レジメン： |
Intervention type:DRUG Name of intervention:GEN0101,Pembrolizumab(MK-3475) Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:INJECTION,INJECTION Route of administration / Site of application:INTRADERMAL,OTHER,INTRAVENOUS DRIP Dose per administration:200mg 60,000 mNAU per one time, divided dose for 6 parts mNAU,mg Dosing frequency / Frequency of use:OTHER, SPECIFY,OTHER, SPECIFY 6 times for 2 weeks,Every 3 weeks Planned duration of intervention:The treatment continues from the dose start until the end of follow-up (Day 113). The posttreatment period is after the end of the follow-up period until Day 365 and the follow-up period is after the ,The treatment continues from the dose start until the end of follow-up (Day 113). The posttreatment period is after the end of the follow-up period until Day 365 and the follow-up period is after the Intended dose regimen:Patients will receive 12 doses of GEN0101 over 2 treatment cycles in total, where a treatment cycle is 4 weeks (28 days) in total and consists of a 2-week treatment to give 6 doses (Day 1, Day 3, Day 5, Day 8, Day 10, and Day 12) followed by a 2-week off-treatment.,Patients will receive Pembrolizumab once every 3 weeks up to Day 729. detailes of teratment arms:Single arm of GEN0101 and Pembrolizumab combination,Single arm of GEN0101 and Pembrolizumab combination Comparative intervention name: Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature: Route of administration / Site of application: Dose per administration: Dosing frequency / Frequency of use: Planned duration of intervention: Intended dose regimen: |
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| 第Ⅰb相：DLT発現の評価 第Ⅱ相：奏効率（CR+PR症例の比率） | Phase1b:The index of DLT Phase2:ORR | ||
| 第Ⅰb相：GEN0101の1サイクル目のGEN0101の投与開始日（Day 1）から2サイクル目のGEN0101の初回投与日（Day29）の投与直前まで 第Ⅱ相：全奏効率（ORR）は、第Ⅱ相の最終登録症例における各評価時点の確定評価が完了した時点。 | Phase1b:The day of the first trial treatment with GEN0101 in Cycle1 until immediately before the first treatment in Cycle2. Phase2:ORR is calculated when the confirmed evaluation of each assessment point for the last enrolled patient in Phase2 is completed. | ||
| 第Ⅰb相：因果関係が否定できない重篤な有害事象の発現及びCTCAE ver4.03で規定されたGrade3以上の非血液毒性、及びGrade4以上の血液毒性の発現 第Ⅱ相：RECIST ver1.1 | Phase1b:The index of DLT are incidence of Serious Adverse Event (SAE), Grade >=3 events of Non-hematotoxicity and Grade >=4 events of hematotoxicity according to CTCAE v4.03 that the causal relationship with the investigational products is undeniable. Phase2:RECIST ver1.1 | ||
| 第Ⅰb相：抗腫瘍効果（ORR、BOR）、病巣別腫瘍縮小効果、PFS、OS、抗腫瘍免疫誘導能、安全性 第Ⅱ相：抗腫瘍評価（ORR、BOR）、病巣別腫瘍縮小効果、PFS、OS、抗腫瘍免疫誘導能、安全性 | Phase1b:Antitumor effect(ORR, BOR), individual tumor response, PFS, OS, induction of antitumor immunity and safety Phase2:Antitumor effect(ORR, BOR), individual tumor response, PFS, OS, induction of antitumor immunity and safety | ||
| 第Ⅰb相、第Ⅱ相：全奏効率（ORR）は、第Ⅱ相の最終登録症例における各評価時点の確定評価が完了した時点。また最良奏効率（BOR）は、第Ⅱ相の最終投与症例におけるDay 113、Day 365、及びDay 729の確定評価が完了した時点。抗腫瘍免疫誘導能については、Day43及びDay85の時点。PFS及びOSについては、Day 113、Day 365、Day 729の時点。 | Phase1b,2:ORR is calculated when the confirmed evaluation of each assessment point for the last enrolled patient in Phase2 is completed. BOR is calculated when the confirmed evaluation for the last enrolled patient in Phase2 on Day 113, Day 365 and Day 729 is completed. Induction of antitumor is calculated on Day 43 and Day 85. PFS and OS are calculated on Day 113, Day 365, Day 729. | ||
| 第Ⅰb相:RECIST ver1.1、irRC、irRECIST 第Ⅱ相：RECIST ver1.1、irRC、irRECIST | Phase1b:RECIST ver1.1, irRC, irRECIST Phase2:RECIST ver1.1, irRC, irRECIST | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | DRUG | |||||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 募集中 | RECRUITING | ||
| 実施中 | ACTIVE | ||
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| Osaka University Hospital | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| 石原産業株式会社 | ISHIHARA SANGYO KAISHA, LTD | |
| 営利法人 | FOR-PROFIT CORPORATION | |
| 日本 | Japan |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 大阪大学医学部附属病院 治験審査委員会 | Institutional Review Board of Osaka University hospital | |
| 承認 | Yes | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| あり | Yes | |
| NCT03818893 | |||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | ||
| JMA-IIA00410 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPDシェアリング
（４）IPDシェアリング
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
| 変更履歴.csv | ||
| ChangeTracking.csv | ||