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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月19日
令和3年2月25日
令和2年3月5日
前治療のEGFR-TKI後に進行した、T790M陽性の局所進行または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌を対象とした
オシメルチニブ単剤療法とオシメルチニブ/カルボプラチン/ペメトレキセド療法の無作為化非盲検第Ⅱ相試験
LOGIK1604/NEJ032A (TAKUMI Trial)
岡本　勇
九州大学病院
EGFR-TKIによる加療後に増悪を認め、増悪後の腫瘍検体よりT790Mの遺伝子変異を確認された非扁平上皮非小細胞肺癌を対象として、オシメルチニブ単剤とオシメルチニブ/カルボプラチン/ペメトレキセド併用療法について有効性・安全性を比較し、第3世代EGFR-TKIと化学療法の併用が第Ⅲ相試験において検証されるべき適切な治療戦略であるのか探索する。
2
非小細胞肺癌
研究終了
オシメルチニブメシル酸塩錠、カルボプラチン注射液、注射用ペメトレキセドナトリウム水和物
タグリッソ錠40mg/タグリッソ錠80mg、カルボプラチン点滴静注液50mg「NK」等/カルボプラチン点滴静注液150mg「NK」等/カルボプラチン点滴静注液450mg「NK」等、アリムタ注射用100mg等/アリムタ注射用500mg等
九州大学病院臨床研究審査委員会
CRB7180005

総括報告書の概要

管理的事項

2021年02月24日

２　臨床研究結果の要約

2020年03月05日
62
/ 第一・第二世代のEGFR-TKI治療後に病勢進行を認めた、細胞障害性抗癌剤による治療歴のない、EGFR遺伝子変異陽性かつT790M陽性のIIIB上及び術後再発非小細胞肺癌を対象として、62例が登録され、オシメルチニブ群とオシメルチニブ/カルボプラチン/ペメトレキセド群 (併用群)にそれぞれ31例ずつ割り付けられた。年齢の中央値（最小値-最大値）は、68 (37-80)歳、多くの症例がIV期 (80.6%)あった。 組織型は全例が腺癌であり、EGFR遺伝子変異の種類はexon 19欠失が37例（59.7%）でexon 21 L858R点変異が25例 (40.3%)であった。オシメルチニブ群で5例、併用群で4例が血漿を用いた検体によりT790Mが検出された。更にオシメルチニブ群で12例、併用群で13例が登録時に脳転移を有していた。 All patients had adenocarcinoma, the median age and age range were 68 years and 37 to 80 years, and most individuals (80.6 %) had stage IV disease. With regard to the types of EGFR-activating mutations, 37 patients (59.7%) had an Ex19del and the remaining 25 patients (40.3%) had the L858R point mutation. Five patients in the osimertinib group and four in the combination group were positive for the T790M mutation of EGFR in plasma according to the Cobas EGFR Mutation Test v2 (Roche Diagnostics). Twelve patients (38.7%) in the osimertinib group and 13 patients (41.9%) in the combination group were found to have brain metastases.
/ 試験開始時は両群45名ずつ、計90名の登録が計画されたが、2018年8月にオシメルチニブが一次療法薬として承認されたことから、本試験の登録は2019年1月で終了となった。最終的に2016年12月から2019年1月までの期間に62名の患者が本試験に登録され、有効性及び安全性解析の対象となった。 Initially a total of 90 subjects 45 per group was planned, During the course of the study, however, osimertinib was approved as a first-line treatment for EGFR mutation-positive NSCLC in August 2018. Accordingly, accrual was terminated in January 2019 and a total of 62 patients was thus subjected to analysis of end points between December 2016 and January 2019.
/ 併用療法ではオシメルチニブ単剤と比較し、より高いGrade 3以上の好中球減少 (51.6%対9.7%)、貧血(25.8%対0%)及び血小板減少(29.0%対0%)が認められた。また非血液毒性ではGrade 3以上の口内炎、悪心、嘔吐及び爪囲炎が併用群でのみ1例 (3.2%)認められた一方、AST上昇はオシメルチニブ群でのみ1例 (3.2%)認められた。4例の肺臓炎が認められたがいずれも回復しており、grade 2の1例 (3.2%)、Grade 3の2例 (6.5%)はいずれもオシメルチニブ群であった。毒性による試験治療中止となった症例は、オシメルチニブ群で6例 (19.4%)(肺臓炎 3例、感染 2例、肝機能障害 1例)、併用群で11例 (35.5%)(血液毒性例 6例、クレアチニン上昇、AST上昇、肺臓炎、感染、手足症候群各1例)であった。死亡に至った有害事象や、未知の有害事象は本試験治療においては確認されなかった。 Treatment with osimertinib-carboplatin-pemetrexed was associated with a higher incidence of neutropenia (51.6% versus 9.7%), anemia (25.8% versus 0%), and thrombocytopenia (29.0% versus 0%) of grade 3 or 4. With regard to nonhematologic adverse events, those of grade 3 or 4 that occurred only in the combination group included stomatitis, nausea, diarrhea, and paronychia (each at 3.2%), whereas an increase in aspartate aminotransferase (AST) was observed only in the osimertinib group (3.2%). A total of four cases of interstitial pneumonitis (three in the osimertinib group and one in the combination group) was apparent, with those of grade>=2 occurring only in the osimertinib group (one of grade 2 and two of grade 3), and all four cases were reversible. Six patients (19.4%) (3 due to pneumonitis, 2 to infection, and 1 to liver dysfunction) in the osimertinib group and 11 patients (35.5%) (6 due to hematologic toxicities and 1 each due to increased creatinine, increased AST, pneumonitis, infection, and hand-foot syndrome) in the combination group underwent discontinuation of study treatment because of treatment-related toxicity. There were no fatal adverse events or previously unknown events related to study treatment.
/ Primary endpoint
無増悪生存期間は両群で有意差は認められず、オシメルチニブ群で15.8カ月、併用群で14.6カ月 (ハザード比 1.09、95%信頼区間 0.51–2.32、P=0.83)であった。
Secondary endpoints
全生存期間は両群とも解析時点で中央値が得られていなかった (ハザード比 2.42、95%信頼区間 0.82–7.15、P=0.10)
奏効率、病勢制御率はそれぞれ、オシメルチニブ群で71.4%及び96.4%、併用群で53.6%及び89.3%であった。
 PFS from randomization did not differ significantly between the two groups (HR of 1.09, with a 95% CI of 0.51-2.32 and P value of .83). The median PFS was 15.8 months (95% CI, 7.6-25.9 months) for patients in the osimertinib group and 14.6 months (95% CI, 12.9-26.4 months) in the combination group. The OS data were immature, however, with seven deaths occurring in the osimertinib group and 10 in the combination group and with neither group achieving the median (HR of 2.42, with a 95% CI of 0.82-7.15 and P value of .10), and all deaths were due to disease progression. The ORR in the osimertinib and combination groups was 71.4% (95% CI, 51.3-86.8%) and 53.6% (95% CI, 33.9-72.5%), respectively (P = .12), and the disease control rate was 96.4% and 89.3%, respectively.
/ 本試験においてオシメルチニブとカルボプラチン及びペメトレキセドの併用療法は、オシメルチニブ単剤と比較して有意に無増悪生存期間を延長しなかった。一方で、同併用療法の忍容性は確認されたことから、本試験結果は、EGFR-TKI無治療の一次療法として、同併用療法を開発する一定の科学的根拠を示したと考えられる。 We have shown that concurrent treatment with osimertinib and carboplatin-pemetrexed did not prolong PFS compared with osimertinib alone, whereas it was generally tolerable with the exception of skin-mucosal toxicities in some patients. Such data of feasibility has provided a substantial rationale for further development of combination treatment with osimertinib and cytotoxic chemotherapy in the first-line setting.
2021年02月24日
2021年04月02日
https://authors.elsevier.com/c/1cqsK3QE--NhH3

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年2月24日
臨床研究実施計画番号 jRCTs071180062

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

前治療のEGFR-TKI後に進行した、T790M陽性の局所進行または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌を対象とした
オシメルチニブ単剤療法とオシメルチニブ/カルボプラチン/ペメトレキセド療法の無作為化非盲検第Ⅱ相試験		 A Phase II, Open Label, Randomized Study of Osimertinib (TAgrisso) alone Versus Osimertinib plus Carboplatin/Pemetrexed for Patients
With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Whose Disease Has Progressed With Previous Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy and
Whose TUmours Harbour a T790M MutatIon Within the Epidermal Growth Factor Receptor Gene (LOGIK1604/NEJ032A (TAKUMI Trial))
LOGIK1604/NEJ032A (TAKUMI Trial) LOGIK1604/NEJ032A (TAKUMI Trial) (LOGIK1604/NEJ032A (TAKUMI Trial))

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

岡本　勇 Okamoto Isamu
10411597
/ 九州大学病院 Kyushu University
呼吸器科
812-8582
/ 福岡県福岡市東区馬出3-1-1 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka
092-642-5378
okamotoi@med.kyushu-u.ac.jp
田中　謙太郎 Tanaka Kentaro
九州大学病院 Kyushu University
呼吸器科
812-8582
福岡県福岡市東区馬出3-1-1 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka
092-642-5378
092-642-5382
tanaka-k@med.kyushu-u.ac.jp
赤司　浩一
あり
平成31年2月21日
あり

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
清見　文明
統計･データセンター
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
金井　智子
研究支援
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
谷口　直子
監査
九州大学病院
岸本　淳司
ARO次世代医療センター
九州大学病院
田中　謙太郎
呼吸器科
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
豊田　建
運営事務局
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

山口　博之

Yamaguchi Hiroyuki

/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

呼吸器内科（第2内科）

852-8501

長崎県 長崎市坂本1－7－1

095-819-7273

yamaguchi-hiroyuki@umin.ac.jp

山口　博之

長崎大学病院

呼吸器内科（第2内科）

852-8501
長崎県 長崎市坂本1－7－1

095-819-7273

095-849-7285

yamaguchi-hiroyuki@umin.ac.jp
中尾　一彦
あり
平成31年2月21日
有
/

前山　隆茂

Maeyama Takashige

/

国家公務員共済組合連合会　浜の町病院

Hamanomachi Hospital

呼吸器内科

810-8539

福岡県 福岡市中央区長浜３丁目３番１号

092-721-0831

maeyama-t@hamanomachi.jp

麻生　達磨

国家公務員共済組合連合会　浜の町病院

呼吸器内科

810-8539
福岡県 福岡市中央区長浜３丁目３番１号

092-721-0831

0120-721-991

asoh-t@hamanomachi.jp
一宮　仁
あり
平成31年2月21日
有
/

井上　孝治

Inoue Koji

/

北九州市立医療センター

Kitakyushu Municipal Medical Center

呼吸器内科

802-0077

福岡県 北九州市小倉北区馬借2-1-1

093-541-1831

ikyoku019@kmmc.jp

土屋　裕子

北九州市立医療センター

呼吸器内科

802-0077
福岡県 北九州市小倉北区馬借2-1-1

093-541-1831

093-533-8718

yukokawa@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp
中野　徹
あり
平成31年2月21日
有
/

森永　亮太郎

Morinaga Ryotaro

/

大分県立病院

Oita prefectural hospital

呼吸器腫瘍内科

870-8511

大分県 大分市大字豊饒476番地

097-546-7111

r-morinaga@oitapref-hosp.jp

森永　亮太郎

大分県立病院

呼吸器腫瘍内科

870-8511
大分県 大分市大字豊饒476番地

097-546-7111

097-546-0725

r-morinaga@oitapref-hosp.jp
井上　敏郎
あり
平成31年2月21日
有
/

原田　敏之

Harada Toshiyuki

60575223
/

独立行政法人地域医療機能推進機構北海道病院

Japan Community Health care Organization Hokkaido Hospital

呼吸器センター呼吸器内科

062-8618

北海道 札幌市豊平区中の島1条8丁目３番１８号

011-831-5151

harada-toshiyuki@hokkaido.jcho.go.jp

原田　敏之

独立行政法人地域医療機能推進機構北海道病院

呼吸器センター呼吸器内科

062-8618
北海道 札幌市豊平区中の島1条8丁目３番１８号

011-831-5151

011-821-3851

harada-toshiyuki@hokkaido.jcho.go.jp
古家　乾
あり
平成31年2月21日
有
/

原田　大志

Harada Taishi

10380619
/

独立行政法人　地域医療機能推進機構　九州病院

Japan Community Healthcare Oraganization Kyushu Hospital

内科（呼吸器科）

806-8501

福岡県 北九州市八幡西区岸の浦1-8-1

093-641-5111

harada-t@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp

原田　大志

独立行政法人　地域医療機能推進機構　九州病院

内科

806-8501
福岡県 北九州市八幡西区岸の浦1-8-1

093-641-5111

093-642-1868

harada-t@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp
内山　明彦
あり
平成31年2月21日
有
/

大泉　聡史

Oizumi Satoshi

10421968
/

北海道がんセンター

Hokkaido Cancer Center

呼吸器内科

003-0804

北海道 札幌市白石区菊水4条2丁目3番54号

011-811-9111

soizumi@hokkaido.med.or.jp

大泉　聡史

北海道がんセンター

呼吸器内科

003-0804
北海道 札幌市白石区菊水4条2丁目3番54号

011-811-9111

011-832-0652

soizumi@hokkaido.med.or.jp
加藤　秀則
あり
平成31年2月21日
有
/

坂上　拓郎

Sakagami Takuro

/

熊本大学病院

Kumamoto University Hospital

呼吸器内科

860-8556

熊本県 熊本市中央区本荘1-1-1

096-373-5012

stakuro@kumamoto-u.ac.jp

香月　壮之介

熊本大学病院

生命科学研究課研究支援担当

860-8556
熊本県 熊本市中央区本荘１−１−１

096-373-5009

096-373-5797

ski-shien@jimu.kumamoto-u.ac.jp
谷原　秀信
あり
平成31年2月21日
有
/

長島　聖二

Nagashima Seiji

/

長崎医療センター

Nagasaki Medical Center

呼吸器内科

856-8562

長崎県 大村市久原2-1001-1

0957-52-3121

nagashima.seiji.kg@mail.hosp.go.jp

行徳　宏

長崎医療センター

呼吸器内科

856-8562
長崎県 大村市久原2-1001-1

0957-52-3121

0957-54-0292

gyotoku-h@umin.ac.jp
江崎　宏典
あり
平成31年2月21日
有
/

大槻　歩

Otsuki Ayumu

/

亀田総合病院

Kameda Medical Center

呼吸器内科

296-8602

千葉県 鴨川市東町929

04-7092-2211

otsuki.ayumu@kameda.jp

大槻　歩

亀田総合病院

呼吸器内科

296-8602
千葉県 鴨川市東町929

04-7092-2211

04-7099-1198

otsuki.ayumu@kameda.jp
亀田　信介
あり
平成31年2月21日
有
/

濵井　宏介

Hamai Kosuke

/

県立広島病院

Hiroshima Prefectural Hospital

呼吸器内科

734-8530

広島県 広島市南区宇品神田一丁目5番54号

082-254-1818

kuhama0215@gmail.com

井上　千鶴

県立広島病院

治験支援室

734-8530
広島県 広島市南区宇品神田一丁目5番54号

082-254-1818

082-253-8274

yaku8989@kud.biglobe.ne.jp
平川　　勝洋
あり
平成31年2月21日
有
/

髙橋　和久

Takahashi Kazuhisa

/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

呼吸器内科

113-8431

東京都 文京区本郷3-1-3

03-3813-3111

kztakaha@juntendo.ac.jp

高　遼

順天堂大学医学部附属順天堂医院

呼吸器内科

113-8431
東京都 文京区本郷3-1-3

03-3813-3111

03-3817-0706

rkou@juntendo.ac.jp
天野　篤
あり
平成31年2月21日
有
/

藤田　結花

Fujita Yuka

80574665
/

国立病院機構旭川医療センター

NHO Asahikawa Medical Center

呼吸器内科

070-8644

北海道 旭川市花咲町7丁目4048番地

0166-51-3161

fujita.yuka.gh@mail.hosp.go.jp

藤田　結花

国立病院機構旭川医療センター

呼吸器内科

070-8644
北海道 旭川市花咲町7丁目4048番地

0166-51-3161

0166-53-9184

fujita.yuka.gh@mail.hosp.go.jp
西村　英夫
あり
平成31年2月21日
有
/

菅原　俊一

Sugawara Shunichi

/

仙台厚生病院

Sendai Kousei Hospital

呼吸器内科

980-0873

宮城県 仙台市青葉区広瀬町4番15号

022-222-6181

swara357@sendai-kousei-hospital.jp

中村　敦

仙台厚生病院

呼吸器内科

980-0873
宮城県 仙台市青葉区広瀬町4番15号

022-222-6181

022-713-8013

atsu_shi_n@yahoo.co.jp
菅原　俊一
あり
平成31年2月21日
有
/

本田　亮一

Honda Ryoichi

/

地方独立行政法人 総合病院国保旭中央病院

Asahi General Hospital

呼吸器内科

289-2511

千葉県 旭市イ1326番地

0479-63-8111

honda_r1@icloud.com

鈴木　聡子

地方独立行政法人 総合病院国保旭中央病院

臨床研究支援センター

289-2511
千葉県 旭市イ1326番地

0479-63-8111

0479-63-8166

ssuzuki@hospital.asahi.chiba.jp
野村　幸博
あり
平成31年2月21日
有
/

毛利　篤人

Mouri Atsuto

/

埼玉医科大学国際医療センター

Saitama Medical University International Medical Center

呼吸器内科

350-1298

埼玉県 日高市山根1397-1

042-984-4111

mouria@saitama-med.ac.jp

毛利　篤人

埼玉医科大学国際医療センター

呼吸器内科

350-1298
埼玉県 日高市山根1397-1

042-984-4111

mouria@saitama-med.ac.jp
小山　勇
あり
平成31年2月21日
有
/

佐々木　高明

Sasaki Takaaki

70516997
/

旭川医科大学病院

Asahikawa Medical University Hospital

呼吸器センター

078-8510

北海道 旭川市緑が丘東2条1丁目１－１

0166-69-3290

Takaaki6@asahikawa-med.ac.jp

梶　修人

国立大学法人　旭川医科大学

総務部研究支援課研究協力係

078-8510
北海道 旭川市緑が丘東2条1丁目１－１

0166-68-2261

0166-66-1300

rs-kk.g@asahikawa-med.ac.jp
古川　博之
あり
平成31年2月21日
有
/

渡辺　洋

Watanabe Hiroshi

/

坂総合病院

Saka General Hospital

呼吸器科

985-8506

宮城県 塩釜市錦町16-5

022-365-5175

Nabe14627@yahoo.co.jp

渡辺　洋

坂総合病院

呼吸器科

985-8506
宮城県 塩釜市錦町16-5

022-365-5175

022-365-6555

Nabe14627@yahoo.co.jp
内藤　孝
あり
平成31年2月21日
有
/

山﨑　正弘

Yamasaki Masahiro

/

広島赤十字・原爆病院

Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital

呼吸器科

730-8619

広島県 広島市中区千田町1-9-6

082-241-3111

myamasanjp@yahoo.co.jp

重元　百合香

広島赤十字・原爆病院

総務課

730-8619
広島県 広島市中区千田町1-9-6

082-241-3111

082-246-0676

soumu@hiroshima-med.jrc.or.jp
古川　善也
あり
平成31年2月21日
有
/

福原　達朗

Fukuhara Tatsuro

80400365
/

宮城県立がんセンター

Miyagi Cancer Center

呼吸器内科

981-1293

宮城県 名取市愛島塩手字野田山47-1

022-384-3151

fukuhara-tatsuro@miyagi-pho.jp

福原　達朗

宮城県立がんセンター

呼吸器内科

981-1293
宮城県 名取市愛島塩手字野田山47-1

022-384-3151

022-384-1174

fukuhara-tatsuro@miyagi-pho.jp
荒井　陽一
あり
平成31年2月21日
有
/

高田　昇平

Takata Shohei

/

独立行政法人国立病院機構　福岡東医療センター

Fukuoka Higashi Medical Center

呼吸器内科

811-3195

福岡県 古賀市千鳥1-1-1

092-943-2331

takata.shohei.qm@mail.hosp.go.jp

木村　信一

独立行政法人国立病院機構　福岡東医療センター

呼吸器内科

811-3195
福岡県 古賀市千鳥1-1-1

092-943-2331

092-943-8775

kimura-s@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp
江崎　卓弘
あり
平成31年2月21日
有
/

朝比奈　肇

Asahina Hajime

90374298
/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

内科Ⅰ

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

asahinah@pop.med.hokudai.ac.jp

朝比奈　肇

北海道大学病院

内科Ⅰ

060-8648
北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

011-706-7899

asahinah@pop.med.hokudai.ac.jp
寳金　清博
あり
平成31年2月21日
有
/

久保田　真吾

Kubota Shingo

/

川内市医師会立市民病院

Sendai Medical Association Hospital

呼吸器内科

895-0005

鹿児島県 薩摩川内市永利町4107-7

0996-22-1111

skubota73@gmail.com

白澤　昌枝

川内市医師会立市民病院

患者サポートセンター

895-0005
鹿児島県 薩摩川内市永利町4107-7

0996-22-1111

0996-22-0511

info@sendaihp.jp
石部　良平
あり
平成31年2月21日
有
/

岡本　勇

Okamoto Isamu

10411597
/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

呼吸器科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5378

okamotoi@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp

田中　謙太郎

九州大学病院

呼吸器科

812-8582
福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5378

092-642-5382

tanaka-k@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp
赤司　浩一
あり
平成31年2月21日
有
/

古森　雅志

Komori Masasi

/

社会医療法人製鉄記念八幡病院

Steel Memorial Yawata Hospital

呼吸器内科

805-8508

福岡県 北九州市八幡東区春の町1-1-1

093-672-3176

komori.m@ns.yawata-mhp.or.jp

下野　　幸子

社会医療法人製鉄記念八幡病院

臨床研究支援室

805-8508
福岡県 北九州市八幡東区春の町1-1-1

093-671-9449

093-671-9605

shimono.s@ns.yawata-mhp.or.jp
土橋　卓也
あり
平成31年2月21日
有
/

礒部　威

Isobe Takeshi

/

島根大学医学部附属病院

Shimane University Hospital

呼吸器・化学療法内科

693-8501

島根県 出雲市塩冶町89-1

0853-20-2580

isobeti@med.shimane-u.ac.jp

津端　由佳里

島根大学医学部附属病院

呼吸器・化学療法内科

693-8501
島根県 出雲市塩冶町89-1

0853-20-2578

0853-20-2578

ytsubata@med.shimane-u.ac.jp
井川　幹夫
あり
平成31年2月21日
有
/

岡田　守人

Okada Morihito

70446045
/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

呼吸器外科

734-0037

広島県 広島市南区霞1-2-3

082-257-5869

morihito1217@gmail.com

津谷　康大

広島大学病院

呼吸器外科

734-0037
広島県 広島市南区霞1-2-3

082-257-5689

082-256-7109

yatsutani@msn.com
木内　良明
あり
平成31年2月21日
有
/

齋藤　良太

Saito Ryota

60778489
/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

呼吸器内科

980-8574

宮城県 仙台市青葉区星陵町１－１

022-717-8539

beambitious0529@yahoo.co.jp

齋藤　良太

東北大学病院

呼吸器内科

980-8574
宮城県 仙台市青葉区星陵町１－１

022-717-8539

022-717-8549

beambitious0529@rm.med.tohoku.ac.jp
八重樫　伸生
あり
平成31年2月21日
有

設定されていません

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

EGFR-TKIによる加療後に増悪を認め、増悪後の腫瘍検体よりT790Mの遺伝子変異を確認された非扁平上皮非小細胞肺癌を対象として、オシメルチニブ単剤とオシメルチニブ/カルボプラチン/ペメトレキセド併用療法について有効性・安全性を比較し、第3世代EGFR-TKIと化学療法の併用が第Ⅲ相試験において検証されるべき適切な治療戦略であるのか探索する。
2
2016年11月01日
2020年03月05日
90
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
1)　EGFRの感受性変異を有する（G719X変異、エクソン19欠失、L858R変異、 L861Q変異）、根治的照射が不可能な臨床病期IIIB、IV期または術後再発の非扁平上皮非小細胞肺癌
2)　第1-2世代のEGFR-TKI投与の後、画像上病勢増悪が確認され、なおかつ増悪後の腫瘍検体もしくは血液検体からT790M変異が確認されている
・上記薬剤を複数使用していたものは許容される。
・EGFR-TKIにVEGF/VEGF-R阻害剤を併用していたものは許容される。
3)　細胞障害性薬剤治療歴がない。ただし術前または術後補助化学療法が実施された後再発した場合、最終投与日から1年以上経過している場合は許容される。
4)　上記のEGFR-TKIの最終投与から8日以上が経過している。
5)　同意取得時年齢20歳以上。
6)　ECOG performance status（PS）が0または1である。
7)　登録前14日以内に転移巣に対する姑息的放射線療法(脳転移巣に対するγナイフ治療は7日以内)が施行されていない。
8)　Grade3以上の上大静脈症候群、心嚢液貯留、胸水、腹水のいずれも有さない。
9)　測定可能病変の有無は問わない。
10)　治療開始時の臨床検査が以下の規準を満たしている（登録日から14日以内に以下の規準を満たすこと。登録日を規準とし2週前の同一曜日は可）
1.　白血球数：≧3000 /mm3
2.　好中球数：≧1500 /mm3
3.　ヘモグロビン：≧ 9.0 g/dL (登録前検査の14日以内に輸血が施行されていない)
4.　血小板数：≧ 10×10,000/mm3
5.　AST：≦ 100 IU/L
6.　ALT：≦ 100 IU/L
7.　総ビリルビン：≦ 1.5 mg/dL
8. SpO2：≧ 92 % (room air)。ただし、SpO2< 92 %の場合、PaO2≧ 60 torrを満たせば適格とする。
9. クレアチニン：≦ 1.2 mg/dL
10.クレアチニンンクリアランス：45 ml/min
但し、Ccrは120 (ml/min) を上限とする。
推定値で45 mL/min未満の場合、24時間蓄尿法による実測値で45 mL/min以上であることが確認されれば適格とする。
11)　本試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている。
 1) Clinical stage IIIB or IV or postoperative recurrent non-squamous non-small cell lung cancer harbouring susceptible EGFR mutations (G719X mutation, exon 19 deletion, L858R mutation, L861Q mutation) that cannot be treated with curative radiotherapy
2) Aggravation confirmed by imaging diagnosis after treatment with the first- and second-generation EGFR-TKI and T790M mutation confirmed in tumor tissue specimens or blood specimen after exacerbation
3) No history of treatment with cytotoxic drugs. However, the patients who received the final dose more than one year prior to enrollment are eligible in case of recurrence after pre-or postoperative adjuvant chemotherapy.
4) At least 8 days passed after the final dose of EGFR-TKI.
5) Aged 20 years or older at the time of informed consent
6) ECOG performance status (PS): 0 or 1
7) No palliative radiotherapy for metastatic lesion(s) (including gamma knife therapy for brain metastasis within 7 days) within 14 days before enrollment
8) No Grade 3 or higher superior vena cava syndrome, pericardial effusion, pleural effusion, or ascites
9) Irrespective of measurable lesion
10) All of the following criteria are met based on the laboratory data at the start of treatment (The data obtained within 14 days of enrollment: the same day of the week 2 weeks before enrollment is allowed):
1.WBC count:>=3000 /mm3
2.Neutrophil count:>=1500 /mm3
3.Hemoglobin:>= 9.0 g/dL (no blood transfusion within 14 days of screening)
4.Platelet count:>=10X10,000/mm3
5.AST:=< 100 IU/L
6.ALT:=< 100 IU/L
7.Total bilirubin:=< 1.5 mg/dL
8.SpO2:>=92 % (room air). Patients with SpO2 <92% are eligible if PaO2 is >=60 torr.
9.Creatinine:=<1.2 mg/dL
10. Creatinine clearance >=45 mL/min However, Ccr shall not exceed 120 (ml/min).
11)Have given written consent to participate in the study after receiving detailed explanation of the study
1) 活動性の重複癌を有する (同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ(上皮内癌)や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない)。
2) 胸部CT検査で間質性肺炎・肺線維症の所見を有する、またはステロイドによる治療を必要とした放射線肺臓炎の罹患歴がある。
3) 経口摂取不能である。
4) 免疫チェックポイント阻害剤による前治療歴がある。
5) 全身的治療を有する感染症を有する。
6) 登録時に腋窩温で38度以上の発熱を有する。
7) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
8) 有症状の脳転移を有する（ただし、臨床的に安定している脳転移症例は登録可とする）。
9) 前治療のEGFR-TKIが原因と考えられるGrade 2以上の有害事象を有する。
10) 免疫抑制剤の継続的な全身投与(内服または静脈内)を受けている。
11) インスリンの継続的使用により治療中またはコントロール不良の糖尿病を合併している。
12) 不安定狭心症(最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症)を合併、または6ヶ月以内の心筋梗塞の既往を有する。
13) HBs抗原が陽性である。
14) 妊婦、授乳婦、現在妊娠している可能性がある女性、または避妊する意思がない。
15) その他、担当医師が不適当と判断した症例。
 1) Active double cancer (simultaneous double cancer/multiple cancer, and metachronous double cancer/multiple cancer within 5 years of disease-free period. However, carcinoma in situ and a lesion equivalent to intramucosal carcinoma judged cured by local therapy are not included as active double cancer/multiple cancer).
2) Evidence of interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis by chest CT scan /Radiation pneumonitis which required steroid treatment
3) Not able to swallow oral medications
4) Previous treatment history of immune checkpoint inhibitors
5) Infection requiring systemic treatment
6) Fever of >=38(axillary temperature) at the time of enrollment
7) Psychosis or psychotic symptoms that may interfere with the patient's participation in the study
8) Symptomatic brain metastasis (clinically stable brain metastasis is eligible)
9) Adverse event of >=Grade 2 considered attributable to EGFR-TKI of the prior therapy
10) Receiving continuous systemic (oral or intravenous) immunosuppressant therapy
11) Complication of diabetes mellitus treated with continued use of insulin or poorly controlled diabetes mellitus
12) Complication of unstable angina (new-onset angina or exacerbation of angina within the last 3 weeks) or history of myocardial infarction within 6 months.
13) HBs antigen-positive
14) Pregnant or possibly pregnant women, lactating women, or patients who wish to become pregnant
15) Patients who, in the opinion of the attending physician, are inappropriate for the study
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) プロトコール治療が無効と判断した場合
＊RECIST 1.1に基づき、初めて病勢進行が確認された後も、以下の規準を満たす場合は治療を継続できる。
・ 臨床効果が得られ、急速な疾患進行は見られないと担当医が判断した場合
・ 毒性が忍容可能である場合
・ 全身状態が安定している場合
この場合は、疾患進行を確認してから6-8週間毎に追跡の画像検査を行う事。
2) プロトコール治療が継続できない場合
・ Grade4の有害事象が認められた場合（血液毒性は除く）
（血液毒性：CTCAE v4.0^JCOGにおける「貧血」「骨髄細胞減少」「リンパ球減少」「好中球減少」「白血球減少」「血小板減少」「CD4リンパ球減少」)
・ 前コースday1からday43以内にコース開始規準を満たさない場合。開始規準を満たしてもday44以降の投与は不可とする。ただし、祝祭日による遅延は許容する。
・ オシメルチニブの休止日を1日目として、22日目までにオシメルチニブを再開できなかった場合
・ 胸部CT検査で明らかな肺臓炎が認められた場合 (放射線肺臓炎以外ではGrade 1以上、放射線肺臓炎
※はGrade 2以上が出現した場合)
※　プロトコール治療開始前に胸部への緩和的放射線治療が行われ、それによる放射線肺臓炎が出現した場合、Grade 1であれば治療継続可、Grade2以上で中止。
・重篤な不整脈の徴候・症状を伴うQTc延長が認められた場合
・ 担当医師または施設代表医師が安全性を考慮し、プロトコール治療を継続できないと判断した場合
3) 患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
(i) 有害事象との関連が否定できない理由により中止を希望した場合
(ii) 有害事象との関連のない理由により中止を希望した場合
(iii) 同意を撤回した場合（患者が本試験の意義を否定した場合）
4) プロトコール治療中に死亡した場合
5) 登録後、不適格が判明した場合
6) プロトコール治療期間中の何らかの事情による転院

プロトコール治療中止日は、6.2.2.4)の場合死亡日、登録後不適格が判明した場合は担当医が不適格と判断した日、それ以外の場合は担当医がプロトコール治療中止と判断した日とする。
非小細胞肺癌 Non-Small Cell Lung Cancer
非小細胞肺癌 Non-Small Cell Lung Cancer
あり
Ａ群：オシメルチニブ単剤療法
オシメルチニブ：80 mg/日を連日経口投与
プロトコール治療中止の規準に
該当するまで投与する。
Ｂ群：オシメルチニブ併用療法
1.オシメルチニブ/カルボプラチン/ペメトレキセド併用療法
オシメルチニブ：80 mg/日を連日経口投与
カルボプラチン：AUC＝5, day1：3週毎
ペメトレキセド：500 mg/m2, day1：3週毎
以上の併用療法を3週間1コースとしてプロトコール治療中止の規準に該当しない限り4コースまで繰り返す
2.オシメルチニブ/ペメトレキセド併用維持療法 (CR、PR、SDの場合)
オシメルチニブ：80 mg/日を連日経口投与
ペメトレキセド：500 mg./ m2, day1：3週毎
以上の併用療法を3週間1コースとしてプロトコール治療中止の規準に該当しない限り継続する。
 Group A: Osimertinib monotherapy
Consecutively administer oral dose of osimertinib at 80 mg/day every day at almost the same time for 3 weeks as one course, and continue treatment unless any of the discontinuation criteria of protocol treatment is applicable.
Group B: Combination therapy with osimertinib
1.Combination therapy with osimertinib/carboplatin/pemetrexed
Three weeks of the following regimen will consist of one course and 4 courses will be repeated unless discontinuation criteria for protocol treatment is applicable. Qsimertinib at 80 mg/day will be orally administered every day at almost the same time.
Carboplatin (AUC=5) wiil be administered at day 1 every 3 weeks course.
Pemeterexed at 500 mg/m2 will be administered at day 1 every 3 weeks course.
2. Combination maintenance therapy with osimertinib/pemetrexed in the case of CR, PR SD
Three weeks of the following regimen will consist of one course and continue unless discontinuation criteria for protocol treatment is applicable.
Qsimertinib at 80 mg/day will be orally administered every day at almost the same time.
Pemeterexed at 500 mg/m2 will be administered at day 1 every 3 weeks course.
無増悪生存期間 progression free survival
奏効割合、 全生存期間、 有害事象発生割合 response rate, overall survival, incidence of adverse events

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
オシメルチニブメシル酸塩錠
タグリッソ錠40mg/タグリッソ錠80mg
22800AMX00385/22800AMX00386
医薬品
承認内
カルボプラチン注射液
カルボプラチン点滴静注液50mg「NK」等/カルボプラチン点滴静注液150mg「NK」等/カルボプラチン点滴静注液450mg「NK」等
22000AMX01442/22000AMX01443/22000AMX01444
医薬品
承認内
注射用ペメトレキセドナトリウム水和物
アリムタ注射用100mg等/アリムタ注射用500mg等
22100AMX00807/21900AMX00002

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2016年11月01日

2016年12月20日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アストラゼネカ株式会社
あり
アストラゼネカ株式会社 AstraZeneca K.K.
非該当
あり
平成28年8月31日
なし
なし
日本化薬株式会社
なし
なし
なし
日本イーライリリー株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

九州大学病院臨床研究審査委員会 Kyushu University Certified Institutional Review Board for Clinical Trials
CRB7180005
福岡県 福岡市東区馬出三丁目１番１号 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, Fukuoka
092-642-5082
byskenkyu@jimu.kyushu-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000024438
UMIN臨床試験登録システム (UMIN-CTR)
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

LOGIK1604-NEJ032A研究計画書第5.1版20200310 .pdf
同意説明文書 2.0版.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年2月25日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年2月22日 詳細 変更内容
変更 令和2年5月7日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月27日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月7日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月17日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月19日 詳細
変更履歴一覧