特発性肺線維症(IPF)を合併する進行期非小細胞肺癌(NSCLC)を対象として、カルボプラチン+nab-パクリタキセル療法に比してカルボプラチン+nab-パクリタキセルにニンテダニブを併用することの有効性、安全性を評価する。 | |||
3 | |||
2017年05月12日 | |||
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2022年05月31日 | ||
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240 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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1) 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 2) 同意取得日の年齢が20歳以上である。 3) 細胞診もしくは組織診で非小細胞肺癌であることが確認されている。 4) 臨床病期Ⅲ期、Ⅳ期または術後再発例。 5) 測定可能病変の有無は問わない。 6) 有症状の脳転移がない 7) コントロール不良な心嚢液貯留、胸水、腹水、上大静脈症候群、脊髄圧迫症のいずれも有さない。 8) 化学療法未施行。 9) ニンテダニブ、nab-パクリタキセル、免疫チェックポイント阻害剤の投与を受けたことがない。 10) 登録前14日以内に全身麻酔を伴う手術が行われていない。 11) 登録前14日以内に局所の姑息的照射を施行されていない。 12) 登録前7日以内に切開を伴う生検、胸腔鏡下生検、外傷に対する処置が行われていない。 13) 登録前7日以内に輸血・造血因子製剤の投与を受けていない。 14) 登録前56日間以内にピルフェニドン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリンの投与を受けてない。 15) 登録前14日間以内にプレドニゾロン換算で15mg/日を超えるステロイドの全身投与(経口投与または静脈内投与)を受けていない。 16) HRCTにて「肺基底部および末梢優位に明らかな蜂巣肺所見」または「肺基底部および末梢優位の線維化に合致する網状影かつ牽引性気管支拡張の所見」を認める。 17) DLco が正常予測値の36%以上80%未満 18) FVC が正常予測値の50%以上 19) 室内気におけるSpO2が90%以上。ただし、SpO2が90%未満の場合でも、PaO2が60 torr以上であれば登録可 20) ECOG Performance status (PS)が0 もしくは1 21) 登録前14日以内の最新の検査値が、以下のすべてを満たす。 ① 好中球数(分節核球+桿状核球)≧1,500 /mm3 ② ヘモグロビン≧9.0 g/dL ③ 血小板数≧100,000 /mm3 ④ 総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑤ AST≦100 IU/L ⑥ ALT≦100 IU/L ⑦ 血清クレアチニン≦2.0 mg/dL ⑧ PT-INR≦2 ⑨ 蛋白尿≦Grade1 |
1) Written informed consent 2) 20 years of age or older 3) Histologically or cytologically proven non-small cell lung carcinoma 4) Clinical stage III, IV or recurrent disease after surgery 5) With or without measurable lesions 6) Without symptomatic central nervous system metastases 7) Without uncontrollable cardiac effusion, pleural effusion, ascites, superior vena cava syndrome or spinal cord compression 8) No prior chemotherapy 9) No history of treatment with nintedanib, nab-paclitaxel or immune checkpoint inhibitor 10) No prior operation under general anesthesia within 14 days before registration 11) No prior palliative radiotherapy within 14 days before registration 12) No prior biopsy under incision, thoracoscopic biopsy, or treatment for wound occurred within 7 days before registration 13) No prior blood transfusion or hematopoietic factor administration within 7 days before registration 14) No history of treatment with pirfenidone, cyclophosphamide, cyclosporine within 56 days before registration 15) No history of systemic treatment with steroid at a daily dose of more than 15mg in prednisolone equivalent. 16) Definite honeycomb lung destruction with basal and peripheral predominance or presence of reticular abnormality and traction bronchiectasis consistent with fibrosis with basal and peripheral predominance. 17) DLCO 36% to 79% predicted of normal 18) FVC >/= 50% predicted of normal 19) SpO2 >/= 90% or PaO2 >/= 60 torr under room air conditions 20) ECOG performance status of 0 or 1 21) Correspond to the following values in laboratory tests performed within 14 days before registration a. Neutrophil count >/= 1,500 /mm3 b. Hemoglobin >/= 8.0 g/dL c. Platelet count >/=100,000 /mm3 d. Total bilirubin </= 1.5 mg/dL e. AST </= 100 IU/L f. ALT </= 100 IU/L g. Creatinine </= 2.0 mg/dL h. PT-INR </= 2 i. Proteinuria </= Grade1 (CTCAE ver 4.0) |
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1) HRCTにおいて肺野のすりガラス陰影が網状影よりも広汎に認められる。 2) IPF急性増悪の既往がある。 3) 原因の明らかな間質性肺疾患(感染症、じん肺、薬剤性肺炎、サルコイドーシス、膠原病など)。 4) 活動性の重複がんを有する(同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ(上皮内癌)や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない)。 5) 重篤な合併症を有する。 6) 出血に関するリスクが高いと判断される。 7) 処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する。 8) 妊婦、授乳婦、現在妊娠している可能性がある女性、または避妊する意思がない。 9) 臨床上問題となる精神疾患により本試験への登録が困難と判断される。 10) 重篤な過敏症の既往を有する。 11) その他、担当医師が不適当と判断した症例。 |
1) Ground glass opacity is less extensive than reticular opacity pattern 2) History of acute exacerbation of IPF 3) Other interstitial lung disease of known etiology including infection, pneumoconiosis, drug-induced pneumonitis, sarcoidosis, and collagen vascular disease 4) Synchronous or metachronous active double malignancies 5) With serious complications 6) With high bleeding risks 7) Local or systemic active infection that requires treatment 8) Pregnant, possibly pregnant or breastfeeding, or unwilling to practice contraception during the study 9) Severe psychiatric diseases 10) History of serious drug allergies 11) Other conditions not suitable for this study |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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1) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 2) 非小細胞肺癌に対する 2 次治療が開始された場合 3) 担当医師または研究責任医師が有効性を考慮し、プロトコール治療を継続できないと判断した場合 4) 患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 5) プロトコール治療中に死亡した場合 6) 登録後、不適格が判明しプロトコール治療続行が患者の不利益になると判断された場合 7) プロトコール治療期間中の何らかの事情による転院 |
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特発性肺線維症を合併する進行非小細胞肺癌 | Advanced Non-small cell lung cancer with idiopathic pulmonary fibrosis | |
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あり | ||
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カルボプラチン+nab-パクリタキセル併用療法 カルボプラチン+nab-パクリタキセル+ニンテダニブ併用療法 |
carboplatin + nab-paclitaxel carboplatin + nab-paclitaxel + nintedanib |
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IPFの無増悪生存期間 | Exacerbation-free survival of IPF | |
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IPFの急性増悪発現までの期間、IPFの急性増悪発現率、12週後FVC低下率、QOL、奏効割合、非小細胞肺癌の無増悪生存期間、全生存期間、治療成功期間、有害事象発生割合 | Time to acute exacerbation of IPF, Frequency of patients with acute exacerbation of IPF, Rate of decline in FVC (expressed in mL over 12 weeks), Quality of life (QOL), Overall response rate (ORR), Progression-free survival (PFS) of non-small cell lung cancer, Time to treatment failure (TTF), Overall survival (OS), toxicity |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ニンテダニブエタンスルホン酸塩製剤 |
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オフェブカプセル100mg, オフェブカプセル150mg | ||
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22700AMX00693000, 22700AMX00694000 | ||
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あり |
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2017年05月12日 |
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2017年05月23日 |
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研究終了 |
Complete |
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主要評価項目(IPF無増悪生存期間)は達成されなかった |
The primary endpoint of exacerbation-free survival of IPF was not met |
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なし | |
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なし |
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なし |
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日本ベーリンガーインゲルハイム(ニンテダニブ) 大鵬薬品工業(nab-パクリタキセル) ブリストル・マイヤーズスクイブ(カルボプラチン) 日医工(カルボプラチン) マイラン製薬(カルボプラチン) サン | |
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あり | |
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日本ベーリンガーインゲルハイム | Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd. |
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非該当 | |
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あり | |
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平成28年11月30日 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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九州大学病院臨床研究審査委員会 | Kyushu University Hospital Clinical Research Review Board |
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CRB7180005 | |
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福岡県 福岡市東区馬出三丁目1番1号 | 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, Japan, Fukuoka |
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092-642-5082 | |
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byskenkyu@jimu.kyushu-u.ac.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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J-SONIC_実施計画書V4.10.pdf | |
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J-SONIC_別冊2_説明文書、同意書 3.1版.pdf | |
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WJOGJ-SONIC解析計画書_ver1.2_20210426.pdf |