術後ctDNA 陰性の高リスクStage II 及び低リスクStage III 結腸癌(直腸S 状部癌含む)治癒切除症例を対象に、術後補助化学療法としてのCAPOX 療法の3 か月間投与法(対照群:S 群)に対する手術単独(試験群:T 群)の登録3 か月時点のctDNA 陰性率及び無病生存期間における非劣性を前向き国際プロジェクトCIRCULATE-IDEA collaborationにて統合解析する予定である。本研究の目的はCIRCULATE-IDEA collaboration に参加し、日本からの(又はアジアからの)データを提供することにある。 | |||
3 | |||
2020年03月10日 | |||
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2031年03月31日 | ||
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1000 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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(1) 病理組織学的に結腸原発の腺癌と診断されている。 (2) 手術所見及び切除標本所見による腫瘍の主占居部位が結腸である*。 *大腸癌取扱い規約第9 版における直腸S 状部を含む。 (3) D2 又はD3 の系統的リンパ節郭清を含む大腸切除が施行されている。 (4) 手術終了時点で癌遺残がR0 と判断される。 (5) 総合所見における病期が高リスクStage II(下記(a)~(f)の再発危険因子を少なくも1 つ以上有する)又は低リスクStage III(T1-3N1M0)(UICC TNM 分類第8 版)*。 *N1c(UICC TNM 分類第8 版)も適格とする(漿膜下層又は腹膜被覆のない結腸もしくは直腸の周囲軟部組織内に腫瘍デポジットすなわち衛星結節があるが,領域リンパ節転移なし) (a) T4(SE/SI/AI) (b) 腸管閉塞(臨床的) (c) 腸管穿孔・穿通(臨床的) (d) 郭清リンパ節個数が12 個未満 (e) 低分化腺癌、印環細胞癌、又は粘液癌 (f) リンパ管侵襲、静脈侵襲、又は神経侵襲が陽性 (6)「根治的外科治療可能の結腸・直腸癌を対象としたレジストリ研究」における術後28日±7日*(手術と同一曜日を許容)のctDNAが陰性である。 *祝日・年末年始や患者の来院の都合等による1週間以内の遅延は許容する。 (7)治癒切除後8週間*以内に登録可能かつ登録後2週間以内に治療開始可能である。 *祝日・年末年始や患者の来院の都合、ctDNA結果返却遅延等による3週間未満の遅延は許容する。 (8) 同意取得日の年齢が20 歳以上である。 (9) Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status(PS)0 又は1。 (10) 他のがん種に対する治療も含めて、登録前6 か月以内に化学療法、免疫療法、放射線療法の既往がない。 (11) 登録前14 日間以内に測定された以下の臨床検査値によって、臓器機能を満たしている(登録日の14 日前の同じ曜日の検査は許容とする)。 好中球数 ≧1,200/mm3[顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF) 投与後14 日以内の測定値は除く] 血小板数 ≧100,000/mm3 クレアチニンクリアランス ≧30 mL/min 総ビリルビン ≦2.0 mg/dL AST 及びALT ≦100 IU/L CEA ≦10 ng/mL (12) 自由意思により、試験の参加について文書による同意を得られている。 |
(1)Histopathological diagnosis has been made as primary colonic adenocarcinoma. (2)Based on the operative findings and resected specimen findings, the primary location of the tumor is the colon*. *Includes the rectosigmoid part defined in the Japanese Classification of Colorectal, Appendiceal, and Anal Carcinoma, Ninth Edition. (3)A colectomy including systematic lymph node dissection of D2 or D3 has been performed. (4)At the time of completion of surgery, residual cancer is considered to be R0. (5)The disease stage based on overall findings is high-risk Stage II (having at least one of the following risk factors (a) to (f) for relapse), or low-risk Stage III (T1-3N1M0) (UICC TNM Classification, 8th Edition).* *N1c (UICC TNM Classification, 8th Edition) is also considered to be eligible (tumor deposits, or satellite nodules, are seen in the adjacent soft tissues of the colon or rectum without subserosal layer or peritoneal coat, but no regional lymph node metastasis) (a)T4 (SE/SI/AI) (b)Intestinal tract obstruction (clinical) (c)Intestinal tract perforation/penetration (clinical) (d)Less than 12 dissected lymph nodes (e)Poorly differentiated adenocarcinoma, signet-ring cell carcinoma, or mucinous carcinoma (f)Positive for lymphatic invasion, venous invasion, or neuroinvasion (6)Negative ctDNA at 28 days+-7 days* post-operatively (the same day of the week as the surgery day is accepted).** *Delays within one week are allowed on public holidays, year-end and New Year holidays, and due to patient visits. **The results of ctDNA testing are based on the test results in the Registry Research in Potentially Surgically Curative Colorectal Cancer. (7)Enrollment can be performed within 8 weeks* after the curative resection and treatment can be started within 2 weeks after the enrollment. *Delays less than three weeks are allowed due to public holidays, year-end and New Year holidays, patient visits, delays in returning ctDNA results, etc. (8)The age at the time of acquisition of informed consent is 20 years or older. (9)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 or 1. (10)No history of chemotherapy, immunotherapy, or radiotherapy within 6 months prior to enrollment, including treatment for other types of cancer. (11)The organ function is met according to the following laboratory values measured within 14 days prior to enrollment (tests performed on the same day of the week 14 days prior to enrollment are acceptable). Neutrophil count:>=1,500 /mm3 (exclude measurement values within 14 days after administration of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) Platelet count:>=100,000 /mm3 Creatinine clearance:>=30 mL/min Total bilirubin:<=2.0 mg/dL AST and ALT:<=100 IU/L CEA:<=10ng/mL (12)Voluntary consent to participation in the study has been obtained. |
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(1) 同時性に2 つ以上の大腸原発の浸潤癌がある。浸潤癌とは粘膜下層以深への浸潤を認めるものと定義し粘膜内癌は含めない。 (2) 悪性腫瘍の既往がある*。 *5 年以上の無再発期間がある患者、又は局所治療により治癒したと判断される皮膚の底細胞癌又は有棘細胞癌、表在性膀胱癌、子宮頸癌、Carcinoma in situ(上皮内癌)や粘膜内癌相当の病変、全身治療を必要としない非転移性前立腺がんなどを有する患者は登録可能とする。 (3) 「根治的外科治療可能の結腸・直腸癌を対象としたレジストリ研究」における腫瘍検体を用いた検査にてBRAF V600E変異型である。(解析不能の場合は登録可) (4) 「根治的外科治療可能の結腸・直腸癌を対象としたレジストリ研究」における腫瘍検体を用いた検査にてMSI-Hである。(解析不能の場合は登録可) (5) 妊娠中又は授乳中の女性。 (6) 治療期間中および治療後30 日までの期間の避妊に同意しない患者 (7) コントロール不能な感染症を合併している。 (8) 末梢性感覚/運動ニューロパチーを有している。 (9) コントロール不能な糖尿病を合併している。 (10) コントロール不能なうっ血性心不全、狭心症、高血圧、不整脈を合併している。 (11) ステロイド剤(プレドニゾロン換算で10 mg/日以上)の継続的な全身投与(内服又は静脈内)を受けている。 (12) 神経学的又は精神的に重大な疾患の既往、合併がある。 (13) HBs 抗原陽性又はHCV 抗体陽性である。 (14) HIV 抗体陽性である(HIV 抗体は未検でも登録は可能)。 (15) 既知のdihydoropyrimidine dehydrogenase(DPD)欠損がある。 (16) オキサリプラチン、カペシタビンに対してアレルギーの既往がある。 (17)活動性の新型コロナ感染症(COVID-19)が存在する*。 *既知のSARS-CoV-2 PCR陽性患者もしくは臨床症状からCOVID-19が疑われる患者。SARS-CoV-2 PCR陰性が確認され、かつCOVID-19の症状がない症例は登録可とするが、本研究の評価に影響を及ぼすと担当医が判断された場合には除外とする(COVID-19の検査は必須としない)。 (18)その他、医師が当該臨床試験の参加に不適当と判断している。 |
(1)There are 2 or more infiltrating cancers of the large intestine origin at the same time. An infiltrating cancer is defined as cancer infiltrating to the submucosa or deeper, and does not include intramucosal cancer. (2)History of a malignant tumor.* *Patients with a relapse-free survival period of 5 years or longer, or patients with basal cell or squamous cell carcinoma of that skin that is considered cured by local treatment, superficial bladder cancer, cervical cancer, carcinoma in situ (intraepithelial cancer) or lesions equivalent to intramucosal cancer, or non-metastatic prostate cancer not requiring systemic treatment may be enrolled. (3)Test using tumor samples shows BRAF V600E mutant type.*( If analysis is not possible, can register) *The results of BRAF testing are based on the test results in the Registry Research in Potentially Surgically Curative Colorectal Cancer. (4)Test using tumor samples shows MSI-H.* (If analysis is not possible, can register) *The results of MSI testing are based on the test results in the Registry Research in Potentially Surgically Curative Colorectal Cancer. (5)Pregnant or breastfeeding women. (6)Patients who do not agree to contraception during treatment and up to 30 days after treatment (7)Patients with complications of uncontrolled infections. (8)Patients with peripheral sensory/motor neuropathy. (9)Patients with complications of uncontrolled diabetes. (10)Patients with complications of uncontrolled congestive heart failure, angina, hypertension, or arrhythmia. (11)Continuous systemic administration of steroids (>= 10 mg/day of prednisolone equivalent) (either oral or IV administration). (12)History or complication of neurologically or mentally significant illness. (13)Positive HBs antigen or positive HCV antibody. (14)Positive HIV antibody (a patient may enroll even if HIV antibody has not been tested). (15)Known deficiency of dihydoropyrimidine dehydrogenase (DPD). (16)History of allergy to oxaliplatin and/or capecitabine. (17) There is an active new corona infection (COVID-19)*. * Known SARS-CoV-2 PCR positive patients or patients with suspected COVID-19 due to clinical symptoms. Patients with negative SARS-CoV-2 PCR and no COVID-19 symptoms can be enrolled, but excluded if the attending physician determines that it will affect the evaluation of this study (COVID -19 inspection is not mandatory). (18) Any other cases which are judged to be inappropriate for participation in this clinical study by a physician. |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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研究全体の中止基準 登録期間の途中であっても、重大な有害事象又はその他の治療関連死の発生率が臨床上問題になることが予想された場合や、治療薬に関する新たな情報により有効性が明らかに認められないことが予想される場合は、効果・安全性評価委員が研究代表者に対し、試験の中止を勧告する。 研究代表者は勧告内容を検討し、臨床試験審査委員会の承認を得て、試験中止を決定する。中止決定後は速やかに全参加施設にその旨と中止理由の詳細を研究参加者に詳細を文書で通達する。 研究対象者ごとのプロトコル治療中止規準 (1) 原病の再発が認められた場合。(再発の定義は、8.2.1 (2)項を参照) (2) 二次癌が発生した場合。 (3) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合。 (a) 最大限の支持療法下においても発現したGrade 4 の下痢、口腔粘膜炎(以下、口内炎)、皮膚障害、嘔吐、その他明らかな薬剤関連有害事象が認められた場合(血液毒性以外)。 (b) Grade 2 以上の一過性脳虚血、脳梗塞、あるいはGrade 3 以上の心臓系の有害事象が認められた場合。 (c) 間質性肺炎が認められた場合。 (d) 「表 6.g 各サイクルの開始規準」に抵触し、投与予定日より29 日間を超えても次サイクルの投与を開始できなかった場合。 (e) 2 段階減量レベル(レベル-2) に達した症例でさらに投与量変更規準に抵触する有害事象が認められた場合(オキサリプラチンのみ該当する場合は除く)。 (f) 投与量変更規準以外で、有害事象により担当医師が中止を必要と判断した場合。 (4) 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合(有害事象との関連が否定できない場合はこの分類を用いる)。 (5) 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合(本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合のみ、この分類を用いる)。 (6) プロトコール治療中の死亡(他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡)。 (7) 登録後、不適格症例であることが判明した場合。 (8) プロトコール治療に逸脱していることが判明した場合。 (a) 登録日より2 週間以内に治療が開始出来なかった場合。 (b) 一度減量した症例において、再増量を行った場合。 (c) 規定を超えた減量を行った場合。 (d) その他 (9) その他(登録後、原病に対する治療が出来ない場合など。) |
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結腸癌 | Colon Cancer | |
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結腸癌 | Colon Cancer | |
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あり | ||
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登録時、各被験者にプロトコール治療が割り付けられる。対照群(S群)に割り付けられた場合、登録後2週間以内にCAPOX療法を開始する(登録日と同一曜日は許容する)。 【対照群:S群(CAPOX 3か月投与群)】 CAPOX療法は3週1サイクルとして、4サイクル(12週)繰り返す。プロトコール治療完了後は再発を認めるまで無治療で経過観察する。ただし、ctDNAが陽性となった場合、ALTAIR試験に参加し治療を受けることは許容する。なお、オキサリプラチン、カペシタビン共に後発医薬品の使用を許容する。 【試験群:T群(手術単独)】 登録後は再発を認めるまで無治療で経過観察する。ただし、ctDNAが陽性となった場合、ALTAIR試験に参加し治療を受けることは許容する。 |
At enrollment, protocol treatment will be assigned to each subject. If the patient has been assigned to the control group (Group S), CAPOX therapy should be initiated within 2 weeks after the enrollment (the same day of the week as the date of enrollment is acceptable). [Control group: Group S (3-month CAPOX therapy group)] CAPOX therapy consists of 3 weeks per a cycle, which will be repeated for 4 cycles (12 weeks). After completing the protocol treatment, follow-up will be performed without treatment until relapse. However, if ctDNA becomes positive, participating in the ALTAIR study for treatment is acceptable. The use of generic drugs in both oxaliplatin and capecitabine is acceptable. [Group T: Surgery alone] After enrollment, follow-up will be performed without treatment until relapse. However, if ctDNA becomes positive, participating in the ALTAIR study for treatment is acceptable. |
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(1) 無病生存期間*(Disease-free Survival:DFS*) *CIRCULATE-IDEA collaboration におけるDFS のイベントは、IDEA collaboration における定義を踏襲し、再発、登録日以降に初めて確認された再発以外の二次大腸癌病変の発生(粘膜内がん病変はイベントとして扱わない)、又はあらゆる原因による死亡をイベントと定義される。 |
(1) Disease-free survival* (DFS*) *In the CIRCULATE-IDEA study, a DFS event will be defined as, following the definition in the IDEA study, a relapse, an occurrence of second-onset colorectal cancer lesion (except for intramucosal cancer lesions) other than the relapse which is confirmed at the first time since the date of enrollment, or a death due to any cause. |
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(1) 無病生存期間2*(Disease-free Survival:DFS2*) *イベントは再発、再発以外のがん病変(二次癌)の発生及び死亡と定義する。 (2) 治療成功期間(Time to Treatment Failure:TTF) (3) 全生存期間(Overall Survival:OS) (4) 有害事象(Adverse Events:AE) (5) 治療完遂率(Treatment completion rate) (6) 相対用量強度(Rerative Dose Intensity:RDI) (7) 臨床病理的分子生物学的背景と予後の検討 (8) 末梢性感覚/運動ニューロパチー (9) 各タイムポイントにおけるctDNA 陰性率(ctDNA negative rate in each time point) (10) 妊娠する可能性のある女性(同意取得時の年齢が42 歳以下の女性)における治療関連無月経の割合 |
(1) Disease-free survival 2* (DFS2*) *An event is defined as a relapse, an occurrence of cancer lesions other than relapse (secondary cancer), and a death. (2) Time to Treatment Failure (TTF) (3) Overall Survival (OS) (4) Adverse Events (AE) (5) Treatment completion rate (6) Relative Dose Intensity (RDI) (7) Investigation of clinicopathological molecular biological background and prognosis (8) Peripheral sensory/motor neuropathy (9) ctDNA negative rate at each timepoint (10) Proportion of treatment-related amenorrhea in women of reproductive age |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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オキサリプラチン |
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エルプラット点滴静注液 | ||
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22100AMX02237 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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カペシタビン |
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ゼローダ | ||
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21500AMZ00400 | ||
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あり |
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2020年04月01日 |
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募集中 |
Recruiting |
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あり | |
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あり |
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賠償責任担保条項・医療費補償および医療手当補償 | |
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被験者への適切な治療 |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) | |
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非該当 |
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株式会社アルファーA | Alpha-A, Inc. | |
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非該当 |
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国立がん研究センター | National Cancer Center Japan |
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非該当 |
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国立研究開発法人国立がん研究センター研究倫理審査委員会 | National Cancer Center Hospital Institutional Review Board |
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11000489 | |
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千葉県柏市柏の葉六丁目五番一号 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi, Chiba |
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04-7133-1111 | |
|
irst@ncc.go.jp | |
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承認 |
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- |
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- |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |