FOLFOXIRI+bevacizumab治療歴を有する切除不能な進行・再発 結腸・直腸癌二次治療例に対するFOLFIRI+aflibercept(AFL)療法の有効性と安全性を検討する。 | |||
2 | |||
2019年04月01日 | |||
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2024年06月30日 | ||
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35 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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無治療対照/標準治療対照 | no treatment control/standard of care control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1) 本試験の被験者となることを本人により文書にて同意が得られている 2) 試験責任医師が本臨床試験の登録症例として適当と判断した 3) 組織学的に大腸癌(腺癌)が確認されている 4) RAS statusは必須(変異型、野生型でもかまわない)、BRAF statusは可能であれば測定 5) 切除不能進行・再発大腸癌に対してFOLFOXIRI+bevacizumabを含む初回化学療法を受けた症例(下記①~④のいずれかに該当する症例)。初回化学療法の治療中止の理由は増悪とする。 ① 切除不能進行・再発大腸癌に対して初回化学療法として導入療法のFOLFOXIRI+bevacizumabを行い増悪、有害事象、もしくは患者拒否により治療中止となった。 ② 術後補助化学療法の最終投与日から6ヶ月以降に再発が確認され、FOLFOXIRI+bevacizumab療法を一次治療として行い、中止となった。 ③ FOLFOXIRI+bevacizumabを最低2コース行い、5-FU/LV+bevacizumabによる維持療法中に増悪により中止となった症例。但し、FOLFOXIRI+bevacizumabは最大12コースとする。 ④ なるべく、FOLFOXIRI+bevacizumabによる導入療法を行い、5/FU/LV+bevacizumabの維持療法を行っていただきたい 6) 治癒切除不能な症例として標的病変に対して放射線療法歴がない進行・再発症例 ① 治癒切除前・後の補助放射線療法は可とする ② 非標的病変に対する補助放射線療法は可とする 7) 登録時年齢が20歳以上の症例 8) PS(ECOG)が0-1の症例 9) 登録前28日以内の造影CT検査でResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)規準ver.1.1による測定可能病変を有する症例(検査日必須) スライス厚5mm以下のCTにおいて長径10mm以上の大きさであること。病的リンパ節はその短径が15mm以上であること。 10) 十分な経口摂取可能な症例 11) 登録前14日以内の検査にて、下記の規準を満たす症例(登録時のデータは、最新のデータあることを必須とする) ① 白血球数 :3,000/mm^3以上、12,000/mm^3以下 ② 好中球数 :1,500/mm^3以上 ③ 血小板数 :75,000/mm^3以上 ④ ヘモグロビン :9.0g/dL以上 ⑤ 総ビリルビン :1.5mg/dL以下 ⑥ AST(GOT) :100 IU/L以下 肝転移を有する症例においては200 IU/L以下 ⑦ ALT(GPT) :100 IU/L以下 肝転移を有する症例においては200 IU/L以下 ⑧ 血清クレアチニン値:1.5mg/dL未満 ⑨ CCr :≧50mL/min(下記推定値を用いる) Cockcroft-Gaultの式:Ccr(mL/min) = 体重(kg)×(140-年齢)/72×血清クレアチニン(mg/dL) 但し、女性は0.85を乗ずる ⑩ 尿蛋白 :Grade 1(1+または<1.0g/24h)以下 ⑪ UGT1A1遺伝子多型:*6、*28野生型またはいずれかのヘテロ接合体 (*UGT1A1遺伝子多型については測定時期は問わない) 12) 3ヶ月以上の生存が期待される症例 |
1) Written informed consent obtained from every patient before enrollment in the study. 2) The lead investigator deems that the patient can be treated according to the protocol (the patient is suitable for enrollment). 3) Patients with histologically confirmed advanced unresectable colorectal cancer (CRC) or metastatic CRC (mCRC). 4) RAS mutation status should be known. If possible BRAF mutation status as well. 5) Patients with unresectable CRC or mCRC who received FOLFOXIRI+bevacizumab as a first-line therapy. The reason for discontinuation of first line therapy is progressive disease (PD). Patients with unresectable CRC or mCRC who discontinued first-line therapy with FOLFOXIRI+bevacizumab. Patients who underwent adjuvant chemotherapy and FOLFOXIRI+bevacizumab treatment following recurrence. The date of recurrence confirmation should be at least 6 months from the final day of adjuvant therapy. Patients who discontinued 5-FU/LV+bevacizumab as a maintenance therapy. FOLFOXIRI+bevacizumab as induction therapy will be administered for no more than 12 cycles. Patients who underwent both induction therapy (FOLFOXIRI+bevaczizumab) and maintenance therapy (5-FU/LV+bevacizumab) are preferable to this study. 6) Radiation therapy was not administered to the target lesion. Patients who have received neoadjuvant or adjuvant radiation therapy will be included. Patients who have received radiation therapy against non-target lesions will be included. 7) Aged >=20 years 8) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 or 1 Patients with unresectable CRC or mCRC who discontinued first-line therapy with FOLFOXIRI+bevacizumab. Patients who underwent adjuvant chemotherapy and FOLFOXIRI+bevacizumab treatment following recurrence. The date of recurrence confirmation should be at least 6 months from the final day of adjuvant therapy. Patients who discontinued 5-FU/LV+bevacizumab as a maintenance therapy. FOLFOXIRI+bevacizumab as induction therapy will be administered for no more than 12 cycles. Patients who underwent both induction therapy (FOLFOXIRI+bevaczizumab) and maintenance therapy (5-FU/LV+bevacizumab) are preferable to this study. 6) Radiation therapy was not administered to the target lesion. Patients who have received neoadjuvant or adjuvant radiation therapy will be included. Patients who have received radiation therapy against non-target lesions will be included. 7) Aged >=20 years 8) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 or 1 9) Measurable lesions based on the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guidelines, version 1.1. Imaging should be performed within 28 days prior to enrolment Measurable lesions should be 10 mm or more on the major axis using a CT scan with a 5 mm slice. For metastatic lymph nodes, the minor axis should exceed 15 mm in length. 10) Patient who have enough oral ingestion. 11) Patients must have no severe dysfunction of major organs. WBC>=3,000 cells/mm^3, =<12,000/mm^3 Neutrophil count>=1,500 cells/mm^3 Platelet count>=75,000 cells/mm^3 Hemoglobin>=9.0 g/dL Total bilirubin<=1.5 mg/dL AST (GOT)<=100 IU/L or <=200 IU/L in patients with liver metastases ALT (GPT)<=100 IU/L or <=200 IU/L in patients with liver metastases Creatinine <1.5 mg/dL Creatinine clearance (CCr)>=50 mL/min Protein urea Grade <=1(1+ or <1.0 g/24 h) UGT1A1 wild-type or UGT1A1*6, or UGT1A1*28 polymorphisms 12)Life expectancy>= 3 months |
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1) 重篤な合併症のある症例(間質性肺炎又は肺線維症、腎不全、肝不全、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧など) 2) 著しい心電図異常が認められる症例、または臨床上問題となる心疾患(心不全、心筋梗塞、狭心症)を有する症例 3) 活動性の感染症を有する症例(発熱38℃以上) 4) 治療を必要とする腹水や胸水のある症例 5) 重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例 6) 無病期間が5年未満の活動性の多重がんを有する症例(治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸癌、あるいは内視鏡的粘膜切除により治癒が確認された胃癌、食道癌、大腸pM癌の症例は登録可とする)。 7) 精神障害、中枢神経障害、脳血管神経障害の既往のある症例 8) 脳転移を有する症例、または臨床症状から脳転移を疑う症例 9) 消化管潰瘍又は出血、腸管閉塞、腸管麻痺、消化管穿孔を有する症例 10) 登録前6か月以内に消化管穿孔の既往がある症例(閉塞性大腸癌による消化管穿孔は登録可とする) 11) 水様下痢、Grade2相当の重篤な下痢のある症例 12) 血栓塞栓症、脳梗塞(無症状のラクナ梗塞は登録可とする)、肺梗塞、の既往がある症例 13) 先天性出血素因、凝固系異常のある症例 14) 抗凝固系薬剤が投与されている症例(低用量のアスピリン(325mg/日未満)は登録可とする) 15) ステロイド剤の継続的な全身投与を受けている症例 16) フルシトシンまたは硫酸アタザナビルを投与中の症例 17) 妊婦、授乳婦、あるいは妊娠する可能性(意思)のある女性 18) パートナーの妊娠を希望する男性 19) 喀血( 2.5 mL 以上の鮮血の喀出)の既往のある症例 20) Aflibercept, 5-FU, イリノテカンの投与禁忌である症例 21) FOLFOXIRI+bevacizumab治療ののち、切除ができ、その後、再発した症例 22) 内視鏡が通過しないような高度狭窄を伴う原発巣を有する症例(但し、原発巣の切除あるいは人工肛門の造設を行った症例は登録可とする) 23) 担当医が本試験の参加に不適当と考える症例 |
1) Patients with hypertension (>160 mmHg systolic or > 100 mmHg diastolic for >4 weeks) that cannot be adequately controlled with 2 antihypertensive agents*. *One antihypertensive treatment containing two antihypertensive agents counts as two antihypertensives. Patients with diabetes mellitus that cannot be adequately controlled with medication. Patients with heart disease that may cause problems, such as congestive heart failure, angina pectoris requiring medication, clear evidence of transmural myocardial infarction on an ECG, clinically evident valvular heart disease, symptomatic coronary disease, poorly controlled arrhythmia, and a previous history of myocardial infarction within the last 12 months.. 2) Patients with severe pulmonary disease, including interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis and severe emphysema. 3) Patients with an active infection. 4) Patients with clinically significant ascites and pleural effusion. 5) Patients who have severe drug hypersensitivity (particularly to 5-FU, irinotecan, or aflibercept). 6) Patients with active multiple cancers. Synchronous double cancer and metachronous double cancer within a disease-free interval of 5 years. Lesions consistent with carcinoma in situ or intramucosal carcinoma that have been cured by local treatment are not classified as active multiple cancers. 7) Patients with a psychiatric disorder that may pose a problem, or a history of central nervous system dysfunction. 8) Patients who have brain metastases, or where brain metastases are possible. 9) Patients who have had a gastrointestinal perforation and/or a gastrointestinal fistula up to 6 months prior to enrollment. 10) Watery diarrhea or diarrhea Grade >=2 11) Patients who have had deep vein thrombosis, pulmonary embolism, or some other major form of thromboembolism (portal vein or catheter thrombosis and superficial venous thrombosis qualify as major forms) up to 3 months prior to enrollment. 12) The patient has experienced any arterial thromboembolic events, including but not limited to myocardial infarction, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, or unstable angina, within 6 months prior to the first dose of protocol therapy. 13) Daily treatment with high-dose aspirin (>=325 mg/day). 14) Non-steroidal anti-inflammatory medications and immune suppressive or steroidal medications. 15) Patients receiving phenytoin, warfarin potassium, or flucytosine. 16) Women who are pregnant, breast feeding, or who wish to conceive. 17) Men who wish to conceive. 18) Patients with active gastrointestinal tract bleeding requiring repeated transfusions. 19) Patient who underwent resection after FOLFOXIRI+bevacizumab because of conversion and had progressed. 20) Patient who unable to tolerate aflibercept, 5-FU or irinotecan. 21) Patient with a severe stenosis due to primary CRC. Primary patient with CRC resection or colostomy can be included. 22) Patients with hepatic cirrhosis or active hepatitis. 23) Patients whom a lead investigator or primary physician deems are not appropriate for this study. |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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1) 治療開始後にRECIST ver.1.1による判断で、腫瘍の明らかな増大または新病変の出現を認め、かつ担当医が治療の中止が必要であると判断した場合。 2) 治療開始後にRECIST以外による判断(臨床的増悪を含む)により増悪と判断され、かつ担当医が治療の中止が必要であると判断した場合。 3) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合。 4) 有害事象と関連しない理由により、患者が本治療の中止を申し入れた場合。 5) プロトコール治療中の死亡。 6) 登録後治療開始前の増悪(急速な増悪による)。 7) 重大なプロトコール違反が判明した場合。 8) 登録後の病理診断変更など不適格が判明した場合など。 9) 標的病変への手術が計画された場合。 10) その他の理由により、責任医師または担当医師がプロトコール治療継続困難であると判断した場合。 |
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結腸・直腸癌 | Colorectal Cancer | |
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あり | ||
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2週を1コースとして、5-FUはbolusとして400 mg/m2、continuous infusionとして2,400mg/m2を46時間で投与する。CPT-11は150mg/m2を投与する。afliberceptはday1に4mg/kgを投与する。以上2週を1コースとしてプロトコール治療中止規準に抵触するまで継続する。 | Patients receive aflibercept (4 mg/kg) every 2 weeks on day 1 of each cycle followed immediately by FOLFIRI. Treatment continues until disease progression, unacceptable toxicity, death, patient refusal, or investigator decision. | |
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無増悪生存期間 | Progression free survival | |
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抗腫瘍効果 全生存期間 |
Response Rate Overall survival |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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フルオロウラシル |
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5-FU注1000mg等 | ||
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22500AMX00515等 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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注射用レボホリナートカルシウム |
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アイソボリン点滴静注用25mg等 | ||
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22000AMX00879等 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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イリノテカン塩酸塩注射液 |
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カンプト点滴静注40mg/カンプト点滴静注100mg等 | ||
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22000AMX01082等 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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アフリベルセプト ベータ(遺伝子組み換え)製剤 |
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ザルトラップ点滴静注100mg/ザルトラップ点滴静注200mg | ||
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22900AMX00524/22900AMX00525 | ||
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該当なし | |
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あり |
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2019年04月01日 |
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2019年06月13日 |
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研究終了 |
Complete |
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あり | |
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あり |
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賠償責任保険:医療⾏為に起因する法律上の賠償責任を免責として 医療⾏為以外が原因ならびに補償責任保険:補償⾦はなく、医療費 ・医療⼿当ての補償のみの内容に加⼊ | |
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なし |
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協和発酵キリン株式会社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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株式会社ヤクルト本社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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サノフィ株式会社 | |
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あり | |
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サノフィ株式会社 | Sanofi K.K. |
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非該当 | |
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あり | |
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平成31年3月30日 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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九州大学病院臨床研究審査委員会 | Kyushu University Certified Institutional Review Board for Clinical Trials |
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CRB7180005 | |
|
福岡県 福岡市東区馬出三丁目1番1号 | 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, Japan, Fukuoka |
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092-642-5082 | |
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byskenkyu@jimu.kyushu-u.ac.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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02_研究計画書_EFFORT.pdf | |
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03_説明同意文書 Ver.1.3_EFFORT.pdf | |
|
設定されていません |