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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和5年2月10日
令和6年4月15日
未治療進行/再発非小細胞肺癌症例におけるシンバイオティクス飲用による腸内細菌叢変化、及びがん免疫複合療法の効果との関連に関する前向き介入研究（二重盲検ランダム化比較試験）
SYNCOPATION study
庄司　文裕
独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター
未治療進行/再発非小細胞肺癌でがん免疫複合療法を施行する症例を対象として、シンバイオティクスを摂取することによる腸内細菌叢の変化を検討し、副次的に腸内細菌叢の変化とがん免疫複合療法の効果（奏効割合等）との関連についても検討する。
2
非小細胞肺癌
募集中
ｶﾙﾎﾞﾌﾟﾗﾁﾝ、ｼｽﾌﾟﾗﾁﾝ、ペメトレキセドナトリウム水和物、パクリタキセル、パクリタキセル注射剤（アルブミン懸濁型）、ペムブロリズマブ、シンバイオティクス食品
ﾊﾟﾗﾌﾟﾗﾁﾝ注射液50mg/ﾊﾟﾗﾌﾟﾗﾁﾝ注射液150mg/ﾊﾟﾗﾌﾟﾗﾁﾝ注射液450mg　等、ﾗﾝﾀﾞ注10mg/20mL / ﾗﾝﾀﾞ注25mg/50mL / ﾗﾝﾀﾞ注50mg/100mL　等、アリムタ注射用100mg/500mg ペメトレキセド点滴静注液100mg/500mg　等、タキソール注射液30mg/100mg パクリタキセル注射液30mg/100mg　等、アブラキサン点滴静注用100mg、キイトルーダ点滴静注100mg、シンプロテック
特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 臨床研究審査委員会
CRB7180004

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年4月15日
臨床研究実施計画番号 jRCTs071220105

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

未治療進行/再発非小細胞肺癌症例におけるシンバイオティクス飲用による腸内細菌叢変化、及びがん免疫複合療法の効果との関連に関する前向き介入研究（二重盲検ランダム化比較試験） Effects of synbiotics supplementation on chronological change of gut microbiome and cancer immunotherapy in Treatment-naive non-small cell lung cancer patients: a double-blind randomized controlled study (SYNCOPATION study)
SYNCOPATION study SYNCOPATION study

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

庄司　文裕 Shoji Fumihiro
90444851
/ 独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
呼吸器腫瘍科
811-1395
/ 福岡県福岡市南区野多目3丁目1番1号 3-1-1 Minami-ku, Fukuoka 811-1395, Japan
092-541-3231
fumshojifumshoji@gmail.com
庄司　文裕 Shoji Fumihiro
独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
呼吸器腫瘍科
811-1395
福岡県福岡市南区野多目3丁目1番1号 3-1-1 Minami-ku, Fukuoka 811-1395, Japan
092-541-3231
092-551-4585
fumshojifumshoji@gmail.com
森田　勝
あり
令和5年1月16日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

一般社団法人九州臨床研究支援センター
武安　智樹
統計･ﾃﾞｰﾀｾﾝﾀｰ
一般社団法人九州臨床研究支援センター
西村　栄里奈
臨床研究部
一般社団法人九州臨床研究支援センター
横田　賢哲
監査
一般社団法人九州臨床研究支援センター
下瀬　尭之
統計･データセンター
独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター
藤下　卓才
呼吸器腫瘍科
一般社団法人九州臨床研究支援センター
西村　栄里奈
運営事務局

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

山﨑　宏司

Yamazaki Koji

/

独立行政法人 国立病院機構 九州医療センター

National Hospital Organization Kyushu Medical Center

呼吸器外科

810-8563

福岡県 福岡市中央区地行浜1丁目8番地1号

092-852-0700

yamazaki.koji.yq@mail.hosp.go.jp

松尾　規和

独立行政法人 国立病院機構 九州医療センター

呼吸器内科

810-8563
福岡県 福岡市中央区地行浜1丁目8番地1号

092-852-0700

092-847-8802

matsuo_norikazu@med.kurume-u.ac.jp
岩崎　浩己
あり
令和5年1月16日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

未治療進行/再発非小細胞肺癌でがん免疫複合療法を施行する症例を対象として、シンバイオティクスを摂取することによる腸内細菌叢の変化を検討し、副次的に腸内細菌叢の変化とがん免疫複合療法の効果（奏効割合等）との関連についても検討する。
2
実施計画の公表日
2027年02月28日
60
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
1) 組織学的または細胞学的に､Stage IV (T any, N any, M1a or M1b or M1c (UICC 8th))の非小細胞肺癌と診断された患者または根治的治療の対象とならない術後再発の患者｡ PD-L1 検査結果や組織型(扁平上皮､非扁平上皮)は問わない
2) 上皮成長因子受容体 (EGFR)阻害剤､未分化ﾘﾝﾊﾟ腫ｷﾅｰｾﾞ (ALK)阻害剤またはc-ros oncogene (ROS1)阻害剤の適応にならない患者
3) ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ単剤療法または以下のﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ併用療法のいずれかを予定している患者
ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ単剤療法:PD-L1 陽性 (Tumor Proportion Score (TPS)>= 50%(強陽性))
ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ+ﾍﾟﾒﾄﾚｷｾﾄﾞ+ｼｽﾌﾟﾗﾁﾝ/ｶﾙﾎﾞﾌﾟﾗﾁﾝ:非扁平上皮非小細胞肺癌
ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ+nab ﾊﾟｸﾘﾀｷｾﾙ/ﾊﾟｸﾘﾀｷｾﾙ+ｶﾙﾎﾞﾌﾟﾗﾁﾝ:扁平上皮非小細胞肺癌
4) 登録前28 日以内の画像検査において､RECIST version1.1 に基づく測定可能病変を1 つ以上有する患者
ただし､骨病変･嚢胞性病変･放射線治療等の局所治療の既往のある病変については測定不能病変とする｡
5) 分子標的薬を含む化学療法およびがん免疫療法未治療の患者
ただし､術前/術後補助療法の治療歴は､登録日の6 か月前までに完了していれば許容する｡
6) 糞便検体の採取・提出、患者日誌（食品摂取状況、採便日、および同居者の体調の記録）への協力が可能と判断される患者
7) 試験食品であるｼﾝﾊﾞｲｵﾃｨｸｽ食品(ｼﾝﾌﾟﾛﾃｯｸまたはﾌﾟﾗｾﾎﾞ食品)の 経口摂取可能な患者
8) 同意取得時年齢が20 歳以上である患者
9) 3 か月以上の生存が見込まれる患者
10) ECOG Performance Status が0 または1 の患者
11) 登録前14 日以内の主要臓器機能について､以下の基準を満たしている患者(登録日を基準とし2 週前の同一曜日は可)なお､当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用する｡
検査項目 基準値
好中球数 >=1,500 / mm3
血小板数 >=100,000 / mm3
ﾍﾓｸﾞﾛﾋﾞﾝ量 >=9.0 g/dL または>=5.6 mmol/L (輸血後4 週間以降)
AST/ALT =<2.5 x ULN (肝転移ありの場合=<5.0 x ULN)
総ﾋﾞﾘﾙﾋﾞﾝ =<1.5 x ULN
ｸﾚｱﾁﾆﾝ =<1.5 x ULN 　ｸﾚｱﾁﾆﾝ>1.5 x ULN の場合は､ｸﾚｱﾁﾆﾝｸﾘｱﾗﾝｽ>=60 mL/min
12) 本研究内容について十分な説明を受け､本人の文書による同意が得られている患者		 1) Patients with histologically or cytologically diagnosed Stage IV (T any, N any, M1a or M1b or M1c (UICC 8th)) non-small cell lung cancer or postoperative recurrence not eligible for radical therapy.
PD-L1 protein expression and histology (squamous or non-squamous) are not required.
2) Patients not eligible for epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors, or c-ros oncogene (ROS1) inhibitors.
3) Patients scheduled to receive either pembrolizumab monotherapy or the following pembrolizumab combination therapy
Pembrolizumab monotherapy: PD-L1 positive (Tumor Proportion Score (TPS)>= 50% (strongly positive))
Pembrolizumab + pemetrexed + cisplatin/ carboplatin: non-squamous non-small cell lung cancer
Pembrolizumab + nab-Paclitaxel/paclitaxel + carboplatin: Squamous cell non-small cell lung cancer
4) Patients with at least one measurable lesion based on RECIST version 1.1 on imaging test within 28 days prior to enrollment.
However, bone lesions, cystic lesions, and lesions with a history of topical treatment such as radiotherapy are considered as non-measurable lesions.
5) Patients untreated with chemotherapy including molecular-targeted drugs and cancer immunotherapy.
However, a history of preoperative/postoperative adjuvant therapy is acceptable if completed at least 6 months prior to the date of enrollment.
6) Patients deemed able to cooperate in the collection and submission of fecal specimens and recording of patient diaries.
7) Patients who can orally ingest synbiotic foods (synprotec or placebo food).
8) Patients who are at least 20 years of age at the time of consent
9) Patients expected to survive more than 3 months
10) Patients with ECOG Performance Status 0 or 1
11) Patients who meet the following criteria for major organ function within 14 days prior to enrollment (based on the date of enrollment, the same day of prior two weeks is acceptable).
If there are multiple test results within the period, the latest one will be used.
Test item Reference value
Neutrophil count >=1,500/mm3
Platelet count >=100,000 / mm3
Hemoglobin >=9.0 g/dL or >=5.6 mmol/L (after 4 weeks of transfusion)
AST/ALT =<2.5 x ULN (if liver metastases present=<5.0 x ULN)
Total bilirubin =<1.5 x ULN
Creatinine =<1.5 x ULN
If creatinine >1.5 x ULN, if creatinine clearance >= 60 mL/min
12) Patients who have been fully informed of the contents of this study and have given their written consent.
1) 同意取得時点において、日常的にプレバイオティクスおよびプロバイオティクスを含む医薬品を服用、またはサプリメント（シンプロテックを含む）を摂取している患者
2) ガラクトオリゴ糖または乳にアレルギーがある患者
3) HIV、HBV、HCV、梅毒の活動性感染を有する患者
ただし、以下は登録可とする。
HBV：HBs 抗体陽性、HBc 抗体、HBs 抗原陽性であっても、ウイルス量が感度以下で、非活動性の肝炎の場合は、登録可とする。HCV： 抗体陽性であっても、非活動性の肝炎の場合は、登録可とする。
4) 他の治験や臨床研究に参加している患者
5) 同意取得日より４週間以内に30 Gy を超える肺に対する放射線療法を受けた患者
6) 本研究の登録前7 日以内に緩和放射線療法を完了した患者
7) 本研究の登録前30 日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
8) 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、癌腫症 を有する患者
9) 非小細胞肺癌以外の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし根治的治療により治療開始から5 年間無再発の患者は除く。
10) 活動性の中枢神経系（CNS）への転移または癌性髄膜炎を有する患者 ただし、無症状で臨床的に安定している場合は登録可とする。
11) 他のモノクローナル抗体に対して重度過敏症反応の既往歴を有する患者
12) シスプラチン、カルボプラチン、ペメトレキセド、nab-パクリタキセル及びパクリタキセルの成分に対して過敏症を有する患者
13) CTCAE version 5.0 に基づくGrade≥2 の末梢性ニューロパチーを有する患者
14) 過去2 年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
15) 慢性的に全身性のステロイドを内服している患者
16) 本研究への参加に影響を与える可能性があると判断された精神疾患、認知症または物質乱用障害を有する患者
17) 治療を要する腹水または胸水を有する患者。ただし、治療により臨床的に安定している患者は組入れ可能である。
18) 間質性肺疾患の合併または経口/静脈内投与のコルチコステロイド治療を必要とする肺臓炎の既往を有する患者
19) 妊娠中の患者、授乳中の患者または本研究期間中に本人またはパートナーの妊娠を希望する患者
20) その他、研究責任医師または研究分担医師が本研究への参加を不適当と判断した患者		 1) Patients who are taking medicines containing prebiotics and probiotics on a daily basis, or taking supplements (including synprotec) at the time of informed consent.
2) Patients who are allergic to galactooligosaccharides or milk.
3) Patients with active infection of HIV, HBV, HCV, or syphilis.
However, the following are acceptable for enrollment
HBV: Patients who are HBs antibody-positive, HBc antibody-positive, or HBs antigen-positive, but whose viral load is less than sensitivity and who have inactive hepatitis may be enrolled.
HCV: Antibody-positive patients with inactive hepatitis may be enrolled.4) Patients participating in other clinical trials or clinical studies.
5) Patients who have received radiation therapy to the lungs exceeding 30 Gy within 4 weeks of the date of consent.
6) Patients who completed palliative radiation therapy within 7 days prior to enrollment in this study.
7) Patients who have received a live vaccine within 30 days prior to enrollment in this study.
8) Patients with clinically active diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal obstruction, or carcinomatosis.
9) Patients with a history of malignancy other than non-small cell lung cancer, except for those who have been relapse-free for 5 years after the start of curative treatment.
10) Patients with active central nervous system (CNS) metastases or cancerous meningitis. However, patients who are asymptomatic and clinically stable may be enrolled.
11) Patients with a history of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies.
12) Patients with hypersensitivity to cisplatin, carboplatin, pemetrexed, nab-paclitaxel and paclitaxel.
13) Patients with Grade >=2 peripheral neuropathy according to CTCAE version 5.0.
14) Patients with active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 2 years.
15) Patients chronically taking systemic steroids.
16) Patients with psychiatric, dementia, or substance abuse disorders that have been determined to have the potential to affect their participation in this study.
17) Patients with ascites or pleural effusions requiring treatment. However, patients who are clinically stable with treatment may be eligible for enrollment.
18) Patients with complication of interstitial lung disease or a history of pnemonitis requiring oral/intravenous corticosteroid therapy.
19) Pregnant patients, lactating patients, or patients who wish to have their own or their partner pregnancy during the period of this study.
20) Other patients who are judged by the principal investigator or sub-investigator to be inappropriate to participate in this study.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) 原病の増悪が認められた場合
2) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合
①有害事象により、次コース開始がペムブロリズマブ単剤療法レジメンまたは維持療法では12 週間遅延した場合、殺細胞性腫瘍薬併用部分（1-4 コース）では6 週間遅延した場合（ただし12 週間以内にペムブロリズマブ維持療法へ移行した場合はプロトコール治療中止とはしない）
②Grade4 の有害事象(非血液毒性)が発現した場合
③「ペムブロリズマブ休薬/再開/投与中止基準」の投与中止基準に該当した場合
3) 有害事象との関連がある理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
4) 有害事象との関連がない理由により、患者がロトコール治療の中止を申し出た場合
-登録後、選択したがん免疫複合療法レジメン開始前の患者拒否の場合
-本人や家族の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合
5）プロトコール治療中の死亡
6) 患者から同意撤回の申し出があった場合
7) その他
-登録後治療開始前の急速な増悪
-登録後不適格
-研究責任医師または研究分担医師が参加継続困難と判断した場合など
中止日は、5)の場合は死亡日、登録後不適格が判明した場合は研究責任医師または研究分担医師が不適格と判断した日、それ以外の場合は研究責任医師または研究分担医師が治療中止と判断した日とする。
非小細胞肺癌 non-small Cell Lung Cancer
あり
単剤療法:ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ+ｼﾝﾊﾞｲｵﾃｨｸｽ*
非扁平上皮がん:(導入療法:4ｺｰｽ)ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ+ﾍﾟﾒﾄﾚｷｾﾄﾞ+ｼｽﾌﾟﾗﾁﾝ又はｶﾙﾎﾞﾌﾟﾗﾁﾝ+ｼﾝﾊﾞｲｵﾃｨｸｽ*
(維持療法)ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ+ﾍﾟﾒﾄﾚｷｾﾄﾞ+ｼﾝﾊﾞｲｵﾃｨｸｽ*
扁平上皮がん:(導入療法:4ｺｰｽ)ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ+ﾊﾟｸﾘﾀｷｾﾙ又はnab-ﾊﾟｸﾘﾀｷｾﾙ+ｶﾙﾎﾞﾌﾟﾗﾁﾝ+ｼﾝﾊﾞｲｵﾃｨｸｽ*
(維持療法)ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ+ｼﾝﾊﾞｲｵﾃｨｸｽ*
*1日3回52週間服用
 Monotherapy: pembrolizumab + synbiotics*
Non-squamous cell carcinoma: (Induction therapy: 4 courses) Pembrolizumab + pemetrexed + cisplatin or carboplatin + synbiotics*
(maintenance therapy) pembrolizumab + pemetrexed + synbiotics*
Squamous cell carcinoma: (Induction therapy: 4 courses) Pembrolizumab + paclitaxel or nab-paclitaxel + carboplatin + synbiotics*
(maintenance therapy) Pembrolizumab + synbiotics*
*take 3 times a day for 52 weeks
腸内細菌叢変化指標
ベースラインからがん免疫複合療法開始日より24 週±4 週のビフィズス菌数変化量		 Gut microbiome change index
Change in bifidobacteria count from baseline to 24 +-4 weeks from the start date of cancer immune combination therapy
腸内細菌叢変化指標
ビフィズス菌数
腸内細菌の構成、α 多様性、菌数、pH、有機酸濃度
免疫栄養指数
prognostic nutritional index
controlling nutritional risk score
geriatric nutritional risk index
末梢血のT 細胞抗原受容体の多様性（TCRレパトア）
抗腫瘍効果の評価項目
奏効割合、病勢コントロール割合
無増悪生存期間
安全性評価項目
有害事象発現割合		 Gut microbiome change index
Bifidobacteria count
Composition of intestinal bacteria, alpha diversity, number of bacteria, pH, organic acid concentration
Immuno-nutritional index
prognostic nutritional index
controlling nutritional risk score
geriatric nutritional risk index
Diversity of T cell antigen receptors in peripheral blood (TCR repertoire)
Anti-tumor efficacy endpoints
Response rate, disease control rate
Progression-free survival
Safety endpoints
Adverse event rate

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
ｶﾙﾎﾞﾌﾟﾗﾁﾝ
ﾊﾟﾗﾌﾟﾗﾁﾝ注射液50mg/ﾊﾟﾗﾌﾟﾗﾁﾝ注射液150mg/ﾊﾟﾗﾌﾟﾗﾁﾝ注射液450mg　等
21800AMX10584/21800AMX10583/21800AMX10588　等
医薬品
承認内
ｼｽﾌﾟﾗﾁﾝ
ﾗﾝﾀﾞ注10mg/20mL / ﾗﾝﾀﾞ注25mg/50mL / ﾗﾝﾀﾞ注50mg/100mL　等
22000AMX01851/22000AMX01852/22000AMX01853　等
医薬品
承認内
ペメトレキセドナトリウム水和物
アリムタ注射用100mg/500mg ペメトレキセド点滴静注液100mg/500mg　等
22100AMX00807 / 21900AMX00002　等
医薬品
適応外
パクリタキセル
タキソール注射液30mg/100mg パクリタキセル注射液30mg/100mg　等
21700AMX00177000 / 21700AMX00178000 等
医薬品
承認内
パクリタキセル注射剤（アルブミン懸濁型）
アブラキサン点滴静注用100mg
22200AMX00876000　
医薬品
承認内
ペムブロリズマブ
キイトルーダ点滴静注100mg
22800AMX00696000　
医薬品
未承認
シンバイオティクス食品
シンプロテック
なし
株式会社ヤクルト本社
東京都 港区海岸1-10-30

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2023年05月15日
/

募集中

Recruiting
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
賠償責任､補償責任(補償金･医療費､医療手当)
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

株式会社ヤクルト本社
あり
株式会社ヤクルト本社 Yakult Honsha Co.,Ltd.
非該当
あり
令和5年2月7日
あり
シンバイオティクス食品、プラセボ食品
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 臨床研究審査委員会 Clinical Research Network Fukuoka Certified Review Board
CRB7180004
福岡県 福岡市東区馬出3-1-1 九州大学先端医療イノベーションセンター1階 3-1-1 Maidashi Higashi-ku Fukuoka, Japan, Fukuoka, Fukuoka
092-643-7171
mail@crnfukuoka.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
届出外変更 令和6年4月15日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年4月15日 詳細 変更内容
軽微変更 令和6年4月4日 詳細 変更内容
変更 令和5年9月7日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年6月2日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年4月26日 詳細 変更内容
新規登録 令和5年2月10日 詳細
変更履歴一覧