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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

その他
令和5年7月1日
アルツハイマー型認知症の病原因子と睡眠中の記憶定着・増強プロセスとの関連
アルツハイマー型認知症の病態と睡眠中の記憶定着・増強との関連
栗山　健一
国立精神・神経医療研究センター
皮質萎縮、Aβおよびタウ蛋白質沈着に関連するAD病態が、睡眠依存性記憶定着・増強過程に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。また、睡眠構造および併存する睡眠障害が、上記AD病態および睡眠依存性記憶定着・増強に及ぼす影響を副次的に評価する。
N/A
アルツハイマー型認知症
募集中
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター倫理委員会
11000187

管理的事項

研究の種別 その他
登録日 令和5年6月29日
jRCT番号 jRCT1030230197

１　臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

アルツハイマー型認知症の病原因子と睡眠中の記憶定着・増強プロセスとの関連 The association between pathogenic factors of Alzheimer's disease and sleep-dependent memory consolidation processes
アルツハイマー型認知症の病態と睡眠中の記憶定着・増強との関連 The association between AD pathology and sleep-dependent memory consolidation

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

栗山　健一 Kuriyama Kenichi
00415580
/ 国立精神・神経医療研究センター National Center of Neurology and Psychiatry
精神保健研究所　睡眠・覚醒障害研究部
187-8553
/ 東京都小平市小川東町4-1-1 4-1-1 Ogawa-Higashi, Kodaira, Tokyo
0423462014
kenichik@ncnp.go.jp
内海　智博 Utusmi Tomohiro
国立精神・神経医療研究センター National Center of Neurology and Psychiatry
精神保健研究所　睡眠・覚醒障害研究部
187-8553
東京都小平市小川東町4-1-1 4-1-1 Ogawa-Higashi, Kodaira, Tokyo
0423462014
0423462072
t-utsumi@ncnp.go.jp
中込　和幸
あり
令和4年5月23日
あり

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

国立精神・神経医療研究センター
内海　智博
国立精神・神経医療研究センター　精神保健研究所　睡眠・覚醒障害研究部
内海　智博
国立精神・神経医療研究センター　精神保健研究所　睡眠・覚醒障害研究部
髙野　晴成 Takano Harumasa
脳病態統合イメージングセンター Integrative Brain Imaging Center
臨床脳画像研究部 部長

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）臨床研究の目的及び内容

皮質萎縮、Aβおよびタウ蛋白質沈着に関連するAD病態が、睡眠依存性記憶定着・増強過程に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。また、睡眠構造および併存する睡眠障害が、上記AD病態および睡眠依存性記憶定着・増強に及ぼす影響を副次的に評価する。
N/A
実施計画の公表日
実施計画の公表日
2024年03月31日
50
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
基礎科学 basic science
なし
なし
なし
なし
なし none
本研究の参加者は他の研究（研究名称：アルツハイマー病の病理と睡眠障害ーアミロイドPET・タウPETと睡眠指標との関連 (AT-Sleep研究)、jRCT番号：jRCT1031220550）において、アミロイドPETでAβ蛋白の蓄積、タウPETでタウ蛋白の蓄積、脳構造MRIで脳萎縮の評価を行うとともに、終夜ポリソムノグラフ検査を施行予定の参加者とする。健常志願者およびAlzheimer’ disease(AD)スペクトラム（軽度AD、Mild cognitive impairment(MCI)、プレクリニカルAD）患者の個々の選択基準は以下の通りである。
・健常志願者
1. 認知機能が正常な健常者（Mini Mental State Examination: MMSE 28点以上）
2. 包括的Clinical Dementia Rating(CDR)が0点
3. MRI、PETをAT-Sleep研究で施行されている、もしくは施行予定である。
4. 終夜ポリソムノグラフ検査をAT-Sleep研究において施行予定である
5. 研究内容を十分理解した上で、本人の自由意思による文書同意を得られること

・ADスペクトラム
（共通項目）
1. 当院に通院中もしくは研究参加歴があり、下記のA, B, Cのいずれかに該当する
2. 参加者本人が研究内容を十分理解した上で，本人の自由意思による文書同意が得られる
3. 少なくとも週に1回参加者と連絡をとるパートナーが存在し、情報提供者として本研 究に参加する意思があること。
4. 視力、聴力、筆記能力が認知機能検査に影響しない程度に保たれている
5. MRI、PETをAT-Sleep研究で施行されている、もしくは施行予定である。
6. 終夜ポリソムノグラフ検査をAT-Sleep研究において施行予定である
A. 軽度AD
a. NIA-AA（National Institute on Aging and Alzheimer’s Association）による診断基準にてprobable AD
b. MMSE 23点以下
c. 包括的CDRで 0.5または1
B. MCI
a. NIA-AAによる診断基準にてMCI due to
AD
b. MMSE 27点以下
c. 包括的CDRで 0.5かつ記憶0.5もしくは1
C. プレクリニカルAD
a. NIA-AAによる診断基準にてprobable AD（過去にアミロイドPETの研究等に参加し、アミロイド陽性であったもの）
b. MMSE 28点以上
c. 包括的CDRで 0 		Participants who will participate to the AT-Sleep study (jRCT1031220550) are enrolled. Individual selection criteria for healthy volunteers and patients on the Alzheimer's disease (AD) spectrum (mild AD, mild cognitive impairment (MCI), and preclinical AD) are as follows;
Healthy volunteers
1. Normal cognitive function (MMSE score is 28 points or higher)
2. Comprehensive CDR score is 0
3. MRI and PET have already been performed or will be performed in the AT-Sleep study.
4. Polysomnography will be performed in the AT-Sleep study.
5. Participants must fully understand the study and give written consent of their own free will.

Patients with AD spectrum
(Common part)
1. The participants are currently attending our hospital or have a history of research participation, and meet one of the following criteria (A, B, and C.)
2. They fully understand the content of the research and give written consent of their own will.
3. They have a partner who contacts the participant at least once a week and is willing to participate in the study as an informant.
4. They maintain vision, hearing, and writing skills that do not affect cognitive function tests.
5. They have already performed MRI and PET or will perform in the AT-Sleep study.
6. They will undergo polysomnography in the AT-Sleep study.

A. Mild AD
a. Probable AD on NIAAA diagnostic criteria
b. MMSE score is 23 or less
c. 0.5 or 1 on the comprehensive CDR
B. MCI (due to AD)
a. MCI due to AD by NIAAA diagnostic criteria
b. MMSE score is 27 or less
c. Comprehensive CDR score is 0.5 with memory score is 0.5 or 1
C. Preclinical AD
a. Probable AD by NIAAA diagnostic criteria (previously participated in amyloid PET studies, and the amyloid positive finding have been revealed)
b. MMSE core is 28 points or higher
c. Comprehensive CDR score is 0
・健常志願者
1. ADスペクトラムを含む特定の神経変性疾患・状態が診断される場合。また多発性脳梗塞、正常圧水頭症、脳腫瘍、てんかん、硬膜下血腫、多発性硬化症、後遺症や脳構造異常を残した頭部外傷などに罹患していることが判明した場合
2. MRIで感染症、認知機能に影響を与えるような脳梗塞等の局所病変が見つかった場合。無症候性の深部の小梗塞ならびに軽度の白質変化は組み入れを許すが、アテローム血栓・心原性脳塞栓等、皮質に病変が生じている梗塞、あるいは高度のびまん性白質変化（Fazekas grade 3以上）は除外する．
3. ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工内耳その他磁性体・電気伝導性の金属が入っている、または閉所恐怖症のため、MRI撮像に問題が生じる場合
4. チオフラビン誘導体に過敏症がある場合
5. 過去1年以内にDSM-5で定義される大うつ病や双極性障害に罹患している、または過去にDSM-5で定義される統合失調症の既往がある場合
6. 過去2年以内にDSM-5で定義されるアルコールや薬物依存症の既往がある場合
7. 治療中の睡眠障害がある場合
8. 重篤な全身疾患や状態の安定しない疾患に罹患している場合
9. その他、研究担当医師により不適格と判断される場合
・ADスペクトラム
1. ADスペクトラム以外の特定の神経変性疾患が診断される場合。また多発性脳梗塞、正常圧水頭症、脳腫瘍、てんかん、硬膜下血腫、多発性硬化症、後遺症や脳構造異常を残した頭部外傷などに罹患していることが判明した場合
2. MRIで感染症、認知機能に影響を与えるような脳梗塞等の局所病変が見つかった場合。無症候性の深部の小梗塞ならびに軽度の白質変化は組み入れを許すが、アテローム血栓・心原性脳塞栓等、皮質に病変が生じている梗塞、あるいは高度のびまん性白質変化（Fazekas grade 3以上）は除外する
3. ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工内耳その他磁性体・電気伝導性の金属が入っている、または閉所恐怖症のため、MRI撮像に問題が生じる場合
4. チオフラビン誘導体に過敏症がある場合
5. 過去1年以内にDSM-5で定義される大うつ病や双極性障害に罹患している、または過去にDSM-5で定義される統合失調症の既往がある場合
6. 過去2年以内にDSM-5で定義されるアルコールや薬物依存症の合併・既往がある場合
7. 過去3ヶ月以内にプロトコル遵守が困難となるような程度の精神症状や興奮性、行動異常を認めた場合
8. 重篤な全身疾患や状態の安定しない疾患に罹患している場合
9. 参加者が介護施設に入所あるいは病院に入院している場合
10. 組み入れ時に臨床介入研究または治験に参加している場合または過去に抗アミロイド療法の治験に参加歴がある場合
11. その他、研究責任医師・分担医師により不適格と判断される場合 		Healthy volunteers
1. The participants who have been diagnosed certain neurodegenerative diseases or conditions including AD spectrum, also with multiple cerebral infarctions, normal pressure hydrocephalus, brain tumors, epilepsy, subdural hematoma, multiple sclerosis, or head trauma that results residual damage or abnormal brain structure.
2. They have a focal lesion, such as a cerebral infarction, that could affect infection or cognitive function on MRI.
3. They suffer from cardiac pacemakers, aneurysm clips, cochlear implants, other magnetic or electrically conductive metals, or claustrophobia that causes problems with MRI imaging.
4. They show hypersensitivity to thioflavin derivatives.
5. They have major depression or bipolar disorder defined by DSM-5 within the past year, or have a history of schizophrenia defined by DSM-5 in the past.
6. They have a history of alcohol or drug dependence defined by the DSM-5 within the past 2 years.
7. They have some sleep disorders under treatment.
8. They have a serious systemic illness or unstable conditions.
9. They are judged to be ineligible by the M.D. investigators.
Patients with AD spectrum
1. The participants have a specific neurodegenerative disease other than AD spectrum, including multiple cerebral infarctions, normal pressure hydrocephalus, brain tumor, epilepsy, subdural hematoma, multiple sclerosis, or head injury that has left residual effects or abnormal brain structure.
2. They have a focal lesion, such as a cerebral infarction, that could affect infection or cognitive function on MRI.
3. They suffer from cardiac pacemakers, aneurysm clips, cochlear implants, other magnetic or electrically conductive metals, or claustrophobia that causes problems with MRI imaging.
4. They show hypersensitivity to thioflavin derivatives.
5. They have major depression or bipolar disorder defined by DSM-5 within the past year, or have a history of schizophrenia defined by DSM-5 in the past.
6. They have a history of alcohol or drug dependence defined by the DSM-5 within the past 2 years.
7. They have exhibited psychiatric symptoms, excitability, and behavioral abnormalities to such an extent that adhering to the protocol has become difficult within the past 3 months.
8. They have a serious systemic illness or unstable conditions.
9. They have been admitted to a nursing home or hospital.
10. They are participating in a clinical intervention study or trial at the time of enrollment, or have a history of participation in anti-amyloid therapy trials.
11. They are judged to be ineligible by the M.D. investigators.
60歳 0ヶ月 0週 以上 60age 0month 0week old over
80歳 0ヶ月 0週 以下 80age 0month week old under
男性・女性 Both
個々の中止基準
1) 研究対象者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2) 研究対象者が研究参加を継続することの心身の負担が過大であると、研究者が判断した場合
3) 研究対象者が当初設定した選定方針の除外基準に該当するようになった場合
4) その他の理由により、研究責任者及び研究分担者が研究の中止が適当と判断した場合
研究全体の中止基準
１）参加者の安全性に関する重大な情報が得られたとき
２）患者のリクルートが困難で予定症例を達成することが困難であると判断されたとき
３）倫理委員会により、実施計画等の変更の指示があり、これを受入れることが困難と判断されたとき
アルツハイマー型認知症 Alzheimer's disease
C10.228.140.380.100, C10.574.945.249, F03.615.400.100
Alzheimer Disease Alzheimer Disease
あり
Pair-word association task (PWAT)にて陳述記憶、mirror drawing task (MDT)で手続き記憶の学習を行い、直後に両記憶モダリティにおける即時記憶能力を評価する。学習当夜に終夜ポリソムノグラフ検査（PSG）実施下で睡眠をとり、翌朝8時に遅延記憶能力を評価する。 Participants perform a pair-word association task (PWAT) and a mirror drawing task (MDT) for initial acquisition of declarative and procedural memory. They are assessed immediate memory performances in both mnemonic modalities. On the night of learning, participants sleep under polysomnography (PSG) and retest the next morning to assess delayed memory performances.
F04.711.513
Neuropsychological Tests Neuropsychological Tests
PWATおよびMDTにおける睡眠依存性改善率 Sleep-dependent improvement ratios in the PWAT and MDT
1. 陳述記憶課題スコア（無関連対語課題スコア）
2. 手続き記憶課題スコア（鏡像描写課題スコア）
Primary endpointに対する影響を共変量として考慮するため、以下の変数（AT-Sleep研究で得たデータの2次利用）についても評価する。
a. 自覚的睡眠と客観的睡眠指標の乖離
b. 睡眠自己評価（睡眠日誌、PSQIスコア、AISスコア、ESSスコア）
c. PSG睡眠変数（総記録時間、総睡眠時間、睡眠時間、床上時間、入眠潜時、睡眠効率、中途覚醒数・時間、呼吸障害変数、周期性四肢運動変数、睡眠脳波パワースペクトラム変数、紡錘波出現量・率）
d. PSG睡眠段階関連変数（各睡眠段階出現率、各睡眠段階出現量、REM潜時、REM密度、RWA、CAP、睡眠サイクル数、覚醒指数、睡眠段階遷移数）
e. 活動量計評価項目（睡眠/覚醒変数、活動量）
f. 認知機能（MMSEスコア、MoCA-Jスコア、WMS-Rスコア、CDRスコア、IADLスコア）
g. T1強調、T2強調、FLAIR、拡散強調MRI脳構造画像（脳体積、白質体積、灰白質体積、皮質厚、fractional anisotropy、mean diffusivity）
h. PET画像（アミロイド蛋白蓄積、タウ蛋白蓄積）
i. APOE遺伝子ε4アレルの有無		 1. Declarative memory score in the PWAT
2. Procedural memory score in the MDT
The following variables, derived from secondary data usage from the AT-Sleep study, will also be evaluated to consider as covariates for the primary endpoint.
a. Discrepancies between subjective and objective sleep variables
b. Self-assessments of sleep state (sleep diary, PSQI score, AIS score, ESS score)
c. PSG sleep variables (total recording time, total sleep time, sleep duration, bedtime, sleep onset latency, sleep efficiency, number and duration of awakenings, respiratory disturbance variables, periodic limb movement variables, EEG power spectrum variables, amount and rate of spindle wave appearance)
d. PSG sleep stage-related variables (rate of occurrence of each sleep stage, amount of occurrence of each sleep stage, REM latency, REM density, RWA, CAP, number of sleep cycles, arousal index, number of sleep stage transitions)
e. Actigraphy evaluation variables (sleep-wake variables, activity level)
f. Cognitive functions (MMSE score, MoCA-J score, WMS-R score, CDR score, IADL score)
g. T1-weighted, T2-weighted, FLAIR, and diffusion-weighted MRI brain structural imaging (brain volume, white matter volume, grey matter volume, fractional anisotropy, mean diffusivity),
h. PET images (amyloid accumulation, tau fractional anisotropy)
i. The presence or absence of the APOE gene 4 allele.

（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要

３　臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）臨床研究の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

該当なし
None
なし
なし
なし

（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
科学研究費助成事業・基盤研究（B）「アルツハイマー病の病理と睡眠障害ーアミロイドPET・タウPETと睡眠指標との関連」（研究代表者・髙野晴成、期間：令和2年8月12日～令和6年3月31日） JSPS KAKENHI Grant Number 20H03609
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター倫理委員会 Ethics Committee of the National Center of Neurology and Psychiatry
11000187
東京都小平市小川東町４－１－１ 4-1-1 Ogawa-Higashicho, Kodaira, Tokyo
042-341-2712
rinri-jimu@ncnp.go.jp
2022-007
承認

７　その他の事項

（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
取得された情報は将来的に行われる本研究を発展させる医学研究に活用する可能性がある。本研究で得られた情報を二次利用する場合には改めて倫理委員会等での承認を得てから利用する。二次利用にあたっては、個人識別情報の全部又は一部を削除し、事前に、研究目的、研究機関名、研究の方法と期間、等について研究対象者から同意取得（又はオプトアウト）を得てから二次利用する。 The data may be potentially used for future medical research to further develop this study. The data are utilized secondarily after obtaining approval from an ethics committee. All or part of the personally identifiable information will be removed, and prior consent (or opt-out) will be obtained from the study participants regarding the purpose, name of the research institution, methods and duration of the research before the data are used secondarily.

（５）全体を通しての補足事項等

本研究は他の研究（研究名称：アルツハイマー病の病理と睡眠障害ーアミロイドPET・タウPETと睡眠指標との関連 (AT-Sleep研究)、jRCT番号：jRCT1031220550）に付随する研究である。そして、本研究では陳述記憶および手続き記憶課題の実施のみであり、研究対象者に重篤な健康被害は発生しないと考えられ、当研究では臨床研究保険への加入はしていない。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません