登録時年齢18歳未満の初発時慢性期および移行期慢性骨髄性白血病で病期進行が無い小児患者を対象として第2世代チロシンキナーゼ阻害薬ダサチニブとニロチニブの治療効果、安全性、長期毒性、生活の質を評価する。 | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2035年03月31日 | ||
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65 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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以下の基準を全て満たす患者とする。 (1) 「日本小児がん研究グループ血液腫瘍分科会(JPLSG)における小児血液腫瘍性疾患を対象とした前方視的研究 (JPLSG-CHM-14)」に登録済で、JPLSG番号を有する。 (2) BCR-ABL1キメラ遺伝子陽性CMLである。 (3) 診断時病期はCPまたはAPであり、病期進行歴がない。 (4) イマチニブ以外のTKIの治療歴がない。イマチニブ使用例は、反応不良もしくは不耐容である。 (5) 登録時年齢が18歳未満である。 (6) 全身状態がECOG PSスコア0-2である。または原疾患に起因すると考えられるPSスコア3である。 (7) 本試験参加について患者本人又は/及び代諾者より文書で同意が得られている。 |
1) prior enrollment to JPLSG-CHM-14 study 2) BCR-ABL1 positive CML 3) chronic or accelerated phase at diagnosis and no history of disease progression 4) patients who have no history of TKI treatment other than imatinib or who are imatinib-resistant and/or intolerant 5) < 18 years of age at enrollment 6) ECOG PS 0-2 (CML-related PS 3 is allowed) 7) written informed consent obtained from patient and/or guardian |
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以下のいずれかに該当する患者は本試験に組み入れないこととする。 (1) ダサチニブおよびニロチニブの一方または両薬剤に高度耐性であるBCR-ABL1点突然変異(Y253H、E255K/V、V299L、F317L/V/I/C、F359V/C/I、T315I/A)が既に判明している。 (2) 次式に従ってFridericia 補正を行なった登録時のQTcF値が0.45 秒以上である。QTcF=QT/RR1/3 (3) 妊娠又は妊娠の可能性,授乳中及び試験中に出子計画がある。 (4) ニロチニブまたはダサチニブ添加剤に過敏症の既往歴がある。 (5) CMLに対するallo-HSCTの治療歴を有する。 (6) 重篤またはコントロール不能の合併症を有する。 (7) その他、担当医が不適切と判断した。 |
1) previously documented highly resistant mutations to dasatinib and/or nilotinib 2) QTcF >=0.45 second 3) pregnant or lactating female including who plans to be pregnant during clinical trial 4) positive allergic history to excipients of dasatinib or nilotinib 5) prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for CML 6) uncontrolled or sever comorbidities 7) patients who are ineligible decided by pediatricians |
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下限なし | No limit | |
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18歳 0ヶ月 0週 未満 | 18age 0month 0week old not | |
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男性・女性 | Both | |
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(1) 有害事象による中止基準に合致した (2) 有効性が欠如した(効果不十分) (3) 増悪した(progressive disease) (4) 著しいプロトコール逸脱および事後不適格が判明した (5) 医師により中止が適切と判断された (6) 死亡した (7) 追跡不能になった (8) 代諾者による試験薬投与中止の申し出があった (9) 被験者による試験薬投与中止の申し出があった |
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慢性骨髄性白血病 | Chronic myeloid leukemia | |
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あり | ||
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ダサチニブ群: 慢性期症例ではダサチニブを60 mg/㎡、1日1回投与 (QD)で開始し、試験治療期間の2年間継続する。2年時点で継続している場合、登録期間終了後2年時点まで継続する。不耐容または80 mg/㎡増量後も治療効果不良の 場合にはニロチニブへ変更する。移行期症例ではダサチニブを80 mg/㎡、1日1回投与 (QD)で開始し、試験治療期間の2年間継続する。2年時点で継続している場合、登録期間終了後2年時点まで継続する。不耐容または100 mg/㎡増量後も治療効果不良の場合にはニロチニブへ変更する。中止基準に合致した場合は試験治療を中止する。 ニロチニブ群: ニロチニブを230 mg/㎡、1日2回投与 (BID)で開始し、試験治療期間の2年間継続する。2年時点で継続している場合、登録期間終了後2年時点まで継続する。不耐容または治療効果不良の場合にはダサチニブへ変更する。中止基準に合致した場合は試験治療を中止する。 |
Dasatinib group: Dasatinib (60 mg/m^2 for CP-CML or 80 mg/m^2 for AP-CML, QD) will be given and continued for up to 6 years (registration period + 2 years) while on study. The dose can be increased up to 80 mg/m^2 for CP- or 100 mg/m^2 for AP-CML in case of warning. In treatment failure or disease progression or intolerance, the assigned dasatinib will be switched to nilotinib or study treatment will be discontinued. Nilotinib group:Nilotinib (230 mg/m^2, BID) will be given and continued for up to 6 years (registration period + 2 years) while on study. In treatment failure or disease progression or intolerance, the assigned nilotinib will be switched to dasatinib or study treatment will be discontinued. |
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割り付けられた第2世代TKI継続期間 | continuity of dasatinib and nilotinib | |
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1)第2世代TKI治療開始後3か月時のBCR-ABL1/ABL1比の値 2)第2世代TKI治療開始前から開始後3か月までのBCR-ABL1/ABL1比減衰率 3)有害事象発生割合 4)CHR累積達成率 5)CCyR累積達成率 6)分子遺伝学的寛解 (MR3.0,MR4.0,MR4.5) 累積達成率 7)各治療判定時期における治療効果(optimal/warning/failure)の割合 8)無イベント生存期間(EFS) 9)無増悪生存率期間(PFS) 10)全生存期間 (OS) 11)第2世代TKI治療によるQOLへの影響 12)CML治療による長期毒性 |
1) the BCR-ABL1/ABL1 levels after 3 months treatment of dasatinib or nilotinib 2) the rate of BCR-ABL1/ABL1 decline after 3 months treatment of dasatinib or nilotinib 3) safety 4) cumulative achievement of hematologic response 5) cumulative achievement of cytogenetic response 6) cumulative achievement of molecular response 7) proportion of cases classified as optimal response, warning or failure 8) event-free survival rate 9) progression-free survival rate 10) overall survival rate 11) quality of life 12) long-term adverse effect |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ダサチニブ水和物 |
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スプリセル錠 | ||
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22100AMX00395000 / 22100AMX00396000 | ||
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非該当 | |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ニロチニブ塩酸塩水和物 |
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タシグナカプセル | ||
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22900AMX00950000 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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非該当 | |
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なし |
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2019年03月18日 |
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2019年06月17日 |
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募集中 |
Recruiting |
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あり | |
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あり |
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未知の副作用による健康被害を対象とした医療費・医療手当 | |
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なし |
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ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ノバルティスファーマ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
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非該当 |
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国立研究開発法人国立成育医療研究センター | National Center for Child Health and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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2-3.JPLSG-CML-17_ jRCT_別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧.pdf |
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