慢性骨髄性白血病慢性期(CML-CP)に対し一次治療のABLチロシンキナーゼ阻害剤(TKIs)に耐性もしくは不耐容を来し、二次治療以降の治療としてボスチニブが標準量の500mg, 1日1回(QD)で投与された場合,高頻度で下痢や肝障害をきたし、休薬や治療中断を余儀なくされる。ボスチニブを少量(200mg QD)から投与開始し、漸増することによって治療の中止や中断が軽減されるかについて検討する。 | |||
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35 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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ヒストリカルコントロール | historical control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1) Major BCR-ABL陽性の慢性期慢性骨髄性白血病患者. 2) 登録時の年齢が18歳以上の患者. 3) 1つ以上の他のTKIに抵抗性または不耐容を認めた患者. 4) ECOG performance status 0-2の患者. 5) 主要臓器(肝,腎,肺)の機能が保たれている患者.(各実施医療機関基準値) 6) 文書による同意が得られた患者.(未成年者の場合保護者の承諾が必要) |
1) Major BCR-ABL-positive patients with chronic myelogenous leukemia 2) Patients aged 18 years or older at the time of registration 3) Patients who are resistant or intolerant to one or more other TKIs 4) ECOG performance status 0-2 patients 5) Patients whose major organs (liver, kidney, lung) function are maintained (standard values of each medical institution) 6) Patients with written consent (in the case of minors, parental consent is required) |
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1. CMLに対してヒドロキシウレア以外の抗がん剤治療歴を有する患者。 2. 新たにCMLと診断された患者。 3. 急性期, 移行期の経過を有する患者。 4. 重篤な, または管理不良の合併症を有する患者。 5. 炎症性腸疾患を合併している患者。 6. 妊婦及び授乳婦, 12か月以内の妊娠を希望する患者。 7. 他の臨床研究や治験に参加中の患者。 8. T315I 変異もしくはV299L 変異のある患者。 9. P450 isoenzyme CYP3A4の強力な誘導物質または阻害剤であることが知られている併用薬剤を使用している患者。 10. HIVまたは活性型ウィルス性肝炎(B型/C型)に感染している患者。 11. 以下のいずれかの心機能障害を有する患者。 a. 完全右脚ブロック, 右脚ブロック+左脚ブロック, 2束ブロック, もしくはそれらの病歴。 b. スクリー二ング心電図における2誘導で1mmを超えるST低下, または連続2誘導以上のT波逆転。 c. 先天性QT延長症候群 d. スクリーニング心電図におけるQTc>450msec e. QT延長に付随する薬剤の使用。 f. 心室性/心房性頻脈,もしくはその病歴。 g. 登録前6か月以内の心筋梗塞。 h. 登録前12か月以内に不安定狭心症の診断, もしくは治療を受けた。 i. 管理不良高血圧, 動揺性高血圧の病歴。 |
1. Patients who have history of taking anti-cancer drugs other than hydroxyurea for CML. 2. Patients who are newly diagnosed CML. 3. Patients who have progress to AP or BP. 4. Patients with severe or uncontrollable complications. 5. Patients with complications of inflammatory bowel disease. 6. Pregnant and breastfeeding women, patients who wish to get pregnant within 12 months. 7. Patients who are participating in another clinical trial. 8. Patients with known T315I or V299L mutation. 9. Concomitant medications known to be strong inducers or inhibitors of P450 isoenzyme CYP3A4. 10. Known HIV and/or active viral hepatitis (hepatitis B or C). 11. Impaired cardiac function, including any of the following: a. History of or presence of complete left bundle branch block, right bundle branch block plus left anterior hemiblock, bifascicular block in screening ECG. b. ST depression of >1mm in 2 or more leads and/or T wave inversions in 2 or more contiguous leads in screening ECG. c. Congenital long QT syndrome. d. QTc > 450 msec in the screening ECG. e. QT-prolonging concomitant medication. f. History of or presence of significant ventricular or atrial tachyarrhythmias in screening ECG. g. Myocardial infarction within 6 months prior to inclusion. h. Unstable angina diagnosed or treated during the past 12 months. i. uncontrolled hypertension, history of labile hypertension. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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血液学的寛解の喪失, 細胞遺伝学的寛解の喪失, 分子遺伝学的大寛解の喪失, 死亡。同意の撤回。プロトコール違反または不適格性が判明した場合。造血幹細胞移植が可能となり, その選択がなされた場合。被験者が妊娠した場合。担当医の判断により中止が必要とされる場合。 | ||
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慢性期慢性骨髄性白血病 | chronic myeloid leukemia | |
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C921 | ||
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慢性骨髄性白血病 | chornic myeloid leukemia | |
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あり | ||
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ボスチニブは,200mg 1日1回 (QD) を初回投与量とし,有害事象がgrade2以下の場合,2週間ごとに100mg/日ずつ増量する。 ・有害事象がgrade3以上の場合には, grade1以下になるまで休薬を行う。 ・有害事象が300mg QD以上で出現した場合には,有害事象grade1以下到達時に最終投与量より100mgを減量した治療を再開する。 ・有害事象が200mg QDで出現した場合には,有害事象grade1以下到達時に治療を再開し,grade 2以下を維持できる場合は2週間ごとに100mg/日ずつ増量する。 ・減量前の投与量まで増量したときに再度grade 3以上の同一の有害事象が出現した場合,その量の100mgを減じた量を維持量として治療を継続する。 ・1日の投与量が500mg,あるいはプロトコル中止基準に該当するまで上記の漸増を行う。 |
Bostinib is given 200 mg once daily QD as the initial dose, and when the adverse event is grade 2 or less, it is increased by 100 mg per day every 2 weeks. If the adverse event is grade 3 or higher, take a drug withdrawal until it falls below grade 1. If an adverse event appears at 300 mg QD or more, the treatment with 100 mg reduced from the dose at which the adverse event reached grade 1 or less is resumed. If an adverse event appears with 200 mg QD, the treatment resumes when the adverse event grade 1 or less is reached, and if it can maintain grade 2 or less, increase by 100 mg / day every 2 weeks. If the same adverse event of grade 3 or more appears again when the dose is increased to the dose before the dose reduction, treatment is continued with the amount being 100 mg of that amount subtracted. The above dose escalation continues until the daily dosage reaches 500 mg or until the protocol discontinuation criteria are met. |
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ボスチニブ 200mg QD | bosutinib 200mg QD | |
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ボスチニブ治療開始12か月後の有害事象によるボスチニブ治療脱落率 | Treatment drop-out rate due to AEs by 12 months after initiation of bosutinib | |
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1. 治療中断・休薬率 2. ボスチニブ治療開始12か月までのボスチニブ平均用量。 3. ボスチニブ治療開始12か月までのボスチニブ投与日数と用量強度・相対用量強度。 4. ボスチニブ治療開始6, 12か月時点の累積細胞遺伝学的完全寛解(CCyR)維持率。 5. ボスチニブ治療開始3, 6, 9, 12か月時点の累積分子遺伝学的大寛解(MMR)及び累積分子遺伝学的深寛解(DMR)率。 6. 全てのgradeあるいはgrade3もしくは4の有害事象の発現率。 7. ボスチニブ投与による末梢血リンパ球のプロファイリング。 8. ボスチニブ血中トラフ濃度, 有害事象及び分子遺伝学的効果。 |
1. Rate of treatment interruptions. 2. Mean bosutinib doses at 12 months after initiation of bosutinib. 3. Administration period of bosutinib and its median dose intensity/relative dose intensity up to 12 months after initiation of bosutinib. 4. Cumulative complete cytogenetic response (CCyR) maintenance rate at 6 and 12 months after initiation of bosutinib. 5. Cumulative major molecular response (MMR) rate and cumulative deep molecular response (DMR rate) at 3, 6, 9 and 12 months after initiation of bosutinib. 6. Incidence of all grades or grade 3 or 4 AEs 7. Peripheral blood lymphocyte profiling. 8. Bosutinib trough concentration, AEs and molecular responses. |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ボスチニブ |
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ボシュリフ | ||
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22600AMX01314 | ||
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ファイザー株式会社 | |
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東京都 渋谷区代々木3-22-7新宿文化クイントビル |
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なし |
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研究終了 |
Complete |
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なし | |
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なし |
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なし |
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ファイザー株式会社 | |
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あり | |
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ファイザー株式会社 | Pfizer |
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非該当 | |
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あり | |
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平成30年4月24日 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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長崎大学臨床研究審査委員会 | The Clinical Research Review Board in Nagasaki University |
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CRB7180001 | |
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長崎県 長崎市坂本1丁目7番1号 | 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki |
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095-819-7229 | |
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gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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UMIN000032282 |
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大学病院医療情報ネットワーク |
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UMIN |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |