臨床研究等提出・公開システム

オープン、用量漸増、First-in-human試験

Open-Label, Dose Escalation, First-in-Human Study

1.　同意説明文書への署名の時点で18歳以上の男性又は女性の患者。
2.　固形がんの診断を受けた患者。
3.　標準的に行われる治療法に不応・不耐の固形がんを有する患者。
4.　白血球アフェレーシス施行前に、治験依頼者が確認した検証済みのアッセイ、スコアリング及び染色法を用いたIHC により、腫瘍におけるGPC3 発現を各実施医療機関で確認された患者。
5.　余命が12週間以上と判断される患者。
6.　ECOGのPerformance Statusが0又は1である患者。
7.　以下に規定する臨床検査値によって臓器機能が適切であると確認された患者。
a.　総ビリルビン値が基準値上限（ULN）の1.5倍未満。総ビリルビン値の上昇が肝臓の転移病変によるものと合理的に説明できる場合には、総ビリルビン値の上昇はULNの3倍まで許容する。
b.　アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍未満。AST及びALT値の上昇が肝臓の転移病変によるものと合理的に説明できる場合には、AST及びALT値の上昇はULNの5倍まで許容する。
c.　クレアチニンクリアランス算出値が50 mL/分を超える（Cockcroft-Gault式による）。
d.　ヘモグロビンが8 g/dL以上。
e.　好中球数が1,000 /mm^3超。
f.　リンパ球絶対数が500 /mm^3超。
g.　血小板数が75,000 /mm^3超。
h.　プロトロンビン時間国際標準比が1.7以下。
i.　活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下。
8.　RECIST 1.1の定義に基づき、放射線検査により測定可能病変を有すると判断された患者。
9.　女性患者の場合、以下のいずれかを満たす患者：
a.　スクリーニング来院前に1年以上閉経している（他の医学的理由ではない自然無月経）。
b.　避妊手術を受けている。
c.　妊娠可能な女性患者は、同意説明文書への署名時からTAK-102投与後少なくとも12ヵ月間、ホルモン避妊法以外の有効性の高い避妊法1つ及び別の有効な（バリア式）避妊法1つを同時に講じることに同意する。
d.　患者の望む普段のライフスタイルに合う場合は性交渉を完全に避けることに同意する。
注：定期的な禁欲（例：月経周期、排卵、基礎体温、排卵後を考慮した避妊法）、膣外射精、殺精子剤のみの使用及び授乳性無月経は、避妊法とは認められない。
10.　男性患者の場合、避妊手術（精管切除術）後であっても、以下のいずれかの条件を満たす患者：
a.　同意説明文書への署名時からTAK-102投与後少なくとも12ヵ月間、有効なバリア避妊法を実践することに同意する。
b.　患者の望む普段のライフスタイルに合う場合は性交渉を完全に避けることに同意する。
注：定期的な禁欲（例：月経周期、排卵、基礎体温、排卵後を考慮した避妊法）、膣外射精、殺精子剤のみの使用及び授乳性無月経は、避妊法とは認められない。
11.　治験に関連した手順（標準的な医療行為は除く）を実施する前に、将来の治療に不利益を被ることなく、いつでも同意を撤回できることを理解した上で、自由意思で文書による同意が得られる患者。
12.　規定来院及び治験手順を遵守する意思及び能力のある患者。

1. Male or female participants aged >=18 years at the time of signing informed consent.
2. Participants must have a diagnosis of solid tumors.
3. Participants with solid tumor who are refractory or intolerant to standard treatments.
4. GPC3-expression must be determined on the tumor locally by IHC using a validated assay, scoring and staining confirmed by the sponsor prior to leukapheresis procedures.
5. Life expectancy >=12 weeks.
6. ECOG performance status of 0 or 1.
7. Adequate organ function as confirmed by clinical laboratory values as specified below:
a. Total bilirubin must be <1.5 x the upper limit of the normal range (ULN). Total bilirubin may be elevated up to 3 x ULN if the elevation can be reasonably ascribed to the presence of metastatic disease in the liver.
b. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) must be <3 x ULN. AST and ALT may be elevated up to 5 x ULN if the elevation can be reasonably ascribed to the presence of metastatic disease in liver.
c. Calculated creatinine clearance >50 mL/mins (The Cockcroft-Gault formula).
d. Hemoglobin must be >=8 g/dL.
e. Neutrophil count must be >1000/mm^3.
f. Absolute lymphocyte count must be >500/mm^3.
g. Platelet count must be >75,000/mm^3.
h. Prothrombin time-international normalized ratio must be =<1.7.
i. Activated partial thromboplastin time (APTT) must be =<1.5 x ULN.
8. Participants must have radiographically measurable disease as defined by RECIST 1.1.
9. Female participants who:
a. Are postmenopausal (natural amenorrhea and not due to other medical reasons) for at least 1 year before the screening visit, OR
b. Are surgically sterile, OR
c. If they are of childbearing potential, agree to practice 1 highly effective nonhormonal method of contraception and 1 additional effective (barrier) method at the same time, from the time of signing the informed consent through at least 12 months following TAK-102 infusion, OR
d. Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant.
Note: Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods), withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception.
10. Male participants, even if surgically sterilized (ie, postvasectomy), who:
a. Agree to practice effective barrier contraception from the time of signing the informed consent through at least 12 months following TAK-102 infusion, OR
b. Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant.
Note: Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods), withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception.
11. Voluntary written consent must be given before performance of any study-related procedures not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the participant at any time without prejudice to future medical care.
12. Willingness and ability to comply with scheduled visits and study procedures.

1.　コントロール良好な慢性B型肝炎ウイルス（HBV）／C型肝炎ウイルス（HCV）感染を除く活動性全身感染、血液凝固異常、又は心血管系、呼吸器系若しくは免疫系を含むその他の重大疾患、心筋梗塞、不整脈及び閉塞性／拘束性肺疾患を有する患者。
2.　不安定狭心症、臨床的に重要な不整脈、うっ血性心不全と定義される既知の心肺疾患を有する患者。コントロール良好な心房細動患者は除外対象とはならないが、コントロール不良の心房細動患者は除外対象となる。
3.　本治験実施計画書に従った治療の完了の妨げになる可能性があると治験担当医師が判断するあらゆる重篤な医学的又は精神的疾患を有する患者。
4. リンパ腫及び／又は白血病の兆候を有する患者。
5. 白血球アフェレーシス施行前3 年以内に、他の悪性腫瘍と診断された又はこれらに対する治療を受けた患者。非黒色腫皮膚癌及び上皮内癌（子宮頸癌、膀胱癌、乳癌等）を有する患者は、適切な治療を受けていれば適格とする。
6.　IV投与による抗生物質を必要とする重篤な活動性感染症患者。
7.　ステロイドの全身投与又は吸入投与を必要とするあらゆる疾患を有する患者。
8.　以前に何らかの細胞療法及び遺伝子治療を受けたことのある患者。
9.　白血球アフェレーシス前14日以内又は前処置化学療法／TAK-102投与前28日以内に、他の治験薬（細胞療法又は遺伝子治療を除く）の投与を受けた患者。
10.　白血球アフェレーシス前又は前処置化学療法／TAK-102投与前14日以内に、抗がん剤を使用する全身療法（プラチナ製剤を含む化学療法及びがん免疫療法を含む）を受けた患者。
11.　白血球アフェレーシス前又は前処置化学療法／TAK-102投与前14日以内に、放射線療法を受けた患者。
12.　白血球アフェレーシス前又は前処置化学療法／TAK-102投与前28日以内に、大手術を受けた患者（カテーテル留置等の小手術を除く）。
13.　以前にGPC3分子を標的とした治療法を受けた患者。
14.　以前の抗がん剤治療によるグレード2を超える毒性が残存している患者。
15.　 治験責任医師又は治験分担医師の判断により出血リスクがある患者。
16.　中枢神経系（CNS）転移又はその他の重大な神経症状が存在する患者（CNS転移はあるが、必要な部位に有効な治療が行われ、安定している患者は登録可能である）。
17.　過去又は現在に肝性脳症と診断された患者。
18.　ヒト免疫不全ウイルス（HIV）及び／又はヒトTリンパ好性ウイルス（HTLV）感染の検査結果が陽性である患者。
19.　身体所見を認める又はコントロールのために介入（例：穿刺又は投薬）が必要な腹水と定義される、臨床的に重要な腹水のある患者（画像所見から介入が不要な腹水とされた患者は登録可能である）。
20.　臓器移植の既往歴がある、又は臓器移植の待機中である患者。
21.　シクロホスファミド、フルダラビン、ガンシクロビル又はストレプトマイシンを含め、あらゆる薬剤に重度の即時型過敏症を有する患者。
22.　違法薬物の使用、薬物乱用、アルコール乱用の自認又はエビデンスがある患者。
23.　泌乳中及び授乳中、又は血清妊娠検査が陽性の女性患者（前処置化学療法及びTAK-102投与前には尿妊娠検査が許容されている）。
注：泌乳中の女性患者は、TAK-102投与の前に授乳を中止すれば適格とする。

1. Active systemic infections excluding well-controlled chronic HBV/HCV infections, coagulation disorders, or other major medical illnesses including cardiovascular, respiratory or immune system, myocardial infarction, cardiac arrhythmias, and obstructive/restrictive pulmonary disease.
2. Participants with known cardiopulmonary disease defined as unstable angina, clinically significant arrhythmia, congestive heart failure. A well-controlled atrial fibrillation would not be an exclusion whereas uncontrolled atrial fibrillation would be an exclusion.
3. Any serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to this protocol.
4. Patients with any signs of lymphoma and/or leukemia
5. Patients who are diagnosed with or treated for another malignancy within 3 years before leukapheresis procedures. Patients with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ (eg, cervix, bladder, breast) would be included if they were adequately treated.
6. Active, serious infection requiring antibiotics.
7. Any disease requiring systemic steroid treatment or steroid inhalant.
8. Any prior use of cell and gene therapy(ies).
9. Treatment with any investigational products (except for cell or gene therapy) within 14 days before leukapheresis procedures or 28 days before treatment with preconditioning chemotherapy/TAK-102.
10. Systemic anticancer therapy (including platinum-based chemotherapies and I/O therapies) within 14 days before leukapheresis procedures or treatment with preconditioning chemotherapy/TAK-102.
11. Treatment with radiotherapy within 14 days before leukapheresis procedures or treatment with preconditioning chemotherapy/TAK-102.
12. Treatment with major surgery within 28 days before leukapheresis procedures or treatment with preconditioning chemotherapy/TAK-102 (minor surgical procedures such as catheter placement are not exclusionary criteria).
13. Previous treatment with any GPC3-targeted therapy.
14. Any unresolved toxicity greater than Grade 2 from previous anticancer therapy.
15. Participants with risk of bleeding as judged by the investigator(s).
16. Presence of central nervous system (CNS) metastasis or other significant neurological conditions (participant with CNS metastases that have been effectively treated where necessary and stable can be enrolled).
17. Participants with medically diagnosed past or current hepatic encephalopathy.
18. Participants with positive human immunodeficiency virus (HIV) and/or human T-cell lymphotrophic virus (HTLV) infection.
19. Participants with clinically significant ascites, which is defined as ascites that are physically positive or require intervention (eg, puncture or medication) for control; those whose imaging result shows ascites requiring no intervention may be included.
20. Participants with a history of organ transplantation or awaiting organ transplantation.
21. Participants with severe immediate hypersensitivity to any of the agents including cyclophosphamide, fludarabine, ganciclovir, or streptomycin.
22. Admission or evidence of illicit drug use, drug abuse, or alcohol abuse.
23. Female participants who are lactating and breastfeeding or have a positive serum pregnancy test (urine pregnancy test is allowed before treatment with preconditioning chemotherapy and TAK-102).
Note: Female participants who are lactating will be eligible if they discontinue breastfeeding before the treatment with TAK-102.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing