csDMARDs抵抗性の活動性RA患者を対象に、フィルゴチニブ単剤治療がIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療に対し初回投与開始後12週時でのRAの治療効果において非劣性であることを証明する。同時に、フィルゴチニブまたはIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)治療開始後の疾患活動性の変化について、関節超音波および血液バイオマーカーを用いて経時的に評価する。本研究をおこなうことで、これまで検討されていないフィルゴチニブとIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)の有用性の直接比較結果を検証することができる。また、臨床的疾患活動性指標に加え、関節超音波および血液バイオマーカーを用いて評価することにより、多角的に両薬剤の有用性を評価することができる。 | |||
N/A | |||
実施計画の公表日 | |||
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2026年03月31日 | ||
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400 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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① 同意取得時に年齢が18歳以上の患者 ② ACR/EULARの関節リウマチ分類基準(2010年)によってRAと診断された患者 ③ 適格性評価時に中等度以上の疾患活動性(DAS28-ESR ≧ 3.2)を有する患者 ④ 同意取得時に8週以上のcsDMARDs(MTX、金チオリンゴ酸ナトリウム、オーラノフィン、ペニシラミン、サラゾスルファピリジン、ロベンザリット、ブシラミン、アクタリット、タクロリムス、ミゾリビン、レフルノミド、イグラチモドのいずれか使用、併用も可)による治療を継続しており、4週以上用量を変更せず、効果不十分な患者 ⑤ 本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者 |
1)Patients aged 18 years or older at the time of providing consent. 2)Patients diagnosed as having RA according to the 2010 RA classification criteria of the American College of Rheumatology/European League Against Rheumatology. 3)Patients with moderate or more disease activity (DAS28-ESR >= 3.2) at the time of the eligibility evaluation. 4) Patients who have been treated with csDMARDs (any or combination of MTX, sodium gold thiolate, auranofin, penicillamine, salazosulfapyridine, lobenzalit, busiramine, actalit, tacrolimus, mizoribine, leflunomide, and iguratimod) for at least 8 weeks at the time of consent and did not have sufficient response after 4-week or longer csDMARDs treatment without modifying the dose. 5)Patients who can personally provide written consent at their own free will after being receiving a thorough explanation of the study and fully understanding their participation in the study. |
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① プレドニゾロン換算で5 mg/日を超える副腎皮質ステロイド薬を使用している患者 ② フィルゴチニブ、トシリズマブもしくはサリルマブの禁忌項目に該当する患者 ③ 過去にフィルゴチニブを使用したことがある患者 ④ 同意取得時4週以内に副腎皮質ステロイド薬の用量を変更した患者 ⑤ 同意取得時8週以内にTNF阻害薬(インフリキシマブ、インフリキシマブBS、アダリムマブ、アダリムマブBS、ゴリムマブ、セルトリズマブ・ペゴル)、IL-6阻害薬(トシリズマブ・サリルマブ)またはアバタセプトの治療を受けた患者 ⑥ 同意取得時4週以内にTNF阻害薬(エタネルセプトまたはエタ ネルセプトBS)の投与を受けた患者 ⑦ 同意取得時4週以内に抗リウマチ作用のある分子標的薬(トファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブ)の投与を受けた患者 ⑧ 同意取得時4週以内に非ステロイド性消炎鎮痛剤(坐薬)、関節内注射、治験薬、開発中の医療機器を使用している患者 ⑨ RA以外の関節症状をきたす疾患(強直性脊椎炎、反応性関節炎、乾癬性関節炎、結晶誘発性関節炎、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、炎症性筋疾患、混合性結合組織病)を合併している患者 ⑩ 授乳中、妊婦、または妊娠を希望している患者、または適格性評価時から最終投与後 12ヶ月間は避妊することに同意が得られない患者 ⑪ その他、研究責任医師が研究対象者として不適当と判断した患者 |
1) Patients receiving more than 5 mg per day of prednisolone equivalent of corticosteroids. 2)Patients with contraindications for filgotinib, tocilizumab and sarilumab treatment. 3)Patients with a history of using filgotinib. 4) Patients treated with corticosteroid but have modified the dose within 4 weeks prior to the time of consent. 5) Patients who have received treatment with TNF inhibitors (ie, infliximab, infliximab BS, adalimumab, adalimumab BS, golimumab, and certolizumab pegol), IL-6 inhibitors (tocilizumab and sarilumab) and abatacept within 8 weeks prior to the time of providing consent. 6)Patients who have received TNF inhibitors (ie. etanercept and etanercept BS) within 4 weeks prior to the time of consent. 7)Patients who have received anti-rheumatic molecular targeted drugs (ie. tofacitinib, baricitinib, peficitinib and upadacitinib) within 4 weeks prior to the time of consent. 8)Patients who have used non-steroidal anti-inflammatory analgesics (suppositories), intra-articular injections, investigational drugs, or medical devices under development within 4 weeks prior to the time of consent. 9) Patients with concurrent musculoskeletal disorders other than RA (i.e. ankylosing spondyloarthritis, reactive arthritis, psoriatic arthritis, crystal-induced arthritis, systemic lupus erythematosus, systemic scleroderma, inflammatory myopathy and mixed connective tissue disease). 10)Women who are breastfeeding, pregnant, or wish to fall pregnant, and those who do not consent to use contraception from the time of the eligibility evaluation until 12 months after the final dose of the investigational drug. 11)Individuals who, for other reasons, are deemed ineligible of study participation by the principal investigator. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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・フィルゴチニブ投与群で、フィルゴチニブの連続7日を超える休薬を要する場合 ・IL-6阻害薬投与群で、IL-6阻害薬を連続で2回以上休薬を要する場合 ・研究対象者より研究参加の中止の申し出があった場合 ・研究対象者より治療の変更・中止の申し出があった場合 ・有害事象の発生(合併症の悪化、新たな疾患の併発等)により、研究責任医師または研究分担医師が当該研究対象者に対する研究の継続を不適当と判断した場合 ・選択基準から逸脱、または除外基準に抵触することが判明した場合 ・妊娠が判明した場合 ・その他、研究責任医師または研究分担医師が当該研究対象者に対して研究の継続が不適当と判断した場合 |
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関節リウマチ | Rheumatoid arthritis | |
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あり | ||
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csDMARDsでの治療を8週以上継続しているが効果不十分な活動性RA患者を対象に、フィルゴチニブまたはIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療への切り替えをおこなう。csDMARDsはベースライン時に内服中止する。適格性基準を満たした患者は、フィルゴチニブ投与群とIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)投与群に無作為に割り付けられ(比1:1)、52週時まで各薬剤の投与がおこなわれる。IL-6阻害薬群に割り付けられた場合、トシリズマブ(皮下注射または点滴静注)、サリルマブ皮下注のいずれかを研究責任医師または研究分担医師の判断で選択する。フィルゴチニブまたはIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療開始後12週時にACR50を達成する患者の割合を主要評価項目として、フィルゴチニブ単剤治療のIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療に対する非劣性を立証する。 | Patients with active RA who have had inadequate response after 8-week or longer csDMARDs treatment will be advised to switch to filgotinib or IL-6 inhibitor (tocilizumab or sarilumab) monotherapy. csDMARDs treatment will be interrupted at baseline. Patients meeting eligibility criteria will be randomized (in a ratio of 1:1) to receive filgotinib or IL-6 inhibitor (either tocilizumab or sarilumab) continuously until Week 52. Patients allocated to IL-6 inhibitor will receive either tocilizumab (subcutaneously or intravenously) or sarilumab (subcutaneously) at the discretion of the principal investigator or a subinvestigator. The proportion of patients achieving ACR50 12 weeks after initiation of filgotinib or IL-6 inhibitor (tocilizumab or sarilumab) monotherapy will be the primary endpoint to demonstrate non-inferiority of filgotinib monotherapy to IL-6 inhibitor (tocilizumab or sarilumab) monotherapy. | |
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症例ごとの、初回投与開始後12週時を評価時点とした、ベースラインからのACR50の達成 | Proportion of subjects who achieve an ACR50 response at week 12 | |
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1)症例ごとの初回投与開始後2、4、24、36、52週時におけるACR50の達成 2)症例ごとの初回投与開始後2、4、12、24、36、52週時におけるACR20/70の達成 3)症例ごとの、以下の検査項目についての、初回投与開始後2、4、12、24、36、52週時におけるベースラインからの変化量: CDAI/SDAI、DAS28-ESR/CRP、HAQ-DI、EQ-5D-5L、FACIT-F、朝のこわばりの持続時間/活動性評価 4)症例ごとの、以下の検査項目についての、初回投与開始後4、12、24、36、52週時におけるベースラインからの変化量:関節超音波総PDスコア、関節超音波総GSスコア、関節超音波複合スコア 5)症例ごとのサイトカイン/ケモカイン血中濃度における初回投与開始後2、4、12、24、36、52週時におけるベースラインからの変化量 6)症例ごとのmTSSにおける初回投与開始後24、52週時におけるベースラインからの変化量 |
1)Each of the proportions of subjects who achieve an ACR50 response at Week 2, 4, 24, 36, and 52. 2)Each of the proportions of subjects who achieve an ACR 20/70 response at Week 2, 4, 12, 24, 36, and 52. 3)Change from Week0 at 2, 4, 12, 24, 36, and 52 weeks after initiation of first dose for the following tests per case: CDAI/SDAI, DAS28-ESR/CRP, HAQ-DI, EQ-5D-5L, FACIT-F, and morning stiffness duration/activity rating. 4)Changes from Week0 in the following clinical evaluations at Week 4, 12, 24, 36, and 52: MSUS total PD score, MSUS GS score, and MSUS total composite score. 5)Changes from Week0 in the following clinical evaluations at Week 2, 4, 12, 24, 36, and 52: blood concentration of cytokines and chemokines. 6) Changes from Week0 in mTSS at Week 24 and 52. |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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フィルゴチニブマレイン酸塩 |
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ジセレカ錠100mg、ジセレカ錠200mg | ||
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30200AMX00939000、30200AMX00940000 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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トシリズマブ(遺伝子組換え) |
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アクテムラ皮下注162mgシリンジ、アクテムラ皮下注162mgオートインジェクター | ||
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22500AMX00871、22500AMX00872 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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トシリズマブ(遺伝子組換え)注 |
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アクテムラ点滴静注用80mg アクテムラ点滴静注用200mg、アクテムラ点滴静注用400mg | ||
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22000AMX01593、21900AMX01337、22000AMX01594 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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サリルマブ(遺伝子組換え)製剤 |
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ケブザラ皮下注150㎎シリンジ、ケブザラ皮下注200㎎シリンジ | ||
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22900AMX00958、22900AMX00959 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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サリルマブ(遺伝子組換え)製剤 |
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ケブザラ皮下注150㎎オートインジェクター、ケブザラ皮下注200㎎オートインジェクター | ||
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22900AMX00960、22900AMX00961 | ||
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あり |
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2021年03月22日 |
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2021年05月25日 |
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募集中断 |
Suspended |
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あり | |
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あり |
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補償金、医療費、医療手当 | |
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なし |
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ギリアド・サイエンシズ株式会社 | |
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あり | |
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ギリアド・サイエンシズ株式会社 | Gilead Sciences, Inc. |
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非該当 | |
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あり | |
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令和2年8月3日 | |
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なし | |
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なし | |
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中外製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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サノフィ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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長崎大学臨床研究審査委員会 | The Clinical Research Review Board in Nagasaki University |
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CRB7180001 | |
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長崎県 長崎市坂本1丁目7番1号 | 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki-city, Nagasaki, Nagasaki |
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095-819-7229 | |
|
gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |