臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 非特定臨床研究 | ||
| 令和2年3月26日 | ||
| 令和5年2月8日 | ||
| 令和3年5月25日 | ||
| 日本人がん疼痛患者を対象とした腎機能低下がヒドロモルフォン塩酸塩注の薬物動態に及ぼす影響を評価するための臨床研究 | ||
| ヒドロモルフォンPK研究 | ||
| 中谷 俊彦 | ||
| 島根大学医学部附属病院 | ||
| 日本人がん疼痛患者を対象として、ヒドロモルフォン塩酸塩注の薬物動態への腎機能低下による影響を確認する。 | ||
| N/A | ||
| がん疼痛 | ||
| 研究終了 | ||
| ヒドロモルフォン塩酸塩 | ||
| ナルベイン®注 | ||
| 島根大学医学部附属病院臨床研究審査委員会 | ||
| CRB6180008 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年01月30日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2021年05月25日 | |||
| 32 | |||
| / | 実施症例数は32例。新型コロナウイルス感染症拡大予防の影響による登録の停滞が生じ、結果として正常腎機能群と重度腎機能低下群は、最小の解析症例数と想定した8例に至らなかった。延長して運営することが困難であったため、集団の分布の推定が可能な最小例数である各群3例が確保された時点で組み入れを終了した。 その内訳は、正常腎機能群が３例、軽度腎機能低下群が10例、中等度腎機能低下群が15例、重度腎機能低下群が4例であった。CCr（mL/min）に基づく腎機能が12名に達している登録群への新たな研究対象者の選出・登録を行わなかったが、解析時の腎機能分類に用いたCLcr（mL/min）値との乖離のため、結果的に解析対象が15例となった腎機能群が生じた。正常腎機能群（3例）の年齢の平均値が小さかった。ただし、正常+軽度併合群の年齢の平均値は、中等度腎機能低下群、高度腎機能低下群とほぼ同様であった。 肝機能はASTの平均値が軽度と重度でやや高値を示した。ASTが60を超えた症例が01-10（軽度群; AST 110、ALT 44）と01-31（重度群: AST 62、ALT 42）の2例であったが、解析に組み入れた。肝転移、腎転移はそれぞれ3例、1例あったが、これらも解析に組み入れた。AST高値例、肝転移及び腎転移例は、H3G濃度やH3G/ヒドロモルフォン濃度比の数値と散布図上の位置づけにおいて、特筆すべき所見はなかった。 ヒドロモルフォンの固定投与量のレンジは0.5～7.4 mg/日であったが、24例（75%）が4 mg/日未満であった。各群の平均値にもやや偏りが生じた。 研究期間中のレスキュー投与量の平均値にも群間にやや偏りがあった。ただし、研究計画書の規定から逸脱した投与例はなく、血中濃度に影響はないと判断された。 |
The total number of cases was 32. Enrollment stagnated due to the impact of the prevention of the spread of new coronavirus infections, and as a result, the normal renal function group and severely impaired renal function group did not reach the minimum number of 8 cases assumed for analysis.Since it was difficult to extend the operation, the inclusion was terminated when 3 cases per group, the minimum number of cases for which the distribution of the population could be estimated, were secured. There were 3 cases with normal renal function, 10 cases with mild renal impairment, 15 cases with moderate renal impairment, and 4 cases with severe renal impairment.Although we did not select or enroll new study subjects into the enrollment group that had reached 12 renal function based on CCr (mL/min), there was a renal function group that resulted in 15 cases being included in the analysis due to deviation from the CLcr (mL/min) value used to classify renal function at the time of analysis.The mean age of the normal renal function group (3 cases) was smaller. However, the mean age of the normal plus mildly combined group was similar to that of the moderately and severely impaired renal function groups. In liver function, the mean AST values were slightly higher in mild and severe cases, and two cases with AST >60, 01-10 (mild group; AST 110, ALT 44) and 01-31 (severe group; AST 62, ALT 42), were included in the analysis. There were no noteworthy findings in terms of H3G concentration or H3G/hydromorphone concentration ratio and their position on the scatter plot in the cases of high AST, liver metastasis, and kidney metastasis. The range of fixed doses of hydromorphone was 0.5 to 7.4 mg/day, but 24 patients (75%) received less than 4 mg/day. The mean values for each group were also slightly skewed. There was also a slight bias in the mean rescue dose between groups during the study period. However, there were no cases of dosing that deviated from the stipulations of the study protocol, and it was determined that there was no effect on blood levels. |
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| / | 32例から参加の同意を受け、全例が登録された。 登録例数は、2020年3月（jRCT初回公開月）~12月18例、2021年1月~5月14例の合計32例であった。 2021年5月に、全研究対象者の観察・調査を終了した。 |
Thirty-two patients consented to participate, and all were enrolled. A total of 32 patients were enrolled: 18 between March 2020 (the month of the first jRCT release) and December 2020, and 14 between January and May 2021. The observation and investigation of all study subjects were completed in May 2021. |
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| / | なし | None | |
| / | 全身クリアランス（CLss、主要評価項目）の幾何平均値は、正常腎機能群72.59 L/hr、軽度腎機能低下群49.85 L/hr、中等度腎機能低下群37.42 L/hr、重度腎機能低下群39.80 L/hrであり、正常腎機能群を基準としたとき、幾何平均比は、それぞれ0.69（90%CI: 0.41-1.14）、0.52（90%CI: 0.31-0.84）、0.55（90%CI: 0.30-1.02）であり、腎機能低下に伴う低下が見られた。 ヒドロモルフォンの血漿中濃度（補正Css）の算術平均値は、正常腎機能群、軽度腎機能低下群、中等度腎機能低下群、重度腎機能低下群でそれぞれ0.60、0.87、1.33、1.14 ng/mL/mgであった。同様に、ヒドロモルフォンの主要代謝物H3Gの補正Cssの算術平均値は、4群それぞれ、6.65、12.58、19.53、43.96 ng/mL/mgであった。いずれも、腎機能低下による上昇が見られた。ヒドロモルフォンに対するH3Gの補正Cssの比は、4群それぞれ11.80、15.68、18.92、45.69であり、腎機能低下による上昇が見られた。 ヒドロモルフォンの腎クリアランス（CLrenal）の算術平均値は、正常腎機能群、軽度腎機能低下群、中等度腎機能低下群、重度腎機能低下群でそれぞれ17.01、7.32、4.74、2.35 L/hrであった。尿中排泄率（Fe）の算術平均値は、4群それぞれ、16.20、13.01、12.07、4.99 %であった。CLssの低下に比べて大きく低下した。 H3Gの CLrenalの算術平均値は、4群それぞれ、5.73、3.61、2.04、1.07 L/hrであり、腎機能低下により低下した。一方、H3GのFeの算術平均値は、4群それぞれ、50.29、61.37、49.99、59.97%であり、腎機能低下による低下がほぼ認められなかった。 |
The geometric mean values of total body clearance (CLss, primary endpoint) were 72.59 L/hr in the normal renal function group, 49.85 L/hr in the mild renal impairment group, 37.42 L/hr in the moderate renal impairment group, and 39.80 L/hr in the severe renal impairment group. Based on the normal renal function group, the geometric mean ratios were 0.69 (90% CI: 0.41-1.14), 0.52 (90% CI: 0.31-0.84), and 0.55 (90% CI: 0.30-1.02), respectively, indicating a decrease with decreasing renal function. The arithmetic mean plasma concentrations of hydromorphone (corrected Css) were 0.60, 0.87, 1.33, and 1.14 ng/mL/mg in the normal, mild, moderate, and severely impaired renal function groups, respectively. Similarly, the arithmetic mean of the corrected Css of H3G, the major metabolite of hydromorphone, was 6.65, 12.58, 19.53, and 43.96 ng/mL/mg in the four groups, respectively. All of them were elevated due to decreased renal function. The ratios of corrected Css of H3G to hydromorphone were 11.80, 15.68, 18.92, and 45.69 in the four groups, respectively, showing an increase due to decreased renal function. The arithmetic mean values of renal clearance (CLrenal) of hydromorphone were 17.01, 7.32, 4.74, and 2.35 L/hr in the normal, mild, moderate, and severe renal function groups, respectively. The arithmetic mean values of urinary excretion rate (Fe) were 16.20, 13.01, 12.07, and 4.99 % in the four groups, respectively; the decrease was greater than that of CLss. The arithmetic mean values of CLrenal in H3G were 5.73, 3.61, 2.04, and 1.07 L/hr in the four groups, respectively, which decreased with decreasing renal function. On the other hand, the arithmetic mean values of Fe in H3G were 50.29, 61.37, 49.99, and 59.97% in the four groups, respectively, showing almost no decrease due to renal function decline. |
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| / | 日本人がん患者にヒドロモルフォンを静脈内持続投与したときのヒドロモルフォン体内動態は腎機能低下により変化し、CLssの低下とCssの上昇が認められたが、ヒドロモルフォン経口投与製剤を用いて行われた海外の研究報告で得られた結果に比べて大きくないことが示された。 ヒドロモルフォンのCLssに対するCLrenalの比は、腎機能低下を伴うがん患者において平均約13%程度であり、腎排泄寄与率が高くないことが示された。 |
The pharmacokinetics of intravenous hydromorphone in Japanese cancer patients was altered by renal function decline, with a decrease in CLss and an increase in Css, but the results were not as large as those reported in an overseas study using an oral formulation of hydromorphone. The ratio of CLrenal to CLss for hydromorphone averaged about 13% in cancer patients with impaired renal function, indicating that the contribution of renal excretion was not high. |
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| 2022年12月31日 | |||
| 2022年12月28日 | |||
| https://www.liebertpub.com/doi/full/10.1089/jpm.2022.0289 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes | |
|---|---|---|---|
| / | 二次利用について明記された説明同意文書によって同意を得た研究対象者のデータに限り、研究代表医師及び第一三共株式会社で協議した上で、定められた手順に従い、匿名化されたデータを共有する |
Only data of subjects who have consented to secondary use of their data in an informed consent document will be shared in accordance with established procedures after consultation between the principal investigator and DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED |
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管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 非特定臨床研究 |
|---|---|
| 登録日 | 令和5年1月30日 |
| jRCT番号 | jRCT1061190042 |
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 日本人がん疼痛患者を対象とした腎機能低下がヒドロモルフォン塩酸塩注の薬物動態に及ぼす影響を評価するための臨床研究 | A study to assess the impact of renal impairment on the PK of hydromorphone in Japanese patients with cancer pain | ||
| ヒドロモルフォンPK研究 | PK study of hydromorphone | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 中谷 俊彦 | NAKATANI Toshihiko | ||
| / | 島根大学医学部附属病院 | Shimane University Hospital | |
| 緩和ケアセンター | |||
| 693-8501 | |||
| / | 島根県出雲市塩冶町89-1 | 89-1Enya-cho,Izumo-shi,Shimane, 693-8501 Japan | |
| 0853-20-2237 | |||
| tnktn@med.shimane-u.ac.jp | |||
| 中谷 俊彦 | NAKATANI Toshihiko | ||
| 島根大学医学部附属病院 | Shimane University Hospital | ||
| 緩和ケアセンター | |||
| 693-8501 | |||
| 島根県出雲市塩冶町89-1 | 89-1Enya-cho,Izumo-shi,Shimane, 693-8501 Japan | ||
| 0853-20-2237 | |||
| 0853-20-2347 | |||
| tnktn@med.shimane-u.ac.jp | |||
| 椎名 浩昭 | |||
| あり | |||
| 令和2年2月25日 | |||
| 有り | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| メビックス株式会社 | ||
| 長沼 晴樹 | ||
| データセンターグループ | ||
| メビックス株式会社 | ||
| 村林 裕貴 | ||
| 研究推進本部 | ||
| 株式会社エスアールディ | ||
| 庄子 裕喜 | ||
| 信頼性保証室 | ||
| メビックス株式会社 | ||
| 塩野谷 雅夫 | ||
| 統計解析グループ | ||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）臨床研究の目的及び内容
（１）臨床研究の目的及び内容
| 日本人がん疼痛患者を対象として、ヒドロモルフォン塩酸塩注の薬物動態への腎機能低下による影響を確認する。 | |||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2022年02月28日 | |||
| 48 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| その他 | other | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 1)日本人がん疼痛入院患者 2)ヒドロモルフォン塩酸塩注の静脈内持続投与で疼痛をコントロールしている患者 3)同意取得時の満年齢が20歳以上の患者 |
1)Japanese cancer inpatient with cancer pain 2) Patient who are under pain controlled by continuous intravenous infusion of hydromorphone hydrochloride 3) 20 years or older at the time of informed consent |
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| 1)ヒドロモルフォンに対し過敏症の既往歴のある患者 2)添付文書の禁忌又は原則禁忌に該当する症状又は所見を有する患者 3)有害事象共通用語規準（common Terminology Criteria for Adverse Events: CTCAE）v5.0-JCOGでGrade 3以上に相当する肝機能低下者及びアルブミン低下者（20 g/L未満） 4)登録前日から14日前までに、血清クレアチニンの消失に影響を及ぼす薬剤の投与が行われた患者 5)血液透析及び腹膜透析患者 6)妊娠中及び授乳中の患者 7)介入を伴う臨床試験に参加中叉は参加予定の患者 8)その他研究責任医師等が本研究の対象者として不適当と判断した患者 |
1)Patient of history of hypersensitivity for hydromorphone 2) Patient with the symptom and finding of corresponding to contraindication or principle contraindication in package insert. 3)Decreased liver function equivalent Grade 3 or more and albumin decrease (less than 20 g/L) in common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 4)Patient who has received a drug that affect the loss of creatinine in serum within 14 days before from the day before registration 5)Patient with hemodialysis and peritoneal dialysis. 6) Patient under pregnancy and nursing. 7) Patients with participating or planed in intervention clinical trials 8)Patient who are judged by physicians to be ineligible subjects of this study |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1) 研究対象者が同意を撤回した場合 2) 有害事象が認められ、研究継続が好ましくないと判断される場合 3) 研究対象者が死亡した場合 4) 研究全体を中止した場合 5) その他、研究責任医師等が不適当と判断した場合 |
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| がん疼痛 | cancer pain | ||
| がん疼痛 | cancer pain | ||
| あり | |||
| ヒドロモルフォン塩酸塩注を固定用量で72時間以上静脈内持続投与する | To continuous intravenous infusion of hydromorphone hydrochloride on fixed dose during 72 hours or more | ||
| 定常状態でのヒドロモルフォンの全身クリアランス | Total body clearance at steady state of hydromorphone | ||
| 1)薬物動態(PK)評価項目 ・ヒドロモルフォン及び代謝物（ヒドロモルフォン‐3‐グルクロニド: H3G）の血漿中濃度 ・ヒドロモルフォン及びH3Gの累積尿中排泄率（Fe）及び腎クリアランス（CLrenal） ・ヒドロモルフォンとH3Gの血漿中濃 度比 2)探索的評価項目 ・尿毒素（uremic toxin）の血漿中濃度 3)安全性評価項目: ・有害事象 |
1)Pharmacokinetic (PK) endpoint 1.The concentration of hydromorphone and the metabolite (hydromorphone-3-glucuronide: H3G) in plasma 2.Renal clearance of hydromorphone (free body) and the metabolite (H3G) and the urinary excretion rate of those. 3.The cumulative fraction of dose excreted in urine and the renal clearance of hydromorphone and H3G 2)Exploratory end-point The concentration of the urine toxin in plasma 3)Safety endpoint Adverse event |
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（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ヒドロモルフォン塩酸塩 | |||
| ナルベイン®注 | |||
| 2mg 23000AMX00018 20mg 23000AMX00019 | |||
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）臨床研究の進捗状況
（２）臨床研究の進捗状況
実施計画の公表日 |
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2020年04月08日 |
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| / | 研究終了 |
Complete |
| / | ||
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 補償（死亡・障害第1～2級）、医療費・医療手当 | ||
| なし | ||
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| 第一三共プロファーマ株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED | |
| 非該当 | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 島根大学医学部附属病院臨床研究審査委員会 | Shimane University Hospital, Clinical Trial Review Board | |
| CRB6180008 | ||
| 島根県出雲市塩冶町89-1 | 89-1Enya-cho,Izumo-shi, Shimane | |
| 0853-20-2515 | ||
| kenkyu@med.shimane-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| ヒドロモルフォンPK研究_CTP_Ver 1.9_2021.08.27_変更理由追記.pdf | ||
| ヒドロモルフォン腎機能_ICF_Ver 1.3_TC 2020.07.31.pdf | ||
| 【ヒドロモルフォン腎機能】統計解析計画書_ver.1.2_20210531.pdf | ||