臨床研究等提出・公開システム

第I相臨床試験期： シクロホスファミドによる前処置後にTBI-1501をDay0及びDay 1に1/2量ずつ投与（コホート-1：3×10^5個/kg、コホート1：1×10^6個/kg、コホート2：3×10^6個/kg）する。Day28のDLT評価期間で第II相臨床試験期の推奨輸注量を決定する。 第II相臨床試験期： シクロホスファミドによる前処置後に第I相臨床試験期で決定した推奨輸注量をDay0及びDay 1に1/2量ずつ投与する。 第I／II相臨床試験期ともに治験終了日はTBI-1501輸注後52週目とする。

Phase I: Cyclophosphamide is administered for conditioning medication of TBI1501, that is CD19-CAR-T cells, (cohort -1: 3x10^5 cells/kg, cohort 1: 1x10^6 cells/kg, cohort 2: 3x10^6 cells/kg). Phase II: Recommended dose of Phase-II will be administered. Cyclophosphamide will be administered as conditioning. The end of study will be Week 52 after administration of TBI-1501.

1.同意取得時の年齢が、第I相臨床試験期は18歳以上、第II相臨床試験期は16歳以上である
2.再発又は難治性のCD19陽性B細胞性急性リンパ芽球性白血病である
3.ECOG Performance Statusが0～2である
4.主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎等）に高度な障害がなく、臨床検査値が以下の基準を全て満たしている
・総ビリルビン≦1.5×ULN
・AST（GOT）≦5.0×ULN
・ALT（GPT）≦5.0×ULN
・血清クレアチニン≦2.0mg/dL
・SpO2≧92%（酸素吸入なしの状態）
・LVEF≧50%
5.治療内容を理解し、本人（未成年の場合は本人及び代諾者）の自由意志による同意が文書にて得られている

1.In phase I, patients must be more than 18 years of age. In phase II, patients must be more than 16 years of age.
2.Patients with relapse or refractory CD19+ acute B-cell lymphoblastic leukemia
3.Patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
4.Patients must have adequate key organ function (bone marrow, heart, lung, liver, renal, etc), as defined below
- Total bilirubin level more than 1.5xULN (Upper limit of normal)
- AST(GOT)/ALT(GPT) level more than 5.0xULN
- Serum creatinine more than 2.0mg/dL
- SpO2 more than 92%
- LVEF more than 50%
5.Patients must be able to understand and willing to sign a written informed consent document (for patients under 20 years of age their legal guardian must give informed consent).

1.末梢血中の白血球数が50,000個/μL以上に増加している
2.前処置薬投与予定日前2週間以内に化学療法又は放射線療法等の抗悪性腫瘍効果を期待する治療を受けている
3.登録前12週間以内にHSCTを受けている
4.GVHD治療中である
5.芽球を除くリンパ球数が500個/μL以下である
6.活動性の中枢神経浸潤（CNS-3）を有する
7.ステロイド又は免疫抑制剤の全身投与が必要な疾患を有する（ステロイドの補充療法又は吸入、塗布等の局所投与を除く）
8.HBs抗原陽性、あるいはHBc抗体陽性またはHBs抗体陽性でHBV-DNA量が1.3LogIU/ml以上
9.活動性のHCV感染がある
10.HIV抗体又は抗HTLV-1抗体が陽性である
11.本治験に用いられる成分あるいは添加物（ウシ、マウスの動物由来成分等）に対してアレルギーの既往がある
12.抗生物質に対する過敏症を有する
13.重度の心疾患や不整脈を合併している
14.他の悪性腫瘍を併発している
15.治験参加に対する同意に影響を及ぼす精神的疾患、アルコールあるいは薬物依存がある
16.活動性、あるいは重篤な感染症を併発している
17.男女を問わず生殖機能を有し、かつ同意取得時から治験終了日までの間、効果の高い避妊方法により避妊に同意できない患者
18.女性患者の場合、妊娠中あるいは授乳中である
19.その他、治験責任/分担医師が本治験の対象として不適当と認めた者

1.White blood cell counts more than 50,000/uL
2.Received expected antitumor therapy (chemotherapy or radiation therapy, etc) within 2 weeks.
3.Received HSCT within 12 weeks before enrollment.
4.Under treatment for GVHD.
5.lymphocytes except for blasts more than 500/uL
6.Presence of active CNS-3
7.Concurrent use of systemic steroids or immunosuppressive agents (except for replacement therapy and local administration. e.g. inhalation, application and so on).
8.HBs Ag positive ,or either HBc Ab positive or HBs positive with HBV-DNA over 1.3LogIU/ml
9.Presence of active hepatitis C infection
10.HIV Ab or anti-HTLV-1 Ab positive
11.History of allergy about component of investigational product or animal(cattle and/or mouse)-derived additives
12.Hypersensitivity to antibiotics.
13.Presence of symptomatic cardiac arrhythmias or serious heart disease.
14.Presence of another malignant tumor.
15.Psychiatric disorder, alcohol addiction or drug addiction that affects the ability of informed consent.
16.Active or serious infection.
17.Both men and women who have generative functions, and who cannot agree with using contraceptive devices from the day of the consent to the end of study.
18.Pregnant or lactating women.
19.Any other patients judged by the investigators to be inappropriate for the study.

16歳以上

16age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing